TGF-β1上调CD4^+CD25^+调节性T细胞FOXP3的表达 被引量：5

1

作者 张晓菊 田拥军 +3 位作者 丁静民 辛建保 陶晓南 白明 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期709-711,共3页

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺癌患者CD4+CD25+调节性T细胞比例增高中发挥的作用。方法采用酶消化法培养原代肺癌细胞,将培养的肺癌细胞及肺癌细胞培养上清液分别与自身来源的外周血单个核细胞共培养,不同浓度(2、51、0 ng/ml)... 目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺癌患者CD4+CD25+调节性T细胞比例增高中发挥的作用。方法采用酶消化法培养原代肺癌细胞,将培养的肺癌细胞及肺癌细胞培养上清液分别与自身来源的外周血单个核细胞共培养,不同浓度(2、51、0 ng/ml)的TGF-β1进行干预后,检测各组CD4+CD25+调节性T细胞标志物FOXP3 mRNA的表达。结果肺癌细胞与外周血单个核细胞共培养组FOXP3 mRNA的表达呈阳性,且随着TGF-β1干预浓度的增加,FOXP3 mRNA的表达强度逐渐增高,两者呈正相关(r=0.663,P<0.05);外周血单个核细胞经肺癌细胞培养上清液孵育后亦有FOXP3 mRNA的表达,TGF-β1干预后,FOXP3 mRNA的表达虽有上调但与干预前相比,差异无显著性意义(P>0.05)。结论TGF-β1能上调外周血单个核细胞中FOXP3的表达,即增加CD4+CD25+调节性T细胞的比例,从而参与肺癌免疫逃逸机制。 展开更多

关键词 cd4+cd25+调节性T细胞 肺癌 单个核细胞 转化生长因子-Β1 foxp3基因

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胃腺癌患者外周血PD-1^+淋巴细胞和CD4^+CD25^+FOXP3^+T细胞增加 被引量：4

2

作者 李浩 李松岩 +5 位作者 胡时栋 邹贵军 胡子龙 魏华华 王玉锋 杜晓辉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期81-84,88,共5页

目的检测胃腺癌患者外周血程序性死亡蛋白1(PD-1)阳性淋巴细胞和CD4^+CD25^+FOXP3^+T细胞的频数。方法选取胃腺癌术前患者29例,年龄、性别匹配的29例健康体检中心健康志愿者作为对照,流式细胞术检测两组外周血不同亚群淋巴细胞表面PD-1... 目的检测胃腺癌患者外周血程序性死亡蛋白1(PD-1)阳性淋巴细胞和CD4^+CD25^+FOXP3^+T细胞的频数。方法选取胃腺癌术前患者29例,年龄、性别匹配的29例健康体检中心健康志愿者作为对照,流式细胞术检测两组外周血不同亚群淋巴细胞表面PD-1表达及CD4^+CD25^+FOXP3^+T细胞的频数。结果胃腺癌患者外周血淋巴细胞表面PD-1阳性率和CD4^+CD25^+FOXP3^+T细胞频数高于健康志愿者。胃腺癌患者外周血PD-1与CD4^+CD25^+FOXP3^+T细胞存在正相关。结论胃腺癌患者外周血PD-1^+淋巴细胞和CD4^+CD25^+FOXP3^+T细胞增加。 展开更多

关键词 胃癌 程序性死亡蛋白1(PD-1) 外周血 淋巴细胞 cd4+cd25+foxp3+T细胞(调节性T细胞)

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唾液乳杆菌对哮喘小鼠CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞数量及TGF-β1表达的影响 被引量：3

3

作者 相云 尚云晓 李淼 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期552-556,561,共6页

