CYP2E1-RsaⅠ、GSTT1基因多态性与胰腺癌遗传易感性的病例对照研究 被引量：4

1

作者 张超贤 郭晓凤 许晓芳 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期200-204,共5页

目的探讨吸烟和细胞色素P4502El-RsaⅠ（CYP2E1-RsaⅠ）、谷胱甘肽硫转移酶T1（GSTT1）基因多态性与胰腺癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以150例胰腺癌患者及150例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（po... 目的探讨吸烟和细胞色素P4502El-RsaⅠ（CYP2E1-RsaⅠ）、谷胱甘肽硫转移酶T1（GSTT1）基因多态性与胰腺癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以150例胰腺癌患者及150例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP2E1-RsaⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性。结果CYP2E1-RsaⅠ野生纯合型（c1/c1）和GSTT1基因缺陷型[GSTT1（-）]频率分布分别为38.7%、69.3%（病例组）和20.7%、44.7%（对照组）,二者经χ2检验差异有显著性（χ2=15.75,P〈0.01;2χ=18.62,P〈0.01）。c1/c1基因型者患胰腺癌的风险显著增加（OR=3.19,95%CI=2.534.26）。GSTT1（-）者患胰腺癌的风险也显著增加（OR=2.85,95%CI=1.924.64）。基因突变的协同分析发现CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）/GSTT1（-）在胰腺癌组和对照组中的分布频率分别为30.7%和6.7%,二者经2χ检验有显著性差异（2χ=42.39,P〈0.01）。CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）/GSTT1（-）患胰腺癌的风险显著增加（OR=16.63,95%CI=8.9422.01）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.74,95%CI=1.324.58,P〈0.01）,CYP 2E1-RsaⅠ（c1/c1）及GSTT1（-）与吸烟有协同作用（OR=8.84,95%CI=5.5111.62;OR=20.40,95%CI=4.9829.53）。结论CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）和GSTT1（-）是胰腺癌的易患因素,二者对胰腺的发生有协同作用,吸烟与胰腺的易感性也有关,CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）、GSTT1（-）与吸烟在胰腺癌的发生上也有相互促进作用。 展开更多

关键词 胰腺癌 细胞色素P4502el-rsaⅰ(cyp2e1-rsaⅰ) 谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1) 多态现象 吸烟

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苏丹红Ⅰ对大鼠十二指肠CYP 1A1和CYP 2E1基因表达的影响

2

作者 单春兰 刘超英 +4 位作者 孙文汇 富国文 高洪 严玉霖 景麟稀 《动物医学进展》 北大核心 2018年第11期58-62,共5页

探讨苏丹红Ⅰ(SudanⅠ)对大鼠十二指肠细胞色素P4501A1(CYP 1A1)和细胞色素P450 2E1(CYP2E1)表达的影响。将30只清洁级SD大鼠随机分为2组,对照组(C组)和SudanⅠ处理组(包括4个剂量组:Ⅰ组265mg/kg,Ⅱ组530mg/kg,Ⅲ组795mg/kg,Ⅳ组975mg/... 探讨苏丹红Ⅰ(SudanⅠ)对大鼠十二指肠细胞色素P4501A1(CYP 1A1)和细胞色素P450 2E1(CYP2E1)表达的影响。将30只清洁级SD大鼠随机分为2组,对照组(C组)和SudanⅠ处理组(包括4个剂量组:Ⅰ组265mg/kg,Ⅱ组530mg/kg,Ⅲ组795mg/kg,Ⅳ组975mg/kg),连续饲喂10d,采集十二指肠作为检测样品,应用免疫组化染色技术(IHC)与原位杂交技术(ISH)研究SudanⅠ对十二指肠CYP 1A1、CYP 2E1表达的影响。结果显示,SudanⅠ处理组十二指肠CYP 1A1、CYP 2E1基因表达的积分光密度极显著高于C组(P<0.01),且在一定剂量范围内数据呈现上升趋势。说明SudanⅠ能够诱导CYP 1A1、CYP 2E1的表达增加,从而发挥各种毒性效应,最终导致肠道损伤。 展开更多

关键词 苏丹红ⅰ 十二指肠 细胞色素1A1 细胞色素2e1

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3Gyγ射线照射和丝裂霉素C对大鼠肝脏细胞色素P450含量及其同工酶CYP2B1、CYP2E1活性的影响 被引量：3

3

作者 严敏芬 郝福荣 +4 位作者 许立明 童顺高 季华钧 沈芝芬 金一尊 《辐射研究与辐射工艺学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第4期246-250,共5页

