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Tim-3/Galectin-9通路和MDSC在亲缘间Haplo-HDPSCT后aGVHD中的作用
1
作者 张乐 庞楠楠 +2 位作者 于明凯 袁海龙 江明 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1467-1472,共6页
目的:探究Tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCT术后发生急性移植物抗宿主病(a GVHD)的相关性。方法:选取42例行Haplo-HDPSCT治疗的患者及20例健康对照者为研究对象,采集所有研究对象的外周血,FCM检测Tim-3^(+)CD8^(+)T、颗粒... 目的:探究Tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCT术后发生急性移植物抗宿主病(a GVHD)的相关性。方法:选取42例行Haplo-HDPSCT治疗的患者及20例健康对照者为研究对象,采集所有研究对象的外周血,FCM检测Tim-3^(+)CD8^(+)T、颗粒酶B^(+)(Granzyme B^(+))CD8^(+)T、MDSC表达情况,ELISA检测Galectin-9水平。FCM检测a GVHD患者外周血中CD8^(+)T细胞凋亡情况。结果:参照西雅图国际诊断标准,16例患者发生a GVHD,26例患者未发生a GVHD。(1)a GVHD组Tim-3^(+)CD8^(+)T细胞和Granzyme B^(+)CD8^(+)T细胞百分比明显高于未发生a GVHD组和健康对照组,而a GVHD组MDSC细胞和Galectin-9水平低于未发生a GVHD组和健康对照组(P<0.05);(2)a GVHD组轻度(Ⅰ~Ⅱ度)和重度(Ⅲ~Ⅳ度)患者Tim-3^(+)CD8^(+)T、Granzyme B^(+)CD8^(+)T细胞数量和Galectin-9水平差异有统计学意义(P<0.05),而MDSC细胞数量差异无统计学意义(P=0.689);(3)Spearman相关分析表明,Galectin-9水平在未发生a GVHD组血清中与MDSC细胞数量呈正相关(r=0.684,P<0.05);(4)分选a GVHD患者外周血中的CD8^(+)T细胞,加入Galectin-9干预后,CD8^(+)T细胞凋亡率明显升高。结论:在行Haplo-HDPSCT术后,Galectin-9通过Tim-3/Galectin-9通路抑制CD8^(+)T细胞免疫应答,避免或减缓a GVHD的发生;Galectin-9与MDSC数量呈正相关,可能与a GVHD的发生有关。 展开更多
关键词 HLA单倍体相合非体外去T细胞高剂量外周血造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 髓源性抑制细胞 Tim-3/Galectin-9信号通路 CD8+T细胞
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aGVHD小鼠血清损伤骨髓间充质干细胞成脂分化能力体外细胞模型的建立与应用
2
作者 许润香 李佩霖 +9 位作者 田家仪 汤杰 尹博丰 虞富豪 王飞燕 李晓彤 张晓宇 夏文戎 朱恒 丁丽 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期255-261,共7页
目的:借助急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型小鼠血清,建立模拟aGVHD骨髓微环境损伤的体外细胞模型,并探究aGVHD小鼠血清对间充质干细胞(MSC)成脂分化能力的影响。方法:以6-8周龄C57BL/6N雌鼠和BALB/c雌鼠分别作为aGVHD模型的供鼠和受鼠。... 目的:借助急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型小鼠血清,建立模拟aGVHD骨髓微环境损伤的体外细胞模型,并探究aGVHD小鼠血清对间充质干细胞(MSC)成脂分化能力的影响。方法:以6-8周龄C57BL/6N雌鼠和BALB/c雌鼠分别作为aGVHD模型的供鼠和受鼠。全身照射致死剂量(8.0 Gy,72.76 cGy/min)γ射线后4-6 h内,受鼠经尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(每只1×10^(7)),以建立骨髓移植(BMT)小鼠模型(20只);经尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(每只1×10^(7))及脾脏淋巴细胞(每只2×10^(6))混合液共0.4 ml,以建立aGVHD小鼠模型(20只)。于造模后d 7眼球取血后收集小鼠血清。分离1周龄C57BL/6N雄鼠骨髓来源MSC,分别在培养基中添加2%、5%和10%的BMT小鼠血清和aGVHD小鼠血清培养。通过油红O染色检测两组血清对小鼠MSC体外成脂分化能力的影响;Western blot检测相关蛋白PPARγ、CEBPα的表达水平;实时荧光定量PCR检测成脂关键转录因子PPARγ、CEBPα、FABP4和LPL的表达差异。结果:成功建立了模拟小鼠aGVHD骨髓微环境损伤的体外细胞模型。油红O染色结果表明,与BMT组相比,aGVHD组血清浓度为10%时,橘红色脂滴数目明显减少,MSC成脂分化能力受损;Western blot实验表明,MSC表达成脂相关蛋白PPARγ、CEBPα下调;进一步实时荧光定量PCR检测结果表明,MSC成脂关键转录因子PPARγ、CEBPα、FABP4和LPL生成显著减少。结论:aGVHD小鼠血清抑制MSC成脂分化能力。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 骨髓微环境 间充质干细胞 成脂分化
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REG3α、sST2、TNFR1在儿童异基因造血干细胞移植术后aGVHD危险分层及预后评估中的价值
3
作者 柴玉洁 路娜丹 +4 位作者 李平 苏淑芳 魏会霞 徐岩 王叨 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1566-1570,共5页
