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积雪草苷调节Hippo-YAP信号通路对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的影响
1
作者 秦鹏 厉珊 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2172-2178,共7页
目的:研究积雪草苷调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的影响。方法:采用腺嘌呤灌胃法构建CRF大鼠模型,随机分为模型组、积雪草苷低剂量组(16 mg/kg)、积雪草苷高剂量组(32 mg/kg)、空载组、积雪草苷高剂... 目的:研究积雪草苷调节Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的影响。方法:采用腺嘌呤灌胃法构建CRF大鼠模型,随机分为模型组、积雪草苷低剂量组(16 mg/kg)、积雪草苷高剂量组(32 mg/kg)、空载组、积雪草苷高剂量(32 mg/kg)+YAP过表达组,每组12只,另选12只SD大鼠灌胃等剂量0.9%氯化钠溶液作为对照组,以积雪草苷、空载质粒和YAP过表达质粒分组处理后测定肾功能指标血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白含量与肾指数;HE染色检测肾组织病理形态;Masson染色检测肾组织纤维化;使用试剂盒测定肾组织与血清TNF-α、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;Western blot检测肾组织纤维化相关蛋白纤联蛋白(FN)、Collagen Ⅲ表达及Hippo-YAP信号相关蛋白(YAP1、TAZ)表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠肾组织呈现明显病理损伤症状,Scr与Ccr水平、24 h尿蛋白含量、肾指数、肾组织CVF、肾组织与血清TNF-α、CRP与MDA水平、肾组织FN、Collagen Ⅲ、YAP1与TAZ蛋白表达显著升高(P<0.05),肾组织与血清SOD水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,积雪草苷低、高剂量组大鼠肾组织病理损伤症状均得到改善,Scr与Ccr水平、24 h尿蛋白含量、肾指数、肾组织CVF、肾组织与血清TNF-α、CRP与MDA水平、肾组织FN、Collagen Ⅲ、YAP1与TAZ蛋白表达均降低(P<0.05),肾组织与血清SOD水平均升高(P<0.05);积雪草苷高剂量组大鼠肾组织病理损伤症状相比积雪草苷低剂量组得到进一步改善,Scr与Ccr水平、24 h尿蛋白含量、肾指数、肾组织CVF、肾组织与血清TNF-α、CRP与MDA水平、肾组织FN、Collagen Ⅲ、YAP1与TAZ蛋白表达进一步降低(P<0.05),肾组织与血清SOD水平进一步升高(P<0.05)。与积雪草苷高剂量组相比,积雪草苷高剂量+YAP过表达组大鼠肾组织病理损伤症状加重,Scr与Ccr水平、24 h尿蛋白含量、肾指数、肾组织CVF、肾组织与血清TNF-α、CRP与MDA水平、肾组织FN、Collagen Ⅲ、YAP1与TAZ蛋白表达升高(P<0.05),肾组织与血清SOD水平降低(P<0.05)。结论:积雪草苷可通过降低Hippo-YAP信号活性而抑制CRF大鼠炎症及氧化应激反应,从而减轻其肾组织损伤及纤维化,促使其肾功能恢复。 展开更多
关键词 积雪草苷 Hippo-yap 慢性肾衰竭 肾纤维化
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调控NSUN2表达对肺腺癌A549细胞恶性生物学行为及YAP表达的影响
2
作者 邵爽 李睿 +2 位作者 孟玮 金丹 郭纪伟 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期198-202,共5页
目的:探讨调控NOL1/NOP2/Sun域家族成员2(NSUN2)表达对肺腺癌细胞恶性生物学行为及YAP表达的影响。方法:将对数生长期的A549细胞分为4组,对照组采用Lipofectamine 3000转染pcDNA3.1+shNC,NSUN2组转染pcDNA3.1-NSUN2+shNC,shYAP组转染pcD... 目的:探讨调控NOL1/NOP2/Sun域家族成员2(NSUN2)表达对肺腺癌细胞恶性生物学行为及YAP表达的影响。方法:将对数生长期的A549细胞分为4组,对照组采用Lipofectamine 3000转染pcDNA3.1+shNC,NSUN2组转染pcDNA3.1-NSUN2+shNC,shYAP组转染pcDNA3.1+shYAP,NSUN2+shYAP组转染pcDNA3.1-NSUN2+shYAP。48 h后,CCK-8法检测细胞增殖能力,检测细胞克隆形成能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室法检测细胞侵袭能力,RT-PCR和Western blot法检测NSUN2、YAP、E-cadherin、Vimentin mRNA和蛋白的表达。采用RNA免疫沉淀和RNA Pulldown实验验证A549细胞中内源性NSUN2蛋白与YAP mRNA的相互作用。结果:上调NSUN2表达,细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力提高,E-cadherin表达降低,Vimentin表达升高(P<0.05);下调YAP表达,细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力降低,E-cadherin表达提高,Vimentin表达降低(P<0.05);两者具有拮抗作用(P<0.05)。结论:NSUN2通过上调YAP表达促进肺腺癌A549细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化能力。 展开更多
