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柚皮苷对心血管疾病的药理作用研究进展 被引量:1
1
作者 刘丹 苗加伟 +3 位作者 谭子豪 何春瑶 赵明珠 何秀贞 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第2期272-281,共10页
柚皮苷是一种黄酮类化合物,具有广泛的生物和药理活性,可用于治疗肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合征等。其中,柚皮苷在心血管疾病方面的应用得到了众多研究者的关注,本文主要综述了柚皮苷对心血管疾病的作用(调血... 柚皮苷是一种黄酮类化合物,具有广泛的生物和药理活性,可用于治疗肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合征等。其中,柚皮苷在心血管疾病方面的应用得到了众多研究者的关注,本文主要综述了柚皮苷对心血管疾病的作用(调血脂、抗动脉粥样硬化、降血压、抑制心肌肥厚、抗心肌梗死、减轻心肌缺血/再灌注损伤、改善肺动脉高压)、对心脏毒性的保护作用、在心血管疾病中的信号通路(PI3K-Akt-mTOR、p-eNOS/p-Akt/p-ERK、miR-126/GSK-3β/β-catenin)、临床试验等。希望通过综述柚皮苷在细胞、动物模型研究现状,以揭示其临床应用前景,也为其相关领域的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 柚皮苷 动脉粥样硬化 缺血/再灌注 心肌肥厚 心脏毒性
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注射用益气复脉治疗心力衰竭的证据图谱研究 被引量:1
2
作者 吕仕超 王云姣 +1 位作者 左一鸣 商洪才 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第2期222-231,共10页
目的:展现注射用益气复脉治疗心力衰竭领域证据分布情况。方法:检索CBM、CNKI、万方、VIP、Cochrane Library、PubMed、Embase及Web of Science等相关数据库,并查询中国临床试验注册中心、ClinicalTrials.gov,收集注射用益气复脉治疗心... 目的:展现注射用益气复脉治疗心力衰竭领域证据分布情况。方法:检索CBM、CNKI、万方、VIP、Cochrane Library、PubMed、Embase及Web of Science等相关数据库,并查询中国临床试验注册中心、ClinicalTrials.gov,收集注射用益气复脉治疗心力衰竭疾病相关的临床研究、系统评价和指南共识,通过证据图谱研究方法采用表格展示文献占比、样本量、合并病症及系统评价的质量评价等数据,饼状图展示研究类型比例分布,折线图描述发表趋势,气泡图展现证据分布情况。结果:注射用益气复脉治疗心力衰竭发文量整体处于稳步发展阶段,目前的临床研究以小样本、单中心、短时程的随机对照试验(RCT)为主要研究对象,样本量多为60~100人,干预时长大多为14 d,基础疾病以冠心病为主。临床研究证据倾向于支持注射用益气复脉联合常规西药治疗心力衰竭在改善患者心功能和生活质量方面发挥疗效,但也存在研究整体质量较低,临床试验设计不合理、样本量较小、结局指标选择不完善、某些结局指标国际认可度较低、缺乏对长期结局的报告、随机对照试验和系统评价的方法学整体质量偏低等问题。结论:未来应开展更多大样本、多中心临床随机对照试验研究,获得更高级别的循证医学证据,充分展示中医治疗优势,推动中医心病学和循证医学的共同发展。 展开更多
关键词 注射用益气复脉 心力衰竭 证据图谱 临床研究
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抗血管生成靶向药物在治疗结直肠癌的耐药机制研究进展 被引量:1
3
作者 蒋海涛 许阳贤 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第2期193-199,共7页
结直肠癌(CRC)是全球范围内的高发恶性肿瘤之一,尽管抗血管生成靶向药物如贝伐珠单抗在治疗转移性CRC中显示出显著疗效,但耐药性的出现仍然是影响患者治疗成功率和生存期的关键障碍。本文综述了抗血管生成靶向药物在CRC治疗中的研究进... 结直肠癌(CRC)是全球范围内的高发恶性肿瘤之一,尽管抗血管生成靶向药物如贝伐珠单抗在治疗转移性CRC中显示出显著疗效,但耐药性的出现仍然是影响患者治疗成功率和生存期的关键障碍。本文综述了抗血管生成靶向药物在CRC治疗中的研究进展、耐药机制以及如何解决耐药性的研究进展。 展开更多
关键词 结直肠癌 抗血管生成 耐药机制 靶向治疗
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SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系 被引量:2
4
作者 吴娟 黄曦 +5 位作者 李佳嘉 魏雨晴 张丽琴 俞咏梅 陆志伟 张鹤 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第4期477-486,共10页
目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为... 目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组,分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果:所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高(P=0.015);PD-L1表达者占6/7(5例未测),较之腺癌组,PD-L1亦在低分化癌组高表达(P=0.048),两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论:SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达,病理形态为低分化癌者更甚,SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性,其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。 展开更多
