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SIRT2对AngⅡ诱导的小鼠心肌成纤维细胞增殖与迁移影响的研究 被引量:1
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作者 林丽婵 刘芷言 +6 位作者 刘震宇 刘鹏 毛遂 张云森 胡宪文 李锐 陶辉 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期589-595,603,共8页
目的探讨去乙酰化酶2(SIRT2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下对小鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖与迁移的作用。方法对1~2 d内的C57BL/6乳鼠心脏进行无菌摘取,碎化为组织匀浆、消化、过滤后提取分离的CFs。CFs贴壁生长至70%~80%汇合度后,加入An... 目的探讨去乙酰化酶2(SIRT2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下对小鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖与迁移的作用。方法对1~2 d内的C57BL/6乳鼠心脏进行无菌摘取,碎化为组织匀浆、消化、过滤后提取分离的CFs。CFs贴壁生长至70%~80%汇合度后,加入AngⅡ诱导构建体外CFs活化增殖模型,AngⅡ刺激24 h后分别向各组CFs转染空载质粒及SIRT2过表达质粒,后继续培养1~2 d。应用RT-qPCR方法检测SIRT2、增殖细胞核抗原(PCNA)、骨膜素(POSTN)和Ⅰ型胶原A1(Col1A1)的mRNA相对表达量;Western blot方法探测SIRT2、PCNA、POSTN和Col1A1的蛋白相对表达量;CCK-8法与EdU法探测CFs增殖活力;Transwell实验检测CFs迁移能力。结果与CFs空白对照组相比,AngⅡ导致CFs的SIRT2表达量减少与细胞外基质蛋白表达增多,同时CFs的活化增殖明显增高。使用质粒过表达SIRT2上调AngⅡ诱导环境下CFs SIRT2表达后,与空载组相比,过表达组SIRT2表达上调,胶原纤维蛋白表达量降低,同时CFs的增殖与活化明显减少。结论过表达SIRT2能抑制AngⅡ诱导的胶原纤维沉积与CFs活化增殖,SIRT2通过调节AngⅡ诱导环境下CFs活化与增殖,也为心肌纤维化的干预与治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 SIRT2 心肌成纤维细胞 ang 增殖 迁移 心肌纤维化
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基于ACE/AngⅡ/AT1R通路探讨补肾降压方对盐敏感性高血压大鼠肾纤维化的作用机制
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作者 刘巍 熊兴江 +4 位作者 刘红旭 张竹华 王阶 褚福永 谭玉培 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第9期1269-1275,共7页
目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensit... 目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitve,DS)48只,随机数字表法分为低盐组、高盐组、缬沙坦组和补肾降压组,喂食以不同浓度钠盐饲料造模后,予药物干预8周。于干预前后测量血压。干预后酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的含量。苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变情况,Masson染色观察肾纤维化程度。反转录PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹法分别检测肾脏血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA及蛋白表达水平。结果:喂食3周不同浓度盐后,喂食高盐各组收缩压均较低盐组升高(P<0.01)。干预后,与低盐组比较,高盐组收缩压升高,Cr、BUN升高,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平升高,HE及Masson染色显示肾脏纤维化程度加重,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。与高盐组比较,缬沙坦组及补肾降压组收缩压降低,Cr、BUN降低,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平降低,肾脏纤维化程度减轻,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾降压方有平稳降压,改善肾功能的作用,其作用机制可能与调节ACE/AngⅡ/AT1R轴进而抑制TGF-β_(1)达到延缓肾纤维化相关。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 补肾降压方 高血压肾损害 肾纤维化 ACE/ang/AT1R轴
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木犀草素抑制AngiotensinⅡ诱导的心肌细胞肥大 被引量:2
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作者 杜小燕 侯颖 +2 位作者 覃华 韩艳 张琰 《科学技术与工程》 2010年第32期7890-7893,共4页
