六味地黄方通过上调肠道雌激素受体改善绝经后ApoE^-/-小鼠脂代谢异常研究 被引量：7

1

作者 孟庆海 马猛华 +4 位作者 余夕潮 毕云慧 张伟薇 张彧涵 卞慧敏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期661-666,674,共7页

目的应用双侧卵巢去势的ApoE^-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的ApoE^-/-小鼠为假手术对照组(n=6)... 目的应用双侧卵巢去势的ApoE^-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的ApoE^-/-小鼠为假手术对照组(n=6),高脂饮食并接受双侧卵巢去势的的ApoE^-/-小鼠为模型组(n=6),模型小鼠接受4.5 g/kg(n=6)或9.0 g/kg(n=6)的六味地黄方治疗90 d。生化法检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平,HE染色检测小鼠肝脏脂质损伤,油红染色检测小鼠肝脏脂质堆积,免疫荧光染色检测小鼠空肠雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、ABCG5、ABCG8、PI3K p110β及p-AKT的表达水平,免疫化学染色检测小鼠空肠NPC1L1的表达水平,Western blot法检测小鼠空肠NPC1L1、ABCG5及ABCG8的表达水平。结果六味地黄方可降低模型小鼠血清TC、TG及LDL-C水平,升高HDL-C水平(P<0.05~0.01);同时,六味地黄方可显著降低模型小鼠的肝脏脂质损伤和脂肪堆积(P<0.05~0.01)。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内降低的ERα和ERβ水平(P<0.05~0.01)。六味地黄方显著降低模型小鼠空肠中NPC1L1的表达水平(P<0.05),并上调ABCG5和ABCG8的表达水平(P<0.01)。六味地黄方显著增加模型小鼠空肠内PI3K p110β及p-AKT的表达水平(P<0.05~0.01)。结论六味地黄方可以显著改善绝经后ApoE^-/-小鼠脂代谢异常,其机制与六味地黄方调节肠道胆固醇的吸收和外排有关。上调肠道雌激素受体表达和肠道PI3K/AKT信号可能是六味地黄方调节肠道胆固醇吸收和外排的机制。 展开更多

关键词 绝经后 APOE^-/-小鼠 六味地黄方 脂代谢 雌激素受体

在线阅读 下载PDF 职称材料

津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE^-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关酶的影响 被引量：4

2

作者 金鑫 张会欣 +4 位作者 张彦芬 秘尧 何其龙 崔雯雯 周升山 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期69-74,共6页

目的探究津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法将8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组(A组);40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组(B组)、罗格列酮组(C组)、津力达低剂量组(D组)、津力达中剂量... 目的探究津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法将8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组(A组);40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组(B组)、罗格列酮组(C组)、津力达低剂量组(D组)、津力达中剂量组(E组)、津力达高剂量组(F组),开始灌胃给药,连续8周。采用酶法、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌TG含量;OGTT评价小鼠的胰岛素抵抗程度;RT-PCR和Western blot测定小鼠骨骼肌HSL、ATGL、PPARγmRNA和蛋白表达。结果津力达能够不同程度降低小鼠的FBG、TC、TG和LDLC,升高HDL-C;下调FIns水平,提高ISI,明显改善小鼠糖耐量异常;津力达能够不同程度的上调小鼠HSL、ATGL、PPARγmRNA和蛋白表达。结论津力达能够通过调节骨骼肌甘油三酯相关酶的表达,改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 津力达 APOE^-/-小鼠 胰岛素抵抗 骨骼肌甘油三酯相关基因

在线阅读 下载PDF 职称材料

耐力训练对ApoE^-/-小鼠AS形成及病理变化的干预作用研究 被引量：1

3

作者 刘善云 何玉秀 +5 位作者 张洪侠 冯红 王洪涛 王敏 徐新女 王金环 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期42-47,52,共7页

目的:采用复制的实验动物AS模型,观察耐力运动对AS形成的预防作用和对已经形成的AS的治疗或干预效果。方法:选取48只8周龄ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠,饲以高脂高胆固醇膳食,实验动物分组为14周AS模型组(H组)、14周跑台运动组(HE组)、26... 目的:采用复制的实验动物AS模型,观察耐力运动对AS形成的预防作用和对已经形成的AS的治疗或干预效果。方法:选取48只8周龄ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠,饲以高脂高胆固醇膳食,实验动物分组为14周AS模型组(H组)、14周跑台运动组(HE组)、26周AS模型组(HH组)、14周造模+12周跑台运动组(H+E组),并选取8周龄C57BL/6J小鼠24只作为对照组,每组12只。令HE组和H+E组小鼠在活动跑台上进行耐力性运动(13 m/min,60 min/次,每周5次)。取主动脉组织制备主动脉根部冰冻切片,油红O染色评估AS斑块面积,HE染色分析主动脉组织病理学变化等。结果:(1)H组小鼠主动脉血管内膜可见大量AS斑块,其面积占血管腔总面积的41.79±6.93%,HE组主动脉斑块面积为25.07±7.04%,显著低于H组(P<0.01),且病变程度较H组明显减轻。(2)与H组相比,HH组小鼠主动脉AS病变进一步加重,斑块面积与血管腔总面积比例达58.80±6.40%,H+E组斑块面积为50.35±3.52%,显著低于HH组(P<0.05),且病变进展程度相对减缓。结论:14周耐力训练能有效地预防ApoE-/-小鼠AS的形成,12周耐力训练对ApoE-/-小鼠已经形成的AS起到了减缓其病变进展的作用。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化(AS) 耐力训练 载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-) 小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

