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慢生根瘤菌塑料降解基因CYP450羟化酶的进化分析
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作者 陆镇樟 马佳月 +4 位作者 李娟娟 迟雪 马香 唐燕琼 李宏 《热带生物学报(中英文)》 2025年第5期654-662,共9页
为了探讨慢生根瘤菌属(Bradyrhizobium)及其塑料降解相关基因CYP450羟化酶基因的进化历程,揭示该菌属获得塑料降解潜力的机制,本研究收集了28株完全组装的慢生根瘤菌基因组,通过比较基因组学和系统发育分析,研究了该菌属及其CYP450基因... 为了探讨慢生根瘤菌属(Bradyrhizobium)及其塑料降解相关基因CYP450羟化酶基因的进化历程,揭示该菌属获得塑料降解潜力的机制,本研究收集了28株完全组装的慢生根瘤菌基因组,通过比较基因组学和系统发育分析,研究了该菌属及其CYP450基因的进化和流动情况。结果表明,与核心基因组相比,慢生根瘤菌属的特有基因和附属基因在膜运输、异源生物降解、代谢、脂质代谢和信号转导等与塑料降解相关的功能上有所增加。慢生根瘤菌属具备开放的泛基因组结构,进化过程中倾向于通过获取外源基因适应新的环境并发展出新功能。通过分析细菌和古菌中CYP450羟化酶基因的流动,发现慢生根瘤菌属可能通过水平基因转移从放线菌门获得了CYP450羟化酶基因,从而具备了塑料降解的潜力。 展开更多
关键词 慢生根瘤菌属 cyp450羟化酶基因 塑料降解 比较基因组 系统发育分析
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番茄CYP450基因家族鉴定及病原菌胁迫相关成员的生物信息学分析 被引量:1
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作者 那日松 杨莹 +3 位作者 王孟豪 关皓文 马心如 曹亚男 《江苏农业科学》 北大核心 2024年第17期34-46,共13页
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶是陆地植物中最大的酶蛋白基因家族,具广泛催化活性,参与植物多种初生代谢和次生代谢产物的生物合成。分析番茄(Solanum lycopersicum L.)CYP450基因家族成员的数量、序列特点、系统演化关系、... 细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶是陆地植物中最大的酶蛋白基因家族,具广泛催化活性,参与植物多种初生代谢和次生代谢产物的生物合成。分析番茄(Solanum lycopersicum L.)CYP450基因家族成员的数量、序列特点、系统演化关系、在病原菌诱导下的表达模式和互作网络,为阐明番茄CYP450基因的生物学功能奠定基础。通过HMM检索和BLAST比对2种方法在番茄中得到328条CYP450序列,归属于9个家族簇;理化性质分析结果显示番茄CYP450蛋白大多为亲水性蛋白质,包含丰富的碱性氨基酸,主要定位于叶绿体和质膜;番茄叶霉病病菌(Cladosporium fulvum)诱导条件下的59个差异表达基因分属7个家族簇,相同家族簇成员具相似蛋白保守基序和基因结构;16个与聚炔类合成关键基因有相似表达模式的基因均来自CYP71和CYP72家族簇,它们可能在聚炔类合成通路的下游发挥重要作用,但其功能还需进一步验证。 展开更多
关键词 番茄 聚炔类化合物 cyp450基因家族 番茄叶霉菌 生物信息学分析
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细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展 被引量:44
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作者 成碟 徐为人 刘昌孝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1409-1414,共6页
近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP45... 近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450 cyp450 遗传多态性 CYP2C19 CYP2C9 CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2 CYP2E1
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Cocktail探针药物法评价生、醋莪术对CYP450酶亚型的影响 被引量:18
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作者 王菊 陆兔林 +2 位作者 毛春芹 肖永庆 顾娟娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1562-1565,共4页