关键词 NSUN2 yap 肺腺癌 A549细胞
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靶向YAP/TAZ信号通路改善肿瘤免疫治疗的研究进展 被引量：2
3
作者 张平旭 展翼翼 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第3期221-229,共9页
尽管免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肿瘤免疫治疗中取得突破性进展,但其疗效仍受限于免疫抑制性肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)。Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和具有PDZ结合基序的转录共... 尽管免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肿瘤免疫治疗中取得突破性进展,但其疗效仍受限于免疫抑制性肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)。Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和具有PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)作为Hippo信号通路的关键效应因子,在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。其可直接调控免疫检查点分子表达,介导免疫抑制微环境形成,抑制T细胞功能,还与其他信号通路交互促进免疫逃逸。针对YAP/TAZ的抑制策略多样,包括直接靶向、调节上游机制和抑制下游靶基因等。临床前研究显示,YAP/TAZ抑制联合ICIs在多种肿瘤模型中疗效显著提升。本文就YAP/TAZ在TME中影响免疫逃逸及靶向干预提升免疫治疗效果的研究进展进行综述,深入探讨基于该通路的联合治疗策略在转化医学中的潜在价值,以期为创新性免疫治疗方案的研发和临床精准化治疗决策提供理论框架与实践路径。 展开更多
关键词 yap TAZ 免疫治疗 免疫逃逸 肿瘤微环境
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正肝方对二乙基亚硝胺诱导的肝癌大鼠的抗癌作用及机制:基于激活Hippo/YAP通路 被引量：1
4
作者 宋添力 王一民 +3 位作者 孙童 刘绪 黄胜 冉云 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第4期799-809,共11页
目的探讨正肝方通过调控Hippo/YES-相关蛋白同源癌蛋白(YAP)信号通路对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝癌大鼠模型的抗癌作用及对肝癌潜在的抑制机制。方法将80只SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、造模组(n=70)。造模组通过连续12周腹腔注射D... 目的探讨正肝方通过调控Hippo/YES-相关蛋白同源癌蛋白(YAP)信号通路对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝癌大鼠模型的抗癌作用及对肝癌潜在的抑制机制。方法将80只SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、造模组(n=70)。造模组通过连续12周腹腔注射DEN(50 mg/kg)建立肝癌模型。建模成功后,随机分为5组:模型对照组、阳性对照组(槐耳颗粒,4 g/kg)、正肝方低、中、高剂量组(2、4、8 g/kg),n=10。各组接受相应药物干预,1次/d,持续17周。正常对照组和模型组仅灌喂等量纯水。观察大鼠生存状况和生存率,并测定体质量、肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数。观测大鼠肝脏组织的形态变化。通过HE染色观察组织病理变化。利用免疫组化技术检测组织中YAP及p-YAP的表达水平。Western blotting检测组织中Hippo/YAP通路中YAP、p-YAP、MST1、LATS1和p-LATS1等相关蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠生存状况较差,生存率降低,体质量、肝脏指数、脾脏指数升高(P<0.01),胸腺指数降低(P<0.05)。正肝方治疗后,肝脏指数、脾脏指数降低(P<0.05),胸腺指数升高(P<0.01)。大鼠肝脏组织形态及HE染色结果表明,模型组肝小叶结构受损,肝细胞排列紊乱,正肝方治疗后这些病理变化得到改善。