目的探讨唾液乳杆菌对哮喘Balb/c小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法将32只Balb/c雌性小鼠随机分成4组:正常对照组、哮喘组、唾液乳杆菌组和哮喘+唾液乳杆菌组。应用卵蛋白激发方法建立急性哮... 目的探讨唾液乳杆菌对哮喘Balb/c小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法将32只Balb/c雌性小鼠随机分成4组:正常对照组、哮喘组、唾液乳杆菌组和哮喘+唾液乳杆菌组。应用卵蛋白激发方法建立急性哮喘模型,原代提取脾细胞,应用流式细胞仪检测脾淋巴细胞中CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T比例,ELISA法测定小鼠脾细胞培养上清液中白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、TGF-β1水平。结果哮喘组小鼠脾细胞培养上清液中Th2细胞因子(IL-4)较正常对照组明显增高,而Th1细胞因子(IFN-γ)较对照组明显降低(P<0.05);唾液乳杆菌干预组较哮喘组Th2细胞因子(IL-4)水平下降,Th1细胞因子(IFN-γ)水平升高(P<0.05);唾液乳杆菌干预组小鼠脾细胞培养上清液中TGF-β1含量明显高于哮喘组(P<0.05);哮喘组小鼠脾淋巴细胞中CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞比例较正常对照组明显减少(P<0.05),而唾液乳杆菌干预组则明显高于哮喘组(P<0.05)。结论 CD4+CD25+Foxp3+Treg参与了支气管哮喘的发病过程,唾液乳杆菌可能通过上调CD4+CD25+Foxp3+Treg数量及增加TGF-β1表达调整Th1/Th2失衡,减轻哮喘炎症。 展开更多

关键词 唾液乳杆菌 哮喘 cd4+cd25+foxp3+Treg 转化生长因子Β1

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CD4^+ CD25^+ Foxp3^+调节性T细胞在麻风病中的水平和意义 被引量：12

4

作者 李彩霞 徐元品 +1 位作者 邹子宏 周晓鸿 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期158-160,共3页

目的:探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)在麻风病发病中的作用。方法:采用流式细胞仪检测51例现症麻风患者,5例发生Ⅱ型麻风反应(ENL)的患者,26例治愈麻风患者及56例正常体检者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)占CD4+的百分... 目的:探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)在麻风病发病中的作用。方法:采用流式细胞仪检测51例现症麻风患者,5例发生Ⅱ型麻风反应(ENL)的患者,26例治愈麻风患者及56例正常体检者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)占CD4+的百分比。结果:现症组、治愈组、Ⅱ型麻风反应(ENL)组及正常对照组外周血Treg的水平分别为:(17.626±8.197 7)%、(38.442±4.761 8)%、(6.380±1.548 2)%和(9.998±1.706 2)%。治愈组与现症组麻风患者的Treg高于正常对照组,并且治愈组的Treg比现症组高(P<0.05),ENL组的Treg比正常对照组低(P<0.05);在现症麻风病人中,少菌型患者(PB)及多菌型患者(MB)Treg的百分比分别为:(29.629±7.999 5)%和(15.709±6.480 9)%,均高于正常对照组(9.998±1.706 2)%(P<0.05),并且少菌型患者(PB)的Treg高于多菌型患者(MB)(P<0.05)。结论:治愈组与现症组麻风患者的Treg均高于正常对照组,发生Ⅱ型麻风反患者(ENL组)的Treg比正常对照组低,Treg可能打破了外周免疫耐受,参与了麻风病的发生发展。 展开更多

关键词 麻风病 cd4+cd25+foxp3+ TREG 流式细胞仪

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抗ICOS抗体体外对哮喘大鼠血液和淋巴液CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞数量及其功能影响 被引量：6

5

作者 赵磊 冯学斌 +2 位作者 王跃嗣 崔晴晴 曹茵茵 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1029-1032,1036,共5页

目的:研究抗ICOS抗体对哮喘大鼠外周血和淋巴液来源CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)数量及其功能的影响。方法:抗ICOS抗体处理血液和淋巴液中单个核细胞(MNC),流式细胞仪检测MNC中CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率,酶联免疫吸附试验(ELISA... 目的:研究抗ICOS抗体对哮喘大鼠外周血和淋巴液来源CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)数量及其功能的影响。方法:抗ICOS抗体处理血液和淋巴液中单个核细胞(MNC),流式细胞仪检测MNC中CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测MNC培养液上清IL-10和TGF-β1含量。结果:末次激发后各个时间点收集MNC,体外培养96 h,各组淋巴液来源MNC体外培养体系中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分率均显著高于血液(P<0.05),哮喘组淋巴液和血液来源MNC体外培养体系中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分率均显著低于正常对照组(P<0.05),抗ICOS抗体组淋巴液和血液来源MNC体外培养体系中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分率显著低于哮喘组(P<0.05)。末次激发后0 h收集淋巴液来源和血液来源MNC培养上清中抗ICOS抗体组IL-10显著低于哮喘组和正常对照组(P<0.05);末次激发后不同时间点收集MNC培养上清中各组TGF-β1无明显差别。结论:用抗ICOS抗体阻断ICOS/ICOSL信号通路加重哮喘大鼠Treg细胞缺陷,并在哮喘激发早期0 h抑制血液和淋巴液来源MNC体外培养体系中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞分泌IL-10,但对于TGF-β1分泌无显著影响。 展开更多