为研究3Gyγ射线全身照射和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)对雄性(Sprague-Dawley,SD)大鼠肝脏细胞色素P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响,分别给大鼠腹腔注射1mg/kgd的MMC(分1d,连续3d及6d用药三组),3mg/kg的MMC1d,3Gyγ射线全身照射,3G... 为研究3Gyγ射线全身照射和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)对雄性(Sprague-Dawley,SD)大鼠肝脏细胞色素P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响,分别给大鼠腹腔注射1mg/kgd的MMC(分1d,连续3d及6d用药三组),3mg/kg的MMC1d,3Gyγ射线全身照射,3Gyγ射线全身照射加1d3mg/kgMMC,另设空白对照和溶剂对照。各组处理结束后24h,处死大鼠取肝脏,制备微粒体,测P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性。实验结果表明,给MMC1mg/kgd,1d后P450含量、CYP2B1活性变化无统计学差异(p>0.05),CYP2E1活性明显上升(p<0.01);连续3d或6d后,P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性均无明显变化(p>0.05)。给3mg/kg的MMC1d,对P450含量、CYP2B1活性影响无统计学差异(p>0.05),CYP2E1活性上升明显(p<0.01);3Gyγ射线全身照射后,P450含量、CYP2B1活性无明显变化(p>0.05),CYP2E1活性下降(p<0.05);分析发现,3mg/kgMMC与3Gyγ射线之间没有交互作用。结果提示,γ射线可以抑制雄性SD大鼠肝脏CYP2E1活性,MMC对CYP2E1活性有诱导作用,但多次刺激使其耐受,P450含量、CYP2B1活性对γ射线、MMC不敏感。 展开更多

关键词 γ照射 丝裂霉素C P450 cyp2B1 cyp2e1

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γ射线合并丝裂霉素C对大鼠肝脏微粒体CYP2B1、CYP2E1活性影响的体外研究 被引量：2

4

作者 严敏芬 郝福荣 +4 位作者 许立明 童顺高 季华钧 沈芝芬 金一尊 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期312-315,共4页

研究不同剂量γ射线照射及γ射线和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)联合用药对雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠肝脏微粒体中CYP2B1、CYP2E1的影响。从空白组(未经苯巴比妥诱导)和经苯巴比妥(PB)诱导组大鼠的肝脏中提出微粒体,分别进行2Gy、8Gy和1... 研究不同剂量γ射线照射及γ射线和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)联合用药对雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠肝脏微粒体中CYP2B1、CYP2E1的影响。从空白组(未经苯巴比妥诱导)和经苯巴比妥(PB)诱导组大鼠的肝脏中提出微粒体,分别进行2Gy、8Gy和16Gyγ射线单纯照射;50μmol/LMMC单纯处理;γ射线照射后加MMC联合作用,不作任何处理的作为正常对照组,然后测定CYP2B1、CYP2E1活性。实验结果显示,无论是空白组,还是PB诱导组的微粒体,在各剂量γ射线照射后,CYP2B1、CYP2E1活性变化都没有统计学差异(p>0.05);50μmol/LMMC作用后,CYP2B1活性没有明显变化(p>0.05),但使CYP2E1活性下降明显(p<0.01)。两因素析因分析发现对于微粒体中CYP2B1、CYP2E1活性,γ射线照射和MMC作用之间没有交互作用。说明在体外试验中,γ照射对大鼠肝脏微粒体CYP2B1、CYP2E1活性没有影响,50μmol/LMMC的作用对CYP2B1活性也没有影响,但可以抑制CYP2E1活性。 展开更多

关键词 γ照射 丝裂霉素C cyp2B1 cyp2e1

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罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1的影响 被引量：3

5

作者 王甜 王萌 +3 位作者 蒋志惠 胡建军 孙建国 张小莺 《食品安全质量检测学报》 CAS 2014年第6期1608-1614,共7页

目的 CYP2E1是肝脏中主要的药物代谢酶,在肝脏疾病发生及发展中发挥重要的作用。本实验分别通过体内、体外实验,研究罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1活性和表达的影响,为评价罗布麻茶对肝脏的保护作用和药物的联合使用提供理论依据。方... 目的 CYP2E1是肝脏中主要的药物代谢酶,在肝脏疾病发生及发展中发挥重要的作用。本实验分别通过体内、体外实验,研究罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1活性和表达的影响,为评价罗布麻茶对肝脏的保护作用和药物的联合使用提供理论依据。方法将30只昆明小鼠随机分为空白对照组、黄酮提取物低剂量组和高剂量组(50和100 mg/kg),连续灌胃给药10天。采用探针药物法测定小鼠肝脏微粒体中CYP2E1催化对硝基苯酚代谢的活力。采用Western Blot法检测肝脏微粒体中CYP2E1蛋白的表达情况。体外抑制实验中,考察不同浓度的黄酮提取物对CYP2E1的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC_(50))值。结果灌服高剂量黄酮提取物(100 mg/kg)后,小鼠体内CYP2E1酶活性和表达量均显著降低,黄酮提取物对CYP2E1的IC_(50)值为128.4μg/mL。结论罗布麻茶黄酮提取物对小鼠CYP2E1有抑制作用。 展开更多

关键词 罗布麻茶 黄酮提取物 肝脏微粒体 cyp2e1 半数抑制浓度(IC50)

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稳定高表达CYP2E1基因肝癌HepG2细胞系的构建 被引量：2

6

作者 熊永福 闫再华 +1 位作者 杨召 李敬东 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第7期8-10,I0002,共4页