关键词 NSCLC SMARCA4缺失 SPP1 PD-L1 免疫治疗
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《中国临床药理学与治疗学》简介
5
中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第9期F0004-F0004,共1页
《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1026/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出... 《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1026/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出青年基金获得者复旦大学特聘教授黄志力。 展开更多
关键词 学术性月刊 中国临床药理学与治疗学
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《中国临床药理学与治疗学》简介
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中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第7期F0004-F0004,共1页
《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1026/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出... 《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1026/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出青年基金获得者复旦大学特聘教授黄志力。本刊于2001年获得中国科学技术协会专项基金资助,2003年入选“中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊)”,2011年被中国科学引文数据库核心版(CSCD)收录。 展开更多
关键词 ISSN 中国临床药理学与治疗学
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《中国临床药理学与治疗学》简介
7
中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第5期F0004-F0004,共1页
《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1026/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出... 《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1026/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出青年基金获得者复旦大学特聘教授黄志力。 展开更多
关键词 学术性月刊 中国临床药理学与治疗学
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《中国临床药理学与治疗学》简介
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中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第10期F0004-F0004,共1页
《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1206/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出... 《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1206/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出青年基金获得者复旦大学特聘教授黄志力。 展开更多
关键词 学术性月刊 中国临床药理学与治疗学
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《中国临床药理学与治疗学》简介
9
中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第8期F0004-F0004,共1页
《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1026/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出... 《中国临床药理学与治疗学》是由中国科学技术协会主管、中国药理学会主办、皖南医学院弋矶山医院承办的国家级学术性月刊(ISSN 1009-2501,CN 34-1026/R),创刊于1996年6月,创刊人是全国著名定量药理学家孙瑞元教授,现任主编为国家杰出青年基金获得者复旦大学特聘教授黄志力。 展开更多
关键词 学术性月刊 中国临床药理学与治疗学
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紫铆因改善非酒精性脂肪性肝炎及作用机制研究 被引量:1