关键词 哮喘 抗IcOS抗体 cd4+cd25+foxp3+调节性T细胞 IL-10 TGF-β1

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CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞抑制耐药肺结核患者机体细胞免疫研究 被引量：9

6

作者 尹柯 杨励 +3 位作者 李圆菲 谢和宾 喻容 刘超群 《中国感染控制杂志》 CAS 2012年第5期328-331,共4页

目的了解耐药肺结核患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞及其分泌的细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平与非耐药肺结核患者和健康对照者的差异,并探讨其在抑制特异细胞免疫反应中的作用。方法应用流... 目的了解耐药肺结核患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞及其分泌的细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平与非耐药肺结核患者和健康对照者的差异,并探讨其在抑制特异细胞免疫反应中的作用。方法应用流式细胞技术分别对30例健康成人(健康对照组)、39例非耐药肺结核患者(普通肺结核组)及35例耐药肺结核患者(耐药肺结核组)的外周血CD4+CD25+T淋巴细胞和CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞表达水平进行检测;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测不同组别人群外周血血清中TGF-β1、IL-10水平。结果健康对照组成人外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞和CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞分别占CD4+细胞总数的(17.09±5.43)%和(0.78±0.88)%;普通肺结核组外周血中上述两种细胞分别占CD4+细胞总数的(22.12±3.43)%和(2.79±1.65)%;耐药肺结核组外周血上述两种细胞分别占CD4+细胞总数的(24.01±5.65)%和(4.51±1.47)%。耐药肺结核组外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞所占CD4+T淋巴细胞的比例较普通肺结核组高,但差异无统计学意义(P>0.05);耐药肺结核组CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞的比例明显高于健康对照组及普通肺结核组(P<0.05),并且耐药肺结核组TGF-β1[(4.15±1.39)ρ/ng.L-1]、IL-10[(872.17±269.75)μg/L]明显高于普通肺结核组[分别为(3.03±1.42)ρ/ng.L-1、(266.83±57.09)μg/L]和健康对照组[分别为(2.12±0.77)ρ/ng.L-1、(105.21±23.56)μg/L](P<0.05)。结论 CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞可能削弱结核病患者机体免疫系统对感染结核分枝杆菌的清除作用,是导致结核病感染慢性化且出现耐药的原因之一;TGF-β1、IL-10可能参与抑制机体细胞免疫,与耐药结核病的形成和严重程度有一定相关性。 展开更多

关键词 结核 肺 cd4+cd25+T淋巴细胞 cd4+cd25+foxp3+T淋巴细胞 转化生长因子Β1 白细胞介素-10

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小鼠CD4^+ CD25^+ Foxp3^+调节性T细胞体外扩增 被引量：1

7

作者 杨明珍 刘飞 +2 位作者 宋玲 刘蒙 夏雷鸣 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期109-113,共5页

目的:本研究旨在探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞体外扩增的方法。方法:采用磁珠分选小鼠CD4+T细胞,αCD3单克隆抗体包被24孔板,加入αCD28单克隆抗体、雷帕霉素、rhIL-2,培养3周后,流式细胞仪测定培养细胞中CD4+CD25+T细胞的含量,实时... 目的:本研究旨在探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞体外扩增的方法。方法:采用磁珠分选小鼠CD4+T细胞,αCD3单克隆抗体包被24孔板,加入αCD28单克隆抗体、雷帕霉素、rhIL-2,培养3周后,流式细胞仪测定培养细胞中CD4+CD25+T细胞的含量,实时定量PCR检测CD4+CD25+T细胞Foxp3 mRNA的表达;单向混合淋巴细胞反应和增殖抑制试验测定扩增的CD4+CD25+T细胞的增殖及其抑制功能;ELISA检测培养上清中IL-10和TGF-β1的含量。结果:小鼠CD4+T细胞培养3周后,CD4+CD25+T细胞达(76.05±2.73)%,高于未加雷帕霉素组(52.17±1.36)%(P<0.001),磁珠分选的CD4+CD25+T细胞Foxp3 mRNA的表达是未加雷帕霉素组的5倍(P<0.001),增殖能力是未加雷帕霉素组的0.29倍(P<0.001),对CD4+T细胞增殖抑制能力是未加雷帕霉素组的3.6倍(P<0.001),培养上清中IL-10和TGF-β1分别是对照组的1.8倍和1.6倍(P<0.001)。结论:小鼠CD4+T细胞在含有1μg/ml的αCD28、rhIL-2 100 U/ml和终浓度为10 nmol/L雷帕霉素的培养体系中培养3周后能有效扩增CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞。 展开更多