免疫组化结果显示,与模型对照组相比,在正肝方低、中、高剂量组及阳性对照组中,YAP的阳性表达水平逐渐减弱,且与正肝方的剂量呈负相关(P<0.01);而p-YAP的阳性表达则逐渐增强(P<0.01),且与正肝方的剂量呈正相关(P<0.01)。Western blotting结果显示,与模型对照组相比,在接受正肝方治疗的各剂量组中,随着药物浓度的增加,YAP蛋白表达水平随着药物剂量的增加而降低(P<0.001),p-YAP的阳性表达水平逐渐升高,尤其在高剂量组中这一变化更为明显(P<0.001);正肝方各剂量组及槐耳颗粒组治疗组的组织中MST1蛋白表达明显升高(P<0.05)。同时,正肝方用药组的组织中,LATS1和p-LATS1蛋白的水平也明显升高,且与正肝方的剂量呈正相关。结论正肝方可以通过调节激活Hippo信号通路的关键蛋白,上调MST1蛋白表达,激活LATS1,活化的LATS1进而调控下游靶点YAP表达,将其磷酸化,降低其含量,从而抑制到肝癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 正肝方 肝癌 Hippo/yap通路 作用机制 二乙基亚硝胺
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ANXA2调控YAP和p38 MAPK信号通路改善ATDC5软骨细胞炎症损伤
5
作者 王心茹 王心怡 +2 位作者 杨畅 董伟 王家伟 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第3期243-249,共7页
目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片... 目的:探究膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤的作用和分子机制。方法:用碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)和生理盐水分别注射小鼠颞下颌关节部位2周,取髁突切片进行番红/固绿和免疫组织化学染色,分析ANXA2在关节炎软骨中的表达水平。用不同浓度的IL-1β作用ATDC5细胞,荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)检测ANXA2和软骨合成代谢标志物Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SRY-box transcription factor 9,Sox9)、Ⅱ型胶原蛋白(collagentypeⅡalphalchain,Col2a1),软骨分解代谢标志物基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5,Adamts5),炎症反应相关因子环氧合酶2(cyclooxygenase 2,Cox2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide sythase,iNOS)的表达。用敲低和过表达ANXA2的慢病毒转染ATDC5细胞后,Western blot检测转染效率,qRT-PCR和Western blot分别检测生理和炎症条件下ANXA2对ATDC5细胞中软骨合成、分解以及炎症反应相关标志物的mRNA和蛋白质表达量的影响。Western blot检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)的磷酸化水平,以及添加YAP抑制剂维替泊芬(Verteporfin)后SOX9、MMP-13和iNOS的蛋白表达水平。结果:MIA诱导的颞下颌关节炎小鼠的髁突软骨明显退化,ANXA2在关节炎软骨中的表达明显升高。随着作用ATDC5细胞的IL-1β浓度增加,软骨合成代谢标志物表达降低,软骨分解代谢和炎症反应标志物表达升高,ANXA2表达也明显升高。ANXA2敲低加重炎症刺激抑制ATDC5细胞的软骨合成,促进软骨分解和炎症相关因子的表达;ANXA2过表达则得到相反的结果。ANXA2过表达促进炎症刺激下的YAP磷酸化,抑制p38磷酸化。抑制YAP可以部分逆转ANXA2对ATDC5细胞炎症损伤的保护作用。结论:ANXA2部分通过调控YAP和p38 MAPK通路来改善IL-1β诱导的ATDC5软骨细胞炎症损伤。 展开更多
关键词 软骨细胞 炎症损伤 yap信号通路 p38 MAPK信号通路
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基于Hippo/YAP通路探讨红花总黄酮对肝星状细胞活化增殖的作用机制研究 被引量：1
6
作者 赵晓璐 李明奇 +1 位作者 王映荷 马月宏 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第12期909-915,共7页