桃仁红花煎通过抑制淋巴管增生改善ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的炎症反应 被引量：23

4

作者 王怡茹 张一凡 +1 位作者 韦婧 刘萍 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期62-70,共9页

目的:观察桃仁红花煎对ApoE^-/-基因敲除鼠动脉粥样硬化模型的心脏淋巴管、纵膈淋巴结T细胞含量以及相关炎症因子指标的影响.方法:将ApoE^-/-基因敲除鼠随机分为空白组、模型组、桃仁红花煎高剂量组、中剂量组和低剂量组,模型组和给药... 目的:观察桃仁红花煎对ApoE^-/-基因敲除鼠动脉粥样硬化模型的心脏淋巴管、纵膈淋巴结T细胞含量以及相关炎症因子指标的影响.方法:将ApoE^-/-基因敲除鼠随机分为空白组、模型组、桃仁红花煎高剂量组、中剂量组和低剂量组,模型组和给药组采用高脂饮食造模8周,桃仁红花煎通过灌胃给药,空白组采用质量分数为0.9%氯化钠溶液灌胃作为对照.给药周期为12周,频率为每天2次,每次灌胃0.3 mL.采用冰冻切片免疫荧光法检测淋巴管及淋巴结中T细胞含量,油红O染色法评估主动脉窦的斑块面积,提取主动脉总RNA并反转录后,采用实时荧光定量PCR法分析相关基因:白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA相对表达水平,炎症因子采用ELISA方法进行检测.结果:与模型组比较,桃仁红花煎可显著降低小鼠体质量、甘油三酯和总胆固醇浓度(P<0.05,P<0.01),减小主动脉窦斑块面积,抑制心脏淋巴管增生,减少淋巴结中T细胞含量,降低IL-6和TNF-α的质量浓度以及mRNA相对表达量(P<0.01).结论:桃仁红花煎可有效抗动脉粥样硬化,其机制可能与减少心脏淋巴管数目、淋巴结中T细胞含量以及炎症因子表达相关. 展开更多

关键词 桃仁红花煎 炎症反应 淋巴管增生 APOE^-/-小鼠 动脉粥样硬化

在线阅读 下载PDF 职称材料

ApoE^-/-小鼠三维DANTE-FLASH颈动脉血管壁成像:基于7.0T磁共振技术 被引量：2

5

作者 杨渊博 李忠豪 +2 位作者 刘蔷 谢国喜 冯衍秋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期216-222,共7页

目的探讨7.0 T磁共振上三维血管壁成像技术(DANTE-FLASH)进行ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块成像的可行性。方法通过数值仿真优化成像参数,实现血管腔-壁对比度最大化。6只ApoE-/-小鼠和3只野生型小鼠在7.0 T MRI均行DANTEFLASH和流入... 目的探讨7.0 T磁共振上三维血管壁成像技术(DANTE-FLASH)进行ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块成像的可行性。方法通过数值仿真优化成像参数,实现血管腔-壁对比度最大化。6只ApoE-/-小鼠和3只野生型小鼠在7.0 T MRI均行DANTEFLASH和流入流出饱和带的多层2D RARE(2D-IOSB-RARE)两种扫描。在管壁信噪比(SNRwall)、管腔信噪比(SNRlumen)、壁-腔对比噪声比(CNR)、管腔面积(LA)、和管壁面积(WA)方面分别对2D-IOSB-RARE和DANTE-FLASH序列进行比较。对于LA与WA,使用线性回归分析评估MR图像与病理图像测量结果的相关性。结果根据数值仿真结果,小鼠实验的DANTE模块采用了15°翻转角与150脉冲链。相较于2D-IOSB-RARE,DANTE-FLASH的CNR轻微降低(P<0.001),但层分辨率显著提高。组内相关系数(LA:ICC=0.94,P<0.001;WA:ICC=0.93,P<0.001)和Bland-Altman图显示出DANTE-FLASH和2DIOSB-RARE在评估LA和WA测量结果方面具有良好的一致性。MR图像与病理图像在定量测量LA(P<0.0001)和WA(P<0.0001)中呈现较强相关性。结论在7.0 T磁共振上,三维DANTE-FLASH黑血MR序列,可实现各向同性高空间分辨率成像,有利于ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化病变的灵活显示和定量评估。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 黑血 颈动脉血管壁成像 APOE^-/-小鼠 DANTE 3D FLASH