目的:探讨外周血中REG3α、sST2、TNFR1对儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后aGVHD危险分层及预后评估的价值。方法:选取2020年1月至2022年3月在郑州大学第一附属医院儿科行allo-HSCT后发生aGVHD的70例患儿作为研究对象,将并发Ⅰ... 目的:探讨外周血中REG3α、sST2、TNFR1对儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后aGVHD危险分层及预后评估的价值。方法:选取2020年1月至2022年3月在郑州大学第一附属医院儿科行allo-HSCT后发生aGVHD的70例患儿作为研究对象,将并发Ⅰ-Ⅱ度aGVHD的50例患儿作为轻度aGVHD组,并发Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的20例患儿作为重度aGVHD组,选取同期本院健康体检儿童30例作为对照组,通过Luminex平台检测aGVHD发生时REG3α、sST2、TNFR1蛋白表达水平采用单因素方差分析比较3组间差异;根据aGVHD治疗28 d内病情转归情况将患儿分为预后良好组58例,预后不良组12例,利用ROC曲线分析REG3α、sST2、TNFR1对aGVHD患儿预后的评估价值。结果:与对照组相比,轻度aGVHD组、重度aGVHD组外周血中REG3α、sST2、TNFR1水平均显著升高(P<0.05),且重度aGVHD组显著高于轻度aGVHD组(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组aGVHD患儿外周血中REG3α、sST2、TNFR1水平均显著升高(t=9.27,3.33 2.97;P<0.01);ROC曲线分析结果表明,REG3α、sST2和TNFR1联合检测评估aGVHD患儿预后的曲线下面积(AUC)、灵敏性、特异性均高于各项指标单独检测及各指标两两组合检测。结论:REG3α、sST2、TNFR1表达水平与aGVHD严重程度相关;REG3α、sST2和TNFR1联合对于aGVHD患儿预后评估有较高的临床价值,有望为临床上评估aGVHD患儿预后提供可靠参考。 展开更多
关键词 REG3α sST2 TNFR1 儿童 急性移植物抗宿主病
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不同环孢素应用方式对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的影响分析 被引量：1
4
作者 郭伟 赵雅倩 +1 位作者 马梁明 王涛 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第1期64-71,共8页
目的分析不同环孢素(cyclosporin A,CsA)应用方式对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia,SAA)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft vers... 目的分析不同环孢素(cyclosporin A,CsA)应用方式对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia,SAA)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的疗效影响。方法回顾分析2012年1月至2023年12月在山西白求恩医院接受allo-HSCT的63例SAA患者,所有患者均在allo-HSCT后使用CsA预防aGVHD,25例接受传统CsA预防的患者为T1组(移植后患者的胃肠功能恢复正常后,CsA静脉注射改为口服应用),38例接受延迟口服CsA静脉注射方案的患者为T2组(连续静脉注射CsA直至+50 d,然后改为口服CsA方案)。分析不同CsA应用方式后aGVHD的发生率、CsA导致的药物不良反应、出现aGVHD的危险因素、CsA平均浓度、总生存期的差异。结果两组间Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的发生率差异有统计学意义(T1组比T2组:64.0%比36.8%,P=0.032)。对于人类白细胞抗原不全相合供者(human leukocyte antigen-mismatched-related donor,HLA-MMRD)移植,Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的发生率差异有统计学意义(T1组比T2组:56.0%比18.4%,P=0.001)。T1方案和HLA-MMRD是发生Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的重要独立危险因素。两组之间的总生存率差异有统计学意义(T1组比T2组:68.9%比89.5%,HR=2.526,95%CI:1.131~5.638,P=0.039)。结论延迟口服CsA方案可能是降低SAA患者aGVHD发生率的有效方式。 展开更多
关键词 环孢素 急性移植物抗宿主病 重度再生障碍性贫血 异基因干细胞移植
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雷公藤甲素治疗异基因骨髓移植后aGVHD的实验研究 被引量：2
5
作者 张学军 潘崚 +4 位作者 王福旭 董作仁 刘泽林 姚丽 杜行严 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期612-616,共5页
目的:探索雷公藤甲素(TWH)对异基因HSCT中aGVHD的治疗作用及其机制,并研究雷公藤甲素对移植物抗肿瘤(GVT)作用的影响和对移植物植入的影响。方法:(1)以B6为供者,致死性照射的CB6F1为受者,建立基因半相合移植动物模型;以CB6F1为受者,皮... 目的:探索雷公藤甲素(TWH)对异基因HSCT中aGVHD的治疗作用及其机制,并研究雷公藤甲素对移植物抗肿瘤(GVT)作用的影响和对移植物植入的影响。方法:(1)以B6为供者,致死性照射的CB6F1为受者,建立基因半相合移植动物模型;以CB6F1为受者,皮下接种S180细胞并照射,建立基因半相合移植荷瘤aGVHD模型;BALB/c小鼠背部皮下注射S180细胞并照射,建立同基因移植荷瘤动物模型。各组动物分别给予不同剂量TWH及CsA。观察TWH对GVHD、GVT的影响。(2)MTT法测定TWH抑制脾淋巴细胞增殖作用和TWH的体外抑瘤作用。(3)ELISA法测定移植后动物血清IL-4、IFN-γ水平。(4)甲基纤维素半固体培养基检测CFU-GM生成率。结果:(1)小剂量TWH(<1μg/d)降低aGVHD发病率,延长动物生存时间;小剂量TWH与小剂量CsA在预防GVHD方面有协同作用。(2)TWH在抑制aGVHD的同时,保留GVT作用,延长了荷瘤动物生存时间,而无GVHD的同基因移植荷瘤动物生存期缩短。(3)TWH可抑制脾细胞增殖,降低血清IFN-γ水平。(4)一定剂量TWH(<1μg/d)不影响干细胞植入和CFU-GM的产率。结论:TWH具有抑制aGVHD保留GVT的作用,可与CsA协同作用预防异基因HSCT中aGVHD。 展开更多