关键词 雷帕霉素 cd4+cd25+foxp3+调节性T细胞 IL-10 TGF-β1

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1,25二羟基维生素D_3对大鼠脾调节性T细胞及其特异性转录因子表达的影响 被引量：2

8

作者 李培 祁晓平 +1 位作者 李刚 黎介寿 《肠外与肠内营养》 CAS 2007年第3期129-131,136,共4页

目的:探讨用1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2VitD3]预干预对大鼠辅助性T细胞(Th1)免疫应答中脾CD4+CD25+调节性T细胞及其特异性转录因子Foxp3基因表达的影响。方法:采用近交系大鼠,随机分为对照组、脂多糖(LPS)组和VitD3组。分别给予对照... 目的:探讨用1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2VitD3]预干预对大鼠辅助性T细胞(Th1)免疫应答中脾CD4+CD25+调节性T细胞及其特异性转录因子Foxp3基因表达的影响。方法:采用近交系大鼠,随机分为对照组、脂多糖(LPS)组和VitD3组。分别给予对照组和LPS组赋形剂,VitD3组用1,25(OH)2VitD3(0.25μg/只.d-1),连续灌胃14 d。第15天LPS组和VitD3组腹腔注射致死剂量LPS(10 mg/kg)。6 h后处死,用流式细胞仪检测脾CD4+CD25+调节性T细胞比例,用Realtime RT-PCR检测脾中Foxp3 mRNA的表达。结果:1,25(OH)2VitD3明显上调大鼠Th1免疫应答中脾CD4+CD25+调节性T细胞的比例及其特异性转录因子Foxp3 mRNA的表达。结论:1,25(OH)2VitD3预干预对大鼠Th1免疫应答中脾CD4+CD25+调节性T细胞及其特异性转录因子Foxp3的基因表达有显著影响。1,25(OH)2VitD3有可能通过促进CD4+CD25+调节性T细胞的发育,发挥其免疫调节作用。 展开更多

关键词 1 25二羟基维生素D3 cd4+cd25+调节性T细胞 特异性转录因子foxp3

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Foxp3在小鼠1型糖尿病模型中的表达情况研究 被引量：1

9

作者 焦海春 肖建华 +2 位作者 崔彦芬 胡杰 何涛君 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期171-173,181,共4页

目的:研究Foxp3在小鼠1型糖尿病模型中的表达情况,并探讨其在1型糖尿病发病机制中的作用。方法:利用链脲佐菌素(STZ)致诱小鼠1型糖尿病模型,半定量RT-PCR检测脾脏Foxp3mRNA的表达,Westernblot法检测脾脏Scurfin蛋白的表达,流式细胞术检... 目的:研究Foxp3在小鼠1型糖尿病模型中的表达情况,并探讨其在1型糖尿病发病机制中的作用。方法:利用链脲佐菌素(STZ)致诱小鼠1型糖尿病模型,半定量RT-PCR检测脾脏Foxp3mRNA的表达,Westernblot法检测脾脏Scurfin蛋白的表达,流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞亚群比例。结果:模型组Foxp3mRNA及其蛋白产物Scurfin的表达短期内上升,约在7天左右开始下降,到30天左右低于对照组(P<0.05)。7天内,CD4+CD25+Treg细胞亚群比例在模型组与对照组大致相等,而7天后,其比例在模型组逐渐下降(P<0.05)。结论:Foxp3的表达异常,使CD4+CD25+Treg细胞亚群比例下降,以致不能抑制效应性CD4+T细胞的增殖对胰岛的破坏,此机制参与了1型糖尿病的发生。 展开更多

关键词 foxp3 cd4+cd25+TREG细胞 1型糖尿病 发病机制

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雷公藤在大鼠1型糖尿病模型中对调节性T细胞Foxp3表达的影响及意义 被引量：1

