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A771726在大鼠体内的药代动力学 被引量:2
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作者 刘骅 金涌 +2 位作者 朱熙 宋珏 李俊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第2期192-194,共3页
目的研究A771726在大鼠体内的药代动力学过程。方法单剂量口服给药3个剂量的A771726,根据大鼠体内血药浓度经时过程,计算相应的药代动力学参数。结果A771726(3、6、12mg/kg)的血药经时过程均符合一级吸收的一房室模型,其主要药动... 目的研究A771726在大鼠体内的药代动力学过程。方法单剂量口服给药3个剂量的A771726,根据大鼠体内血药浓度经时过程,计算相应的药代动力学参数。结果A771726(3、6、12mg/kg)的血药经时过程均符合一级吸收的一房室模型,其主要药动学参数T1/2Ka(h):3.91±3.43、5.63±2.07、6.73±1.67;T1/2Ka(h):17.45±10.79、9.68±4.65、7.63±1.39;AUCm。)(mg/L·h^-1):163.83±17.88、447.88±148.60、843.72±175.41;Cmax(mg/L):7.05±1.17、24.00±1.87、39.93±3.90;Tmax(h):8.00±0.00、6.67±2.06、8.00±0.00;MRT(0-m)(h):19.87±4.25、19.54±1.11、19.29±2.47。结论单剂量口服A7717263个剂量组的药物代谢均成线性关系,其血药浓度-时间曲线符合一级吸收的一房室模型。 展开更多
关键词 色谱法 高压液相 异恶唑类/药代动力学 异恶唑类/投药和剂量 a771726
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A771726对体外培养胶原性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞产生一氧化氮的影响
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作者 王婷玉 李俊 +3 位作者 金芝贵 吴飞华 王小华 周倩 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第9期965-970,共6页
目的:在体外培养环境中,研究来氟米特活性代谢产物A771726,对脂多糖(LPS)刺激的胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PMФ)产生一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响及作用机制。方法:建... 目的:在体外培养环境中,研究来氟米特活性代谢产物A771726,对脂多糖(LPS)刺激的胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PMФ)产生一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响及作用机制。方法:建立大鼠CIA模型,无菌制备CIA大鼠PMФ悬液,A771726体外给药,硝酸还原法测定A771726影响CIA大鼠PMФ分泌NO的量效和时效关系;MTT法检测A771726对CIA大鼠PMФ细胞活力的影响;RT-PCR法测定A771726对CIA大鼠PMФ中诱导型一氧化氮合酶(inducible NO synthase,iNOS)mRNA表达的影响;Western blot法检测A771726对CIA大鼠PMФ中iNOS蛋白表达的影响。结果:A771726体外用药,可有效降低CIA大鼠PMФ中NO的分泌,且抑制作用有明显的量效和时效关系;A771726在有效抑制NO分泌的浓度范围和作用时间内,对PMФ的细胞活力无明显作用;A771726(0.1、1、10μmol/L)能显著抑制CIA大鼠PMФiNOS mRNA和iNOS蛋白的表达。结论:A771726(0.1、1、10μmol/L)可能通过抑制CIA大鼠PMФiNOS mRNA的转录,进而影响i NOS蛋白的翻译,最终引起NO的分泌减少。该作用并非由A771726对PMФ的毒性引起。 展开更多
关键词 a771726 关节炎 巨噬细胞 诱导型一氧化氮合酶
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来氟米特活性代谢物A771726对大鼠角膜移植排斥反应的影响
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作者 郝念 张明昌 边芳 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期100-104,共5页