目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,... 目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,在一定时间点采集血样,用HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价生、醋莪术对CYP450酶的影响。结果生莪术的茶碱、氨苯酚和氯唑沙宗的代谢情况与空白组相比差异无显著性;但醋莪术与空白组相比,茶碱和氯唑沙宗的T12、Tmax和AUC明显增加,CL/F明显降低;氨苯酚的T12变化不明显,AUC明显降低,CL/F明显增加;氯唑沙宗的T12、Tmax、AUC明显增加,CL/F明显降低。结论单次给予大鼠生、醋莪术后,生莪术对CYP450酶的作用不明显,醋莪术对CYP1A2和CYP2E1具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用。 展开更多
关键词 COCKTAIL 莪术 cyp450 CYP1A2 CYP3A4 CYP2E1
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刺五加注射液对大鼠肝微粒体四种CYP450亚型酶活性的影响 被引量:17
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作者 曾超 刘艳 +1 位作者 刘高峰 李想 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第2期164-170,共7页
目的:研究刺五加注射液在大鼠体外肝微粒体中对CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法:在大鼠体外肝微粒体中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)、睾酮(TS... 目的:研究刺五加注射液在大鼠体外肝微粒体中对CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法:在大鼠体外肝微粒体中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)、睾酮(TS)和低、中、高剂量的刺五加注射液,温孵后用HPLC法测定各空白对照组和不同剂量刺五加注射液给药组中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价刺五加注射液对各亚型酶活性的影响;中剂量组活性显著降低的亚型酶进一步考察抑制作用的强弱(即IC50和Ki值)。结果:与空白对照组比较,刺五加注射液低、中、高剂量给药组对CYP3A4活性的影响均有统计学意义(P<0.01),抑制率分别为10.22%、19.00%、30.29%,其IC50和Ki值分别为3.96%和2.74%(V/V);低、中、高剂量给药组对CYP2D6活性的影响均无统计学差异(P>0.05);低剂量给药组对CYP2C9、CYP2E1活性的影响无统计学差异(P>0.05),中、高剂量给药组对两个亚型的抑制作用有统计学差异(P<0.05),但中剂量给药组抑制率均小于8.50%,高剂量给药组抑制率均小于12.00%。结论:刺五加注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A4有抑制作用,且符合混合型抑制模型;对CYP2C9、CYP2E1抑制作用较弱;对CYP2D6活性无影响。 展开更多
关键词 刺五加注射液 cyp450 探针药物 肝微粒体法 抑制作用
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UPLC-MS/MS结合多探针底物方法研究刺五加叶中黄酮苷类成分对CYP450活性的影响% 被引量:17
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作者 毕云枫 朱洪彬 +2 位作者 皮子凤 刘志强 宋凤瑞 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第5期1067-1071,共5页
利用超高效液相色谱-串联质谱联用(UPLC-MS/MS)的多反应监测(MRM)技术结合多探针底物方法,研究了刺五加叶中的主要黄酮苷类化合物槲皮苷、金丝桃苷及芦丁对肝细胞色素P450酶(CYP450)亚型CYP1A2,CYP2C,CYP2E1,CYP2D和CYP3A活性的影响.结... 利用超高效液相色谱-串联质谱联用(UPLC-MS/MS)的多反应监测(MRM)技术结合多探针底物方法,研究了刺五加叶中的主要黄酮苷类化合物槲皮苷、金丝桃苷及芦丁对肝细胞色素P450酶(CYP450)亚型CYP1A2,CYP2C,CYP2E1,CYP2D和CYP3A活性的影响.结果表明,3种化合物对各CYP亚型酶均有抑制作用,其中金丝桃苷和槲皮苷对CYP1A2催化的非那西丁的O-脱乙基反应抑制的IC50值分别为46.53和49.75μmol/L,金丝桃苷和芦丁对CYP2E1催化的氯唑沙宗的6-羟基化反应抑制的IC50值分别为99.87和86.36μmol/L.机理性抑制实验结果表明,3种化合物对2种亚型酶的抑制作用是随着预孵时间延长而增强的机理性抑制. 展开更多
关键词 刺五加叶 黄酮苷 肝细胞色素P450酶(cyp450) 超高效液相色谱-串联质谱联用
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头花蓼水提取物对CYP450酶诱导和抑制作用研究 被引量:6
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作者 陆苑 潘洁 +4 位作者 谢玉敏 郑林 黄勇 王永林 李勇军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1147-1152,共6页