研究木犀草素对血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞肥大的作用。用(1—3)d新生大鼠分离心肌细胞;用徕卡倒置显微镜抓获心肌细胞图像以测量细胞直径;用BCA蛋白检测法测定心肌细胞蛋白质含量;以[3H]苯丙氨酸掺入法测定心肌细胞的蛋白质合成率。... 研究木犀草素对血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞肥大的作用。用(1—3)d新生大鼠分离心肌细胞;用徕卡倒置显微镜抓获心肌细胞图像以测量细胞直径;用BCA蛋白检测法测定心肌细胞蛋白质含量;以[3H]苯丙氨酸掺入法测定心肌细胞的蛋白质合成率。0.1μmol血管紧张素Ⅱ引起了心肌细胞直径、蛋白含量和心肌细胞蛋白质合成速率的显着增加。木犀草素预处理可剂量依赖性地减小由AngII刺激而引起的乳鼠心肌细胞直径、蛋白质含量和蛋白质的合成速率增加。结果表明,木犀草素可有效抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大。 展开更多
关键词 血管紧张素 心肌细胞 肥大 木犀草素
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黄芩苷对AngⅡ诱导的病理性左心室重塑的干预效应和机制研究
4
作者 薛聿杰 崔艺萌 +3 位作者 李蒙丽 崔金刚 陈瑜 张腾 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第10期2703-2715,共13页
目的探讨黄芩苷对病理性左心室重塑的干预效应和机制。方法体内实验:采用血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)诱导病理性左心室重塑小鼠模型,探讨黄芩苷对病理性左心室重塑的干预效应。将C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术组,模型组(AngⅡ... 目的探讨黄芩苷对病理性左心室重塑的干预效应和机制。方法体内实验:采用血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)诱导病理性左心室重塑小鼠模型,探讨黄芩苷对病理性左心室重塑的干预效应。将C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术组,模型组(AngⅡ组),黄芩苷低、中、高剂量给药组。除Sham组外,其余各组予AngⅡ持续输注2周,各给药组分别给予相应剂量黄芩苷灌胃,连续干预2周。测量小鼠血压、体质量、心脏重量和胫骨长度;采用小麦胚芽凝集素(Wheat germ agglutinin,WGA)免疫组织化学染色测量心肌细胞横截面积;对心肌细胞心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)的表达进行分析;采用苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)、Masson’s trichrome染色观察心脏病理改变。体外实验:采用AngⅡ诱导心肌细胞肥大模型,明确黄芩苷是否对心肌肥大具有直接的干预作用。将H9C2心肌细胞分为溶剂对照组(VC组)、模型组(AngⅡ组)、给药组(Bai组)。采用罗丹明-鬼笔环肽染色对心肌细胞大小进行评估;采用免疫荧光染色对心肌细胞ANP水平进行分析;采用线粒体超氧化物(Mito-SOX)染色对线粒体氧化应激水平进行分析;采用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)对细胞线粒体膜电位(ΔΨm)进行分析;采用钙黄绿素乙酰甲酯(Calcein AM)染色对细胞线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度进行评估。结果体内实验:中、高剂量的黄芩苷可显著拮抗AngⅡ诱导的小鼠的收缩压升高(P<0.05);黄芩苷显著抑制AngⅡ输注小鼠的心脏重量和胫骨长度的比率(HW/TL)及心脏重量和体质量的比率(HW/BW)的升高;黄芩苷显著抑制AngⅡ输注小鼠的心肌细胞横截面积和ANP水平(P<0.05);黄芩苷显著抑制AngⅡ诱导的炎症和纤维化(P<0.05)。体外实验:黄芩苷显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和心肌细胞内ANP水平的增加(P<0.05);黄芩苷显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞线粒体氧化应激、线粒体ΔΨm损伤及mPTP开放。结论黄芩苷可直接拮抗AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,抑制AngⅡ诱导的心肌细胞线粒体功能障碍及氧化应激,可能是其有效减轻AngⅡ介导的病理性左心室重塑的部分机制。 展开更多
关键词 黄芩苷 心肌肥大 左心室重塑 ang 线粒体功能障碍
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吴茱萸碱调控内皮细胞微粒对AngⅡ诱导的内皮细胞衰老的保护作用 被引量:1
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作者 王恺 王嫣 +3 位作者 彭芳 陈天琪 周慧 史琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2199-2200,共2页
吴茱萸碱(evodiamine,Evo)是传统中药吴茱萸的主要活性成分之一,对血管内皮细胞具有保护作用[1],可减轻细胞炎性损伤。内皮细胞微粒(endothelial microparticles,EMP)是反映内皮细胞功能障碍的新兴标志物,近年来研究表明EMP能诱导年轻... 吴茱萸碱(evodiamine,Evo)是传统中药吴茱萸的主要活性成分之一,对血管内皮细胞具有保护作用[1],可减轻细胞炎性损伤。内皮细胞微粒(endothelial microparticles,EMP)是反映内皮细胞功能障碍的新兴标志物,近年来研究表明EMP能诱导年轻内皮细胞衰老,参与细胞衰老过程[2]。但吴茱萸是否通过EMP改善内皮细胞衰老,目前尚未见报道。 展开更多