在线阅读 下载PDF 职称材料

氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠肝脏脂代谢相关基因的影响 被引量：14

6

作者 王杏 王超 +4 位作者 宋光耀 费雯婕 刘小娜 张哲 马欢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1688-1692,共5页

目的探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗Apo E^(-/-)小鼠肝脂代谢相关基因的影响。方法 17只♂C57BL/6J小鼠作为对照组,给予正常饮食;68只♂Apo E^(-/-)小鼠,给予高脂饮食,饲养16周后,将小鼠分为模型组、氧化苦参碱低、中、高剂量组。... 目的探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗Apo E^(-/-)小鼠肝脂代谢相关基因的影响。方法 17只♂C57BL/6J小鼠作为对照组,给予正常饮食;68只♂Apo E^(-/-)小鼠,给予高脂饮食,饲养16周后,将小鼠分为模型组、氧化苦参碱低、中、高剂量组。给药8周,测定小鼠体重和一般生化指标。荧光定量PCR和Western blot方法检测肝组织LPL、FAT/CD36、CPT1、UCP2、SREBP-1c、FAS、ACC m RNA和蛋白表达水平。结果氧化苦参碱能不同程度的降低体重、FBG、TC、TG、FFA、FINS、HOMA-IR,升高GIR,改善胰岛素的抵抗。同时降低了LPL、FAT/CD36、UCP2、SREBP-1c、FAS、ACC m RNA和蛋白的表达水平,升高了CPT1表达水平。结论氧化苦参碱能够通过脂转运、氧化、合成3个环节较全面的调节肝脂质代谢,改善高脂诱导的Apo E^(-/-)小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 氧化苦参碱 高脂 APOE^-/-小鼠 胰岛素抵抗 脂代谢 肝脏

在线阅读 下载PDF 职称材料

ApoE^(-/-)小鼠肾动脉狭窄及肾损害特点观察 被引量：10

7

作者 黄朝晖 吴雄飞 +2 位作者 赵洪雯 刘宏 王汉民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第19期1844-1847,共4页

目的建立动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)小鼠动物模型,并观察其肾损害特点。方法取载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠(25～51周龄)的肾动脉和肾脏,动态观察肾动脉病变进展各阶段相应的肾脏病变。... 目的建立动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)小鼠动物模型,并观察其肾损害特点。方法取载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠(25～51周龄)的肾动脉和肾脏,动态观察肾动脉病变进展各阶段相应的肾脏病变。根据ARAS程度分3组(A组:<50%;B组:50%～70%;C组:>70%)。A组又根据斑块是否破裂分为A1(未破裂)和A2(破裂)亚组。结果建立了ARAS小鼠动物模型。肾动脉和肾脏的变化是:①A1组未发现其下游肾脏病理改变;②A2组其下游肾内肾小管周围毛细血管减少,肾小管上皮细胞肿胀,电镜下可见细胞内线粒体肿胀;③B组和C组已发生斑块破裂,其肾内肾小管周围毛细血管减少明显,与A2组比较,差异显著(P<0.01);肾小管上皮细胞肿胀、脱落、坏死;肾小管间质病变严重。结论ApoE-/-小鼠建立的ARAS模型易行、稳定、重复性好。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 肾动脉狭窄 肾脏病理 APOE^-/-小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变的影响 被引量：9

8

作者 王磊 王宏涛 +3 位作者 魏聪 张军芳 唐思文 肖维刚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期135-139,共5页

目的观察通心络与阿托伐他汀、阿司匹林联合应用对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响,为缺血性心脑血管病的防治提供一种优选方案。方法将ApoE-/-小鼠随机分为模型组(AS)、阿托伐他汀组(ATO)、阿司匹林组(ASP)、通心络组(TXL)、ATO联合ASP... 目的观察通心络与阿托伐他汀、阿司匹林联合应用对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响,为缺血性心脑血管病的防治提供一种优选方案。方法将ApoE-/-小鼠随机分为模型组(AS)、阿托伐他汀组(ATO)、阿司匹林组(ASP)、通心络组(TXL)、ATO联合ASP组(A+A)以及3药联用ATS低剂量组(ATS-L)、高剂量组(ATS-H),饲以高脂饲料同时灌胃给药,每组20只;另选20只同系C57BL/6J小鼠作为正常对照组(CON),饲以普通饲料;12周末HE染色观察血管病理形态变化,酶比色法、ELISA法检测血脂及血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,Western blot检测主动脉胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的蛋白表达。结果 HE染色显示AS组动脉内皮剥脱,内皮下可见大量泡沫细胞和胆固醇结晶,斑块形成明显。血清TC、TG、LDL、hs-CRP水平较CON组均明显升高(P<0.01),HDL明显降低(P<0.01);主动脉ICAM-1、VCAM-1及MCP-1蛋白表达明显增多(P<0.01)。与模型组比较,各用药组均能不同程度的降低TC、TG、LDL、hs-CRP水平(P<0.05或P<0.01),下调主动脉ICAM-1、VCAM-1及MCP-1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),其中ATO、ASP、TXL 3组间上述各指标无明显差异(P>0.05);A+A及ATS-L组上述各指标水平均明显低于3药单用组(P<0.05或P<0.01),但均高于ATS-H组(P<0.05);ATS-H组血清HDL水平明显高于其他各用药组(P<0.05或P<0.01)。且三药联用ATS干预后动脉内皮完整,内皮下泡沫细胞明显减少,脂质斑块明显消退。结论通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林不仅具有确切的调脂作用,而且能够协同抗炎,延缓AS脂质斑块的形成,其综合疗效明显优于三药单用及两西药联用,具有协同增效之优势。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 ApoE^- - 通心络 阿托伐他汀 阿司匹林 联合用药