目的 考察头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP4505种亚型酶的体外抑制作用和对小鼠的体内诱导作用,从而预测发生药物相互作用的可能性,为临床合理用药提供科学依据。方法 以探针底物代谢物生成法,考察头花蓼水提取物体外对人肝微粒体主要I... 目的 考察头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP4505种亚型酶的体外抑制作用和对小鼠的体内诱导作用,从而预测发生药物相互作用的可能性,为临床合理用药提供科学依据。方法 以探针底物代谢物生成法,考察头花蓼水提取物体外对人肝微粒体主要I相代谢酶CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4活性的影响;采用微粒体体外孵育法,考察小鼠经高、低剂量(1.16、0.58g·kg-1)头花蓼水提取物分别连续灌胃7d和14d后,小鼠肝微粒体中主要I相代谢酶活性的变化,以评价头花蓼水提取物对小鼠肝微粒体主要CYP450酶是否有诱导作用。结果 头花蓼水提取物对人肝微粒体中主要的CYP450I相代谢酶的抑制作用均不强,IC50值在849.6~2287mg·L-1;与空白对照组比较,1.16g·kg-17d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了49.9%和21.1%(P〈0.01和P〈0.05),0.58g·kg-114d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了27.6%和15.5%(P〈0.01和P〈0.05),1.16g·kg-114d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了67.5%和32.1%(P〈0.01),头花蓼提取物对其余CYP亚型活性未见明显影响。结论 在临床剂量下,头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4无明显抑制作用,对小鼠肝微粒体CYP2C9和CYP3A4显示诱导作用。 展开更多
关键词 头花蓼水提取物 cyp450 酶抑制 酶诱导 药物相互作用 肝微粒体
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CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响 被引量:15
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作者 范岚 彭向东 +1 位作者 郭志华 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1131-1133,共3页
CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了... CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。 展开更多
关键词 cyp450氧化还原酶 细胞色素P450氧化酶 药物代谢 遗传多态 药物基因组学 电子供体
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黄葵胶囊对大鼠CYP450酶的影响 被引量:7
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作者 刘子修 刘史佳 +1 位作者 居文政 谈恒山 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第4期367-372,共6页
目的:研究黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4活性的影响。方法:14只大鼠随机均分成临床等效剂量组和高剂量组,连续2周灌胃给予黄葵胶囊(临床等效剂量组,0.75 g/kg;高剂量组,2 g/kg)前后,均同时灌胃给予3个探针底物(茶碱,30 mg/kg;... 目的:研究黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4活性的影响。方法:14只大鼠随机均分成临床等效剂量组和高剂量组,连续2周灌胃给予黄葵胶囊(临床等效剂量组,0.75 g/kg;高剂量组,2 g/kg)前后,均同时灌胃给予3个探针底物(茶碱,30 mg/kg;氨苯砜,20 mg/kg;氯唑沙宗,50 mg/kg),采血测定。用HPLC法同时测定大鼠体内各探针的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数,并以配对t检验对两组大鼠前后两轮主要药动学参数进行差异性比较。结果:临床等效剂量组大鼠给药后,与给药前相比,茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗的药动学参数无统计学变化(P>0.05);高剂量组大鼠给药后,氨苯砜的AUC_(0-24h)与给药前相比,有降低趋势(P<0.05),是给药前的0.63倍;氯唑沙宗的AUC_(0-24h)与给药前相比,有升高趋势(P<0.05),是给药前的1.75倍。结论:临床等效剂量黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1活性均无显著影响;而高剂量黄葵胶囊对大鼠CYP3A4有弱诱导作用,对CYP2E1有弱抑制作用。 展开更多