关键词 内皮细胞衰老 内皮细胞微粒 吴茱萸碱 SIRT1/p53通路 ang ROS
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内源性H_2S抑制angiotensin Ⅱ引起的神经元活性氧水平的升高 被引量:1
6
作者 曹冬青 刘小妮 +5 位作者 徐海艳 陶然 黄莺 金惠铭 王睿 卢宁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期837-841,共5页
目的:探讨内源性硫化氢(H2S)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)引起的延髓神经元活性氧(ROS)水平升高的作用及其可能机制。方法:首先培养原代延髓神经元;免疫荧光双标法鉴定神经元及内源性H2S生成酶胱硫醚β-合成酶(CBS)在神经元的表达;同时或单... 目的:探讨内源性硫化氢(H2S)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)引起的延髓神经元活性氧(ROS)水平升高的作用及其可能机制。方法:首先培养原代延髓神经元;免疫荧光双标法鉴定神经元及内源性H2S生成酶胱硫醚β-合成酶(CBS)在神经元的表达;同时或单独给予Ang Ⅱ(1μmol/L)和丁酸钠(NaBu,一种CBS激动剂;100μmol/L、250μmol/L和500μmol/L),二氢乙啶荧光探针法测定ROS水平;采用总超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒观察总SOD的活性;real-time PCR观察CBS mRNA的表达。结果:(1)原代培养的90%以上的细胞为神经元,Ang Ⅱ(1μmol/L)升高延髓神经元ROS水平;(2)Ang Ⅱ抑制神经元总SOD的活性;(3)荧光双标显示CBS在延髓神经元有表达,Ang Ⅱ可降低CBS mRNA的表达;(4)NaBu(250μmol/L和500μmol/L)显著抑制Ang Ⅱ引起的ROS水平的升高,且呈剂量依赖性效应。而NaBu单独对延髓神经元ROS水平作用不明显。结论:Ang Ⅱ引起的延髓神经元ROS水平升高至少部分是通过降低总SOD的活性和CBS mRNA的表达而实现的;而内源性H2S可能通过相反的作用抑制这一过程。 展开更多
关键词 内源性硫化氢 神经元 血管紧张素 活性氧簇
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AngiotensinⅡ通过氧化应激引起巨噬细胞AMPK/SIRT1能量信号紊乱 被引量:1
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作者 肖珊 马郁文 +4 位作者 李婧 张彦红 何泓 方春香 王万铭 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期384-390,共7页
目的探讨Angiotensin Ⅱ诱导巨噬细胞氧化应激反应与AMPK/SIRT1通路活化关系的机制。方法 RAW264.7细胞正常培养后给予不同浓度的Angiotensin Ⅱ(0、0.5、1、3、10、20μmol/L)处理24 h后,Western blot检测AMPK,p-AMPK和SIRT1的表达水... 目的探讨Angiotensin Ⅱ诱导巨噬细胞氧化应激反应与AMPK/SIRT1通路活化关系的机制。方法 RAW264.7细胞正常培养后给予不同浓度的Angiotensin Ⅱ(0、0.5、1、3、10、20μmol/L)处理24 h后,Western blot检测AMPK,p-AMPK和SIRT1的表达水平变化,和用DCFH探针检测ROS水平的变化,试剂盒检测细胞上清液中SOD活性和MDA表达量;同时采用基因编辑技术将Angiotensin Ⅱ的受体AT1R成功沉默后给予Angiotensin Ⅱ刺激,检测对AMPK,p-AMPK和SIRT1蛋白水平的影响以及使用ROS的抑制剂来观察细胞AMPK和SIRT1的变化情况。结果 20μmol/L的Angiotensin Ⅱ的刺激能显著抑制蛋白AMPK的磷酸化(P<0.05),抑制SIRT1的表达;同时增加了细胞ROS的释放(P<0.05)。在检测SOD活性和MDA表达量时,0.5~10μmol/L的Angiotensin Ⅱ对细胞无明显改变(P>0.05),20μmol/L的Angiotensin Ⅱ明显抑制SOD活性(P<0.05),能显著增加MDA的产生。沉默了AT1R后,Angiotensin Ⅱ不能抑制AMPK蛋白磷酸化以及对SIRT1的表达无明显下调作用;使用ROS抑制剂后,Angiotensin Ⅱ处理无法降低细胞磷酸化AMPK和SIRT1的表达。结论 Angiotensin Ⅱ通过诱导巨噬细胞发生氧化应激反应从而引起AMPK/SIRT1信号通路的紊乱。 展开更多
关键词 血管紧张素2 AMPK/SIRT1 RAW264.7 氧化应激
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Long-term stimulation of angiotensin Ⅱ induced endothelial senescence and dysfunction
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作者 Rongxia Li Shujun Yang +4 位作者 Xue Mi Yunyun Yang RutaiHui Yu Chen Weili Zhang 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2018年第S01期129-129,共1页