在线阅读 下载PDF 职称材料

瑞舒伐他汀减轻ApoE^(-/-)小鼠动脉硬化形成与ST6Gal-Ⅰ表达相关性研究 被引量：11

9

作者 刘燕 张军 +2 位作者 蒲强红 邓潇 于超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期525-530,共6页

目的探讨瑞舒伐他汀抑制ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成是否与唾液酸转移酶(ST6Gal-Ⅰ)的表达相关。方法取ApoE^(-/-)小鼠,分别采用高脂喂养16周(基线模型组,baseline)、高脂喂养23周(对照组,control)及高脂喂养23周且瑞舒伐他汀灌... 目的探讨瑞舒伐他汀抑制ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成是否与唾液酸转移酶(ST6Gal-Ⅰ)的表达相关。方法取ApoE^(-/-)小鼠,分别采用高脂喂养16周(基线模型组,baseline)、高脂喂养23周(对照组,control)及高脂喂养23周且瑞舒伐他汀灌胃7周(药物组,rosuvastatin)构建模型。分别测定3组ApoE^(-/-)小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量及主动脉斑块面积,分析动脉粥样形成的病理变化,确定高胆固醇血症模型成立。通过免疫组织化学法分析主动脉内膜中ST6Gal-Ⅰ的表达。结果对照组与基线组相比,随着高脂饲料喂养周数增加,小鼠血清中LDL-C、HDL-C、TC、TG均增加,其中LDL-C及TG变化差异具有显著性(P<0.05),其动脉弓斑块面积明显增大(P<0.05),管腔内膜明显增厚(P<0.05),说明高胆固醇血症模型构建成功。而瑞舒伐他汀处理药物组与对照组比较,血脂四项指标、斑块面积均有所下降,且LDL-C、TG水平及斑块面积变化差异均有统计学意义(P<0.05)。分别检测3组ST6Gal-Ⅰ表达显示对照组较基线组动脉弓处表达上调,用药后ST6Gal-Ⅰ表达明显下调。结论瑞舒伐他汀预防小鼠动脉粥样硬化形成的机制可能与ST6Gal-Ⅰ表达密切相关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 高胆固醇血症 APOE^-/-小鼠 斑块 瑞舒伐他汀 唾液酸转移酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

脂联素/AMPK在有氧运动预防ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用研究 被引量：3

10

作者 吴卫东 王国伟 +1 位作者 岳静静 张建军 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期756-762,共7页

目的:观察有氧运动对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的预防效果,探讨脂联素/AMPK的作用机制。方法:采用8周龄雄性C57BL/6J和ApoE^(-/-)小鼠进行运动预防AS实验,分为14周对照组(C,10只)、14周模型组(H,10只)、14周运动组(HE,10只)。运... 目的:观察有氧运动对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的预防效果,探讨脂联素/AMPK的作用机制。方法:采用8周龄雄性C57BL/6J和ApoE^(-/-)小鼠进行运动预防AS实验,分为14周对照组(C,10只)、14周模型组(H,10只)、14周运动组(HE,10只)。运动干预结束后取材比较各组小鼠主动脉管壁的病理变化,检测各组小鼠血脂、血糖和血清脂联素,脂肪组织脂联素m RNA表达,以及腓肠肌Adipo R1、AMPK蛋白表达水平。结果:(1)C组小鼠体重和脂体比显著低于H组(P<0.01),脂体比HE组小鼠显著低于H组小鼠(P<0.01);(2)C组小鼠主动脉结构正常,HE组小鼠主动脉管壁纤维弹力板和内膜较H组小鼠完好;(3)C组小鼠血清TC、TG、FFA及FBG水平均显著低于H组小鼠(P<0.01),HE组小鼠FFA、FBG水平均显著低于H组小鼠(P<0.01);(4)C组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达及血清水平显著高于H组小鼠(P<0.01),H组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达及血清水平显著低于HE组小鼠(P<0.05);(5)C组小鼠腓肠肌Adipo R1、AMPK蛋白表达均显著高于H组小鼠(P<0.01),HE组小鼠腓肠肌Adipo R1和AMPK蛋白表达均显著高于H组(P<0.05)。结论:有氧运动具有降低ApoE^(-/-)高脂饮食小鼠AS发生程度的作用,可能与脂肪组织分泌脂联素增多,通过骨骼肌Adipo R1受体/AMPK调节糖脂代谢有关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 运动 APOE^-/-小鼠 脂联素 腺苷酸活化蛋白激酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