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作者 刘静 侯凯 张丽 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第3期355-365,共11页
目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分... 目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、模型组(游离脂肪酸FFA 1 mmol/L体外诱导)、紫铆因低、高浓度组,各组细胞培养24h后,检测甘油三酯(TG),脂质合成相关因子甾醇调节元件-结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1),脂质氧化相关因子过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD),以及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达水平。应用蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食饲养构建NASH小鼠模型,设立正常饮食对照组、模型组、紫铆因低剂量组(100mg·kg^(-1)·d^(-1))、紫铆因高剂量组(200mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别喂养4周后,观察各组小鼠肝脏组织的病理变化,检测各组小鼠肝脏、血清TG和总胆固醇(TC)含量,检测肝脏组织内脂质合成相关因子SREBP-1c、FAS、SCD-1和脂质氧化相关因子PPARα、CPT1A、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)、MLYCD及炎症因子TNF-α、MCP-1蛋白表达水平。结果:与溶剂对照组相比,紫铆因给药浓度≥12μmol/L时对HepG2细胞生长具有抑制作用(P<0.05),设定低、高浓度组分别为5、10μmol/L;与溶剂对照组相比,紫铆因组HepG2细胞内TG含量显著降低(P<0.05);与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1的mRNA表达显著降低(P<0.05),而PPARα、CPT1A、MLYCD的mRNA表达显著增高(P<0.05),TNF-α、MCP-1的mRNA表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1、MCP-1、TNF-α蛋白的表达降低,PPARα、CPT1A、MLYCD蛋白的表达增高。与正常饮食对照组相比,模型组肝组织病理切片表现明显脂肪堆积和炎症细胞浸润。而与模型组相比,紫铆因组肝组织脂肪堆积和炎症细胞浸润病理表现明显改善,并且紫铆因组肝组织TG和TC含量明显降低(P<0.05),PPARα、CPT1A、ACOX1、MLYCD蛋白表达增高,SREBP-1c、FAS、SCD-1、TNF-α、MCP-1蛋白表达降低。结论:紫铆因具有改善NASH肝脏脂质沉积和炎症反应的作用,作用机制可能是减弱病变肝脏脂质合成相关因子表达、增强脂质氧化相关因子表达,并降低炎症因子表达水平。 展开更多
关键词 紫铆因 非酒精性脂肪性肝炎 脂质沉积 炎症反应 脂质代谢
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TACE联合仑伐替尼及PD-1抑制剂治疗伴门静脉癌栓的肝细胞癌患者的疗效及安全性 被引量:1
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作者 郎旭 刘博宇 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第5期648-656,共9页
目的:探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗伴门静脉癌栓(PVTT)的肝细胞癌(HCC)患者的疗效及安全性。方法:回顾性地纳入在临床实践中一线接受TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂的伴PVTT的HCC患者。采用mRECIST标准对患... 目的:探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗伴门静脉癌栓(PVTT)的肝细胞癌(HCC)患者的疗效及安全性。方法:回顾性地纳入在临床实践中一线接受TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂的伴PVTT的HCC患者。采用mRECIST标准对患者的靶病灶进行评估。对入组患者进行定期随访获取预后生存数据。收集并记录联合用药期间观察到的不良反应。采用log-rank检验对预后与基线特征进行探索性分析,纳入Cox回归分析进行多变量校正。结果:67例接受TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂的伴PVTT的HCC患者纳入分析,4例患者取得完全缓解,30例患者取得部分缓解,25例患者病情稳定,5例患者病情进展,3例患者无法评价,该方案的客观缓解率(ORR)为50.7%,疾病控制率(DCR)为88.1%。预后数据提示67例伴PVTT的HCC患者的中位无进展生存期(PFS)为9.3个月(95%CI:5.85~12.75),中位总生存期(OS)为24.4个月(95%CI:19.11~29.69)。65例患者在接受联合治疗过程中出现不同级别的不良反应(97.0%),其中34例患者(50.7%)出现≥3级的不良反应。最常见的不良反应为高血压、乏力、肝功能异常、恶心呕吐和腹泻。结论:TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂一线治疗伴PVTT的HCC患者具有潜在的疗效及可控的安全性。 展开更多