目的构建稳定高表达CYP2E1基因的肝癌HepG2细胞系。方法通过NCBI查询CYP2E1的编码序列,设计并构建表达质粒p LV(Exp)-Puro-CMVm-CYP2E1,用载体对应的慢病毒包装质粒(p MDLg/pRRE、pRSVREV和p MD2.G)共同转染293T细胞。利用携带CYP2E1基... 目的构建稳定高表达CYP2E1基因的肝癌HepG2细胞系。方法通过NCBI查询CYP2E1的编码序列,设计并构建表达质粒p LV(Exp)-Puro-CMVm-CYP2E1,用载体对应的慢病毒包装质粒(p MDLg/pRRE、pRSVREV和p MD2.G)共同转染293T细胞。利用携带CYP2E1基因的慢病毒(Lenti-CYP2E1-e GFP-Puro)感染HepG2细胞系,采用嘌呤霉素抗性筛选方法构建高表达CYP2E1肝癌HepG2细胞系。增强绿色荧光蛋白检测转染情况,荧光定量PCR及Western blotting检测HepG2、空载及转染CYP2E1基因的HepG2细胞系中CYP2E1 mRNA和蛋白。结果 HepG2细胞系均成功转染CYP2E1基因。HepG2、空载及转染CYP2E1基因的HepG2细胞系中CYP2E1mRNA相对表达量分别为1.02±0.06、1.06±0.05、7.42±0.07,蛋白相对表达量分别为0.26±0.02、0.29±0.01、1.61±0.08,转染CYP2E1基因的HepG2细胞系与前两者比较,P均<0.05。结论通过慢病毒转染成功构建了稳定高表达CYP2E1基因的肝癌HepG2细胞系。 展开更多

关键词 cyp2e1基因 慢病毒载体 肝癌 HePG2细胞

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CYP2E1介导酒精性心肌病的心脏纤维化作用及其机制

7

作者 张荣怀 张珍侠 +6 位作者 王凯燕 赵良玉 王艺金 王军奎 刘富强 于凯 郭海涛 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第9期1217-1222,共6页

目的探讨细胞色素P450家族成员2E1(CYP2E1)介导酒精性心肌病心肌纤维化的作用及可能的机制。方法将心脏成纤维细胞分为:对照组(control)、酒精组(ethanol,100 mmol/L)、二烯丙基硫醚组(diallyl sulfide,DAS,CYP2E1抑制剂,100μmol/L)及... 目的探讨细胞色素P450家族成员2E1(CYP2E1)介导酒精性心肌病心肌纤维化的作用及可能的机制。方法将心脏成纤维细胞分为:对照组(control)、酒精组(ethanol,100 mmol/L)、二烯丙基硫醚组(diallyl sulfide,DAS,CYP2E1抑制剂,100μmol/L)及酒精+DAS组(ethanol+DAS);利用激光共聚焦显微镜技术检测心脏成纤维细胞活化为肌成纤维细胞的标志蛋白α-SMA,应用Western blotting检测成纤维细胞中CYP2E1的蛋白表达水平,以及由成纤维细胞生成的细胞间质Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)水平和具有调控纤维化的重要细胞因子TGF-β1的水平。将心脏成纤维细胞分为4组:对照组(control)、肿瘤坏死因子β1组(TGF-β1,10 ng/ml)、DAS组(100μmol/L)及TGF-β1+DAS组。利用激光共聚焦显微镜技术检测心脏成纤维细胞活化为肌成纤维细胞的标志蛋白α-SMA。结果与对照组相比,酒精组心脏成纤维细胞CYP2E1、α-SMA及CollagenⅠ蛋白表达水平都显著升高(P<0.01);与酒精组相比,酒精+DAS组酒精对心脏成纤维细胞的上述效应被显著抑制(P<0.05)。同时,与对照组相比,酒精组心脏成纤维细胞TGF-β1蛋白水平显著升高(P<0.01);与酒精组相比,酒精+DAS组心脏成纤维细胞TGF-β1蛋白的水平未受显著影响(P>0.05)。与对照组相比,TGF-β1组α-SMA表达水平显著升高(P<0.01);与TGF-β1组相比,TGF-β1+DAS组α-SMA的表达水平显著降低(P<0.01)。结论酒精通过促进TGF-β1蛋白水平增加,导致CYP2E1蛋白水平升高,刺激心脏成纤维细胞活化成为肌成纤维细胞,并促进细胞外基质生成,最终导致心脏纤维化。 展开更多

关键词 酒精性心肌病 心脏成纤维细胞 心脏纤维化 cyp2e1 TGF-Β1

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蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及其启动子区甲基化水平与抗结核药物致肝损伤的关系 被引量：3

8

作者 胡宝翠 郝金奇 +5 位作者 施瑞清 侯瑞丽 余艳琴 张冬 邓乐乐 韦丽琴 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第6期598-603,共6页