关键词 异基因 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 雷公藤甲素 环孢菌素 移植物抗肿瘤作用
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骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影响 被引量：8
6
作者 胡文兵 高清平 陈友华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第3期404-407,共4页
为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(alloBMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响,以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型,对其进行alloBMT的同时,静脉输注体外培养的供鼠BMMSC,同时设立单纯... 为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(alloBMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响,以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型,对其进行alloBMT的同时,静脉输注体外培养的供鼠BMMSC,同时设立单纯alloBMT对照组。记录受鼠存活时间;观察受鼠发生aGVHD一般反应及病理学变化;用流式细胞术检测受鼠CD4+、CD8+T细胞亚群的差异;采用性染色体检查检测嵌合状况。结果显示:BMMSC推迟aGVHD发生的时间;降低CD4+T细胞的同时增加CD8+T细胞的数量;明显延长受鼠alloBMT后的生存时间。结论:BMMSC与alloBMT联合进行具有一定的GVL效应;BMMSC能抑制alloBMT后aGVHD的发生,但同时具有一定的GVL效应。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 异基因骨髓移植 急性移植物抗宿主病 移植物抗白血病
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一例异基因外周血干细胞移植致Ⅳ度肠道aGVHD的临床研究 被引量：2
7
作者 陈纯 方建培 +2 位作者 黄绍良 包蓉 吴燕峰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2001年第3期228-231,共4页
对 1例异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗重型 β地中海贫血 (TM )患儿合并Ⅳ度肠道aGVHD的诊断和治疗进行分析和探讨。预处理方案为白消安 (18mg/kg) ,环磷酰胺 (2 0 0mg/kg) ,噻替派 (6mg/kg) ,马抗胸腺细胞球蛋白 (110mg/kg)... 对 1例异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗重型 β地中海贫血 (TM )患儿合并Ⅳ度肠道aGVHD的诊断和治疗进行分析和探讨。预处理方案为白消安 (18mg/kg) ,环磷酰胺 (2 0 0mg/kg) ,噻替派 (6mg/kg) ,马抗胸腺细胞球蛋白 (110mg/kg)。输注的NC为 10 .6× 10 8/kg(受体体重 ,下同 ) ,CD34+ CD38- 11.7× 10 6 /kg。PBSCT + 14天WBC为 1.4× 10 9/L ,ANC为 0 .66×10 9/L ,植入证据为“供者型” ,但WBC在 1.4 - 2 .5× 10 9/L ,呈“再障”骨髓象 ,于 + 39天予输注供体细胞后 ,逐渐恢复正常造血。患儿 + 11天发生了皮肤Ⅱ度aGVHD ,在其好转时 + 33天出现腹泻 ,于 + 39天第二次输注供体细胞后明显加重 ,持续 2个月 ,最终按肠道aGVHD治疗有效。本例表明在皮肤aGVHD好转后仍可发生严重的肠道aGVHD ;allo PBSCT时对于顽固性腹泻的患儿 ,如植入证据明确 ,但外周血象和骨髓象呈抑制状态时 ,应考虑肠道aGVHD。 展开更多
关键词 异基因外周血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 肠道移植物抗宿主病 重型Β地中海贫血 TM ALLO-PBSCT
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血浆Reg3α蛋白水平与肠道aGVHD的相关性研究 被引量：2
8
作者 蔡成森 陈广华 +11 位作者 孙爱宁 乔曼 刘慧文 陈峰 王荧 仇惠英 韩悦 马骁 唐晓文 金正明 傅琤琤 吴德沛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期785-790,共6页
