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氧化苦参碱抑制高糖诱导的大鼠肾小管上皮-间充质转化及其机制研究 被引量:8
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作者 刘丽荣 李霜 +3 位作者 王圆圆 石明隽 肖瑛 郭兵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2152-2159,共8页
目的:探讨氧化苦参碱(OM)对高糖诱导的大鼠肾小管上皮-间充质转化(EMT)的抑制作用及其可能机制。方法:体外培养大鼠近端肾小管上皮NRK52E细胞,随机分为:对照组、高糖组、高糖+OM不同浓度组和高糖+0.50 g/L OM动态观察组。采用real-time ... 目的:探讨氧化苦参碱(OM)对高糖诱导的大鼠肾小管上皮-间充质转化(EMT)的抑制作用及其可能机制。方法:体外培养大鼠近端肾小管上皮NRK52E细胞,随机分为:对照组、高糖组、高糖+OM不同浓度组和高糖+0.50 g/L OM动态观察组。采用real-time PCR和Western blotting方法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad7、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)mRNA和蛋白的表达。结果:(1)与对照组相比,高糖组TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达水平均进行性增高,Smad7蛋白表达进行性降低,E-cadherin mRNA和蛋白表达进行性降低,呈时间依赖性(P<0.05),而Smad7 mRNA表达进行性增高(P<0.05);(2)与高糖组相比,高糖+OM不同浓度组随OM剂量增加,TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达均逐渐降低,Smad7蛋白表达水平逐渐增高,Ecadherin mRNA和蛋白表达水平逐渐增高,且呈剂量依赖性(P<0.05),而Smad7 mRNA表达无明显差异;(3)与高糖组相比,高糖+0.50 g/L OM动态观察组TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达持续降低,Smad7蛋白表达持续增高,E-cadherin mRNA和蛋白表达持续增高(P<0.05),而Smad7 mRNA表达无明显差异。结论:OM可抑制高糖诱导的NRK52E细胞发生EMT,其机制可能与OM下调TGF-β1表达及上调Smad7蛋白表达,进而抑制TGF-β1/Smads信号通路的致纤维化效应有关。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 NRK52E细胞 转化生长因子Β1 SMAD7蛋白 上皮-间充质转化
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上皮间质转化的信号转导调控及药物开发 被引量:9
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作者 徐思云 李静 耿美玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1131-1134,共4页
上皮间质转化(epithelial-mesenchym al-transition,EMT)是胚胎形成过程中的关键步骤,研究表明其在原发性肿瘤转移过程中同样发挥了重要作用。参与EMT的信号通路包括Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog、TGFβ和生长因子受体等,针对相应... 上皮间质转化(epithelial-mesenchym al-transition,EMT)是胚胎形成过程中的关键步骤,研究表明其在原发性肿瘤转移过程中同样发挥了重要作用。参与EMT的信号通路包括Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog、TGFβ和生长因子受体等,针对相应信号通路的药物成为有效的恶性肿瘤治疗手段。 展开更多
关键词 上皮细胞 间充质细胞 上皮间质转化 信号转导 肿瘤转移
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马兜铃酸诱导大鼠肾小管上皮细胞表型转化和胶原累积及垂盆草提取物的作用 被引量:5
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作者 陆红 胡丽萍 +5 位作者 洪丹 洪炜龙 林成成 王斯璐 陈必成 白永恒 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2172-2178,共7页
目的:研究垂盆草(SSB)提取物对马兜铃酸(AA)诱导的肾小管上皮细胞表型转化和胶原累积的作用,并初步探讨可能的分子机制。方法:将体外培养的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)分为:(1)溶剂对照组:未加入SSB和AA;(2)AA损伤组:只加AA,浓度为1~10... 目的:研究垂盆草(SSB)提取物对马兜铃酸(AA)诱导的肾小管上皮细胞表型转化和胶原累积的作用,并初步探讨可能的分子机制。方法:将体外培养的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)分为:(1)溶剂对照组:未加入SSB和AA;(2)AA损伤组:只加AA,浓度为1~100 mg/L;(3)SSB提取物干预组:在加入10 mg/L AA基础上,同时加入SSB提取物(10~2 000 mg/L)。细胞培养24 h后,酶联免疫吸附试验检测转化生长因子β1(TGF-β1)含量;细胞免疫荧光染色检测肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮细胞标志物E-cadherin和基质成分III型胶原的表达;实时荧光定量PCR检测α-SMA、E-cadherin、骨形成蛋白7(BMP-7)和I型胶原mRNA的表达。结果:AA可诱导NRK-52E细胞呈现纤维化样改变;1 mg/L和10 mg/L AA不仅可增加基质成分I型和III型胶原的表达量,同时也可促进α-SMA表达,抑制E-cadherin的表达。用SSB提取物干预后,AA所致的纤维化改变明显减轻;SSB提取物下调了α-SMA、I型和III型胶原的表达,并且促进E-cadherin和BMP-7的表达。此外,SSB提取物也抑制TGF-β1的分泌,并呈浓度依赖性。结论:应用SSB提取物干预可明显降低AA所致的肾纤维化效应,可能的机制为SSB提取物降低TGF-β1的表达,抑制小管上皮细胞的表型转化,进而抑制胶原的累积。 展开更多