目的抗结核药物致肝损伤(ADIH)的发生与CYP2E1基因多态性及甲基化水平是否相关的研究甚少。文中旨在探讨蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH的关系。方法选取2015年11月至2018年6月于内蒙古通辽市结核病防治... 目的抗结核药物致肝损伤(ADIH)的发生与CYP2E1基因多态性及甲基化水平是否相关的研究甚少。文中旨在探讨蒙古族结核病患者CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH的关系。方法选取2015年11月至2018年6月于内蒙古通辽市结核病防治所标准化治疗的135例蒙古族结核病患者。根据ADIH判定标准选取发生肝损伤的蒙古族结核病患者为ADIH组(n=45),按照1∶2比例匹配未发生肝损伤的蒙古族结核病患者为对照组(n=90)。进行DNA提取,聚合酶链反应(PCR)扩增CYP2E1基因,确定CYP2E1 rs2031920基因型,分析CYP2E1基因多态性及启动子区甲基化水平与ADIH之间的关系。结果CYP2E1 rs2031920基因型、C1和C2基因频率在ADIH组和对照组中分布差异无统计学意义(P>0.05)。ADIH组CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平较对照组明显降低[(0.711±0.085)vs(0.759±0.062)],差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归显示CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平是ADIH发生的影响因素(P<0.005),甲基化水平每升高0.1个单位,ADIH发生风险降低0.388倍,其OR(95%CI)值为0.388(0.204~0.739)。结论蒙古族ADIH患者的CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平降低,但CYP2E1基因多态性与ADIH的发生无关,提示CYP2E1基因甲基化可应用于结核病患者ADIH的预防和治疗。 展开更多

关键词 蒙古族 抗结核药物致肝损伤 cyp2e1基因多态性 cyp2e1基因启动子区甲基化水平

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抑制CYP2E1增强何首乌水提物肝毒性作用及其毒性成分筛选研究 被引量：4

9

作者 胡英还 王子建 +3 位作者 李登科 全正扬 王呈谕 孙震晓 《中国药物警戒》 2021年第3期206-212,共7页

目的研究肝细胞色素氧化酶P450(CYP450)亚型CYP2E1与何首乌肝毒性的关系并筛选有关毒性成分。方法MTT法检测CYP2E1特异性抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)作用后何首乌水提物(PMR)对人肝细胞L02的毒性作用,及PMR和6种成分2,3,5,4... 目的研究肝细胞色素氧化酶P450(CYP450)亚型CYP2E1与何首乌肝毒性的关系并筛选有关毒性成分。方法MTT法检测CYP2E1特异性抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)作用后何首乌水提物(PMR)对人肝细胞L02的毒性作用,及PMR和6种成分2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4-tetrahydroxy stilbene glycoside,TSG)、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(emodin-8-O-β-D-glucoside,EG)、大黄素(emodin,EM)、没食子酸(gallic acid,GA)、大黄素甲醚(physcione,PH)和大黄酸(rhein,RH)对稳定转染shCYP2E1的HepaRG细胞的毒性作用;利用CYP2E1特异性抑制剂4-甲基吡唑(4-methylpyrazole,4-MP)作用大鼠,进一步验证何首乌对大鼠的肝毒性作用与CYP2E1抑制的关系。结果DDTC处理L02细胞24 h后,CYP2E1活性显著下降(P<0.05),PMR联用DDTC后细胞活力明显下降(与PMR、DDTC组相比,P<0.01);成功构建了HepaRG-shCYP2E1细胞系,与空质粒对照组相比,其CYP2E1 mRNA表达下降70%以上;与对照组相比,何首乌提取物PMR、EM、PH及RH对HepaRG-shCYP2E1的细胞毒作用显著增加(P<0.01),而TSG和EG在一定浓度下细胞毒作用降低(P<0.01);大鼠实验表明,何首乌与CYP2E1抑制剂联合作用于大鼠后,与空白组、抑制剂组相比,ALT及AST的水平均明显升高,与何首乌组相比,AST水平显著升高,说明大鼠体内CYP2E1被抑制后,何首乌的肝毒性作用增强。结论CYP2E1活性或表达下降可导致何首乌水提物肝细胞毒性及大鼠肝毒性增加,其毒性成分可能为游离蒽醌类成分EM,PH及RH。 展开更多

关键词 cyp2e1 何首乌 肝毒性 游离蒽醌 cyp2e1特异性抑制剂 RNA干扰 大鼠

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泰妙菌素对人CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6酶活性的影响

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作者 陈芳 高鸿 +3 位作者 李博 左香溢 靳珍 汤有志 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2020年第4期1267-1273,共7页