本研究探讨血浆Reg3α蛋白水平与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(GIaGVHD)的临床诊断及预后的相关性。以我院2011年12月至2012年12月行allo-HSCT的103例患者为研究对象。采集移植前9 d、0 d、移植后14 d、移... 本研究探讨血浆Reg3α蛋白水平与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(GIaGVHD)的临床诊断及预后的相关性。以我院2011年12月至2012年12月行allo-HSCT的103例患者为研究对象。采集移植前9 d、0 d、移植后14 d、移植后28 d、腹泻时多个时间点抗凝外周血,对发生aGVHD的患者进一步采集治疗1周及4周后抗凝外周血,采用ELISA方法检测血浆Reg3α蛋白浓度。结果表明,103例患者中无aGVHD17例,非aGVHD腹泻27例,单纯皮肤aGVHD 10例,Ⅰ-Ⅱ度肠道aGVHD(GI-aGVHD)17例,Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD32例。GI-aGVHD患者和非aGVHD腹泻患者腹泻时血浆Reg3α蛋白水平分别为111.5(54.7-180.2)ng/ml和23.9(14.5-89.5)ng/ml(P<0.001)。Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD患者治疗4周后,治疗有效组17例与治疗无效组7例血浆Reg3α蛋白水平分别为137.2(51.7-205.4)ng/ml和679.4(122.3-896.8)ng/ml(P=0.028)。治疗无效组7例全部死于aGVHD相关的多器官功能衰竭。血浆Reg3α蛋白浓度≥87.73 ng/ml时预测Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD的鉴别效度即曲线下面积最大(AUC=0.902),其诊断Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD敏感度为81.48%,特异性为82.86%。移植后Reg3α蛋白高水平组(≥87.73 ng/ml)患者Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD发生率明显高于低水平组(<87.73 ng/ml)(P<0.001)。结论:移植后血浆Reg3α蛋白水平升高提示Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD的发生,Ⅲ-Ⅳ度GI-aGVHD患者免疫抑制治疗后血浆Reg3α蛋白水平不降低与预后不良相关,血浆Reg3α蛋白水平可作为提示GI-aGVHD的生物学标志物。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 Reg3α蛋白 血浆
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小鼠异基因造血干细胞移植后使用G-CSF对aGVHD的影响 被引量：3
9
作者 王亮 朱康儿 +1 位作者 张涛 陈洁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期2188-2194,共7页
目的：探讨小鼠异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对急性移植物抗宿主病（a GVHD）的影响及其可能的机制。方法：以雄性C57BL/6小鼠（H-2b）为异基因供鼠,雄性BALB/c小鼠（H-2d）为同基因供鼠;以接受... 目的：探讨小鼠异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对急性移植物抗宿主病（a GVHD）的影响及其可能的机制。方法：以雄性C57BL/6小鼠（H-2b）为异基因供鼠,雄性BALB/c小鼠（H-2d）为同基因供鼠;以接受8 Gy[60Co]γ射线全身照射（TBI）预处理雌性BALB/c小鼠为受鼠,并随机分为7组：单纯TBI组、同基因骨髓＋脾细胞移植（Syn-BMST）组、异基因骨髓移植（allo-BMT）组、异基因骨髓＋脾细胞移植（allo-BMST）组、Syn-BMST后G-CSF给药（Syn-BMST＋G-CSF）组、allo-BMT后G-CSF给药（allo-BMT＋G-CSF）组和allo-BMST后G-CSF给药（allo-BMST＋G-CSF）组,各G-CSF给药组从移植后第1天（＋1 d）开始皮下注射G-CSF 2μg/d,观察至＋60 d。比较各组生存时间、a GVHD发生情况和病理改变,流式细胞术检测骨髓H2-Kb＋细胞百分率（异基因嵌合率）,比较allo-BMST和allo-BMST＋G-CSF组＋10 d时血清细胞因子（IL-2、IL-4、IFN-γ和TNF-α）水平、脾总有核细胞数（Sp TNC）和脾细胞免疫表型的差异。结果：单纯TBI组小鼠于照射后9~15 d死于造血衰竭,其余各组＋10 d时均100%获得造血重建,随机抽取2只异基因骨髓移植受鼠,＋30 d供者细胞嵌合率分别为99.8%和99.4%,表明清髓性allo-HSCT模型建立成功。Syn-BMST、Syn-BMST＋G-CSF、allo-BMT和alloBMT＋G-CSF组小鼠观察至＋60 d均未发生a GVHD。与allo-BMST组相比,allo-BMST＋G-CSF组受鼠出现a GVHD时间早、程度重、病理改变严重、存活时间明显缩短（P〈0.05）、＋10 d Sp TNC明显增加（P〈0.05）、脾脏NK细胞显著扩增（P〈0.01）、DC1/DC2比值减低（P〈0.05）,而2组血清IL-2、IL-4、IFN-γ和TNF-α水平差异无统计学意义。结论：移植后使用G-CSF对小鼠异基因单纯骨髓移植后a GVHD无明显影响,但能显著加重allo-BMST后a GVHD的严重程度并缩短受鼠生存时间,该效应可能与G-CSF诱导供鼠NK细胞扩增有关,提示临床allo-HSCT后早期使用G-CSF可能触发或加重a GVHD的风险。 展开更多
关键词 粒细胞集落刺激因子 急性移植物抗宿主病 小鼠异基因造血干细胞移植
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MSC治疗aGVHD相关机制及临床应用研究进展 被引量：2
10
作者 惠玉 周凡 张毅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期1245-1249,共5页
急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)是造血干细胞移植后常见的严重的并发症之一,严重威胁着患者的生存。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)具有独有的生物学特性,在对a GVHD治疗方面取得了显著疗效。... 急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)是造血干细胞移植后常见的严重的并发症之一,严重威胁着患者的生存。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)具有独有的生物学特性,在对a GVHD治疗方面取得了显著疗效。为此,本文就目前M SC治疗a GVHD的免疫调节的相关作用机制及临床应用作一综述。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 间充质干细胞 免疫调节