CFTR抑制ApoE^(-/-)鼠高同型半胱氨酸血症诱导的肝损伤 被引量：3

11

作者 焦运 杨安宁 +5 位作者 孙岳 孔繁琪 杨晓玲 张鸣号 金少举 姜怡邓 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第10期1574-1577,共4页

目的:探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)在高同型半胱氨酸血症(HHcy)致ApoE^(-/-)鼠肝损伤中的作用。方法:5周龄雄性ApoE^(-/-)鼠36只随机分为模型对照组、模型组和治疗组,分别给予普通、高蛋氨酸、高蛋氨酸加叶酸饮食,C57BL/6J雄... 目的:探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)在高同型半胱氨酸血症(HHcy)致ApoE^(-/-)鼠肝损伤中的作用。方法:5周龄雄性ApoE^(-/-)鼠36只随机分为模型对照组、模型组和治疗组,分别给予普通、高蛋氨酸、高蛋氨酸加叶酸饮食,C57BL/6J雄鼠12只,普通饮食,为正常对照组。检测小鼠血清Hcy、ALT和AST变化,Hcy(100μmol/L)及100 Hcy+F(100μmol/L Hcy+叶酸)干预肝细胞后,检测肝组织和细胞内CFTR m RNA和蛋白水平,分析CFTR激动剂(VX-770)与抑制剂[CFTR(inh)-17]干预细胞后对CFTR表达及ALT和AST含量的影响。结果:模型组ApoE^(-/-)鼠血清Hcy、ALT和AST显著升高,CFTR表达下降(P<0.05),而治疗组可拮抗Hcy、ALT、AST、CFTR的改变(P<0.05);Hcy(100μmol/L)引起肝细胞CFTR表达降低而ALT和AST升高(P<0.05),叶酸对这一改变起缓解作用。VX-770和CFTR(inh)-17干预后可改变肝细胞内ALT和AST含量。结论 :CFTR通过调控ALT和AST抑制HHcy致肝细胞损伤过程。 展开更多

关键词 高同型半胱氨酸血症 囊性纤维化跨膜转导调节因子 肝损伤 ApoE^-/-鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

运动影响ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的主动脉超微结构观察 被引量：2

12

作者 袁凌燕 陆爱云 卢昌亚 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期193-197,共5页

目的观察运动对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成中主动脉壁超微结构的影响。方法对30只8周龄ApoE基因敲除小鼠(ApoE^(-/-)小鼠)饲以“西方饮食”饲料建立AS模型,30只C57BL/6J小鼠为同源对照鼠,分为C57安静组(CC组,n=15)、C57运动... 目的观察运动对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成中主动脉壁超微结构的影响。方法对30只8周龄ApoE基因敲除小鼠(ApoE^(-/-)小鼠)饲以“西方饮食”饲料建立AS模型,30只C57BL/6J小鼠为同源对照鼠,分为C57安静组(CC组,n=15)、C57运动组(CE组,n=15)、ApoE^(-/-)小鼠安静组(AC组,n=15)和ApoE^(-/-)小鼠运动组(AE组,n=15)。两个运动组进行12周中等强度跑台运动,前6周运动量由10m/min×30min渐增为13m/min×60min,后6周以稳定的运动量(13m/min,60min)进行运动,每周5次。12周实验结束后,采用透射电镜观察各组小鼠主动脉内膜、中膜、内皮细胞、平滑肌细胞结构。结果ApoE^(-/-)小鼠安静组动脉壁损伤严重,内皮细胞出现受损、变质、脱落,细胞内连接不紧密。内皮下间隙增宽,内弹力膜破坏和消失。中膜平滑肌结构破坏,合成型平滑肌较多。ApoE^(-/-)小鼠运动组大部内皮细胞的腔面光滑平坦,内皮细胞损害较轻,内皮下仍见泡沫细胞,但层数较AC组少,中膜平滑肌以收缩型为主。结论运动可改善动脉粥样硬化内皮和平滑肌细胞的超微结构改变,减少主动脉的病损,从而发挥抗AS作用。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 运动 主动脉 超微结构 内皮细胞 平滑肌细胞 APOE^-/-小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于血脂代谢紊乱探讨益气调脂八味汤对CD40-CD40L系统的调控作用 被引量：2

13

作者 王艳春 王雪梅 +1 位作者 秦和伟 刘俊保 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第6期1509-1512,I0028,I0029,共6页