关键词 黄葵 cyp450 茶碱 氨苯砜 氯唑沙宗
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基于CYP450酶的复方苦参注射液代谢及其与紫杉醇相互作用的研究 被引量:5
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作者 蔡小军 陈艳 +4 位作者 贺晴 陆一 张秀红 黄凯 温浩 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期87-90,共4页
目的基于细胞色素P450酶(CYP450s)的代谢,考察复方苦参注射液体外与紫杉醇的相互作用,为临床应用提供参考。方法将不同体积百分比浓度的复方苦参注射液与CYP2C8同工酶的探针底物紫杉醇及人肝微粒体共同孵育,采用LC-MS/MS检测特异性探针... 目的基于细胞色素P450酶(CYP450s)的代谢,考察复方苦参注射液体外与紫杉醇的相互作用,为临床应用提供参考。方法将不同体积百分比浓度的复方苦参注射液与CYP2C8同工酶的探针底物紫杉醇及人肝微粒体共同孵育,采用LC-MS/MS检测特异性探针底物代谢物6α-羟基紫杉醇的生成量,计算半数抑制浓度(IC_(50))。结果复方苦参注射液在0.600g/mL时对CYP2C8的抑制率为100.0%,其IC50值为0.052 8g/mL。结论复方苦参注射液在体外与紫杉醇注射液之间存在基于CYP2C8的代谢性相互作用,为临床应用两药抗肿瘤提供了参考。 展开更多
关键词 紫杉醇 复方苦参注射液 cyp450 药物相互作用 肝微粒体
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抗癫痫药的群体药代动力学与CYP450基因多态性的研究进展 被引量:5
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作者 姜德春 白向荣 +1 位作者 王育琴 李林 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第11期1207-1212,共6页
抗癫痫药代谢的个体差异较大,需要个体化用药。群体药代动力学的研究是设计个体化治疗方案的有效方法。国内外对新老抗癫痫药的群体药代动力学进行了广泛研究,分析了一般生物学特征对药物代谢的影响。CYP450基因多态性是影响抗癫痫药物... 抗癫痫药代谢的个体差异较大,需要个体化用药。群体药代动力学的研究是设计个体化治疗方案的有效方法。国内外对新老抗癫痫药的群体药代动力学进行了广泛研究,分析了一般生物学特征对药物代谢的影响。CYP450基因多态性是影响抗癫痫药物代谢的主要遗传因素,是个体差异的重要原因。目前,已有研究将CYP450基因多态性的因素引入群体药代动力学的模型,将其对抗癫痫药物代谢的影响进行了量化,并且,可以依据不同的基因型选择不同的初始剂量,促进个体化治疗,取得了新的进展。但是,有项研究提示基因多态性对群体药代动力学(PPK)参数的影响没有统计学意义。因此,目前的结论尚不完全一致,需要进一步研究。 展开更多
关键词 群体药代动力学 抗癫痫药 cyp450 基因 多态性
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铁观音多酚提取物对小鼠肝Cyp450s的影响 被引量:3
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作者 任红 刘冬 +3 位作者 郑少杰 严弋敬 孙海燕 明建 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第7期201-206,共6页
为探究铁观音多酚提取物对小鼠肝Cyp450s的影响,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应法和Western blot法评价铁观音多酚提取物对小鼠肝Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2c37 3种酶的m RNA和蛋白表达。结果显示,与空白对照组相比,低剂量铁观音多... 为探究铁观音多酚提取物对小鼠肝Cyp450s的影响,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应法和Western blot法评价铁观音多酚提取物对小鼠肝Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2c37 3种酶的m RNA和蛋白表达。结果显示,与空白对照组相比,低剂量铁观音多酚提取物(150 mg/(kg·d))能显著诱导Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2c37的m RNA表达(P<0.05),同时显著诱导Cyp2d22蛋白的表达,但对Cyp3a11蛋白表达无明显作用,对Cyp2c37蛋白表达呈现显著抑制作用;中剂量(300 mg/(kg·d))能显著抑制Cyp3a11、Cyp2c37的m RNA和蛋白表达(P<0.05),而对Cyp2d22的mRNA和蛋白表达无显著影响;高剂量(600 mg/(kg·d))对3种酶的m RNA表达无显著影响,但对3种酶的蛋白表达呈显著抑制作用(P<0.05)。结果表明铁观音多酚提取物能够影响小鼠肝Cyp3a11、Cyp2d22和Cyp2c37的表达,揭示了铁观音多酚提取物与药物合用时产生的代谢性药物相互作用。 展开更多