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间充质干细胞联合NK细胞输注抑制DC减轻aGVHD 被引量：2
11
作者 赵一俏 曹东林 陈伟 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期200-206,共7页
【目的】观察骨髓MSC联合NK细胞输注对小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的影响,初步探讨其作用机制。【方法】分离C57BL/6小鼠骨髓细胞,体外培养MSC;取C57BL/6小鼠脾脏细胞,磁珠分选NK细胞;建立C57BL/6→BALB/c小鼠异基因骨髓移植模型,接受移... 【目的】观察骨髓MSC联合NK细胞输注对小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的影响,初步探讨其作用机制。【方法】分离C57BL/6小鼠骨髓细胞,体外培养MSC;取C57BL/6小鼠脾脏细胞,磁珠分选NK细胞;建立C57BL/6→BALB/c小鼠异基因骨髓移植模型,接受移植小鼠随机分为4组,每组10只小鼠,MSC和NK细胞移植组,MSC移植组,NK细胞移植组和培养基对照组。根据aGVHD分值,肝、脾、小肠aGVHD病理损害和平均存活时间,评价aGVHD的程度。ELISA法检测小鼠血清中IFNγ和IL-12的含量。流式细胞术检测受鼠脾脏细胞CD11c和CD86的表达情况。【结果】根据GVHD分值,肝、脾、小肠aGVHD病理损害和平均存活时间综合评价,与培养基对照组比较,MSC联合NK细胞移植组,MSC移植组和NK细胞移植组,发生aGVHD的程度均减轻,以MSC联合NK细胞移植组减轻最为明显。IFNγ的含量,NK细胞组明显高于MSC联合NK细胞移植组,MSC移植组和培养基对照组。IL-12的含量,MSC联合NK细胞移植组低于NK细胞移植组和培养基对照组,MSC移植组低于培养基对照组。脾脏DC细胞的含量,MSC联合NK细胞移植组未成熟DC(CD11c+CD86-)和成熟DC(CD11c+CD86+)均低于MSC移植组,NK细胞组和培养基对照组。【结论】MSC联合NK细胞输注降低DC细胞数量,减轻aGVHD,延长小鼠生存时间。 展开更多
关键词 间充质干细胞 自然杀伤细胞 异基因骨髓移植 急性移植物抗宿主病
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CD4^+ CD25^+调节性T细胞和细胞因子与异基因造血干细胞移植后aGVHD的相关性研究 被引量：2
12
作者 牛燕燕 马梁明 +1 位作者 周英 任瑞瑞 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第3期735-739,共5页
本研究旨在研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、细胞因子IL-2、TGF-β水平与受者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性。采用流式细胞术检测13例allo-HSCT患者术后外周血Treg细胞在CD4+T细胞中... 本研究旨在研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、细胞因子IL-2、TGF-β水平与受者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性。采用流式细胞术检测13例allo-HSCT患者术后外周血Treg细胞在CD4+T细胞中的百分比;用ELISA法检测其血清IL-2和TGF-β水平。结果表明:13例患者均获造血重建,non-aGVHD4例,Ⅰ-Ⅱ度aGVHD5例,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD4例。non-aGVHD组Treg在CD4+T细胞中所占的百分比高于aGVHD组,差异有显著性(p<0.05);non-aGVHD组血清IL-2水平低于aGVHD组,差异有显著性(p<0.05);non-aGVHD组血清TGF-β水平高于aGVHD组,差异有显著性(p<0.05)。结论:外周血Treg、IL-2、TGF-β水平与allo-HSCT后aGVHD的发生及严重程度有密切关系,因此可作为早期判断和监测aGVHD的指标。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 CD4^+CD25^+调节性T细胞 白细胞介素-2 转化生长因子-β
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异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的治疗新靶点
13
作者 段昊良 茹煜华 陈佳 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期634-640,共7页
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生... 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生活质量。目前的临床前研究重点在于探索如何在减少aGVHD的同时保留足够的GVL效应以提高移植疗效。对此,我们归纳总结了近年来该领域的临床前研究成果,重点阐述了a GVHD中关于T细胞、抗原提呈细胞、髓源性抑制细胞及间充质干细胞相关的调控及其具体分子机制,分析了临床前研究中aGVHD的最新治疗策略,以期开发更多的治疗靶点与方案。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 移植物抗白血病效应 T细胞 抗原提呈细胞 髓源性抑制细胞 间充质干细胞 信号通路
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安脑片对aGVHD小鼠Th1/Th2细胞的调节作用 被引量：2