目的:研究红花总黄酮(TFCTL)对肝星状细胞活化增殖的作用与机制。方法:培养对数生长期的HSC-T6细胞,用10 ng/mL的TGF-β1刺激诱导其活化,分为空白组、TGF-β组、TFCTL低浓度组(20μg/mL)、TFCTL中浓度组(40μg/mL)、TFCTL高浓度组(60μg... 目的:研究红花总黄酮(TFCTL)对肝星状细胞活化增殖的作用与机制。方法:培养对数生长期的HSC-T6细胞,用10 ng/mL的TGF-β1刺激诱导其活化,分为空白组、TGF-β组、TFCTL低浓度组(20μg/mL)、TFCTL中浓度组(40μg/mL)、TFCTL高浓度组(60μg/mL);用CCK-8试剂盒和凋亡试剂盒检测红花总黄酮干预HSC-T6细胞后的增殖活性和凋亡率;免疫荧光染色法观察各组细胞中α-SMA、YAP表达及位置情况;RT-qPCR法检测α-SMA、Collagen Ⅰ、MST1、LATS1、YAP mRNA表达水平,Western blot检测α-SMA、Collagen Ⅰ、MST1、LATS1、p-YAP/YAP的蛋白表达量。结果:红花总黄酮可显著抑制活化的HSC-T6细胞的增殖,并促进其凋亡;RT-qPCR和Western blot检测结果发现,与空白组相比,TGF-β组中α-SMA、CollagenⅠ、YAP mRNA水平和蛋白表达量显著增加(P<0.01),MST1、LATS1 mRNA水平和蛋白表达量明显降低(P<0.05);与TGF-β组相比,TFCTL低、中、高浓度组中α-SMA、Collagen Ⅰ、YAP mRNA水平和蛋白表达量显著降低(P<0.01),MST1、LATS1 mRNA水平和蛋白表达量显著增加(P<0.01);免疫荧光定量实验表明,TFCTL干预后,HSC-T6细胞中α-SMA的荧光强度逐渐降低,并促进了YAP的核转移。结论:TFCTL可能通过抑制Hippo/YAP通路各级激酶的表达,抑制肝星状细胞的活化增殖,进而减轻肝纤维化。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 红花总黄酮 Hippo/yap通路 HSC-T6细胞
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TACE联合恩度对肝癌患者CD4^(+)/CD8^(+)T细胞、ALAS1及HIPPO-YAP信号通路的作用
7
作者 蒋莎莎 王蒙 +3 位作者 张军 何春容 王轩可 杨玲蓉 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1559-1565,共7页
目的:探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合恩度对肝癌(HCC)患者CD4^(+)/CD8^(+)T细胞、5-氨基酮戊酸合酶1(ALAS1)及HIPPO-YAP信号通路的作用。方法:纳入2018年1月至2021年12月成都市第三人民医院收治的60例HCC患者,随机将其分为TACE治疗(A... 目的:探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合恩度对肝癌(HCC)患者CD4^(+)/CD8^(+)T细胞、5-氨基酮戊酸合酶1(ALAS1)及HIPPO-YAP信号通路的作用。方法:纳入2018年1月至2021年12月成都市第三人民医院收治的60例HCC患者,随机将其分为TACE治疗(A)组,TACE联合恩度治疗(B)组,每组30例,观察两组T淋巴细胞、ALAS1及HIPPO-YAP信号通路相关指标等。结果:A组完全缓解1例,部分缓解2例,稳定2例,进展4例,B组完全缓解2例,部分缓解4例,稳定4例,进展1例,总有效率B组(33.33%)明显高于A组(10.00%),组间有差异有统计学意义(P=0.028);治疗前两组CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞无明显差异(P=0.972,0.995,0.917),治疗后两组CD4^(+)T细胞水平均显著升高(P<0.001),CD8^(+)T细胞水平均显著降低(P<0.001),CD4^(+)/CD8^(+)T细胞均显著升高(P<0.001),且B组较A组变化显著(均P<0.001);治疗前两组ALAS1含量无明显差异(P=0.975),治疗后两组肝癌组织中ALAS1含量均显著升高(P<0.001),且B组较A组升高显著(P<0.05);治疗前两组哺乳动物STE20样蛋白激酶2(MST2)、大肿瘤抑制因子1(LATS1)、Yes相关蛋白(YAP)无明显差异(P=0.134,0.134,0.134),治疗后两组MST2、LATS1 mRNA相对表达均显著升高(均P<0.001),YAP mRNA相对表达均显著降低(P<0.001),且B组较A组变化显著(均P<0.001);与A组比较,治疗后B组的无不良反应情况较A组多5例,不良反应总发生率(16.67%)明显低于A组(43.33%),差异有统计学意义(P=0.024)。结论:TACE联合恩度对HCC患者具有显著疗效,可有效调控CD4^(+)/CD8^(+)T细胞、促进ALAS1分泌,并激活HIPPO-YAP信号通路。 展开更多
关键词 TACE 恩度 肝癌 CD4^(+)/CD8^(+)T细胞 ALAS1 HIPPO-yap信号通路
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路路通酸靶向TRAF6调控Hippo/YAP信号通路抗结直肠癌的分子机制
8
作者 赵薇薇 郑诗成 +4 位作者 张天艺 熊嘉昱 屈祎 柯细松 闫蓉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1463-1469,共7页