10

作者 梁春联 王静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期270-273,共4页

目的:研究雷公藤在大鼠1型糖尿病模型中对CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)Foxp3基因表达的影响及意义。方法:将48只大鼠随机分为3组,每组各16只,Ⅱ、Ⅲ组采用小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备大鼠1型糖尿病模型,Ⅰ组为正常对照。... 目的:研究雷公藤在大鼠1型糖尿病模型中对CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)Foxp3基因表达的影响及意义。方法:将48只大鼠随机分为3组,每组各16只,Ⅱ、Ⅲ组采用小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备大鼠1型糖尿病模型,Ⅰ组为正常对照。Ⅲ组在成模后给与雷公藤多甙(GTT)灌胃,1次/d,连续3个月。淋巴细胞转化试验(MTT法)检测脾淋巴细胞增殖活性;荧光定量PCR检测外周血及脾淋巴细胞Foxp3 mRNA的表达;免疫组化检测淋巴结和脾组织FOXP3蛋白的表达。结果:Ⅱ、Ⅲ组血糖水平高于Ⅰ组(P<0.01);胰岛中Ⅲ组淋巴细胞浸润程度较Ⅱ组减轻;Ⅱ、Ⅲ组淋巴细胞增殖活性均较Ⅰ组升高(P<0.01),用药后Ⅲ组较Ⅱ组降低;Foxp3 mRNA、FOXP3蛋白表达水平Ⅱ、Ⅲ组均高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅲ组表达水平较Ⅱ组有所升高,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论:Foxp3+Tr细胞参与了STZ诱导的大鼠1型糖尿病的发生发展;上调Tr细胞Foxp3基因的表达可能为雷公藤治疗1型糖尿病的机制之一。 展开更多

关键词 cd4^+cd25^+调节性T细胞 foxp3 雷公藤 1型糖尿病

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抗CD40L单克隆抗体对哮喘大鼠血液和淋巴液调节性T细胞的影响

11

作者 石涛 吴福玲 冯学斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期968-971,共4页

目的:研究抗CD40L单克隆抗体(抗CD40L mAb)对哮喘大鼠外周血和淋巴液中CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)数量及其功能的影响。方法:抗CD40L mAb处理血液和淋巴液中的单个核细胞(MNCs),流式细胞仪(FCM)检测MNCs中CD4+ CD25+ Foxp3+ T细胞的... 目的:研究抗CD40L单克隆抗体(抗CD40L mAb)对哮喘大鼠外周血和淋巴液中CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)数量及其功能的影响。方法:抗CD40L mAb处理血液和淋巴液中的单个核细胞(MNCs),流式细胞仪(FCM)检测MNCs中CD4+ CD25+ Foxp3+ T细胞的百分率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清中IL-10和TGF-β1的含量。结果:体外培养72 h后,淋巴液来源MNCs中CD4+CD25+Foxp3+Treg的比例均明显高于血液来源的MNCs,末次激发后各组淋巴液和血液来源MNCs中CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg比例随细胞收集时间距末次激发时间延长呈先升高后降低的趋势;哮喘组淋巴液和血液来源MNCs中CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg比例均显著低于正常对照组和抗CD40L mAb组(P<0.05);末次激发后0、12 h收集的血液MNCs培养上清中抗CD40L mAb组TGF-β1的水平显著高于哮喘组和正常对照组(P<0.05);末次激发后24 h收集的淋巴液来源MNCs培养上清中抗CD40L mAb组IL-10的水平显著高于哮喘组和正常对照组(P<0.05)。结论:抗CD40L mAb促进CD4+ CD25+ Foxp3+ T细胞增殖,并在哮喘激发早期(0、12 h)促进血液来源CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞分泌TGF-β1,哮喘激发后期(24 h)促进淋巴液来源CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞分泌IL-10。 展开更多

关键词 哮喘 抗cd40L单克隆抗体 cd4+ cd25+ foxp3+调节性T细胞 IL-10 TGF-β1

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IL-18基因修饰的成熟树突状细胞疫苗对哮喘小鼠气道炎症的预防作用 被引量：2

12

作者 苑航 刘建华 +4 位作者 王成 李和全 王华英 郑云 夏大静 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期176-183,共8页