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作者 吴顺杰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期895-898,902,共5页
目的:观察中药安脑片对aGVHD小鼠的Th1/Th2细胞的调节作用。方法:清洁级BALB/c雄性小鼠作为供鼠,以清洁级C57BL/6雌性小鼠为受鼠,建立aGVHD模型;C57BL/6小鼠在移植前进行60Co全身照射,剂量为9.0 Gy,照射后4小时内尾静脉输注BALB/c雄性... 目的:观察中药安脑片对aGVHD小鼠的Th1/Th2细胞的调节作用。方法:清洁级BALB/c雄性小鼠作为供鼠,以清洁级C57BL/6雌性小鼠为受鼠,建立aGVHD模型;C57BL/6小鼠在移植前进行60Co全身照射,剂量为9.0 Gy,照射后4小时内尾静脉输注BALB/c雄性小鼠的骨髓细胞8×107个/只+脾细胞8×107个/只。造模成功后,随机分为安脑片组和空白组。移植后第30天杀鼠取材,取眶静脉血并制备肝脏标本,ELISA法检测小鼠血清IFN-γ及IL-10水平,免疫组化法检测肝脏组织IFN-γ及IL-10的阳性表达。结果:安脑片组小鼠血清IFN-γ的表达治疗前为(9.67±0.88)pg/ml,治疗后降至(4.81±0.87)pg/ml,IL-10的表达在治疗前为(3.81±0.55)pg/ml,治疗后升至(8.16±0.92)pg/ml。免疫组化的结果也显示小鼠肝脏组织IFN-γ及IL-10的表达改善明显,治疗后小鼠IFN-γ的表达评分降为1.27±0.46,IL-10的表达评分升至3.73±0.46,与治疗前相比差异显著(P=0.000)。结论:安脑片可有效改善小鼠aGVHD效应并调节Th1/Th2细胞因子的平衡。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 TH1/TH2细胞 中医药疗法 解毒法
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血浆炎性趋化因子CCL-2/MCP-1水平与造血干细胞移植后aGVHD及特发性肺炎综合症相关性研究 被引量：5
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作者 欧阳敏 任汉云 +8 位作者 尹玥 邱志祥 岑溪南 王莉红 欧晋平 王文生 王茫桔 李渊 石永进 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期838-842,共5页
本研究探讨CCL-2/MCP-1血浆水平在异基因造血干细胞移植前后的变化,以了解该趋化因子在急性移植物抗宿主病(aGVHD)和特发性肺炎综合症(IPS)发生、发展中的作用。选择22例异基因造血干细胞移植病例为研究对象,其中无/度aGVHD 14例,Ⅱ-Ⅳ... 本研究探讨CCL-2/MCP-1血浆水平在异基因造血干细胞移植前后的变化,以了解该趋化因子在急性移植物抗宿主病(aGVHD)和特发性肺炎综合症(IPS)发生、发展中的作用。选择22例异基因造血干细胞移植病例为研究对象,其中无/度aGVHD 14例,Ⅱ-Ⅳ度aGVHD 8例,在22例中8例临床诊断为IPS。采用固相双抗体夹心酶联免疫吸附方法每周测定血浆CCL-2/MCP-1水平并分析造血干细胞移植前、aGVHD高峰时、aGVHD控制后或进展时(Ⅲ-Ⅳ度者)CCL-2/MCP-1水平与aGVHD之间的关系,同时分析移植过程中CCL-2/MCP-1动态变化和IPS的关系。结果表明,Ⅱ-Ⅳ度aGVHD高峰时血浆CCL-2/MCP-1水平较移植前明显升高(p<0.05),aGVHD被控制时CCL-2/MCP-1水平下降至移植前水平(p<0.05),病情进展时CCL-2/MCP-1持续升高(p<0.05)。发生aGVHD和/或IPS的患者CCL-2/MCP-1水平明显高于既无(或轻度)aGVHD又无IPS的患者(p=0.001)。临床诊断为IPS的患者,在移植过程中CCL-2/MCP-1水平明显升高(p=0.006)。结论:CCL-2/MCP-1血浆水平与aGVHD的发生有一定的相关性,但与IPS的发生明显相关,表明CCL-2/MCP-1在aGVHD及IPS发生中发挥作用。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 特发性肺炎综合症 炎性趋化因子 CCL-2/MCP-1
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SAA患者单倍体造血干细胞移植后T淋巴细胞重建特点及与aGVHD关系分析 被引量：3
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作者 田倩 朱秋娟 +3 位作者 王涛 贡蓉 田卫伟 高志林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期532-538,共7页
目的:探讨接受单倍体造血干细胞移植的重型再生障碍性贫血(SAA)患者T细胞亚群恢复特点及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法:回顾性分析2018年6月至2022年1月在山西白求恩医院血液科接受单倍体造血干细胞移植的29例SAA患者的临... 目的:探讨接受单倍体造血干细胞移植的重型再生障碍性贫血(SAA)患者T细胞亚群恢复特点及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法:回顾性分析2018年6月至2022年1月在山西白求恩医院血液科接受单倍体造血干细胞移植的29例SAA患者的临床资料。分析所有患者移植前、移植后d 14、21、30、60、90和120的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T淋巴细胞绝对数以及CD4^(+)T/CD8^(+)T比值,并比较无aGVHD发生组、发生Ⅰ-Ⅱ及Ⅲ-Ⅳ度aGVHD组的T淋巴细胞计数情况。结果:27例患者移植后14、21 d所有T细胞计数均远低于正常水平,但存在明显异质性,且T细胞免疫恢复与预处理方案、年龄、移植前免疫抑制剂治疗有一定的关系。CD3^(+)T细胞计数在移植后30、60、90和120 d呈稳定上升趋势,移植后120 d恢复至正常水平;较快的CD4^(+)T细胞恢复与aGVHD密切相关,其在移植后30、60、90、120 d呈缓慢上升趋势,移植后120 d仍远低于正常水平;CD8^(+)T细胞计数在移植后14、21 d开始恢复,且恢复早于CD4^(+)T细胞,在移植后30、60 d呈快速上升趋势,在移植后90 d已超过正常水平。