Objective Vascular endothelial cells senescence is one of major risk factors for atherosclerotic diseases,which can be induced by endogenous peptides,such as angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ).However,the effect of chronic Ang Ⅱ... Objective Vascular endothelial cells senescence is one of major risk factors for atherosclerotic diseases,which can be induced by endogenous peptides,such as angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ).However,the effect of chronic Ang Ⅱ stimulation on endothelial senescence remains unknown.Therefore,this study aims to investigate the changes in morphology and function of human umbilical vein endothelial cells(HUVECs)in response to the chronic stimulation of Ang Ⅱ. 展开更多
关键词 ATHEROSCLEROTIC diseases angiotensin(ang) human UMBILICAL VEIN ENDOTHELIAL cells(HUVECs)
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Pinocembrin inhibits angiotensinⅡ-induced vasoconstriction in a Ca^(2+)-dependent and Ca^(2+)-independent manner through blocking AT_1R in the rat aorta
9
作者 Li LI Hai-guang YANG +8 位作者 Xiao-bin PANG Bai-nian CHEN Li GAO Le WANG Shou-bao WANG Tian-yi YUAN Su-bo WANG De-pei LIU Guan-hua DU 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第S1期35-35,共1页
OBJECTIVE To investigate the vasorelaxant effect of pinocembrin(5,7-dihydroxyflavanone),one of the main flavonoids in propolis,on angiotensinⅡ(AngⅡ)induced vasoconstriction and the molecular mechanism of action.METH... OBJECTIVE To investigate the vasorelaxant effect of pinocembrin(5,7-dihydroxyflavanone),one of the main flavonoids in propolis,on angiotensinⅡ(AngⅡ)induced vasoconstriction and the molecular mechanism of action.METHODS The isometric vascular tone was measured in thoracic aortic rings from SD rat,and the effects of pinocembrin on the single dose and concentration cumulative response curves of AngⅡ were recorded.The binding of pinocembrin to the angiotensin type 1 receptor(AT1R)was studied by using molecule docking analysis.Intracellular[Ca2+]([Ca2+]i)was measured with Fura2/AM in VSMCs.The phosphorylation levels of myosin light chain 2(MLC2)and myosin phosphatase target unit 1(MYPT1),and protein level of Rho kinase 1(ROCK1)in the rat aortic rings were detected by Western blotting.RESULTS Pinocembrin was observed to inhibit AngⅡ-induced vasoconstriction in rat aortic rings with either intact or denuded endothelium.In endothelium-denuded tissues,pinocembrin(pD′2 4.28±0.15)counteracted the contractions evoked by cumulative concentrations of AngⅡ.In a docking model,pinocembrin showed effective binding at the active site of AT1R.Pinocembrin was shown to inhibit both AngⅡ-induced Ca2+ release from internal stores and Ca2+ influx.Moreover,the increase in the phosphorylation of MLC2 and MYPT1,and the increased protein level of ROCK1 induced by AngⅡ was blocked by pinocembrin.CONCLUSION Pinocembrin inhibits AngⅡ-induced rat aortic ring contraction in a Ca2+-dependent and Ca2+-independent manner via blocking AT1R. 展开更多