关键词 铁观音茶 多酚提取物 cyp450 MRNA 蛋白表达
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小肠CYP450酶在药物代谢中的作用 被引量:11
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作者 谢珊珊 景欣悦 刘晓东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期186-192,共7页
小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所。小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶最为重要,参与众多药物的生物转化。小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A6种同... 小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所。小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶最为重要,参与众多药物的生物转化。小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A6种同工酶,其中CYP3A和CYP2C在小肠中表达最高,分别约占CYP450总含量80%和16%。与肝脏相比,小肠CYP450酶活性及其表达更易受到外源性化合物影响。本文重点讨论小肠CYP450s活性与表达及其在药物代谢中的作用以及由CYP450s的诱导或抑制引起的药物相互作用。 展开更多
关键词 cyp450 肠首过代谢 药物相互作用 药物代谢
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基于深度信念网络的CYP450 2C9抑制性分类 被引量:3
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作者 李自臣 史新宇 +3 位作者 禹龙 田生伟 王梅 李莉 《计算机应用与软件》 北大核心 2019年第2期189-193,210,共6页
细胞色素P450 2C9 (Cytochrome P450 2C9)是人体肝脏中重要的代谢酶,参与多种药物代谢,约占CYP450蛋白总量的15%~20%。利用深度学习思想,提出基于深度信念网络DBN (Deep Belief Network)的CYP450 2C9抑制性分类模型。实验选用13 000个... 细胞色素P450 2C9 (Cytochrome P450 2C9)是人体肝脏中重要的代谢酶,参与多种药物代谢,约占CYP450蛋白总量的15%~20%。利用深度学习思想,提出基于深度信念网络DBN (Deep Belief Network)的CYP450 2C9抑制性分类模型。实验选用13 000个化合物作为数据集,采用Pub Chem和MACCS分子指纹进行分子结构表征。利用DBN的半监督学习方式从预处理后的特征中学习更本质的特征表示,避免人工提取特征的过程,实现CYP450 2C9的抑制性分类。实验结果表明:在同等条件下,DBN相比于SVM和ANN具有明显优势,平均分类准确率为80.6%,灵敏度(SE)为86.9%,特异性(SP)为66.2%,对药物筛选和新药研发具有积极意义。 展开更多
关键词 深度学习 cyp450 2C9 分子指纹 深度信念网络 支持向量机 人工神经网络
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酒精性股骨头缺血性坏死与CYP450关系研究进展 被引量:3
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作者 李盛华 孙凤歧 +2 位作者 周明旺 郭铁峰 穆欢喜 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期773-776,共4页
目的长期过量饮酒引起的股骨头缺血性坏死(osteoarthrosis of femoral head,ONFH)是一种严重威胁人类健康的疾病,多发于20~50岁的青壮年。随着人们生活方式的改变,酒精性股骨头坏死的临床病例日渐增多,酒精性股骨头坏死(alcohol-induce... 目的长期过量饮酒引起的股骨头缺血性坏死(osteoarthrosis of femoral head,ONFH)是一种严重威胁人类健康的疾病,多发于20~50岁的青壮年。随着人们生活方式的改变,酒精性股骨头坏死的临床病例日渐增多,酒精性股骨头坏死(alcohol-induced osteoarthrosis of femoral head,AIONFH)的发病机制尚不完全清楚,很多学者认为主要与一些基因有关,各国学者报道情况不一,各持己见;本文就国内外酒精性股骨头坏死与CYP450的关系作一综述。 展开更多
关键词 酒精性 股骨头坏死 cyp450 研究进展
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体外“鸡尾酒法”研究5-羟基雷公藤内酯醇对人肝微粒体CYP450酶亚型的抑制 被引量:4
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作者 刘海燕 张乐多 +1 位作者 向志雄 苗红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第11期1211-1218,共8页