关键词 肝细胞癌 门静脉癌栓 肝动脉化疗栓塞术 仑伐替尼 PD-1抑制剂 疗效 安全性
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基于自噬流及CXCL12/CXCR4轴研究天麻钩藤饮对肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型的神经保护作用及机制
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作者 王晓丽 邵静 +6 位作者 张薇 田萍 张雪侠 刘长河 李开言 杨丹 郭晓燕 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第8期1037-1048,共12页
目的:探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组(20.52、10.26、5.13 g生药·kg^(-1)·d^(-1))及尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)·... 目的:探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组(20.52、10.26、5.13 g生药·kg^(-1)·d^(-1))及尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),附子汤(2 g生药·kg^(-1)·d^(-1))灌胃和线栓法构建肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型,于附子汤灌胃21 d开始给药,连续12 d。观察肝阳上亢证候体征指标易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温,ELISA法检测血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平,Zea Longa法和mNSS法进行神经功能评分,HE染色观察脑组织病理变化,Western blot法检测LC3B、可溶性及不可溶性蛋白p62的表达以评价自噬流,PCR阵列技术分析细胞自噬差异表达基因功能,qRT-PCR和Western blot法检测趋化因子受体4(CXCR4)、趋化因子基质细胞衍生因子-1(CXCL12)的基因表达。结果:与假手术组相比,模型组易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平升高(P<0.01),神经功能评分升高(P<0.01),皮层神经元受损严重,可溶性蛋白p62表达降低(P<0.01),LC3BⅡ、不可溶性蛋白p62表达升高(P<0.01),CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等多个与自噬与凋亡共调节、自噬囊泡及自噬溶酶体融合过程相关基因表达失衡,CXCR4、CXCL12的mRNA、蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组相比,天麻钩藤饮各剂量组易激惹指数、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平降低(P<0.05,P<0.01),神经功能评分降低(P<0.05,P<0.01),皮层神经元病理结构得以改善,可溶性、不可溶性p62蛋白表达降低(P<0.01),LC3BⅡ表达升高(P<0.01),逆转CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等基因的mRNA表达,降低CXCR4、CXCL12的m RNA、蛋白水平(P<0.01)。结论:肝阳上亢证脑缺血再灌注病证结合模型多种功能的自噬基因被激活,但自噬流受阻,天麻钩藤饮可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴保护大鼠。 展开更多
关键词 天麻钩藤饮 缺血性脑卒中 肝阳上亢证 自噬流 PCR阵列 CXCL12/CXCR4轴
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健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者调节性T细胞和Th17细胞的影响及模型化评价
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作者 戴月 贺冰 +3 位作者 杨思婕 余曦明 杨正望 李岚 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第9期1153-1164,共12页
目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配... 目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配(PSM)法按照1:1匹配后,两组各为46例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予健脾化痰方治疗。比较分析两组临床资料差异;比较两组患者治疗前后性激素、糖代谢及中医证候积分变化,并重点比较两组患者治疗前后Treg和Th17细胞变化;并采用广义估计方程(GEE)模型分析其改善情况;采用多元线性回归分析其与中医证候积分的关联分析;采用非线性混合效应模型建立健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS的时间效应模型;通过拟合优度评价最终模型的拟合效果;采用Bootstrap检验评价模型参数的稳定性;采用可视化预测检验评估模型的预测性能。