关键词 PINOCEMBRIN angiotensin VASOCONSTRICTION AT1R [Ca
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Combined effects of hypertension and angiotensin Ⅱ on the risk of coronary heart disease:a population-based prospective cohort study among Inner Mongolians in China
10
作者 Yiting Zhou 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2018年第S01期111-111,共1页
Objective To investigate the combined effects of hypertension and angiotensinⅡon the risk of coronary heart disease(CHD)on the basis of a 10-year prospective study in an Inner Mongolian population of China.Methods Ba... Objective To investigate the combined effects of hypertension and angiotensinⅡon the risk of coronary heart disease(CHD)on the basis of a 10-year prospective study in an Inner Mongolian population of China.Methods Based on a cross-sectional survey,a prospective cohort study was conducted from June 2003 to July 2012 among 2,530 Mongolian people. 展开更多
关键词 effects HYPERTENSION angiotensin coronary heart disease(CHD)
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苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响 被引量:13
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作者 任亚丽 徐济良 +3 位作者 虞珏 孟国梁 赵喜 吴锋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1582-1586,共5页
目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦... 目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况。结果模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用。结论联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关。 展开更多
关键词 心力衰竭 苯那普利 厄贝沙坦 血管紧张素 血管 紧张素1型受体 血管紧张素2型受体 ACE2
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水蛭对Ang-Ⅱ刺激鼠肝星状细胞活化Ca^(2+)效应的抑制作用 被引量:9
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作者 李校天 杨书良 +2 位作者 王军民 段海凤 王天轶 《中国全科医学》 CAS CSCD 2006年第6期472-474,共3页
目的研究水蛭药物血清是否具有抑制肝星状细胞(HSCs)胞浆游离钙([Ca^(2+)]i)增高的作用。方法将32只健康SD大鼠按随机数字表随机分为4组肝纤维化模型水蛭组(8只)皮下注射用精制橄榄油配制的40%CCl4溶液9周,然后灌服水蛭6d;肝纤维化模型... 目的研究水蛭药物血清是否具有抑制肝星状细胞(HSCs)胞浆游离钙([Ca^(2+)]i)增高的作用。方法将32只健康SD大鼠按随机数字表随机分为4组肝纤维化模型水蛭组(8只)皮下注射用精制橄榄油配制的40%CCl4溶液9周,然后灌服水蛭6d;肝纤维化模型对照组(8只)皮下注射用精制橄榄油配制的40%CCl4溶液9周,然后灌服0.9%氯化钠溶液6d;正常大鼠水蛭组(8只)仅皮下注射等量的精制橄榄油9周,然后灌服水蛭6d;正常对照组(8只)仅皮下注射等量的精制橄榄油9周,然后灌服0.9%氯化钠溶液6d。结束后,经下腔静脉取血并分离血清。采用盲法用上述10%血清培养HSCs24h并负载好Fluo-3/AM后使用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测HSCs[Ca2+]i。结果(1)经正常大鼠水蛭组及肝纤维化模型水蛭组大鼠血清预处理的HSCs,其[Ca^(2+)]i荧光强度相对值均明显低于肝纤维化模型对照组(P<0.05);且两者与正常对照组间差别也均有显著性意义(P<0.05)。(2)经正常大鼠水蛭组及肝纤维化模型水蛭组大鼠血清预处理HSCs后加入Ang-Ⅱ(1.1×10-7mol/L),HSCs[Ca^(2+)]i荧光强度变化百分数显著低于肝纤维化模型对照组(P<0.01)。结论水蛭能抑制肝星状细胞活化[Ca^(2+)]i的升高,此可能是其发挥抗肝纤维化作用的重要途径之一。 展开更多