本研究通过建立人肝微粒体体外孵育试验,考察泰妙菌素对4种CYP450亚酶的探针底物睾酮、非那西丁、氯唑沙宗、氢溴酸右美沙芬代谢的影响,以反映泰妙菌素对人CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6酶活性的作用。试验分为3组:药物试验组、阳性... 本研究通过建立人肝微粒体体外孵育试验,考察泰妙菌素对4种CYP450亚酶的探针底物睾酮、非那西丁、氯唑沙宗、氢溴酸右美沙芬代谢的影响,以反映泰妙菌素对人CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6酶活性的作用。试验分为3组:药物试验组、阳性对照组(不含NADPH)、阴性对照组(不含CYP450抑制剂),孵育体系为100μL,孵育试验在96孔板中进行。终止反应后使用高效液相色谱串联质谱仪(LC-MS/MS),以内标法检测96孔板中孵育液的剩余探针底物浓度。根据药物试验组与阴性对照组的探针药物代谢浓度之比,计算药物试验组的探针药物代谢率。使用Graphpad Prism 6.0软件,以药物试验组相对代谢率为纵坐标,药物浓度对数值为横坐标作图,计算试验组药物IC 50值。针对泰妙菌素与CYP3A4的孵育试验设置多个孵育时间点观察孵育时间对IC 50值的影响。试验结果显示,酮康唑对CYP3A4的IC 50值为0.044μmol/L,α-萘黄酮对CYP1A2的IC 50值为0.030μmol/L、4-甲基吡唑对CYP2E1的IC 50值为0.022μmol/L、奎尼丁对CYP2D6的IC 50值为0.096μmol/L。泰妙菌素对CYP1A2及CYP2D6的IC 50值均大于50μmol/L,对CYP2E1的IC 50值为0.045μmol/L,对CYP3A4的IC 50值为1.609μmol/L。延长泰妙菌素与CYP3A4的孵育时间(10~50 min)后,泰妙菌素对CYP3A4的IC 50值由1.609μmol/L增加至8.657μmol/L。本研究中4种亚酶常用抑制剂的IC 50值与参照值相近,表明所建立人肝微粒体体外孵育试验方法可靠。以IC 50值为指标显示泰妙菌素对CYP1A2和CYP2D6无抑制作用,对CYP2E1和CYP3A4存在强抑制作用,泰妙菌素可能是CYP3A4的可逆性抑制剂。 展开更多

关键词 泰妙菌素 肝微粒体 cyp3A4 cyp2e1 cyp1A2 cyp2D6 IC 50值

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细胞色素P4502E1和氧化应激与大鼠非酒精脂肪性肝炎的关系 被引量：4

11

作者 王旭霞 赵曙光 +4 位作者 王景杰 刘震雄 赵保民 秦明 闻勤生 《肝胆外科杂志》 2008年第6期457-460,共4页

目的观察大鼠非酒精脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepattiis,NASH)组织病理形态学改变,探讨其与细胞色素P4502E1的表达和氧化应激的关系。方法用高脂饮食制备非酒精脂肪性肝人鼠模型,正常组普通饲料喂养,12w末处死各组大鼠,全自动生... 目的观察大鼠非酒精脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepattiis,NASH)组织病理形态学改变,探讨其与细胞色素P4502E1的表达和氧化应激的关系。方法用高脂饮食制备非酒精脂肪性肝人鼠模型,正常组普通饲料喂养,12w末处死各组大鼠,全自动生化仪测定血清ALT、AST、血糖、胰岛素,光镜下观察肝组织病理形态学改变,测定肝组织CYP450及同工酶CYP2E1含量,TBA法和黄嘌呤氧化酶法测定肝组织MDA含量和SOD活性。结果与对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、血糖、胰岛素显著升高(P<0.05),肝组织MDA及CYP2E1含量显著增高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.05),肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度均显著增高(P<0.05)。结论成功复制NASH大鼠模型,CYP2E1与非酒精性脂肪性肝炎有关,MDA和SOD在NASH脂质过氧化反应中发挥重要作用。 展开更多

关键词 cyp2e1 非酒精性脂肪性肝炎 氧化应激 MOA SOD

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细胞色素P450 2E1的研究进展 被引量：2

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作者 武淑琴 王成双 +1 位作者 王新 李鹏 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第11期165-170,共6页

细胞色素P450 2E1(CYP2E1)是机体对药物和低分子化合物代谢的主要酶之一,且CYP2E1的活性增强或高表达与临床多种疾病密切相关。文章综述了国内外CYP2E1的蛋白结构、功能、定位机制及基因多态性等方面的研究进展。从而为进一步探索机体内... 细胞色素P450 2E1(CYP2E1)是机体对药物和低分子化合物代谢的主要酶之一,且CYP2E1的活性增强或高表达与临床多种疾病密切相关。文章综述了国内外CYP2E1的蛋白结构、功能、定位机制及基因多态性等方面的研究进展。从而为进一步探索机体内CYP2E1的生物学效应及其与临床疾病的相关性奠定基础。 展开更多

关键词 细胞色素P450 2e1(cyp2e1) 蛋白结构 功能 基因多态性 肝脏毒性

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细胞色素P4502E1基因多态性对再生障碍性贫血易感性的影响 被引量：1

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作者 陈海霞 王晓春 王铁兵 《中国医学工程》 2005年第5期477-479,482,共4页