目的:通过观察中药复方益气调脂八味汤对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠主动脉粥样硬化斑块病理形态和CD40-CD40L系统信号的影响,探讨益气调脂八味汤抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:40只8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠予高脂饲料喂养建... 目的:通过观察中药复方益气调脂八味汤对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠主动脉粥样硬化斑块病理形态和CD40-CD40L系统信号的影响,探讨益气调脂八味汤抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:40只8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠予高脂饲料喂养建立实验性动脉粥样硬化小鼠模型,至第12周龄时,ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型对照组、氯吡格雷组、中药高剂量组和低剂量组。取10只8周龄近交系C57BL/6小鼠作为正常对照组给予普通饲料喂养。各组于第24周取材检测血脂、外周血血小板表面PAC-1、CD40L表达;观察主动脉组织病理形态学改变;检测主动脉组织CD40L表达水平。结果:与模型对照组比较,中药2个剂量组小鼠血清TC、TAG和LDL-C水平均降低,HDL-C水平均升高,差异有统计学意义;与高剂量组比较,低剂量组小鼠血清TC、TAG、LDL-C和HDL-C水平比较差异均无统计学意义。中药组病变程度明显轻于模型对照组,并较氯吡格雷组轻。与模型对照组比较,中药个剂量组小鼠血清PAC-1、CD40L表达的百分比均明显降低,差异有统计学意义;与高剂量组比较,低剂量组小鼠血清PAC-1、CD40L表达百分比差异均无统计学意义。模型组动脉组织CD40L表达光密度值明显高于正常对照组;与高剂量组相比,低剂量组CD40L平均光密度值比较差异无统计学意义。结论:中药复方益气调脂八味汤能够调节血脂,调控CD40-CD40L系统的信号表达而抑制血小板活化,具有明显的抗动脉粥样硬化作用,且不存在剂量差异。 展开更多

关键词 益气调脂八味汤 CD40-CD40L 动脉粥样硬化 APOE^-/-小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

脑络通颗粒对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化血管重构的影响 被引量：4

14

作者 严士海 张建平 +2 位作者 王海丹 高峰 朱长乐 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期480-484,共5页

目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂... 目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂;取主动脉,Masson染色法观察血管胶原/面积比;Wetern blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)的水平。结果脑络通能调整血脂水平,使血管胶原/面积比增加(P<0.01),明显降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平(P<0.05),明显升高TIMP1、TIMP2水平(P<0.05)。与辛伐他汀组相当。结论脑络通具有改善血管重构的作用,其机制可能与降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平,增加TIMP1、TIMP2的表达有关。 展开更多

关键词 脑络通颗粒 APOE^-/-小鼠 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9) 膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP) 基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP1、TIMP2)

在线阅读 下载PDF 职称材料

紫苏籽提取物在ApoE-/-小鼠中的抗动脉粥样硬化和心脏保护作用 被引量：7

15

作者 郑双 谭伟江 +6 位作者 李想 马俊峰 任学聪 郑凌云 王丽京 杨丰华 黄韧 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期683-691,共9页

目的应用ApoE^-/-小鼠研究紫苏籽油性提取物(PSO)减少斑块形成和心脏保护的作用及分子机制。方法3月龄ApoE^-/-小鼠随机分为ApoE^-/-组(无药物处理)、PSO低剂量组、PSO高剂量组和阿托伐他汀组,B6小鼠为对照(WT组),给予常规饮食。连续治... 目的应用ApoE^-/-小鼠研究紫苏籽油性提取物(PSO)减少斑块形成和心脏保护的作用及分子机制。方法3月龄ApoE^-/-小鼠随机分为ApoE^-/-组(无药物处理)、PSO低剂量组、PSO高剂量组和阿托伐他汀组,B6小鼠为对照(WT组),给予常规饮食。连续治疗8周后,进行生化检测、HE染色病理学检测、超声检测、qPCR检测、ATP检测、Pro-Q Diamond染色。结果与WT组相比,ApoE^-/-小鼠出现心脏结构与功能异常。PSO治疗后,斑块面积减少,心脏结构和功能改善;ANP、BNP、β-MHC的mRNA表达下调,PPARα和PGC-1α的mRNA表达上调,胞內ATP含量增加,TnI的磷酸化水平增加。结论PSO抑制ApoE^-/-小鼠动脉斑块形成、维持正常心脏结构和功能,其可能通过调节PPARα/PCG-1α/NRF-1轴增加ATP和肌丝蛋白磷酸化、改善能量代谢、发挥心脏保护的作用。 展开更多

关键词 紫苏籽油性提取物 APOE^-/-小鼠 动脉粥样硬化 心脏保护

在线阅读 下载PDF 职称材料

硝苯地平对ApoE^(-/-)小鼠RAW264.7巨噬细胞源性胆固醇逆向转运的影响 被引量：1

16

作者 王婵 张倩 +1 位作者 沙马阿直 宋治远 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期910-913,共4页