关键词 肝硬化 肝星状细胞 水蛭 激光扫描共聚焦显微镜 胞浆游离钙 血管肾张素
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丹参酮Ⅱ_A对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原合成的影响 被引量:21
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作者 张冬梅 秦英 +3 位作者 牛福玲 朱陵群 王硕仁 姜良铎 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2008年第12期1934-1936,共3页
目的:通过观察丹参酮ⅡA(TSN)对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖及Ⅰ型胶原合成的影响,探讨其抗心肌纤维化的作用机制。方法:差速贴壁法提取原代CFs,采用四氮唑盐(MTT)比色法测定细胞数目,ELISA法检测Ⅰ型胶原合成,RT-PCR法半定量... 目的:通过观察丹参酮ⅡA(TSN)对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖及Ⅰ型胶原合成的影响,探讨其抗心肌纤维化的作用机制。方法:差速贴壁法提取原代CFs,采用四氮唑盐(MTT)比色法测定细胞数目,ELISA法检测Ⅰ型胶原合成,RT-PCR法半定量检测Ⅰ胶原mRNA表达。结果:①AngⅡ组OD值高于空白对照组,两者比较有显著性差异(P<0.01);AngⅡ+TSN组OD值低于AngⅡ组,两者比较有显著性差异(P<0.01)。②AngⅡ组有促进心肌成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原的作用,与空白对照组比较,有显著性差异(P<0.01);AngⅡ+TSN组Ⅰ型胶原含量低于AngⅡ组,两者比较,有显著性差异(P<0.01)。③AngⅡ组Ⅰ型胶原mRNA表达高于空白对照组,两者比较有显著性差异(P<0.05);AngⅡ+TSN组Ⅰ型胶原mRNA表达低于AngⅡ组,两者比较有显著性差异(P<0.05)。结论:AngⅡ可直接诱导CFs的增殖,促进其分泌Ⅰ型胶原,并能显著增加Ⅰ型胶原mRNA的表达;TSN对AngⅡ诱导的CFs增殖及Ⅰ型胶原分泌增加,及Ⅰ型胶原mRNA表达增强均有抑制作用。提示:TSN抗心肌纤维化作用的产生可能与丹参酮ⅡA抑制心脏局部的RAS系统有关。 展开更多
关键词 丹参酮A 心肌成纤维细胞 Ⅰ胶原 ang
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AngⅡ诱导人脐静脉内皮细胞建立高血压损伤模型 被引量:4
14
作者 刘国艳 孙贝贝 +4 位作者 张洁 于苏宁 蒋栋磊 方维明 徐鑫 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第13期174-181,共8页
目的:采用高血压发病因子血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)建立高血压损伤模型。方法:使用不同浓度(0.01、0.10、1.00μmol/L和10.00μmol/L)AngⅡ诱导HUVECs不... 目的:采用高血压发病因子血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)建立高血压损伤模型。方法:使用不同浓度(0.01、0.10、1.00μmol/L和10.00μmol/L)AngⅡ诱导HUVECs不同时间(3、6、9、12 h和24 h),通过考察HUVECs形态、活性、功能、微观结构及凋亡程度来评价HUVECs损伤程度,同时采用交叉设计方差分析和多重比较方法得到AngⅡ最适诱导浓度和最佳诱导时间。结果:AngⅡ呈浓度依赖式诱导HUVECs损伤,最佳诱导条件为1.00μmol/L AngⅡ诱导12 h,此时HUVECs活性为44.85%、NO含量为43.57μmol/L、总一氧化氮合酶活力为6.99 U/mg pro、内皮型一氧化氮合酶活力为1.89 U/mg pro、丙二醛含量为7.46 nmol/mL、超氧化物歧化酶活力为27.29 U/mg pro、细胞凋亡率为41.5%,微观结构显示核膜皱缩,核仁消失,胞浆内出现大量空泡状结构,线粒体或细小或肿胀,粗面内质网扩张数目较少,部分核糖体丢失,平面内质网扩张,但细胞未解体,仍然保持细胞结构。结论:1.00μmol/L AngⅡ诱导12 h可以成功诱导HUVECs建立高血压损伤模型。 展开更多
关键词 血管紧张素(ang ) 人脐静脉内皮细胞(HUVECs) 高血压 细胞模型
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益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠β2-MG、ET、AngⅡ的影响 被引量:10
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作者 贾丽荣 赵印涛 +5 位作者 王烨 李敬林 许佳琳 党晓伟 马秀芬 秦博文 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第7期1494-1496,I0001,共4页