目的探讨CYP2E1基因多态性对再障遗传易感性的影响。方法应用病例对照分子流行病学研究方法,采用PCR-RFLP和PCR方法分别分析72例再障病人和80例健康对照的CYP2E1的PstΙ和CYP2E1的96bp插入多态性。结果CYP2E1(c1c2,c2c2)基因型在再障组... 目的探讨CYP2E1基因多态性对再障遗传易感性的影响。方法应用病例对照分子流行病学研究方法,采用PCR-RFLP和PCR方法分别分析72例再障病人和80例健康对照的CYP2E1的PstΙ和CYP2E1的96bp插入多态性。结果CYP2E1(c1c2,c2c2)基因型在再障组和对照组的频率分别为50.00%,45.00%,差异无显著性(P>0.05);CYP2E1的96bp插入多态在再障组和对照组的频率分别为41.67%,27.50%,亦差异无显著性(P>0.05);联合分析时,发现CYP2E1(c1c2,c2c2)+Ins96(+/+,+/-)基因型的个体较正常野生型个体患再障危险性升高(OR值为4.88,P<0.05)。结论CYP2E1(c1c2,c2c2)+Ins96(+/+,+/-)基因型与再障遗传易感性有关,可能在再障的发病过程中起重要作用。 展开更多

关键词 细胞色素cyp2e1 多态性 再生障碍性贫血

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细胞色素P4502E1及其基因多态性与酒精依赖的关系 被引量：3

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作者 黄佩佩 吕丽 刘传新 《四川精神卫生》 2020年第1期92-96,共5页

本文通过对细胞色素P4502E1(CYP2E1)及其基因多态性与酒精依赖的关系进行综述,以期为酒精依赖的早期干预提供参考。本文介绍了与酒精依赖相关的CYP2E1基因多态性以及与CYP2E1相关的酒精性疾病,在中国知网、万方、PubMed数据库检索相关文... 本文通过对细胞色素P4502E1(CYP2E1)及其基因多态性与酒精依赖的关系进行综述,以期为酒精依赖的早期干预提供参考。本文介绍了与酒精依赖相关的CYP2E1基因多态性以及与CYP2E1相关的酒精性疾病,在中国知网、万方、PubMed数据库检索相关文献,总结当前研究可能存在的不足,为后续研究提供参考。 展开更多

关键词 细胞色素P4502e1 cyp2e1 基因 酒精依赖 综述

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被动吸烟患者细胞色素P450酶2E1的表达与七氟烷MAC_(BAR)的相关性研究

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作者 徐永生 鲁金钢 夏尊萍 《中国医药导报》 CAS 2018年第10期72-74,90,共4页

目的检测被动吸烟患者CYP2E1的含量变化,分析其与七氟烷最低肺泡气浓度(MACBAR)值的相关性。方法选择2017年5月~2017年10月哈尔滨市第五医院因股骨头坏死拟全麻下行人工关节置换患者90例,通过询问患者本人烟草接触情况,并结合其血清可... 目的检测被动吸烟患者CYP2E1的含量变化,分析其与七氟烷最低肺泡气浓度(MACBAR)值的相关性。方法选择2017年5月~2017年10月哈尔滨市第五医院因股骨头坏死拟全麻下行人工关节置换患者90例,通过询问患者本人烟草接触情况,并结合其血清可替宁含量,分为被动吸烟(A)组(49例)、非吸烟(B)组(41例)。采用单次刺激法测定患者七氟烷MACBAR,记录麻醉诱导前、切皮前3min及1min、切皮后1min及3min的心率(HR)、平均动脉压(MAP)。术前1d抽取患者晨起静脉血5mL,离心并收集所有患者血清,检测可替宁和CYP2E1含量。结果 A组切皮后1min、3min MAP平均值升高幅度大于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组七氟烷MACBAR、CYP2E1和可替宁含量高于B组,差异有统计学意义(P<0.05),A组CYP2E1含量与MACBAR呈正相关(r=0.45,P<0.05)。结论被动吸烟患者CYP2E1含量与七氟烷MACBAR值有一定相关性,提示被动吸烟者血清中CYP2E1可能对七氟烷MACBAR值有影响。 展开更多

关键词 吸烟 七氟烷 可替宁 cyp2e1

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复方柴芩颗粒对实验性黄曲霉毒素慢性中毒鸭CYP450酶表达的影响 被引量：1

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作者 李杨 高祝 +3 位作者 荣茜 杨晓敏 张睿 李英伦 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2016年第2期211-220,共10页