目的阐明路路通酸(liquidambaric acid,LDA)靶向肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)抗结直肠癌的分子机制。方法利用微量热泳动技术(MST)、药物亲和力反应靶标稳定性实验(DARTS)和细胞热转变实验(CETSA... 目的阐明路路通酸(liquidambaric acid,LDA)靶向肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)抗结直肠癌的分子机制。方法利用微量热泳动技术(MST)、药物亲和力反应靶标稳定性实验(DARTS)和细胞热转变实验(CETSA)验证LDA与TRAF6的直接结合;通过CRISPR/Cas9技术建立TRAF6敲除的结直肠癌HCT116细胞;利用免疫荧光和TOPFlash/Renilla双荧光素酶报告系统,验证LDA靶向TRAF6调控的Hippo/YAP与Wnt信号通路的作用;利用免疫共沉淀(Co-IP)和邻位连接实验(PLA)探究LDA调控TRAF6蛋白互作,阐明分子机制。结果在细胞裂解液和活细胞中,验证了LDA与TRAF6的直接结合;LDA促进结直肠癌细胞中TRAF6依赖的YAP的核转位,抑制TRAF6过表达激活的Wnt信号转导;Co-IP和PLA实验发现,结直肠癌细胞中TRAF6与YAP及β-catenin形成1个三联复合物,其中TRAF6是三联复合物的关键支架蛋白;LDA破坏了TRAF6的TRAF结构域和YAP,以及YAP与β-catenin的互作。结论LDA通过靶向TRAF6调控Hippo/YAP信号通路,进而抑制结直肠癌。 展开更多
关键词 结直肠癌 路路通酸 TRAF6 Hippo/yap信号通路 Wnt/β-catenin信号通路 TRAF2
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高温闪烁晶体Ce∶YAP的生长研究 被引量：9
9
作者 李涛 赵广军 +3 位作者 何晓明 徐军 潘守夔 徐月泉 《人工晶体学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第2期85-89,共5页
Ce∶YAP晶体具有优良的闪烁性能 ,其主要特点是光产额大 ,衰减时间短 ,发射峰与光电倍增管的接收范围相匹配 ,在γ射线探测、核医学等方面有着广阔的应用前景。我们用提拉法生长了不同掺杂浓度的Ce∶YAP晶体 ,成功地解决了在生长过程中... Ce∶YAP晶体具有优良的闪烁性能 ,其主要特点是光产额大 ,衰减时间短 ,发射峰与光电倍增管的接收范围相匹配 ,在γ射线探测、核医学等方面有着广阔的应用前景。我们用提拉法生长了不同掺杂浓度的Ce∶YAP晶体 ,成功地解决了在生长过程中出现的晶体开裂及孪晶问题 ,并对晶体生长过程中的爬料、纯YAP晶体着色等现象作了讨论。X射线激发发射谱表明晶体的发射峰在 388nm ,吸收测试则显示晶体在 2 5 4nm、36 展开更多
关键词 高温闪烁晶体 CE:yap 提拉法晶体生长 X射线激发发射谱 吸收谱 铈掺杂
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YAP调控人胶质瘤细胞生长的体外研究 被引量：6
10
作者 于福华 贾志凡 +3 位作者 浦佩玉 王广秀 张安玲 杨卫东 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期689-692,共4页
目的:研究YAP(Yes-associated protein)调控人脑胶质瘤细胞系LN229细胞生长的作用。方法:采用YAP干扰RNA(siRNA)敲低LN229细胞中YAP的表达,Western Blot法鉴定肿瘤细胞中YAP是否已被敲低;MTT比色法测定YAP敲低后对肿瘤细胞增殖的影响;Tr... 目的:研究YAP(Yes-associated protein)调控人脑胶质瘤细胞系LN229细胞生长的作用。方法:采用YAP干扰RNA(siRNA)敲低LN229细胞中YAP的表达,Western Blot法鉴定肿瘤细胞中YAP是否已被敲低;MTT比色法测定YAP敲低后对肿瘤细胞增殖的影响;Transwell实验检测胶质瘤细胞侵袭能力的变化;流式细胞术和AnnexinⅤ标记法分别检测胶质瘤细胞周期及凋亡的变化。Western Blot法检测相关蛋白。结果:经Western Blot法检测证实转染YAPsiRNA后LN229细胞中YAP被有效敲低;敲低LN229细胞中YAP表达,可以抑制胶质瘤细胞增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,并可抑制细胞侵袭能力,促使细胞凋亡数显著增加。促增殖蛋白Ki-67、促侵袭蛋白MMP-9、促周期进展蛋白Cyclin D1以及凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显下调。结论:敲低人胶质瘤细胞中YAP活性可以抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,促进凋亡,为进一步探究Hippo-YAP信号通路在胶质瘤中的分子病理机制中的作用提供依据。 展开更多
关键词 胶质瘤 yap Hippo信号通路 凋亡 侵袭
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YAP晶体变色现象的研究 被引量：7
11
作者 李涛 赵广军 +2 位作者 何晓明 徐军 潘守夔 《人工晶体学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第5期456-459,共4页