目的:观察益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠的治疗效果,探讨其对糖尿病肾病的相关作用机制。方法:采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病的动物模型,实验分成正常组、中药组、阳性药组、模型组,观... 目的:观察益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠的治疗效果,探讨其对糖尿病肾病的相关作用机制。方法:采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病的动物模型,实验分成正常组、中药组、阳性药组、模型组,观察各组大鼠血糖、HbA1c、β2-MG、BUN、Scr、ET、AngⅡ表达的变化,显微镜下观察肾脏的病理变化。结果:模型组大鼠血糖、HbA1c、β2-MG、BUN、ET、AngⅡ表达明显高于正常组(P〈0.01);中药组和阳性药组大鼠血β2-MG明显低于模型组(P〈0.05),血糖、HbA1c、BUN、ET、AngⅡ明显低于模型组(P〈0.01);各组大鼠血Scr的含量变化不明显,无统计学意义;光镜下模型组肾脏系膜区基质增多、基底膜增厚而中药组、阳性药组上述病变有所减轻。结论:益气养阴、祛瘀化浊中药复方能有效防治糖尿病肾病,其作用机制是通过改善肾小球基底膜损伤、降低血β2-MG、肾ET、AngⅡ的含量来实现的。 展开更多
关键词 中药复方 Β2-MG ang ET 糖尿病肾病
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3′-大豆苷元磺酸钠对离体心肌缺血再灌注时NO ANG Ⅱ及ANP水平的影响 被引量:4
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作者 曾靖 黄志华 +2 位作者 肖海 徐小军 黄真 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2009年第1期134-136,共3页
目的:研究3′-大豆苷元磺酸钠(DSS)对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及NO、ANG Ⅱ和ANP含量的变化。方法:应用大鼠离体心肌缺血再灌注损伤模型,在灌流液中加入高、中、低剂量的DSS。测定冠脉流量、左心室收缩压及心肌组织NO、ANG Ⅱ... 目的:研究3′-大豆苷元磺酸钠(DSS)对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及NO、ANG Ⅱ和ANP含量的变化。方法:应用大鼠离体心肌缺血再灌注损伤模型,在灌流液中加入高、中、低剂量的DSS。测定冠脉流量、左心室收缩压及心肌组织NO、ANG Ⅱ和ANP含量的变化。结果:各剂量的3′-大豆苷元磺酸钠均能有效地增加冠脉流量,增强左心室收缩压;三种剂量的DSS均能升高心肌组织NO含量(P<0.05);高剂量的DSS使心肌组织ANG Ⅱ(P<0.05)含量降低,低剂量的DSS使ANP含量升高(P<0.05)。结论:DSS可通过增加NO、ANP的合成,减少ANG Ⅱ的释放,扩张冠脉,增强心肌收缩力,从而对离体心脏缺血再灌注损伤起保护作用。 展开更多
关键词 3′-大豆苷元磺酸钠 心肌缺血再灌注损伤 一氧化氮 心钠素 血管紧张素
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自发性高血压大鼠心肌肥大与心肌 MAPK 及 Ang Ⅱ 的实验研究 被引量:6
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作者 何昆仑 郑秋甫 +3 位作者 牟善初 李天昌 庞永正 唐朝枢 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期119-121,共3页
通过观察高血压心肌肥厚与心肌丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系,探讨高血压心肌肥厚的可能细胞内信息传递机制。4个月的自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠各8只... 通过观察高血压心肌肥厚与心肌丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系,探讨高血压心肌肥厚的可能细胞内信息传递机制。4个月的自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠各8只。采用放免法测定血浆及心肌组织AngⅡ含量,凝胶内磷酸化法测定心肌MAPK活性,以心脏重/体重的比值表示心肌肥厚程度。与WKY大鼠比较,SHR心肌MAPK活性增加107.0%(P<0.01),血浆及心肌组织AngⅡ分别升高218.6%和101.2%(P<0.01,P<0.01),心肌肥大程度严重(P<0.01)。其中MAPK活性与心肌肥大程度呈明显正相关(r=0.708,P<0.05)。作者推论,MAPK可能介导了SHR心肌肥厚。 展开更多
关键词 丝裂素 活化蛋白激酶 心肌肥厚 高血压 ang
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活血潜阳方对SHR心肌间质重构及AngⅡ、AT1、AT2的影响 被引量:9
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作者 杨秀青 符德玉 +2 位作者 青淑云 钱岳晟 周端 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期271-274,F0003,共5页