由于CD8^(+)T细胞重建较快,而CD4^(+)T细胞重建缓慢,使移植后长期CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞比值倒置。aGVHD组在移植后各个时间段CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞淋巴细胞绝对数明显高于无aGVHD组;aGVHD组中,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD多发生在移植后早期(14-21 d之内),Ⅰ-Ⅱ度aGVHD组多发生在移植后30~90 d之内,且Ⅲ-Ⅳ度aGVHD组中CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞计数明显高于Ⅰ-Ⅱ度aGVHD组;且CD4^(+)T占比较大,aGVHD程度越严重。结论:SAA患者单倍体移植后T细胞免疫重建快慢不一,与预处理方案、年龄、移植前免疫抑制剂治疗有一定关系,CD4^(+)T细胞恢复过快与aGVHD的发生密切相关。 展开更多
关键词 单倍体造血干细胞移植 重型再生障碍性贫血 免疫重建 急性移植物抗宿主病
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间充质干细胞诱导的CD8α^+ Jagged2^(high) CD11b^(high)调节性树突状细胞防治小鼠aGVHD 被引量：2
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作者 童嘉琦 吴萍 +4 位作者 黄欣 赖沛龙 耿素霞 翁建宇 杜欣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期882-887,共6页
目的:观察间充质干细胞诱导的CD8α+Jagged2highCD11bhigh调节性树突状细胞(MSC-DCregs),对小鼠急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响。方法:体外诱导MSC-DCregs。以C57BL/6(H-2b)小鼠为供鼠、接受清髓性全身照射(TBI)预处理的BALB/c(H-2d... 目的:观察间充质干细胞诱导的CD8α+Jagged2highCD11bhigh调节性树突状细胞(MSC-DCregs),对小鼠急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响。方法:体外诱导MSC-DCregs。以C57BL/6(H-2b)小鼠为供鼠、接受清髓性全身照射(TBI)预处理的BALB/c(H-2d)小鼠为受鼠进行移植。分为以下5组:为正常对照组;TBI组;移植组:移植物为1×107骨髓细胞(BMCs);a GVHD组:移植物为1×107BMCs+1×107脾细胞(Sp Cs);MSC-DCregs组:移植物为1×107BMCs+1×107Sp Cs+1×106MSC-DCregs。监测植入情况、H2-Kb嵌合率、a GVHD评分、生存和病理学改变。结果:处理1 0 d后所有小鼠造血恢复,30 d后嵌合率检测转为供鼠型。a GVHD组和MSC-DCregs组中位生存期分别为27 d和33 d,MSC-DCregs组生存期较a GVHD组延长(P<0.01),临床评分比a GVHD组低(P<0.01),33 d的皮肤、肝脏病理学改变均优于a GVHD组。结论:MSC-DCregs具有防治a GVHD的作用,其相关作用机理待进一步研究。 展开更多
关键词 间充质干细胞 调节性树突状细胞 急性移植物抗宿主病
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异基因骨髓移植小鼠Treg、NK细胞及相关细胞因子与aGVHD的关系 被引量：1
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作者 爨婷 王剑利 +2 位作者 代志明 张卉 张王刚 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期392-396,共5页
目的探讨异基因骨髓移植小鼠体内调节性T细胞(Treg)、NK细胞以及与其功能相关的细胞因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子(TGF-β)、穿孔素与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法建立H-2完全不合的C57BL/6→BALB/c纯种小鼠间异基因骨... 目的探讨异基因骨髓移植小鼠体内调节性T细胞(Treg)、NK细胞以及与其功能相关的细胞因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子(TGF-β)、穿孔素与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法建立H-2完全不合的C57BL/6→BALB/c纯种小鼠间异基因骨髓移植后发生aGVHD模型。流式细胞仪检测移植后存活的aGVHD小鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞和NK-1.1+NK细胞的比例;ELISA方法检测环孢素A干预aGVHD小鼠血清IL-10、TGF-β和穿孔素的水平,以正常的C57BL/6小鼠为对照。结果与正常小鼠相比,移植后发生aGVHD小鼠体内Treg细胞比例下降(3.6%vs.1.55%),NK细胞比例上升(3.3%vs.11.5%);环孢素A治疗aGVHD组小鼠,与未干预组相比,血清IL-10水平明显上升[(125.79±0.27)pg/mL vs.(103.09±3.27)pg/mL,P<0.01],TGF-β水平上升但无统计学差异[(252.05±7.84)pg/mL vs.(241.61±15.41)pg/mL,P>0.05],穿孔素水平明显上升[(186.97±4.68)pg/mLvs.(144.35±14.42)pg/mL,P<0.01]。结论 (1)小鼠移植后发生aGVHD与Treg细胞比例下降有关,Treg功能相关的细胞因子IL-10、TGF-β参与环孢素A介导的免疫抑制治疗;(2)NK细胞参与异基因骨髓移植后aGVHD的发生过程,穿孔素的水平上升与抑制aGVHD有关。 展开更多