目的探讨硝苯地平对ApoE-/-小鼠RAW264.7巨噬细胞源性胆固醇逆向转运的影响。方法 8周龄左右ApoE-/-小鼠16只,用高脂饲料喂养作为模型,按完全随机分组法分为对照组(n=8)和硝苯地平组(n=8)。将[3H]-胆固醇标记的荷脂RAW264.7小鼠巨噬细... 目的探讨硝苯地平对ApoE-/-小鼠RAW264.7巨噬细胞源性胆固醇逆向转运的影响。方法 8周龄左右ApoE-/-小鼠16只,用高脂饲料喂养作为模型,按完全随机分组法分为对照组(n=8)和硝苯地平组(n=8)。将[3H]-胆固醇标记的荷脂RAW264.7小鼠巨噬细胞注入小鼠腹腔,24、48 h时取血液标本,酶法检测血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)的浓度。处死后取小鼠肝脏和小肠,实时定量PCR检测肝脏及小肠ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ、LXRα基因的mRNA表达,Western blot检测其蛋白表达。同时,收集48 h小鼠粪便,进行闪烁液计数,分别比较2组[3H]的含量。结果与对照组相比,经硝苯地平处理组血浆血脂蛋白水平均无明显变化(P>0.05);血浆24、48 h闪烁值较对照组分别增加37.02%、22.72%(P<0.05),粪便[3H]闪烁值较对照组增加43.18%(P<0.05);硝苯地平组ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ、LXRα基因的mRNA和蛋白的表达均有明显升高。结论硝苯地平通过增加LXRα及其下游基因ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ的表达,从而增强ApoE-/-小鼠巨噬细胞源性胆固醇逆向转运的效果。 展开更多

关键词 胆固醇逆向转运 巨噬细胞 硝苯地平 ApoE^- -小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

树突状细胞的数量及活性变化在ApoE^(-/-)小鼠尿毒症加速性动脉粥样硬化形成中的作用 被引量：1

17

作者 胡爽 吴雄飞 +2 位作者 何跃 蔡光强 彭侃夫 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期2432-2437,共6页

目的研究树突状细胞(dentritic cells,DCs)的数量及活性变化在尿毒症加速性动脉粥样硬化小鼠中的作用。方法分别取30只6周龄雄性Apo E^(-/-)C57小鼠,按随机数字表法分为3组:治疗组、尿毒症组、动脉硬化组,每组10只,饲以高脂饮食;另取10... 目的研究树突状细胞(dentritic cells,DCs)的数量及活性变化在尿毒症加速性动脉粥样硬化小鼠中的作用。方法分别取30只6周龄雄性Apo E^(-/-)C57小鼠,按随机数字表法分为3组:治疗组、尿毒症组、动脉硬化组,每组10只,饲以高脂饮食;另取10只6周龄雄性野生型C57小鼠,饲以普通饮食,为对照组。4组小鼠分别给予不同的干预措施12周后,Western blot检测主动脉内成熟DCs数量,流式细胞仪检测脾脏中成熟DCs数量,ELISA检测外周血IL-12p70水平。结果尿毒症组与动脉硬化组比较,动脉内膜斑块面积分数增大(P<0.05),动脉内膜中成熟DCs表达增多(P<0.05),脾脏中成熟DCs细胞表达减少[CD11c:(3.06±0.07)%vs(5.04±0.13)%,CD83:(6.96±0.06)%vs(11.48±0.14)%,P<0.05],IL-12p70分泌减少[(57.11±3.11)vs(116.00±8.72)ng/L,P<0.05];治疗组与尿毒症组比较,动脉内膜斑块面积分数减少(P<0.05),动脉内膜中成熟DCs数量减少(P<0.05),脾脏中成熟DCs数量减少[CD11c:(1.22±0.02)%vs(3.06±0.07)%,CD83:(3.12±0.10)%vs(6.96±0.06)%,P<0.05],IL-12p70分泌减少[(34.25±11.27)vs(57.11±3.11)ng/L,P<0.05]。结论 Apo E-/-小鼠尿毒症加速性动脉粥样硬化的形成与成熟DCs的数量及活性改变相关,通过抑制DCs成熟可明显减轻其动脉病变。 展开更多

关键词 尿毒症加速性动脉粥样硬化 APOE^-/-小鼠 树突状细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ激动剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

紫薯花色苷提取物对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用 被引量：14

18

作者 韦永芳 刘寒英 +1 位作者 严艳花 朱柳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2277-2282,共6页