目的探讨活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构的影响及其可能机制。方法10周龄雄性SHR随机分为4组:SHR对照组、中药组、西药组、中西合用组(活血潜阳方+缬沙坦),同龄WKY大鼠为正常对照组。于治疗7周及14周后酶免法及放免法... 目的探讨活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构的影响及其可能机制。方法10周龄雄性SHR随机分为4组:SHR对照组、中药组、西药组、中西合用组(活血潜阳方+缬沙坦),同龄WKY大鼠为正常对照组。于治疗7周及14周后酶免法及放免法测血清及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,FQ-PCR法测心肌AT1、AT2mRNA表达,光镜观察心肌细胞及间质胶原变化和胶原容积分数(CVF),并进行各项指标间的相关分析。结果与WKY大鼠比较,SHR血清及心肌AngⅡ含量显著增高、心肌AT1、AT2mRNA表达显著上调、CVF显著增加(P<0.01)。活血潜阳方治疗7周即可显著降低组织AngⅡ含量、下调AT1mRNA表达、减少CVF(P<0.01);治疗14周可使血清AngⅡ含量降低(P<0.05)。结论活血潜阳方可改善SHR心肌间质重构,其机理可能与降低循环及心肌组织AngⅡ含量、下调心肌组织AT1mRNA表达有关。 展开更多
关键词 活血潜阳方 自发性高血压大鼠(SHR) 心肌间质重构 ang AT1 AT2
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甲状腺素对Ang Ⅱ所致心肌细胞肌球蛋白重链基因表达改变的影响及其机制 被引量:3
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作者 王保华 欧阳静萍 +5 位作者 刘永明 郑汉巧 魏蕾 杨静薇 李柯 杨海鹭 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1463-1467,共5页
目的 :观察甲状腺素对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )所致心肌细胞中DNA和蛋白质合成速率及肌球蛋白重链 (MHC)基因表达改变的影响 ,并探讨其可能机制。方法 :以AngⅡ及三碘甲状腺素原氨酸 (triiodothyronine ,T3 )分别或同时作用于培养的细胞... 目的 :观察甲状腺素对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )所致心肌细胞中DNA和蛋白质合成速率及肌球蛋白重链 (MHC)基因表达改变的影响 ,并探讨其可能机制。方法 :以AngⅡ及三碘甲状腺素原氨酸 (triiodothyronine ,T3 )分别或同时作用于培养的细胞。通过测定 [3 H]-TdR和 [3 H]-Leu掺入来了解细胞中DNA及蛋白质的合速成率 ;用RT -PCR的方法检测细胞中α和β -MHCmRNA的表达 ;PepTag 非放射性的PKC活性检测试剂盒对细胞中PKC活性进行检测。结果 :AngⅡ处理使心肌细胞中 [3 H]-Leu掺入增加 ,[3 H]-TdR的掺入率保持不变 ;α -MHCmRNA的表达显著低于正常 ,而 β -MHCmRNA的含量明显高于正常 ;同时细胞中PKC活性亦显著高于正常。当T3 与AngⅡ组共同作用于培养的心肌细胞时 ,与AngⅡ组相比 ,[3 H]-Leu的掺入增加并没有发生改变 ,但是 ,心肌细胞中α -MHCmRNA的表达明显增高 ,而 β -MHCmRNA的含量却显著降低 ;同时细胞中PKC的活性也显著降低。 结论 :T3能抑制AngⅡ所致的心肌细胞中肌球蛋白基因的转换 ,其机制可能与T3 对细胞中PKC活性的影响有关。 展开更多
关键词 心肌细胞 甲状腺激素类 血管紧张素 ang 肌球蛋白重链基因 蛋白激酶C 基因表达 心肌肥大
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甘肃黄芪黄酮对AngⅡ致内皮细胞凋亡的保护作用 被引量:18
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作者 梁连生 余静 +3 位作者 宋瑞霞 贺秀红 常鹏 汪汉卿 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1505-1509,共5页
目的探讨甘肃黄芪黄酮化合物芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响。方法将不同浓度上述两种黄酮单体(0.01、0.1、1.0、10mg.L-1)分别与AngⅡ(10-6mol.L-1)和HUVECs作... 目的探讨甘肃黄芪黄酮化合物芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响。方法将不同浓度上述两种黄酮单体(0.01、0.1、1.0、10mg.L-1)分别与AngⅡ(10-6mol.L-1)和HUVECs作用24h后,MTT比色法检测细胞存活率,Hoechst33258荧光染色法观察细胞核形态变化,流式细胞仪及激光共聚焦仪检测细胞凋亡,并观察凋亡基因Fas表达的变化。结果甘肃黄芪黄酮化合物芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖呈剂量依赖性地抑制AngⅡ引起的细胞存活率下降(P<0.05),AngⅡ(10-6mol.L-1)孵育24h后,内皮细胞凋亡率明显多于对照组(P<0.01);芒柄花素(1.0mg.L-1)与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖(1.0mg.L-1)可抑制AngⅡ(10-6mol.L-1)诱导的内皮细胞凋亡(P<0.01),并减少Fas的表达(P<0.05);以上实验芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖两化合物间比较无差异(P>0.05)。结论甘肃黄芪黄酮化合物可减轻AngⅡ诱导的HUVECs凋亡,其机制之一可能与其降低Fas的表达有关。 展开更多
关键词 黄芪 黄酮 人脐静脉内皮细胞 血管紧张素 凋亡 甘肃
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