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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在鱼藤酮诱导的多巴胺神经元损伤中的作用和机制研究
1
作者 葛维 刘浩银 +5 位作者 董训虎 叶文奇 王晓刚 叶枫 赵远鹏 赛燕 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第18期2163-2173,共11页
目的探讨鱼藤酮暴露对大鼠中脑纹状体多巴胺神经元烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD^(+))代谢稳态的作用,以及外源性NAD^(+)干预对鱼藤酮诱导的多巴胺神经元细胞损伤的影响。方法将8周龄雄性SD大鼠(200~250... 目的探讨鱼藤酮暴露对大鼠中脑纹状体多巴胺神经元烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD^(+))代谢稳态的作用,以及外源性NAD^(+)干预对鱼藤酮诱导的多巴胺神经元细胞损伤的影响。方法将8周龄雄性SD大鼠(200~250 g)按随机数字表法分为(n=10):对照组、鱼藤酮暴露组、NAD^(+)干预组、NAD^(+)组。用鱼藤酮暴露组建立染毒模型,NAD^(+)干预组在染毒同时给予NAD^(+)(250 mg/kg),NAD^(+)组仅给予NAD^(+),对照组不干预。造模后通过旷场实验评估行为学变化,处死后收集血清及中脑纹状体组织。HE染色观察纹状体多巴胺神经元形态;NAD^(+)/NADH试剂盒检测组织中NAD^(+)水平;Western blot检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)、烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶(nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase,NMNAT)、溶质载体家族25成员A51(solute carrier family 25 member 51,SLC25A51)的含量;ELISA检测纹状体组织中多巴胺的含量;免疫组织化学染色观察各组纹状体组织中TH蛋白的分布和含量。结果鱼藤酮暴露影响大鼠的生命体征和运动能力,纹状体组织神经元细胞排列紊乱、萎缩变形;多巴胺合成限速酶TH蛋白的含量显著下降约29%(P<0.01),多巴胺含量下降约42%;NAD^(+)含量降低约50%(P<0.01),NADH/NAD^(+)比值提升(P<0.01);NAD^(+)合成相关酶NAMPT显著下降约26%(P<0.05);NMNAT1-3及NAD^(+)线粒体转运蛋白SLC25A51的含量分别下降约21%、38%、43%、21%(P<0.01)。外源性NAD^(+)干预后,显著改善鱼藤酮暴露大鼠的运动功能和中脑纹状体组织多巴胺神经元形态;纹状体组织中TH蛋白显著恢复约12.8%(P<0.05)、多巴胺水平恢复约20.9%(P<0.05)。结论鱼藤酮通过抑制大鼠中脑纹状体组织中NAD^(+)合成、转运通路,破坏多巴胺神经元组织的NAD^(+)稳态,而外源性NAD^(+)干预可有效改善鱼藤酮暴露诱导的多巴胺神经元损伤。 展开更多
关键词 鱼藤酮 多巴胺神经元 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 线粒体转运蛋白
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披针叶黄华生物碱成分研究 被引量：15
2
作者 赵宝玉 张靖飞 +4 位作者 哈斯巴图 朱忠珂 周云风 曹光荣 达能太 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2002年第3期9-12,共4页
采用 GC- MS联用分析技术从披针叶黄华总生物碱中分离鉴定出 12个喹喏里西啶生物碱 ,即无叶豆碱 ,N-甲基金雀花碱 ,金雀花碱 ,白羽扇豆碱 ,黄华碱 ,臭豆碱 ,N-甲醛基金雀花碱 ,Dodecahydro- 7,14 -methanodipyrido[1,2 - a:1′,2′- E][... 采用 GC- MS联用分析技术从披针叶黄华总生物碱中分离鉴定出 12个喹喏里西啶生物碱 ,即无叶豆碱 ,N-甲基金雀花碱 ,金雀花碱 ,白羽扇豆碱 ,黄华碱 ,臭豆碱 ,N-甲醛基金雀花碱 ,Dodecahydro- 7,14 -methanodipyrido[1,2 - a:1′,2′- E][1.5 ]diazocine,Pyridine1- acetyl- 1,2 ,3,4 - tetrahydro- 5 - (2 - piperdinyl) ,7,14 -Methano- 2 H,6 H- dipyrido[1,2 - a:1′,2′- e][1,5 ]diaz,1,1- Dim ethyl- 3- (2 - nitrophenyl) ,7,14 - Methano- 4 H,6 H-dipyrido[1,2 - a:1′,2′- e][1,5 ]diaz。后 展开更多