关键词 调节性T细胞 NK细胞 急性移植物抗宿主病 细胞因子 骨髓移植
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急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后aGVHD的发生与移植物中免疫细胞成分的关系 被引量：3
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作者 刘硕 周征 +5 位作者 翟文静 宋希拿 李强 姜尔烈 冯四洲 孙佳丽 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期539-545,共7页
目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性髓系白血病(AML)时,患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生与移植物中各类免疫细胞成分之间的关系。方法:回顾性分析在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的104例AML患者的临床资料... 目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性髓系白血病(AML)时,患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生与移植物中各类免疫细胞成分之间的关系。方法:回顾性分析在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的104例AML患者的临床资料,分析其造血重建及GVHD发生情况。流式细胞术检测移植物中各类免疫细胞所占比例,计算并比较不同程度aGVHD患者各细胞成分的输注量,以分析AML患者allo-HSCT后GVHD发生的严重程度与移植物中免疫细胞成分的相关性。结果:有核细胞总数(TNC)高数量组患者造血重建所需时间与低数量组相比无显著差异,而CD34高数量组患者的中性粒细胞和血小板重建时间比CD34低数量组显著加快(P<0.05),且患者住院总时间也有缩短的趋势;无论全相合移植还是半相合移植,与未发生或发生Ι度aGVHD组(0-ΙaGVHD组)相比,发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD(Ⅱ-ⅣaGVHD组)患者的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)细胞以及NK细胞和CD14^(+)单核细胞的输注量均较高,但差异无统计学意义(P>0.05);此外,半相合移植后发生Ⅱ-ⅣaGVHD组患者所输注的CD4^(+)CD25^(+)细胞量显著低于0-ΙaGVHD组(P<0.05),全相合移植患者也呈现相同趋势,但差异不显著(P=0.078)。结论:移植物中高数量的CD34^(+)细胞有利于AML患者的造血重建;输注较多的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞、NK细胞或CD14^(+)单核细胞在一定程度上有增加aGVHD发生的趋势,而输注较多的CD4^(+)CD25^(+)调节T细胞有助于降低AML患者aGVHD的发生率或aGVHD发生的严重程度。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 异基因造血干细胞移植 造血重建 淋巴亚群 移植物抗宿主病
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PT-Cy方案联合芦可替尼及托珠单抗预防单倍型相合造血干细胞移植后aGVHD的效果 被引量：1
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作者 白浩成 冯静 王三斌 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期1712-1716,共5页
目的采用单臂前瞻性研究评估PT-Cy(post-transplant cyclophosphamide)方案联合芦可替尼、托珠单抗预防单倍型相合异基因外周血造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus ... 目的采用单臂前瞻性研究评估PT-Cy(post-transplant cyclophosphamide)方案联合芦可替尼、托珠单抗预防单倍型相合异基因外周血造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的疗效。方法收集2019年1月1日至2020年3月1日本院血液科行单倍型相合异基因外周血HSCT的56例患者资料。预防aGHVD方案:环磷酰胺40 mg/kg×2 d(+3^+4 d)+环孢素(+5^+180 d)+麦考酚钠肠溶片(+5^+35 d)+托珠单抗8 mg/kg×1 d(-1 d)+芦可替尼(-1^+180 d);观察移植效果及aGVHD等不良反应发生情况。结果56例患者均成功植入(100%),中性粒细胞植入中位时间为13 d,血小板植入中位时间为17 d;Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率为23.2%;Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率为12.5%。1例患者因aGVHD控制不佳导致死亡;6例患者出现肺部感染;12例患者出现人巨细胞病毒感染或病毒拷贝数持续上升;8例患者出现EB病毒感染或病毒拷贝数持续上升;8例患者出现造血受抑。随访2~16个月,中位随访时间8个月,无复发死亡率(nonrelapse mortality,NRM)为7.2%;总生存率(overall survival,OS)为91.4%。结论单倍型相合移植患者采用PT-Cy联合芦可替尼、托珠单抗方案预防aGVHD的效果较好。细菌、病毒感染率未见明显增加,造血受抑发生率较高,整体耐受性良好。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 异基因外周血造血干细胞 单倍型相合 芦可替尼 托珠单抗
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