目的:观察IL-18基因修饰的成熟树突状细胞(mature dendritic cells,mDC)疫苗对卵白蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠气道炎症的预防作用。方法:采用流式细胞术分析IL-18基因修饰的成熟树突状细胞表型变化,通过混合淋巴细胞反应(MLR)检测其诱导同... 目的:观察IL-18基因修饰的成熟树突状细胞(mature dendritic cells,mDC)疫苗对卵白蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠气道炎症的预防作用。方法:采用流式细胞术分析IL-18基因修饰的成熟树突状细胞表型变化,通过混合淋巴细胞反应(MLR)检测其诱导同种异体T细胞的应答能力。BALB/c小鼠随机分成6组:健康对照组(Control组)、PBS组、地塞米松治疗组(DXM组)、成熟树突状细胞治疗组(mDC组)、LacZ基因修饰的成熟树突状细胞治疗组(Ad-LacZ-mDC组)、IL-18基因修饰的成熟树突状细胞治疗组(Ad-IL-18-mDC组)。应用卵白蛋白诱导小鼠哮喘模型。HE、AB-PAS染色观察小鼠肺组织病理学变化。光学显微镜下观察小鼠气管肺泡灌洗液中炎性细胞数及嗜酸性粒细胞百分比。酶联免疫吸附试验检测脾细胞培养上清中IFN-γ、IL-4和IL-13的含量。流式细胞细胞术检测脾细胞悬液CD4+CD25+foxP3+调节性T细胞(Treg)百分比。结果:IL-18基因修饰的成熟树突状细胞疫苗免疫哮喘小鼠后,能够有效减少肺组织炎性细胞浸润和杯状细胞增生,降低肺泡灌洗液炎性细胞数和嗜酸性粒细胞比例、脾细胞培养上清中IL-4和IL-13的分泌,提高脾细胞培养上清中IFN-γ的分泌和脾细胞悬液中CD4+CD25+foxP3+Treg的百分比。结论:IL-18基因修饰的成熟树突状细胞疫苗对卵白蛋白诱导的哮喘小鼠气道炎症具有一定的预防作用。 展开更多

关键词 哮喘/治疗 哮喘/病理学 树突状细胞 白细胞介素18 TH1 cd4+cd25+foxp3+调节性T细胞

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调节性T细胞治疗实验性小鼠多发性肌炎及机制研究 被引量：2

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作者 石强 田成林 +1 位作者 刘洁晓 蒲传强 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期602-605,共4页

目的探讨CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞对于实验性自身免疫性肌炎(EAM)小鼠的治疗价值及机制。方法免疫磁珠分选技术从BALC/c小鼠脾脏中分选出足量CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞以备回输,观察干预组及未干预组EAM小鼠肌肉组织病理学变化,流式细胞... 目的探讨CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞对于实验性自身免疫性肌炎(EAM)小鼠的治疗价值及机制。方法免疫磁珠分选技术从BALC/c小鼠脾脏中分选出足量CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞以备回输,观察干预组及未干预组EAM小鼠肌肉组织病理学变化,流式细胞仪检测两组小鼠脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表面PD-1及CTLA-4的表达变化,双抗体夹心ELISA法检测外周血IL-10、TGF-β的变化。结果干预组小鼠较未干预组肌肉病理炎性细胞浸润明显减轻,其外周血IL-10、TGF-β含量较未干预组明显升高(P<0.05),脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表面PD-1及CTLA-4表达明显升高(P<0.05)。结论 CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞回输对于EAM小鼠的治疗效果是通过增加外周血IL-10及TGF-β水平和增高脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表面PD-1及CTLA-4的表达发挥作用。 展开更多

关键词 自身免疫性肌炎 cd4+cd25+foxp3+Treg细胞 流式细胞仪 IL-10 TGF-β PD-1 cTLA-4

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天然调节性T细胞的调节因素研究进展 被引量：6

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作者 吴敏 谢彦晖 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期207-212,共6页

天然CD4+CD25+调节T细胞来源于胸腺,通过直接接触机制抑制效应细胞的增殖,调节自身免疫和移植免疫。本文主要综述了影响天然调节T细胞分化、发育和功能的主要因素和可能机制。Foxp3是Treg的标志,检测其表达可以作为判定Treg的方法。IL-... 天然CD4+CD25+调节T细胞来源于胸腺,通过直接接触机制抑制效应细胞的增殖,调节自身免疫和移植免疫。本文主要综述了影响天然调节T细胞分化、发育和功能的主要因素和可能机制。Foxp3是Treg的标志,检测其表达可以作为判定Treg的方法。IL-2主要通过IL-2Rα及STAT5途径促进Treg的增殖活化。膜型和分泌型TGF-β具有不同功能,膜型TGF-β1可能主要介导Treg的抑制功能,而分泌型TGF-β可能主要促进Treg的增殖。树突状细胞由于作用途径不同,对Treg既有正调节,也有负调节。CTLA-4途径可能通过作用于Treg自身、DC或效应细胞直接或间接地调节Treg的功能。 展开更多