基于最终模型模拟各基线下中医症状积分的典型时间效应曲线。结果:两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.842,P=0.028);与治疗前相比,两组患者治疗后1月、3月后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、雄激素(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、中医证候积分明显降低,雌二醇(E2)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,且观察组改善幅度明显大于对照组(P<0.05);重复测量方差分析结果显示两组患者Treg、Th17、Treg/Th17时间效应、组间效应和交互效均存在统计学差异(P<0.05)。GEE分析结果显示观察组Treg、Th17、Treg/Th17的改善情况均优于对照组(P<0.05);多元线性回归分析结果显示TC、TG、LDL-C、T、LH、FSH、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、Th17与中医证候积分呈显著正相关,HDL-C、E2、Treg、Treg/Th17与中医证候积分呈显著负相关(P<0.05);中医症状积分较基线的下降值随着时间逐渐增加,最终达到药效平台,符合经典的E_(max)模型。逐步筛选协变量后,发现中医症状积分基线值对药效参数E_(max)有显著影响,最终模型为:E_(max),i=15.42+1.21×(Baselinei-24.41)。拟合优度结果显示,最终模型对实测数据的拟合效果较好。Bootstrap检验获得的模型参数与原模型非常吻合,提示模型参数估算稳健。可视化预测检验结果显示,模型具有较好的预测效能。典型药效时间曲线显示,中医症状积分基线值越高,积分降低幅度越大,治疗3月时,各基线下中医症状积分基本降低至10分以下。结论:健脾化痰方可以有效改善治疗脾虚痰湿证PCOS患者Treg、Th17水平,且疗效较好,值得临床应用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 脾虚痰湿证 健脾化痰方 调节性T细胞 TH17 评价
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间羟胺与去甲肾上腺素对高原脓毒性休克患者舌下微循环的影响及疗效的比较
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作者 何宗钊 王皓 +2 位作者 郑兴 孙斌 邓莉 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第9期1200-1207,共8页
目的:比较间羟胺与去甲肾上腺素对高原脓毒性休克患者舌下微循环的影响及疗效。方法:选取青海西宁地区脓毒性休克患者46例,分为间羟胺组(M组,n=22)及去甲肾上腺素组(N组,n=24)。记录患者基础资料和急性肾损伤(AKI)、肢体远端坏死/缺血... 目的:比较间羟胺与去甲肾上腺素对高原脓毒性休克患者舌下微循环的影响及疗效。方法:选取青海西宁地区脓毒性休克患者46例,分为间羟胺组(M组,n=22)及去甲肾上腺素组(N组,n=24)。记录患者基础资料和急性肾损伤(AKI)、肢体远端坏死/缺血发生率及28 d生存情况;应用旁流暗视野成像(SDF)技术观察记录治疗前(T0)、治疗后24 h(T1)、治疗后48 h(T2)、治疗后72 h(T3)舌下微循环的监测指标:总血管密度(TVD)、灌注血管密度(PVD)、灌注血管比例(PPV)、微血管流量指数(MFI)、异质性指数(HI);并记录心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、乳酸(Lac)等变化指标。结果:两组脓毒性休克患者基础资料和AKI发生率、肢体远端坏死/缺血发生率、28 d生存率比较差异无统计学意义;两组脓毒性休克患者在各时间点HR、MAP、Lac各指标比较无统计学差异,两组组内对比随治疗时间推移HR、MAP、Lac各指标均能改善,差异具有统计学意义,间羟胺组较去甲肾上腺素组BUN在T3时间点偏低(P<0.05),Cr在T2、T3时间点低(P<0.05);两组脓毒性休克患者舌下微循环各指标在各时间对比均无统计学差异,同时两组组内对比随治疗时间推移TVD、PVD、PPV、MIF、HI均能改善,差异具有统计学意义。结论:间羟胺与去甲肾上腺素均能改善高原地区脓毒性休克患者大循环及舌下微循环障碍,间羟胺72 h肌酐恢复更快。 展开更多
关键词 间羟胺 去甲肾上腺素 舌下微循环 高原 脓毒性休克
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以lncRNA和miRNA为主在肝癌代谢重编程调控中的作用和机制
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作者 蒋艳 宋沧桑 +2 位作者 王国徽 毛盼盼 李兴德 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第9期1260-1271,共12页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种死亡率和发生率极高的癌症。近年来,随着多学科发展,癌症的标志性特征逐渐被揭示,研究表明肿瘤细胞能量代谢失调和代谢重编程是肿瘤细胞生长的基础,也是肿瘤微环境塑造、免疫逃逸和药物耐... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种死亡率和发生率极高的癌症。近年来,随着多学科发展,癌症的标志性特征逐渐被揭示,研究表明肿瘤细胞能量代谢失调和代谢重编程是肿瘤细胞生长的基础,也是肿瘤微环境塑造、免疫逃逸和药物耐受的关键因素。非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)作为一种重要的调控因子,在HCC代谢重编程过程中扮演了至关重要的角色。本文重点总结了ncRNAs在HCC代谢重编程中的作用机制,并探讨其在临床诊断、治疗和预后评估中的应用,旨在为HCC的有效治疗及药物靶点研发提供新的视角。 展开更多