建立肉鸭黄曲霉毒素（AFB1）慢性中毒模型,设立正常组、AFB1模型组、亚硒酸钠组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组,采用荧光定量PCR（RT-PCR）法和免疫蛋白印迹（Western-bolt）法检测肝标本中CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1的mRNA和... 建立肉鸭黄曲霉毒素（AFB1）慢性中毒模型,设立正常组、AFB1模型组、亚硒酸钠组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组,采用荧光定量PCR（RT-PCR）法和免疫蛋白印迹（Western-bolt）法检测肝标本中CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1的mRNA和蛋白表达来探讨复方柴芩颗粒对鸭黄曲霉毒素慢性中毒肝脏微粒体细胞色素P450（cytochrome P450,CYP450）酶系CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1表达的影响,并借此深入探讨其解毒机制。结果显示,与模型组相比,中药高、中、低3个剂量组用药7,14和21 d后肝脏微粒体细胞色素P450酶系CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1的mRNA相对表达量显著降低。与模型组相比,中药高、中、低3个剂量组用药7-14 d,则CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1蛋白表达量显著降低;用药21 d后高剂量组3种基因型蛋白表达量显著降低。研究表明,复方柴芩颗粒连续用药1-2周能有效地降低由鸭黄曲霉毒素慢性中毒引起的CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4 mRNA相对表达量和蛋白表达量升高的趋势,但随用药时间增加,各组的CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4 mRNA相对表达量和蛋白表达量逐渐升高。 展开更多

关键词 细胞色素cyp1A2 细胞色素cyp3A4 细胞色素cyp2e1 复方柴芩颗粒 黄曲霉毒素B1 mRNA表达 蛋白表达

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复方柴芩颗粒对鸭黄曲霉毒素慢性中毒CYP450酶活性的影响 被引量：1

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作者 李杨 高祝 +3 位作者 荣茜 杨晓敏 张睿 李英伦 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2016年第1期33-37,共5页

建立肉鸭aflatoxin B1(AFB1)慢性中毒模型,设立正常组、模型组、亚硒酸钠组、复方柴芩颗粒(中药)高、中、低剂量组。造模后第7,14和21天处死肉鸭取肝,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝标本中CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性。结果表明,... 建立肉鸭aflatoxin B1(AFB1)慢性中毒模型,设立正常组、模型组、亚硒酸钠组、复方柴芩颗粒(中药)高、中、低剂量组。造模后第7,14和21天处死肉鸭取肝,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝标本中CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性。结果表明,与模型组相比,中药高、中、低剂量组用药7和14 d后肝脏微粒体细胞色素P450酶系CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性显著降低;用药21 d后CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性升高,但与模型组相比差异不明显。说明前期复方柴芩颗粒通过抑制CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1活性,减少AFB1前体物质代谢激活,降低其化学性肝脏损伤达到保护肝脏的作用。而用药后21 d CYP450活性升高的原因可能是AFB1蓄积较多,需要更多的CYP450代谢AFB1。 展开更多

关键词 细胞色素cyp1A2 细胞色素cyp3A4 细胞色素cyp2e1 复方柴芩颗粒 黄曲霉毒素B1

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CART对FSH诱导下水牛颗粒细胞雌二醇分泌及相关基因表达的影响 被引量：3

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作者 李玲玉 郑海英 +3 位作者 于农淇 尚江华 黄加祥 杨春艳 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2020年第9期2876-2883,共8页

本试验采用无血清培养体系培养原代水牛卵巢颗粒细胞,研究了外源可卡因-苯丙胺调控转录肽(exogenous cocaine amphetamine regulated transcript,CART)对促卵泡激素(FSH)诱导下颗粒细胞产生雌二醇(E2)的影响及其相关基因的表达情况。采... 本试验采用无血清培养体系培养原代水牛卵巢颗粒细胞,研究了外源可卡因-苯丙胺调控转录肽(exogenous cocaine amphetamine regulated transcript,CART)对促卵泡激素(FSH)诱导下颗粒细胞产生雌二醇(E2)的影响及其相关基因的表达情况。采用Long-term培养方法在无血清培养液中分别添加不同浓度的FSH(0、0.25、0.5、1、2、4 ng/mL)培养7 d,利用双抗体夹心法检测各孔的E2浓度,筛选出最佳添加浓度;将原代颗粒细胞随机分成4组(2组对照组(无FSH)和2组最佳FSH添加组)培养6 d后,其中一组对照组和FSH添加组分别与25μg/mL CART共作用24 h,检测E2浓度的变化并对颗粒细胞中CART受体(CARTPT)和芳香化酶基因(CYP19A1)进行定量检测。结果发现:①在培养液中不添加CART时,颗粒细胞中E2浓度随着FSH添加浓度的升高呈先升高后降低的趋势,当FSH添加浓度为1 ng/mL时,E2浓度达到最高值116.16 pmol/mL,显著高于对照组和其他浓度组(P<0.05);②添加外源CART显著降低了FSH作用下颗粒细胞培养液中E2的浓度(P<0.05),两对照组(0 FSH和0 FSH+CART)差异不显著(P>0.05);③在添加1 ng/mL FSH时,CART作用24 h后显著降低了FSH诱导下颗粒细胞中CYP19A1 mRNA的表达(P<0.05),而细胞中CARTPT mRNA的相对表达量显著升高(P<0.05)。在0 ng/mL FSH下,添加25μg/mL CART作用24 h,颗粒细胞中CYP19A1和CARTPT mRNA的表达与不添加CART组相比差异不显著(P>0.05)。由此推测CART在水牛卵巢发育中是一种负向调控信号,抑制卵泡的健康发育,且需一定量的FSH诱导CART对颗粒细胞增殖分化的负向压力。 展开更多