目的:研究紫薯花色苷提取物对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用。方法:将8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组、高脂饮食组、花色苷低剂量组、花色苷高剂量组和立普妥组,共5组(n=10),除对照组小鼠饲喂普通饲料外,其它4组在... 目的:研究紫薯花色苷提取物对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用。方法:将8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组、高脂饮食组、花色苷低剂量组、花色苷高剂量组和立普妥组,共5组(n=10),除对照组小鼠饲喂普通饲料外,其它4组在饲喂高脂饲料8周后,再给予蒸馏水、紫薯花色苷提取物(1. 67 mg·kg^(-1)·d^(-1)和8. 35 mg·kg^(-1)·d^(-1))或立普妥(阿托伐他汀钙,2 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃8周。心脏取血检测小鼠血清的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;油红O和HE染色评估主动脉根部斑块面积和肝脏的脂肪变性程度; RT-q PCR方法检测主动脉和肝脏中炎症因子的表达。结果:与对照组比较,高脂饮食组小鼠血清的TC、LDL-C和HDL-C水平明显升高(P <0. 01),动脉的斑块面积明显增大(P <0. 01),肝脏的脂肪变性明显,白细胞介素1β(IL^(-1)β)、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(MCP^(-1))的表达增加(P <0. 01),而过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)的表达降低(P <0. 05);高剂量紫薯花色苷提取物可以明显降低TC、TG和LDL-C水平(P <0. 01),减少动脉的斑块面积(P <0. 01),减轻肝脏的脂肪变性程度,同时还可以降低IL^(-1)β、IL-6和MCP^(-1)的表达(P <0. 05),提高PPAR-α的表达(P <0. 05)。结论:紫薯花色苷提取物可调节血脂,降低炎症细胞因子表达,从而抑制动脉粥样硬化的发展和高脂血症引起的肝组织脂肪变性。 展开更多

关键词 紫薯 花色苷 动脉粥样硬化 高脂血症 APOE^-/-小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

尿毒症加速性动脉粥样硬化模型的建立和评价 被引量：1

19

作者 余洁 赵景宏 +1 位作者 邓梦扬 黄岚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第19期1862-1865,共4页

目的探索短时间内建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型的方法,并评价其相关指标。方法6周龄雄性apoE-/-小鼠70只,分为模型组和假手术组,每组35只;另35只6周龄雄性C57小鼠作为对照组,均饲以高脂饲料。模型组、C57组小鼠行肾大部损毁术... 目的探索短时间内建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型的方法,并评价其相关指标。方法6周龄雄性apoE-/-小鼠70只,分为模型组和假手术组,每组35只;另35只6周龄雄性C57小鼠作为对照组,均饲以高脂饲料。模型组、C57组小鼠行肾大部损毁术,建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型,假手术组施行假手术。分别于右肾皮质电烙术后0、2、4、6周和8周末,检测血尿素(Urea)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平。同时取小鼠主动脉弓部进行病理检测;测定粥样硬化斑块面积及斑块面积分数。结果肾大部损毁术后6周,模型组尿素、TC、TG水平较假手术组分别增高188.3%、40.8%、29.8%(P<0.01),且主动脉粥样斑块面积较对照组增大了1.3倍(P<0.05),斑块面积分数显著增高(P<0.01)。结论尿毒症可显著加速动脉粥样硬化进程,利用apoE-/-小鼠行肾脏大部损毁术可以建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型。 展开更多

关键词 尿毒症加速性动脉粥样硬化 APOE^-/-小鼠 肾大部损毁术

在线阅读 下载PDF 职称材料

ApoE基因敲除小鼠器官内特洛细胞的分布 被引量：1

20

作者 许莹 田虎 +2 位作者 于剑 程佳林 赵玉成 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期778-784,共7页

目的发现和证实ApoE基因敲除小鼠重要器官内存在异质性间质细胞来源的特洛细胞,为进一步研究ApoE基因敲除小鼠疾病模型在相关疾病中发生发展的特异性改变提供实验基础证据。方法选取成年Apo E基因敲除小鼠动物模型作为研究对象,解剖切... 目的发现和证实ApoE基因敲除小鼠重要器官内存在异质性间质细胞来源的特洛细胞,为进一步研究ApoE基因敲除小鼠疾病模型在相关疾病中发生发展的特异性改变提供实验基础证据。方法选取成年Apo E基因敲除小鼠动物模型作为研究对象,解剖切取心脏组织、肝脏组织和肾脏组织,通过选取不同免疫生物学指标行免疫组织化学染色。结果特洛细胞普遍存在于上述小鼠重要组织器官中,因器官不同而表现出不同的免疫组织化学生物标记蛋白,如心脏组织中特洛细胞对CD34、CD117和CD28免疫标记物阳性表达;肝脏组织中特洛细胞对血小板衍生生长因子受体-α免疫标记物阴性表达;肾脏组织中特洛细胞对CD117和血小板衍生生长因子受体-α免疫标记物阴性表达,而且特洛细胞在同一组织中的分布也存在差异。结论通过实验的方法得到了特洛细胞存在于ApoE^(-/-)小鼠体内重要器官的证据,并初步分析了特洛细胞免疫生物学指标的差异性表达。 展开更多

关键词 APOE^-/-小鼠 特洛细胞 CD34 D117 血小板衍生生长因子受体-α

在线阅读 下载PDF 职称材料