关键词 披针叶黄华 生物碱 成分研究 野决明属 GC-MS 试验
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滇池蓝藻“水华”微囊藻毒素的分离和鉴定 被引量：9
3
作者 赵以军 王旭 +5 位作者 谢青 程凯 李玉元 吴红艳 赵进 甘小妮 《华中师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期250-254,共5页
慎池不同季节微囊藻水华的冻触藻浆注射小白鼠，其LD_（50）分别为432mg／kg，313mg／kg．287mg／kg，样品含肝毒素或微囊藻毒素（Mierocystin-LR）．毒素用HPLC进行分析制备，得到如下结果：A样、B祥和C样均含Microcystin-LR，此外，A... 慎池不同季节微囊藻水华的冻触藻浆注射小白鼠，其LD_（50）分别为432mg／kg，313mg／kg．287mg／kg，样品含肝毒素或微囊藻毒素（Mierocystin-LR）．毒素用HPLC进行分析制备，得到如下结果：A样、B祥和C样均含Microcystin-LR，此外，A样中还含Microcystin－RR，B样含Microcystin-YR，C样含Microcystin-RR和Microcystin-YR，这反映滇池蓝藻水华在不同季节优势种不一样．优势藻的产毒情况有差别，从而引起水质的季节性变化． 展开更多
关键词 蓝藻水华 微囊藻毒素 高效液相色谱 分离 鉴定
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微囊藻毒素对鱼蛋白磷酸酶抑制作用的研究 被引量：15
4
作者 徐立红 张甬元 +2 位作者 陈国胜 徐盈 原田健一 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期185-186,共2页
关键词 微囊藻毒素 鱼蛋白磷酸酶 抑制 毒理学
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苦丁茶水提物的毒理学研究 被引量：9
5
作者 许实波 蒋建敏 +2 位作者 许东晖 江润祥 胡秀英 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期92-94,共3页
研究苦丁茶 (IlexlatifoliaThunb)水提物对小鼠的急性毒性作用和对大鼠长期毒性作用 ,结果表明小鼠对苦丁茶水提物的最大耐受量为 16 8g/kg ,属于无毒性级 ,服用安全 .在大鼠 90d长期毒性试验中 ,苦丁茶对大鼠的生长发育、造血功能、血... 研究苦丁茶 (IlexlatifoliaThunb)水提物对小鼠的急性毒性作用和对大鼠长期毒性作用 ,结果表明小鼠对苦丁茶水提物的最大耐受量为 16 8g/kg ,属于无毒性级 ,服用安全 .在大鼠 90d长期毒性试验中 ,苦丁茶对大鼠的生长发育、造血功能、血液生化指标等均无不良影响 . 展开更多
关键词 苦丁茶 急性毒性 长期毒性 毒理学
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微囊藻毒素对鱼肝的毒性效应 被引量：10
6
作者 徐立红 陈国胜 +2 位作者 陈加平 许建明 张甬元 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期378-379,共2页
关键词 微囊藻毒素 分子生态毒理学 鱼肝 活体影响
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蜂蜜中植物源性毒性成分的研究进展 被引量：15
7
作者 郑亚杰 刘秀斌 +4 位作者 林莉 邹超兰 吴晓翠 王峻 曾建国 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第3期307-316,共10页
蜂蜜是天然的甜味剂、膳食补充剂,有广泛的药用功效,但与欧美等国家相比,我国在食用蜂蜜中毒机制及毒性成分阐明上还有待进行深入的研究。本文对我国食用蜂蜜中毒事件、临床症状、中毒原因、植物源性毒性成分及其毒性等进行综述,为开展... 蜂蜜是天然的甜味剂、膳食补充剂,有广泛的药用功效,但与欧美等国家相比,我国在食用蜂蜜中毒机制及毒性成分阐明上还有待进行深入的研究。本文对我国食用蜂蜜中毒事件、临床症状、中毒原因、植物源性毒性成分及其毒性等进行综述,为开展蜂蜜中植物源性毒性成分研究及提升蜂蜜安全标准提供参考。 展开更多