关键词 天然cd4^+cd25^+调节T细胞 foxp3 IL-2 TGF-Β1 树突状细胞 cTLA-4

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乌司他丁联合多西他赛对乳腺癌免疫微环境的影响 被引量：5

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作者 宋晓丹 谭令 +1 位作者 崔晓江 孙治君 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1794-1799,共6页

目的:探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)联合多西他赛(docetaxel,DCT)对乳腺癌微环境中免疫细胞,免疫因子和基质的作用,以及对肿瘤生长的影响。方法:进行4T1乳腺癌细胞株培养,购买BALB/c雌性小鼠,建立BALB/c小鼠荷4T1细胞模型,将32只小鼠... 目的:探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)联合多西他赛(docetaxel,DCT)对乳腺癌微环境中免疫细胞,免疫因子和基质的作用,以及对肿瘤生长的影响。方法:进行4T1乳腺癌细胞株培养,购买BALB/c雌性小鼠,建立BALB/c小鼠荷4T1细胞模型,将32只小鼠荷瘤随机分为4组,对照组,UTI组,DCT组,UTI+DCT组。测量各组肿瘤体积,计算肿瘤抑制率;行流式细胞染色,检测CD4+CD25+Foxp3+Treg的含量;ELISA检测白介素(interleukin,IL)2、IL-6和IL-10的表达;Western blot检测基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP-9)以及金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)。结果:与对照组相比,UTI和DCT均能抑制肿瘤生长,UTI联合DCT作用最为明显(P=0.000),UTI、DCT单独和联合用药后,CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞的比值较对照组降低(P=0.000),IL-6、IL-10和MMP-9的表达较对照组明显下降(P=0.000),同时促进IL-2及TIMP1的表达(P=0.000)。结论:UTI联合DCT可抑制免疫正常的小鼠乳腺癌的生长,其机制可能与调节肿瘤微环境中CD4+CD25+Foxp3+Treg、IL-2、IL-6、IL-10、MMP-9以及TIMP1有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 cd4+cd25+foxp3+Treg 白介素2 白介素6 白介素10 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶组织抑制因子1

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基于肿瘤相关巨噬细胞的宫颈癌免疫学病理机制研究 被引量：4

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作者 陈星 吴为玲 +5 位作者 陈姗姗 叶丽娅 梅双双 王静 何钰 柴泽英 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第12期1394-1399,共6页

目的:分析肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在宫颈癌发病中的作用机制,明确其与Th1/Th2比值、Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比值的相关性。方法:以27例宫颈癌患者和53例宫颈上皮内瘤变(CINⅡ22例、CINⅢ31例)患者为研究对象,治疗前抽取患者空腹肘... 目的:分析肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在宫颈癌发病中的作用机制,明确其与Th1/Th2比值、Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比值的相关性。方法:以27例宫颈癌患者和53例宫颈上皮内瘤变(CINⅡ22例、CINⅢ31例)患者为研究对象,治疗前抽取患者空腹肘静脉血,采用流式细胞仪测定Th1/Th2、Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比值,采用ELISA试剂盒测定血清IFN-γ、IL-4、IL-17A、IL-17F、TGF-β1、IL-10水平;术中留取病理组织,采用免疫组化实验测定TAMs CD68表达。结果:宫颈癌患者外周血Th1/Th2与Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比值低于CINⅢ,CINⅢ低于CINⅡ,各组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌患者血清IL-4、TGF-β1、IL-10水平高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,血清INF-γ、IL-17A、IL-17F水平低于CINⅢ,CINⅢ低于CINⅡ,各组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌患者病灶组织TAMs CD68表达水平高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,各组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示TAMs CD68表达水平与Th1/Th2比值、Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg比值及IL-17A水平呈负相关性,与IL-10、IL-4水平呈正相关性(P<0.05)。结论:宫颈癌TAMs与Th1/Th2、Th17/CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg密切相关,可能通过影响这两大体系的平衡介导宫颈癌的发生与发展。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 宫颈癌 Th1/Th2比值 Th17/cd4^+cd25^+foxp3^+Treg比值

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