目的探讨来氟米特活性代谢物A771726对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用。方法建立SD-Wistar大鼠同种异体穿透角膜移植模型,随机分组。A组为空白对照组;B、C、D组分别为0.5%、1.0%及2.0%A771726滴眼液组;E组为Wistar大鼠自体移植对照组... 目的探讨来氟米特活性代谢物A771726对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用。方法建立SD-Wistar大鼠同种异体穿透角膜移植模型,随机分组。A组为空白对照组;B、C、D组分别为0.5%、1.0%及2.0%A771726滴眼液组;E组为Wistar大鼠自体移植对照组。术后比较各组角膜植片排斥指数(RI)及植片存活时间,并对植片进行组织学及免疫组织化学染色观察。结果A组角膜植片存活时间为(9.38±2.26)d,B组(10.13±2.41)d,C组(17.57±1.72)d,D组(17.50±2.14)d,E组(>28.00)d。A组、B组分别与C组、D组植片存活时间差异有统计学意义(P<0.01)。移植术后10d,A组、B组角膜植片发生排斥反应,植片高表达IFN-γ及ICAM-1;术后20d,C组、D组植片发生排斥反应,植片IFN-γ及ICAM-1表达增高。结论局部应用A771726滴眼液能有效抑制角膜移植排斥反应。 展开更多
关键词 a771726 来氟米特 角膜移植 免疫排斥
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来氟米特对肝星状细胞增殖和胶原合成的影响 被引量:4
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作者 姚宏伟 李俊 +1 位作者 陈季强 徐叔云 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2004年第6期515-518,528,共5页
目的 :研究来氟米特活性代谢物 A77172 6对肝星状细胞 (HSC)增殖和胶原合成的影响。方法 :用链蛋白酶和胶原酶原位肝灌注、Nycodenz密度离心法分离大鼠 HSC和 Kupffer细胞 ,制备 Kupffer培养上清液 (KCCM) ,并以不同浓度、不同培养时间... 目的 :研究来氟米特活性代谢物 A77172 6对肝星状细胞 (HSC)增殖和胶原合成的影响。方法 :用链蛋白酶和胶原酶原位肝灌注、Nycodenz密度离心法分离大鼠 HSC和 Kupffer细胞 ,制备 Kupffer培养上清液 (KCCM) ,并以不同浓度、不同培养时间的 CCl4损伤的 KCCM作为刺激因素观察了 A77172 6对 HSC增殖 (3 H- Td R掺入法 )和胶原合成 (3 H- Pro掺入法 )的影响。EL ISA法测定 KCCM内 TGF- β、TNF- α和 IL- 1含量。结果 :HSC和 Kupffer细胞得到较好的分离。CCl4损伤的 KCCM显著增加 HSC增殖和胶原合成 ,并且稀释度为 1∶ 2的 KCCM在培养 7d时 ,对 HSC增殖和胶原合成的刺激作用明显。 A77172 6(0 .0 0 1~ 10 μmol/ L)对 CCl4损伤的 KCCM刺激 HSC增殖和胶原合成有不同程度的抑制作用 ,并且 A77172 6(0 .0 0 1~ 10 μmol/ L)明显抑制 CCl4损伤 KCCM内升高的 TGF- β、TNF- α和 IL- 1水平。结论 :CCl4损伤的 KCCM可明显刺激 HSC增殖和胶原合成 ,而 A77172 6对此有明显的抑制作用 ,并且与其抑制致 HSC激活的因子如 TGF- β、TNF- α和 IL- 1分泌有关。 展开更多
关键词 来氟米特 a771726 肝星状细胞 KUPFFER细胞 细胞因子
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抗排斥反应的新型免疫抑制剂——Leflunomide
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作者 郑梁 《中国微创外科杂志》 CSCD 1997年第6期47-50,共4页
Leflunomide(Lef),又称HWA486,暂译名为雷抑素),是一种新型免疫抑制剂,属异恶唑类衍生物。1979年由德国Hoechst A.G药厂首先合成,初步证实能有效防治MRL小鼠系统性红斑狼疮及慢性移植物抗宿主病和大鼠肾小管间质性肾炎等一系列自身免疫... Leflunomide(Lef),又称HWA486,暂译名为雷抑素),是一种新型免疫抑制剂,属异恶唑类衍生物。1979年由德国Hoechst A.G药厂首先合成,初步证实能有效防治MRL小鼠系统性红斑狼疮及慢性移植物抗宿主病和大鼠肾小管间质性肾炎等一系列自身免疫性疾病。此外。 展开更多
关键词 LEFLUNOMIDE 抗排斥反应 新型免疫抑制剂 a771726 环抱素a 急性排斥反应 慢性排斥反应 增殖 Bartlett 抑制T细胞
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