关键词 蜂蜜 植物源性毒性成分 食品安全
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三裂叶豚草花序挥发成分的GC-MS分析 被引量：10
8
作者 吕怡兵 闫雪 +2 位作者 王洋 闫吉昌 刘静玲 《分析测试学报》 CAS CSCD 1999年第2期42-44,共3页
三裂叶豚草（ＡｍｂｒｏｓｉａｔｒｉｆｉｄａＬ．）为３０年代传入我国的危险杂草，近年来在东北地区有蔓延的趋势。豚草花粉是人类枯草热症的主要致敏源。该文首次对三裂叶豚草花序的挥发成分进行定性、定量分析。新鲜花序以水蒸汽蒸... 三裂叶豚草（ＡｍｂｒｏｓｉａｔｒｉｆｉｄａＬ．）为３０年代传入我国的危险杂草，近年来在东北地区有蔓延的趋势。豚草花粉是人类枯草热症的主要致敏源。该文首次对三裂叶豚草花序的挥发成分进行定性、定量分析。新鲜花序以水蒸汽蒸馏法提取，应用ＧＣ－ＭＳ方法，鉴定出４１种化合物，为探讨豚草对人类致病机理与植物受害机制提供依据。 展开更多
关键词 三裂叶豚草 挥发油 豚草 色质联用 测定 花粉病
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油茶皂素毒性研究(Ⅰ)——油茶皂素对SD大鼠经口、经皮急性毒性和蓄积毒性 被引量：15
9
作者 胡绍海 胡卫军 +1 位作者 杨新文 李清明 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期47-48,共2页
报道了用乙醇法从油茶饼粕中提取的油茶皂素干粉（其含量＞８５％），对ＳＤ大鼠进行了经口、经皮急性毒性和蓄积毒性实验，其经口ＬＤ５０为４４６６．８ｍｇ／ｋｇ，９５％可信限为２９５１ｍｇ／ｋｇ～６８２４ｍｇ／ｋｇ；经皮ＬＤ... 报道了用乙醇法从油茶饼粕中提取的油茶皂素干粉（其含量＞８５％），对ＳＤ大鼠进行了经口、经皮急性毒性和蓄积毒性实验，其经口ＬＤ５０为４４６６．８ｍｇ／ｋｇ，９５％可信限为２９５１ｍｇ／ｋｇ～６８２４ｍｇ／ｋｇ；经皮ＬＤ５０＞１００００ｍｇ／ｋｇ，属于低毒物质。油茶皂素蓄积系数（ｋ）为５．３。 展开更多
关键词 油茶皂素 LD50 蓄积毒性 急性毒性 毒性
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中药中真菌毒素检测方法的最新研究进展 被引量：15
10
作者 冯旭 孔维军 +1 位作者 杨美华 欧阳臻 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2012年第5期1944-1952,共9页
真菌毒素是真菌类产生的次级代谢产物,具有致癌、致畸和致突变作用,以及细胞毒性、肾损害、生殖紊乱和免疫抑制等毒性作用。中药在种植、采收、加工、运输和储藏过程中由于操作不当极易污染真菌,进而产生各种真菌毒素,这不仅影响中药的... 真菌毒素是真菌类产生的次级代谢产物,具有致癌、致畸和致突变作用,以及细胞毒性、肾损害、生殖紊乱和免疫抑制等毒性作用。中药在种植、采收、加工、运输和储藏过程中由于操作不当极易污染真菌,进而产生各种真菌毒素,这不仅影响中药的质量和疗效,还会给人体造成重大危害。因此,建立灵敏、准确的分析方法检测中药中真菌毒素的污染水平显得尤为重要和必要。本文对中药中真菌毒素的常见检测方法的最新研究进展进行综述,以期为同类研究提供参考。 展开更多
关键词 真菌毒素 检测方法 最新进展
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活体染毒时藻毒素LR诱导大鼠肝脏P53和Bax蛋白的表达 被引量：3
11
作者 王秀敏 陈加平 +1 位作者 傅文宇 徐立红 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2005年第3期220-222,共3页
　目的:观察活体情况下微囊藻毒素LR暴露对大鼠肝脏P53、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法:SD大鼠灌胃染毒,运用Westernblot检测大鼠肝脏P53、Bcl-2和Bax蛋白表达情况。结果:与对照组相比,除了0.1μg/kgLR暴露实验组外,其余各实验组P53和... 　目的:观察活体情况下微囊藻毒素LR暴露对大鼠肝脏P53、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法:SD大鼠灌胃染毒,运用Westernblot检测大鼠肝脏P53、Bcl-2和Bax蛋白表达情况。结果:与对照组相比,除了0.1μg/kgLR暴露实验组外,其余各实验组P53和Bax表达都明显升高(P<0.05),而且随着微囊藻毒素LR暴露浓度的升高呈升高趋势;Bcl-2表达没有明显的变化。结论:在活体情况下P53和Bax在微囊藻毒素LR诱导的细胞凋亡中可能起重要作用,而Bcl-2似乎不参与这一过程。 展开更多