关键词 垂盆草 马兜铃酸 转化生长因子β1 上皮-间充质转化 胶原
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IFIT1通过激活Wnt/β-catenin通路促进胆管癌进展 被引量:3
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作者 王鹏 张迪 +3 位作者 黄嘉槟 刘均立 洪健 向国安 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期769-778,共10页
目的:探讨干扰素诱导的三十四肽重复蛋白1(IFIT1)对胆管癌进展的影响及其调控机制。方法:RT-qPCR和Western blot法分别测定人正常胆管上皮细胞系HIBEpiC和6种不同分化程度胆管癌细胞系中IFIT1的mRNA和蛋白表达水平;检测人胆管癌和癌旁... 目的:探讨干扰素诱导的三十四肽重复蛋白1(IFIT1)对胆管癌进展的影响及其调控机制。方法:RT-qPCR和Western blot法分别测定人正常胆管上皮细胞系HIBEpiC和6种不同分化程度胆管癌细胞系中IFIT1的mRNA和蛋白表达水平;检测人胆管癌和癌旁组织中IFIT1的表达水平,分析其与临床病理特征的相关性及预后价值。采用CCK-8、平板集落和Transwell实验检测IFIT1下调对胆管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响;选用胆管癌细胞系HuCCT1构建IFIT1稳定敲减的细胞株,分别采用裸鼠皮下移植瘤及肺转移瘤模型,观察IFIT1对胆管癌生长及转移的影响。通过公共数据库基因富集分析富集于IFIT1的相关信号通路,并进行验证。结果:相对于正常胆管上皮细胞和低侵袭性的胆管癌细胞系,高侵袭性的胆管癌细胞系中IFIT1呈高表达;人胆管癌组织中IFIT1表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01),且与肿瘤恶性特征(肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤TNM分期)呈正相关,肿瘤组织中IFIT1高表达的患者总生存期相对较短(P<0.01)。IFIT1下调显著抑制胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭。在皮下移植瘤模型中,敲减IFIT1后皮下移植瘤生长速度减慢,体积缩小,重量减轻(P<0.01);在尾静脉肺转移瘤模型中,敲减IFIT1可显著减少裸鼠肺表面转移瘤结节数目(P<0.01)。生物信息学分析提示,与上皮-间充质转化(EMT)相关的Wnt/β-catenin通路在IFIT1高表达组富集。胆管癌细胞中敲减IFIT1可抑制Wnt/β-catenin通路,且EMT标志物vi⁃mentin和Snail表达减少。结论:IFIT1通过激活Wnt/β-catenin通路增强胆管癌细胞EMT,从而促进肿瘤进展。 展开更多
关键词 干扰素诱导的三十四肽重复蛋白1 胆管癌 上皮-间充质转化 WNT/Β-CATENIN信号通路
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Stat5在甲状腺癌中的表达及其与上皮间质转化的关系 被引量:10
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作者 薛云 李道明 +2 位作者 张静 黄培 尹玉慧 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第6期905-908,共4页
目的:研究信号转导和转录活化因子5(Stat5)和上皮间质转化(EMT)标志物E-cadherin、Vimen-tin在甲状腺癌中的表达及相关性分析。方法:采用免疫组织化学SP法检测149例甲状腺石蜡标本(包括甲状腺癌126例和结节性甲状腺肿23例)中Stat5、E-ca... 目的:研究信号转导和转录活化因子5(Stat5)和上皮间质转化(EMT)标志物E-cadherin、Vimen-tin在甲状腺癌中的表达及相关性分析。方法:采用免疫组织化学SP法检测149例甲状腺石蜡标本(包括甲状腺癌126例和结节性甲状腺肿23例)中Stat5、E-cadherin、Vimentin的表达,并结合主要临床病理参数进行相关分析。结果:Stat5、Vimentin在甲状腺癌组织中的阳性率分别为85.71%、77.78%,明显高于结节性甲状腺肿中的阳性率26.09%、8.70%(P<0.05),甲状腺癌组织中E-cadherin的阳性率为25.40%,低于结节性甲状腺肿中的阳性率86.96%(P<0.05);3种蛋白的表达与性别、年龄无明显相关性(P>0.05),而与淋巴结转移、病理分型相关(P<0.05);Stat5和E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.335,P=0.000),Stat5与Vimenin的表达呈正相关(r=0.218,P<0.05)。结论:甲状腺癌组织中存在Stat5高表达及EMT,提示Stat5可能参与了甲状腺癌的EMT过程,从而促进甲状腺癌的侵袭转移。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 信号转导和转录活化因子5 上皮间质转化 E-CADHERIN VIMENTIN
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