YAlO3(YAP)晶体具有优良的物理和化学性能 ,在许多方面都有广泛的应用前景。我们在对闪烁晶体Ce∶YAP的研究过程中 ,发现了YAP晶体的变色现象。本文利用晶体透过谱对其颜色的变化进行了研究。不同的退火气氛及不同的掺杂成份对晶体颜色... YAlO3(YAP)晶体具有优良的物理和化学性能 ,在许多方面都有广泛的应用前景。我们在对闪烁晶体Ce∶YAP的研究过程中 ,发现了YAP晶体的变色现象。本文利用晶体透过谱对其颜色的变化进行了研究。不同的退火气氛及不同的掺杂成份对晶体颜色有较大影响 ,H2 气氛退火或掺杂Ce元素使晶体颜色变浅 ,而在空气中退火或掺杂Yb元素则使晶体颜色加深。针对这一变色现象 ,我们认为是在晶体生长过程由于电荷补偿的需要而产生的O-心的吸收作用导致的。不同的O-心浓度其吸收作用不同 ,从而使晶体在 40 0nm附近的透过率发生变化。采用这一模型可以对晶体颜色的变化及不同退火条件和掺杂元素的影响作出合理的解释。 展开更多
关键词 yap晶体 变色现象 研究 透过谱 退火 掺杂 氧空位 电子陷阱
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Hippo/YAP和Wnt/β-catenin通路的对话 被引量：12
12
作者 许飞 张进 马端 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期95-102,共8页
Hippo/YAP通路和Wnt/β-catenin通路是在细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持等方面都起着重要作用的两条信号通路。在哺乳动物细胞中,Wnt/β-catenin通路通过一系列胞质蛋白的相互作用,使β-catenin蛋白在胞质内累积,进... Hippo/YAP通路和Wnt/β-catenin通路是在细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持等方面都起着重要作用的两条信号通路。在哺乳动物细胞中,Wnt/β-catenin通路通过一系列胞质蛋白的相互作用,使β-catenin蛋白在胞质内累积,进而入核传递生长刺激信号。Hippo/YAP通路通过激酶级联反应磷酸化YAP/TAZ,使其滞留在细胞质中,抑制了YAP/TAZ的转录活性,从而限制细胞的生长增殖,诱导细胞凋亡。这两条通路的异常调控往往会导致肿瘤的发生。近年来越来越多的研究证实,Hippo/YAP和Wnt/β-catenin在很多方面相互影响,共同参与组织生长和胚胎发育的调控。研究这两个通路在肿瘤发生过程中的转导和调控以及它们相互作用的机制,有助于为肿瘤的防治提供新的思路与策略。文章对这两条通路的协同作用及其分子机制进行了综述。 展开更多
关键词 HIPPO yap通路 WNT β-catenin通路 交互作用 肿瘤
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国产YAP：Ce闪烁晶体的相对探测能力测量 被引量：5
13
作者 胡孟春 李忠宝 +9 位作者 周刚 张建华 赵广军 彭太平 王振通 唐章奎 杨高照 李如荣 唐登攀 陈钰钰 《人工晶体学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1458-1461,共4页
为适应在n、γ混合脉冲辐射场中对低强度快脉冲γ辐射测量的需要,近年国内新研制出实用型YAlO3:Ce(YAP:Ce)快响应无机闪烁晶体。我们使用脉冲线性电流大于1.5A的光电倍增管,分别配置这种晶体以及CeF3、NaI等晶体构成闪烁探测器,在放射... 为适应在n、γ混合脉冲辐射场中对低强度快脉冲γ辐射测量的需要,近年国内新研制出实用型YAlO3:Ce(YAP:Ce)快响应无机闪烁晶体。我们使用脉冲线性电流大于1.5A的光电倍增管,分别配置这种晶体以及CeF3、NaI等晶体构成闪烁探测器,在放射性标准源场中,对晶体的相对探测能力进行测量。测量结果表明:国产新型YAP:Ce无机晶体对这1.25MeV射线的探测能力比同体积的CeF3平均高一个量级,是同体积NaI的40%左右;当晶体厚度小于2mm时,YAP:Ce与CeF3、NaI的输出比值分别大于16和44%,说明厚度越薄晶体的相对探测能力越强。 展开更多
关键词 YAlO3: CE yap: CE 无机闪烁体 辐射探测
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FOXA1和YAP在胃癌中的表达及临床意义 被引量：9
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作者 张正良 车向明 +5 位作者 白郑海 王海 孙江利 赵伟 贺仕才 李海军 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期667-671,共5页