关键词 肝细胞癌 非编码RNA 代谢重编程 糖代谢 脂质代谢 氨基酸代谢
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模型引导的抗排异治疗患者他克莫司精准用药专家共识
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作者 陈冰 左笑丛 +12 位作者 李新刚 尚德为 周佩军 丁俊杰 相小强 邱晓燕 王卓 李晓宇 张弋 赵维 王玉珠 高建军 焦正 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第4期433-445,共13页
抗排异治疗患者服用他克莫司(tacrolimus,TAC)后,体内药动学与药效学个体差异较大,导致患者间疗效与不良反应存在差异,可出现免疫不足引起的排异,或药物过量导致的毒性反应。采用模型引导的精准用药(model informed precision dosing,MI... 抗排异治疗患者服用他克莫司(tacrolimus,TAC)后,体内药动学与药效学个体差异较大,导致患者间疗效与不良反应存在差异,可出现免疫不足引起的排异,或药物过量导致的毒性反应。采用模型引导的精准用药(model informed precision dosing,MIPD)方法,根据患者治疗药物监测结果和生理病理特征信息,预测、制定和调整TAC个体化给药方案,改善患者临床结局。本专家共识探讨抗排异治疗患者服用TAC后常用的MIPD方法,及其在患者初始给药方案制定与给药方案调整、不良反应预测、用药依从性及经济性方面的应用,推动TAC的临床精准用药。 展开更多
关键词 他克莫司 模型引导的精准用药 治疗药物监测 专家共识
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基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨甘草缓解马钱子肝损伤的作用机制
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作者 付晓艳 巩子汉 +5 位作者 高广淼 杨必乾 邓毅 王立平 杨秀娟 杨志军 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第10期1326-1341,共16页
目的:基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证探讨甘草对马钱子所致肝损伤的疗效及作用机制,以为马钱子肝损伤的防治寻求有效方案。方法:首先通过ETCM、TCMSP数据库与分析平台、CTD数据库及文献补充获取马钱子和甘草活性成分,根据Swi... 目的:基于网络药理学、分子对接结合动物实验验证探讨甘草对马钱子所致肝损伤的疗效及作用机制,以为马钱子肝损伤的防治寻求有效方案。方法:首先通过ETCM、TCMSP数据库与分析平台、CTD数据库及文献补充获取马钱子和甘草活性成分,根据SwissADME平台进一步筛选得到马钱子潜在毒性成分,并经SwissTargetPrediction平台预测作用靶点;借助GeneCards和OMIM数据库收集药物诱导性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)相关靶点,进而得到甘草缓解马钱子所致肝损伤的潜在靶点;构建“活性成分-靶点”网络,筛选甘草缓解马钱子所致肝损伤的核心成分;将获得的关键靶点通过STRING数据库、Cytoscape 3.9.0软件构建并分析蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI);借助DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;构建“活性成分-靶点-通路”网络,利用Schrödinger 2023-1软件对核心成分及关键靶点进行分子对接,通过Pymol进行可视化操作;最终通过建立马钱子所致的肝损伤大鼠模型验证甘草对马钱子所致肝损伤关键通路的调控作用。结果:经筛选得到马钱子潜在毒性成分6个、对应靶点104个,甘草活性成分89个、对应靶点347个,DILI靶点3200个,三者交集靶点23个,其中核心成分主要有7-甲氧基-2-甲基异黄酮、美迪紫檀素、shinpterocarpin、槲皮素、芒柄花素和异甘草素,关键靶点为蛋白激酶B1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(ERBB2)、糖原合成酶激酶3β(GSK3B)、激酶插入结构域受体(KDR)、Janus激酶2(JAK2),KEGG共富集到了相关通路39条(P<0.01),而其中已被证实,富集排名第一的磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶(AKT)(PI3K-AKT)信号通路与肝损伤密切相关,分子对接显示前6位核心成分与前6位核心靶点均具有较好的结合能力。体内动物实验表明,与模型组比较,甘草能显著降低肝损伤大鼠肝脏指数(P<0.01)、血清碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、间接胆红素(IBIL)、总胆红素(TBIL)含量,提高总蛋白(TP)水平(P<0.05或P<0.01),同时减轻大鼠中央静脉和肝窦充血,使肝细胞排列趋于整齐,并减少炎性细胞浸润。此外,甘草能显著降低肝损伤大鼠肝脏中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平,升高超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平(P<0.01),并使PI3K、AKT磷酸化水平明显下调(P<0.01)。结论:甘草治疗马钱子肝损伤具有多成分、多靶点特性,可能通过抑制PI3K-AKT信号通路的活化来发挥保肝作用。 展开更多