目的:评价(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(T8)在体外对人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型CYP3A/5、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6和CYP2C8的直接抑制作用和时间依赖性抑制作用,为临床药物-药物相互作用研究提供指导。方法:本实验分别... 目的:评价(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(T8)在体外对人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型CYP3A/5、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6和CYP2C8的直接抑制作用和时间依赖性抑制作用,为临床药物-药物相互作用研究提供指导。方法:本实验分别利用IC50和IC50偏移进行评价。结果:T8对上述7种亚型的直接抑制IC50都高于100μmol/L,时间依赖性抑制研究中没有出现IC50偏移。结论:T8对7种主要的CYP450酶亚型没有直接抑制和时间依赖性抑制作用。临床上发生由于T8抑制上述7种亚型的CYP450酶导致的药物-药物相互作用的可能性较小。 展开更多
关键词 5-羟基雷公藤内酯醇 cyp450 直接抑制 时间依赖性抑制
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哺乳动物CYP450在大肠埃希菌上表达的研究进展 被引量:4
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作者 王启斌 张志权 +1 位作者 方建敏 陈永顺 《医药导报》 CAS 2008年第9期1083-1085,共3页
细胞色素P450(cytochrom e P450,CYP450)是人体内代谢各种内外源性物质最重要的酶系之一。随着分子生物学和重组技术的快速发展,对哺乳动物来源的细胞色素P450cDNA进行精细操作并将使其在异源系统中表达成为可能。目前已经有多种异源系... 细胞色素P450(cytochrom e P450,CYP450)是人体内代谢各种内外源性物质最重要的酶系之一。随着分子生物学和重组技术的快速发展,对哺乳动物来源的细胞色素P450cDNA进行精细操作并将使其在异源系统中表达成为可能。目前已经有多种异源系统被用来进行哺乳动物CYP450的表达,每一种系统都各具优缺点。哺乳动物CYP450在大肠埃希菌上的表达是在实验室中的主要表达方式,但采用不同方式表达的蛋白量不一样,而且对蛋白酶的活性也有着一定的影响;同时,蛋白纯化手段的选择也会影响CYP450表达方式的应用。该文对哺乳动物CYP450在大肠埃希菌上的表达纯化现状和应用进行概述。 展开更多
关键词 异源表达 cyp450 大肠埃希菌
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热毒宁注射液对大鼠肝微粒体CYP450酶的诱导作用研究 被引量:9
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作者 司海红 耿婷 +6 位作者 马铮 李艳静 张春晓 丁岗 黄文哲 王振中 萧伟 《世界科学技术-中医药现代化》 2015年第7期1438-1443,共6页
目的:研究热毒宁注射液(RDN)对大鼠肝微粒体CYP450酶的诱导作用。方法:将SD大鼠随机分为空白溶剂组、阳性对照组和热毒宁注射液低、中、高剂量组(1、2、4 m L·kg-1·d-1),分别于连续给药7天后处死,取肝组织称重并制备肝微粒体... 目的:研究热毒宁注射液(RDN)对大鼠肝微粒体CYP450酶的诱导作用。方法:将SD大鼠随机分为空白溶剂组、阳性对照组和热毒宁注射液低、中、高剂量组(1、2、4 m L·kg-1·d-1),分别于连续给药7天后处死,取肝组织称重并制备肝微粒体。计算大鼠肝脏的脏器系数,以BCA法测定微粒体的蛋白含量,以"cocktail"法测定大鼠肝微粒体中5种重要的CYP450酶亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A1/2的活性。结果:与空白溶剂组比较,阳性对照组大鼠的肝脏脏器系数、微粒体得率及各CYP450酶亚型的活性均明显增加(P<0.01)。热毒宁注射液低、中剂量组的脏器系数、微粒体得率和蛋白含量无显著性差异,但高剂量组的脏器系数和微粒体得率有显著性差异(P<0.05)。对酶活性的影响方面,热毒宁注射液能显著诱导大鼠CYP1A2的活性,且呈剂量依赖性;中、高剂量组对CYP2C9和CYP2C19均有一定的诱导作用;对CYP3A1/2和CYP2D6的作用不明显。结论:阳性对照组对大鼠肝微粒体CYP450酶有明显的诱导作用,所建立的实验体系可用于诱导作用的评价;热毒宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2C9和CYP2C19亚型有一定的诱导作用,对CYP3A1/2和CYP2D6无明显作用。 展开更多
关键词 热毒宁注射液 大鼠肝微粒体 诱导 细胞色素cyp450
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大鼠体外肝星状细胞活化过程中代谢活化相关CYP450亚型的变化(英文) 被引量:1