目的探讨胃癌组织中FOXA1蛋白和YAP蛋白的表达及其与胃癌患者临床病理特征的关系。方法收集西安交通大学医学部第二附属医院2009年1月至2013年12月间临床资料保存完整的胃癌组织80例和相应癌旁正常组织80例。应用免疫组化染色测定FOXA1... 目的探讨胃癌组织中FOXA1蛋白和YAP蛋白的表达及其与胃癌患者临床病理特征的关系。方法收集西安交通大学医学部第二附属医院2009年1月至2013年12月间临床资料保存完整的胃癌组织80例和相应癌旁正常组织80例。应用免疫组化染色测定FOXA1和YAP1在胃癌及癌旁组织中的表达,分析两者表达与胃癌临床病理特征的关系;并进一步检测两者在胃癌中表达水平的相关性。结果 FOXA1蛋白和YAP蛋白在胃癌组织中的免疫组化评分显著高于其在癌旁组织中的免疫组化评分(FOXA1:3.50±0.20 vs.1.13±0.11,P<0.01;YAP:3.40±0.20vs.1.55±0.14,P<0.01);FOXA1蛋白的阳性表达与肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移及TNM分期有显著相关性(P<0.01);YAP蛋白的阳性表达与胃癌的分化程度以及淋巴结转移有显著相关性(P<0.01);FOXA1和YAP蛋白在胃癌组织中的表达具有显著相关性(P<0.01)。结论FOXA1和YAP在胃癌组织中存在显著高表达;FOXA1和YAP的阳性表达与胃癌患者的临床病理特征密切相关,两者在胃癌的发生发展可能有协同促进作用,联合检测这两种蛋白的表达对胃癌的临床诊断及预后判断有一定的指导意义。 展开更多
关键词 胃癌 免疫组织化学 FOXA1 yap 临床病理特征
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白花蛇舌草提取物通过Hippo-YAP信号通路抑制胰腺癌SW1990细胞上皮细胞间质转化 被引量：17
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作者 王自闯 张娟 陈小永 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期1957-1961,1966,共6页
目的:探讨白花蛇舌草提取物对胰腺癌SW1990细胞上皮细胞间质转化(EMT)的影响,分析其与Hippo-Yap相关蛋白(YAP)信号通路活化的关系。方法:体外培养胰腺癌SW1990细胞,试验分为7组:对照组(不添加任何药物处理),低剂量组(白花蛇舌草提取物20... 目的:探讨白花蛇舌草提取物对胰腺癌SW1990细胞上皮细胞间质转化(EMT)的影响,分析其与Hippo-Yap相关蛋白(YAP)信号通路活化的关系。方法:体外培养胰腺癌SW1990细胞,试验分为7组:对照组(不添加任何药物处理),低剂量组(白花蛇舌草提取物20 mg/ml),中剂量组(白花蛇舌草提取物50 mg/ml),高剂量组(白花蛇舌草提取物100 mg/ml),抑制剂组(XMU-MP-1抑制剂),高剂量+抑制剂组,阳性对照组(冬凌草甲素15μmol/L)。采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况;流式细胞仪检测SW1990细胞凋亡情况;Western blot检测YAP及其磷酸化蛋白(p-YAP)、E钙黏附蛋白(E-cadherin)、N-钙黏附蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌动蛋白(α-SMA)、转录因子(Snail)表达情况。结果:与对照组相比,白花蛇舌草提取物不同剂量组SW1990细胞增殖抑制率均显著升高(P<0.05),且高剂量组、阳性对照组均显著高于中剂量组、低剂量组(P<0.05);与对照组相比,抑制剂组SW1990细胞凋亡率、p-YAP及E-cadherin蛋白表达量均显著降低(P<0.05),而高剂量组、阳性对照组及高剂量+抑制剂组均显著升高(P<0.05),且高剂量组、阳性对照组显著高于高剂量+抑制剂组(P<0.05);与对照组相比,抑制剂组YAP、N-cadherin、Vimentin、α-SMA、Snail蛋白表达量显著升高(P<0.05),而高剂量组、阳性对照组及高剂量+抑制剂组均显著降低(P<0.05),且高剂量组、阳性对照组显著低于高剂量+抑制剂组(P<0.05)。结论:白花蛇舌草提取物可能通过活化Hippo-YAP信号通路抑制胰腺癌SW1990细胞EMT的发生。 展开更多
关键词 白花蛇舌草提取物 胰腺癌 Hippo-yap信号通路 上皮间质转化
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高温闪烁晶体Ce:YAP中的小角度晶界 被引量：5
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作者 李红军 赵广军 +4 位作者 曾雄辉 钱振英 郭聚平 周圣明 徐军 《无机材料学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2004年第5期1186-1190,共5页
通过腐蚀形貌和XRD摇摆曲线,观察到了垂直和平行于Ce:YAP[010]方向的两组晶面内存在的小角度晶界(镶嵌结构间界),根据SEM形貌估算出(010)面内小角晶界的夹角为51”;四晶XRD摇摆曲线的结果表明,平行于[010]向的晶面内小角晶界的夹角为58... 通过腐蚀形貌和XRD摇摆曲线,观察到了垂直和平行于Ce:YAP[010]方向的两组晶面内存在的小角度晶界(镶嵌结构间界),根据SEM形貌估算出(010)面内小角晶界的夹角为51”;四晶XRD摇摆曲线的结果表明,平行于[010]向的晶面内小角晶界的夹角为58”;摇摆曲线的半峰宽为54”,根据Darwin理论算出理想晶体的半峰宽为17”,并由此分析了晶体的完整性. 展开更多
关键词 Ce:yap晶体 闪烁晶体 小角晶界
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YAP:Ce闪烁晶体的光致激发荧光衰减常数测量 被引量：5