关键词 甘草 马钱子 药物性肝损伤 网络药理学 分子对接 PI3K-AKT信号通路
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利拉鲁肽治疗后2型糖尿病合并冠心病患者肠道菌群变化及其与糖、脂代谢指标相关性
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作者 邢英 郑嵘炅 +2 位作者 姜春晖 玛依拉·卡哈尔 木胡牙提·乌拉斯汉 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第8期1084-1091,共8页
目的:探究利拉鲁肽治疗后2型糖尿病合并冠心病患者肠道菌群变化特征及其与糖、脂代谢指标相关性。方法:选取2019年6月至2022年3月新疆医科大学第一附属医院收治的2型糖尿病合并冠心病患者26例,比较利拉鲁肽治疗前后患者糖、脂代谢指标... 目的:探究利拉鲁肽治疗后2型糖尿病合并冠心病患者肠道菌群变化特征及其与糖、脂代谢指标相关性。方法:选取2019年6月至2022年3月新疆医科大学第一附属医院收治的2型糖尿病合并冠心病患者26例,比较利拉鲁肽治疗前后患者糖、脂代谢指标以及肠道菌群(高通量测序技术)的变化,并分析糖、脂代谢指标与肠道菌群的相关性。结果:与治疗前相比,患者的糖代谢指标和脂代谢指标均呈显著降低的变化趋势(P<0.01);利拉鲁肽对肠道菌群多样性无显著影响(P>0.05),但能够显著改变肠道菌群组成(P<0.05);在毛螺菌科等有益菌显著增加的同时,显著降低埃希氏杆菌属等致病菌丰度(P<0.05),促进短链脂肪酸生成及机体代谢。结论:利拉鲁肽能够影响2型糖尿病合并冠心病患者肠道菌群组成进而参与调节糖、脂代谢过程。 展开更多
关键词 2型糖尿病 冠心病 肠道菌群 利拉鲁肽
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正葡萄糖钳夹技术评价人胰岛素注射液在中国健康受试者的药动学和药效学临床研究
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作者 张茜 杨晶晶 +5 位作者 吴娟 章钦 秦慧玲 于亮 杜益君 胡伟 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第3期385-391,共7页
目的:采用正葡萄糖钳夹技术,评价两种重组人胰岛素注射制剂在健康男性受试者中单次皮下注射的药代动力学(PK)、药效动力学(PD)相似性。方法:采用随机、开放、单剂量、双交叉两周期的试验设计,共招募24例健康男性受试者,随机分为两组,按... 目的:采用正葡萄糖钳夹技术,评价两种重组人胰岛素注射制剂在健康男性受试者中单次皮下注射的药代动力学(PK)、药效动力学(PD)相似性。方法:采用随机、开放、单剂量、双交叉两周期的试验设计,共招募24例健康男性受试者,随机分为两组,按照交叉给药方案每周期皮下注射0.2U/kg研究药物,采用正葡萄糖钳夹技术进行14h钳夹试验,进行药代动力学、药效动力学评价。结果:成功建立正葡萄糖钳夹技术,给药前及给药后各时间点检测的C肽水平提示,给药后两组受试者内源性胰岛素的分泌处于抑制状态,受试制剂和参比制剂在空腹条件下的C_(max)和AUC_(0-t)的几何均值比及其90%置信区间均在80.00%~125.00%范围内。结论:由宁波鲲鹏生物科技有限公司生产的人胰岛素注射液与参比制剂优泌林®在药动学及药效学方面具有相似性。 展开更多
关键词 正葡萄糖钳夹 药代动力学 药效动力学 相似性
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基于健康人群的药物临床试验筛选失败原因分析及影响因素探索
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作者 程俊霖 邱润泽 +2 位作者 胡云芳 刘江慧 樊宏伟 中国临床药理学与治疗学 北大核心 2025年第6期804-811,共8页
目的:分析基于健康受试者的药物临床试验过程中筛选失败的原因及影响因素,为今后提高筛选成功率提供指导。方法:对2019—2022年期间在本中心参与药物临床试验筛选的健康受试者数据进行回顾性分析,分析筛选失败原因构成,并采用统计学手... 目的:分析基于健康受试者的药物临床试验过程中筛选失败的原因及影响因素,为今后提高筛选成功率提供指导。方法:对2019—2022年期间在本中心参与药物临床试验筛选的健康受试者数据进行回顾性分析,分析筛选失败原因构成,并采用统计学手段探索导致筛选失败的独立因素。结果:本研究共纳入11项临床试验,在1 582例受试者中共502例(31.7%)通过筛选。对剩余1 080例受试者的筛选失败原因分析,未通过筛选的项目依次是实验室检查(631例,58.4%)、生命体征(228例,21.1%)、静脉条件(86例,8.0%)、通过筛选受试者足够(62例,5.7%)、筛选阶段退出(54例,5.0%)、体质量和体质量指数(54例,5.0%)、尿可替宁(42例,3.9%)、影像学检查(31例,2.9%)、心电图(24例,2.2%)、问询(病史问询19例,1.8%,吸烟史2例,0.2%,饮酒史2例,0.2%)、身份验证(17例,1.8%)等。在体质量指数为19.0~26.0的人群中,体质量指数的增加是与筛选失败显著相关的独立因素(P<0.000 1,OR=0.890 4,95%CI为0.841 9~0.941 3)。结论:在基于健康受试者的药物临床试验中,实验室检查、生命体征和静脉条件不耐受是最主要的筛选失败原因。在招募受试者时降低体质量指数的上限值可能增加筛选成功率。 展开更多
关键词 药物临床试验 健康受试者 筛选失败原因 体质量指数
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