关键词 CART FSH e2 水牛 颗粒细胞 cyp19A1

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连翘提取物对对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的保护作用 被引量：7

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作者 赵晨栋 王萌 +4 位作者 张昊 代国年 安志霞 沈雅丽 王桂荣 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2021年第10期3845-3854,共10页

试验旨在探究连翘提取物(FSE)预防性干预对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠肝损伤的保护作用及其潜在作用机制。采用半仿生-生物酶法提取连翘有效成分,使用APAP构建小鼠肝损伤模型。随机将60只雌性昆明小鼠分入正常对照(NC)组... 试验旨在探究连翘提取物(FSE)预防性干预对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠肝损伤的保护作用及其潜在作用机制。采用半仿生-生物酶法提取连翘有效成分,使用APAP构建小鼠肝损伤模型。随机将60只雌性昆明小鼠分入正常对照(NC)组、APAP肝损伤模型(LD)组、连翘提取物(FSE)对照组、连翘提取物高剂量(HFSE+LD)组、连翘提取物中剂量(MFSE+LD)组和连翘提取物低剂量(LFSE+LD)组,每组10只。HFSE+LD组、MFSE+LD组、LFSE+LD组分别按每天200、100、50μg/g灌胃给予连翘提取物,NC组和LD组分别灌胃等量生理盐水,每天2次,连续给药6 d。预防性给药3 d后,腹腔注射APAP,每天1次。末次给药12 h后,试验小鼠眼球采血并快速取出肝脏,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,以评价肝损伤程度;检测肝脏匀浆液中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢(H2O2)水平,以评价肝脏氧化应激程度;制作肝脏病理切片,经苏木精伊红(HE)染色后观察肝脏病理变化;采用探针药物法测定肝脏线粒体细胞色素P4502E1(CYP2E1)活性;采用实时荧光定量PCR检测肝脏线粒体CYP2E1 mRNA表达水平;采用Western blotting法检测肝脏CYP2E1蛋白表达情况。结果表明:与NC组相比,LD组小鼠血清中ALT、AST活性均显著增加(P<0.05);肝脏SOD活性、GSH含量均显著降低(P<0.05),MDA、H2O2含量,CYP2E1 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),成功构建小鼠肝损伤模型。200、100和50μg/g的连翘提取物可显著降低肝损伤小鼠血清ALT和AST活性(P<0.05),显著提高肝脏中SOD活性(P<0.05);200、100μg/g连翘提取物可显著提高肝脏中GSH水平(P<0.05),显著降低肝脏中MDA、H2O2水平及CYP2E1的mRNA和蛋白表达量(P<0.05)。以上结果表明,连翘提取物可减轻APAP诱导的小鼠肝损伤程度且呈剂量依赖性,其潜在作用机制可能与所含活性物质的抗氧化作用以及对CYP2E1酶活性和表达的抑制有关。 展开更多

关键词 连翘提取物 对乙酰氨基酚 细胞色素P4502e1(cyp2e1) 肝损伤

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菊苣醇提物对对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的保护作用 被引量：3

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作者 迪力穆拉提.玉苏普 周博 +2 位作者 艾力.艾尔肯 吾买尔江.牙合甫 张小莺 《食品安全质量检测学报》 CAS 2018年第7期1611-1618,共8页

目的研究菊苣醇提物对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的小鼠肝损伤的保护作用。方法将56只昆明小鼠随机分为7组:分别是阴性对照组,APAP模型组,水飞蓟宾阳性对照组,菊苣醇提物单独给药组(200 mg/kg体重),菊苣醇提物低、中和高剂量... 目的研究菊苣醇提物对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的小鼠肝损伤的保护作用。方法将56只昆明小鼠随机分为7组:分别是阴性对照组,APAP模型组,水飞蓟宾阳性对照组,菊苣醇提物单独给药组(200 mg/kg体重),菊苣醇提物低、中和高剂量(50、100和200 mg/kg体重)与APAP联用组。各剂量组小鼠灌胃给予对应药物连续7 d后,一次性腹腔注射APAP(300 mg/kg体重)构建肝损伤模型,24 h后采集肝组织样品和血清。分别测定肝组织和血清的多种氧化指标以及细胞色素P450 2E1酶(CYP2E1)的蛋白表达水平。结果菊苣醇提物能够显著降低血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平。降低肝组织中过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量以及提高抗氧化酶系中过氧化氢酶(catalase,CAT)和总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)活性;同时,体外抗氧化实验亦表明其具有良好的清除自由基的能力。另外,菊苣醇提物还能够显著抑制CYP2E1的蛋白表达。结论菊苣醇提物有助于维持小鼠体内酶防御系统功能,提高机体清除自由基的能力,并通过减少CYP2E1的蛋白表达对APAP所致小鼠肝损伤具有明显保护作用。 展开更多

关键词 菊苣 对乙酰氨基酚 肝损伤 cyp2e1 抗氧化

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