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作者 张建华 彭太平 +2 位作者 胡孟春 王振通 赵广军 《人工晶体学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第5期1057-1060,共4页
用波长为266nm的激光激发不同尺寸、不同掺Ce^3＋浓度的YAP：Ce闪烁晶体，测量其光致激光荧光衰减常数，测量结果表明：YAP：Ce闪烁晶体的光致荧光衰减常数约为18．2ns，且与实验晶体厚度及Ce^3＋掺杂浓度（0．1％～0．6％原子分数）无关。
关键词 yap:Ce闪烁晶体 激光 衰减常数 指数拟合
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YAP:Ce闪烁探测器γ射线能量响应研究 被引量：4
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作者 张建华 张传飞 +3 位作者 彭太平 李如荣 王振通 胡孟春 《原子能科学技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第4期447-449,共3页
使用新型YAP:Ce无机晶体配大线性电流光电倍增管组成闪烁探测系统,采用散射法将60Co源(约2.2×1014Bq)散射为单能γ射线,实验测量探测器系统的γ射线灵敏度,并结合计算机数值模拟计算对数据进行分析处理。新型YAP:Ce无机晶体对γ射... 使用新型YAP:Ce无机晶体配大线性电流光电倍增管组成闪烁探测系统,采用散射法将60Co源(约2.2×1014Bq)散射为单能γ射线,实验测量探测器系统的γ射线灵敏度,并结合计算机数值模拟计算对数据进行分析处理。新型YAP:Ce无机晶体对γ射线的灵敏度相对较高,是同体积CeF3晶体的10倍多。采用YAP:Ce无机晶体比CeF3晶体更有利于γ射线测量。 展开更多
关键词 yap:Ce无机晶体 γ射线能量响应 康普顿散射
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Hippo信号通路相关蛋白YAP,Mst 1,Lats 1/2在口腔鳞癌中的表达及临床意义 被引量：11
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作者 王雪阳 周昱川 +2 位作者 陈青立 龚忠诚 克热木.阿巴斯 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2017年第4期400-403,共4页
目的:研究Hippo信号通路中的相关蛋白:YAP,Mst1,Lats1/2在口腔鳞状上皮细胞癌组织中的表达及其与患者病理特征及临床资料的相关性。方法:收集新疆医科大学第一附属医院口腔鳞状细胞癌病人组织标本51例,并通过电话随访病人术后生存情况... 目的:研究Hippo信号通路中的相关蛋白:YAP,Mst1,Lats1/2在口腔鳞状上皮细胞癌组织中的表达及其与患者病理特征及临床资料的相关性。方法:收集新疆医科大学第一附属医院口腔鳞状细胞癌病人组织标本51例,并通过电话随访病人术后生存情况。采用免疫组化的方法对收集到的组织进行染色,检测YAP,Mst1,Lats1/2在口腔鳞状上皮癌组织中的表达,并与临床资料进行统计分析。结果:YAP,Lats1/2,Mst1在肿瘤中的表达与肿瘤的大小和分化程度相关(P<0.05);YAP,Lats1/2与是否有淋巴结转移相关(P<0.05),而Mst1与淋巴结转移不相关,YAP,Lats1/2,Mst1与性别年龄,民族及肿瘤的远处转移不相关。结论:Hippo信号通路相关蛋白对肿瘤对大小,分化程度和淋巴结转移有一定的影响。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 yap蛋白 口腔鳞状细胞癌
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YAP在乳腺癌中的表达及其临床意义 被引量：5
20
作者 刘玉 夏立平 郑武平 《海南医学院学报》 CAS 2010年第6期699-701,704,共4页
目的:探讨YAP在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的关系及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌组织、26例癌旁正常乳腺组织YAP的表达情况。结果:60例乳腺癌组织中有20例为阳性,占33.33%,而在26例正常乳腺组... 目的:探讨YAP在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的关系及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌组织、26例癌旁正常乳腺组织YAP的表达情况。结果:60例乳腺癌组织中有20例为阳性,占33.33%,而在26例正常乳腺组织中有25例为阳性,占96.15%。两组比较,差异有统计学意义(2χ=28.7,P<0.0001);乳腺癌中YAP的阳性表达与年龄、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移等无明显关系(P>0.05)。结论:YAP的表达与乳腺癌形成相关,有可能是乳腺癌形成早期的一个标志。 展开更多
关键词 乳腺癌 yap 免疫组织化学
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