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作者 廖长秀 吴勇 +3 位作者 平洁 敖英 文印宪 汪晖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期685-690,共6页
目的观察大鼠肝星状细胞(HSC)活化不同时期外源活化相关CYP450亚型——CYP1A1,CYP1B1,CYP1A2,CYP2B1/2和CYP2E1 mRNA表达水平的变化规律。方法分离大鼠HSC,接种在无包被塑料培养瓶中作为HSC自氧化活化模型,免疫细胞化学法检测不同培养时... 目的观察大鼠肝星状细胞(HSC)活化不同时期外源活化相关CYP450亚型——CYP1A1,CYP1B1,CYP1A2,CYP2B1/2和CYP2E1 mRNA表达水平的变化规律。方法分离大鼠HSC,接种在无包被塑料培养瓶中作为HSC自氧化活化模型,免疫细胞化学法检测不同培养时间HSC活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。实时定量RT-PCR法测定HSC自氧化激活的不同时期多种外源物活化相关CYP450亚型mRNA的表达变化。结果免疫细胞化学结果表明,在塑料培养瓶中培养1 d的HSC并不表达α-SMA,但随着培养时间的延长,α-SMA表达逐渐增强,培养11 d的HSC处于完全活化状态,能表达典型肌丝条纹和较强α-SMA,说明培养1,2,5和11 d的HSC分别处于未活化期、活化早期、中期和晚期。实时定量RT-PCR结果显示,在未活化的HSC(培养1 d)中,有CYP1A1,CYP1B1,CYP1A2,CYP2B1/2和CYP2E1的mRNA表达;在HSC活化早期(培养2 d),CYP1B1,CYP2B1/2,CYP2E1mRNA表达最高,分别为未活化HSC的2.1,1.6(P<0.05)和23.9(P<0.01)倍;而在活化中期(培养5d)及晚期(培养11 d),这些CYP亚型表达显著降低甚至测不出。然而,CYP1A1和CYP1A2在整个活化过程均持续下降。结论多种外源物活化相关CYP450亚型在HSC自氧化激活过程发生了明显改变,其中CYP1B1,CYP2B1/2和CYP2E1的mRNA表达在活化早期显著升高,这些变化可能与HSC的早期激活增殖有关。 展开更多
关键词 cyp450 亚型 外源物 肝星状细胞 细胞活化
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“N-in-One Cocktail”探针法评价4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷对CYP450酶的抑制作用 被引量:2
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作者 贾元威 彭英 +3 位作者 孙建国 谢海棠 储冀汝 沈杰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第12期1371-1375,共5页
目的:建立基于UFLC-ESI-MS/MS技术的“N-in-One Cocktail”探针法,预测4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷可能出现的食物-药物、药物-药物相互作用,评价其在体外对人肝微粒体CYP450酶活性的影响.方法:4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖... 目的:建立基于UFLC-ESI-MS/MS技术的“N-in-One Cocktail”探针法,预测4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷可能出现的食物-药物、药物-药物相互作用,评价其在体外对人肝微粒体CYP450酶活性的影响.方法:4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷与CYP450酶特异性探针底物:非那西丁(CYP1A2)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19、CYP3A)、咪达唑仑(CYP3 A4)、睾酮(CYP3A4)、咪达唑仑(CYP2C)在人肝微粒体进行孵化反应.同时检测对应的9种代谢产物(乙酰氨基酚、右啡烷、6-羟基氯唑沙宗、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、1'-羟基咪达唑仑、6β-羟基睾酮、4-羟基咪达唑仑、奥美拉砜)的浓度,通过与对照组比较,确定4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷对以上CYP450酶活性的影响.结果:4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷在0~200μmol/L时对所研究的CYP450酶亚型基本不存在抑制作用.结论:4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷可能不会引起有临床意义的CYP450酶抑制现象的发生. 展开更多
关键词 4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷 人肝微粒体 cyp450 抑制
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