关键词 海藻毒素类/毒性 肝/病因学 基因 蛋白质P53 细胞凋亡 原癌基因 大鼠
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油茶皂素毒性研究(Ⅲ)——油茶皂素对昆明种小鼠的致突变试验 被引量：4
12
作者 胡绍海 胡卫军 +4 位作者 许莲瑛 张乐书 李清明 陈裕旭 李军 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 1998年第6期57-58,共2页
报道了用乙醇法从油茶饼粕中提取的油茶皂素干粉（其含量＞８５％），对昆明种小鼠进行了致突变试验。经常规Ａｍｅｓ试验、骨髓ＰＣＥ微核试验和精子畸形试验，其研究结果三项试验均为阴性，可初步确认油茶皂素无致突变作用。
关键词 油茶皂素 小鼠 精子畸形 致突变试验 毒性
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T2毒素在灌流大鼠肠肝中的首过效应和代谢动力学 被引量：5
13
作者 李桦 阮金秀 杨进生 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第2期137-141,共5页
建立并用大鼠在体肠-肝灌流标本研究了T2毒素在大鼠肠肝中的首过效应和代谢转化动力学,T2毒素在大鼠肠肝中的主要代谢产物是HT2,3′-OHHT2和其葡萄糖醛酸结合物,T2毒素具有显著的肠肝首过效应,当毒素(42μg·ml^(-1))由上肠系膜动... 建立并用大鼠在体肠-肝灌流标本研究了T2毒素在大鼠肠肝中的首过效应和代谢转化动力学,T2毒素在大鼠肠肝中的主要代谢产物是HT2,3′-OHHT2和其葡萄糖醛酸结合物,T2毒素具有显著的肠肝首过效应,当毒素(42μg·ml^(-1))由上肠系膜动脉恒速单次灌流(8 ml·min^(-1))肠-肝标本时,穗态肝、肠抽提率分别为0.978和0.454,总有效清除率为7.91 ml·min^(-1),T2毒素在循环灌流大鼠肠-肝标本中的消除半衰期为6.5min,主要代谢产物HT2,3′-OHHT2的生成半衰期分别为8.5和38.5 min,结果表明,T2毒素经消化道中毒后,在肠和肝的首过代谢下能很快地转化为产物,因此,毒素在体内的毒效作用主要由其代谢产物表现出来。 展开更多
关键词 T2毒素 HT2毒素 代谢动力学
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八种镰刀菌毒素的电子捕获气相色谱分析 被引量：4
14
作者 罗毅 郑集声 杨进生 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 1989年第6期27-31,共5页
通过对各种反应条件的选择,建立了八种主要镰刀菌毒素同时检测的电子捕获气相色谱分析方法(GC-ECD法).在SE-54涂布的弹性石英毛细管交链柱上,八种镰刀菌毒素达到完全分离。T-2毒素,HT-2毒素、新茄病镰刀菌烯醇、二乙酰蘸草镰刀菌烯醇,... 通过对各种反应条件的选择,建立了八种主要镰刀菌毒素同时检测的电子捕获气相色谱分析方法(GC-ECD法).在SE-54涂布的弹性石英毛细管交链柱上,八种镰刀菌毒素达到完全分离。T-2毒素,HT-2毒素、新茄病镰刀菌烯醇、二乙酰蘸草镰刀菌烯醇,玉米赤霉烯酮等的最低检测限为5×10^(-11)g,脱氧雪腐镰刀菌烯醇、雪腐镰刀菌烯醇、镰刀菌烯酮-X的最低检测限为3×10^(-12)g. 展开更多
关键词 镰刀菌 毒素 气相色谱 电子捕获
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急性重症毒蕈中毒心肌损害临床研究 被引量：3
15
作者 杨远征 刘琼 徐昉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期382-384,共3页
目的:探讨急性重症毒蕈中毒心肌损害及对预后的影响。方法:收集我院1998～2007年18例急性重症毒蕈中毒患者临床资料,对其进行回顾性分析,比较治疗前后的生化指标变化。结果:18例急性重症毒蕈中毒不仅有胃肠道、肝、肾毒性作用,心肌的毒... 目的:探讨急性重症毒蕈中毒心肌损害及对预后的影响。方法:收集我院1998～2007年18例急性重症毒蕈中毒患者临床资料,对其进行回顾性分析,比较治疗前后的生化指标变化。结果:18例急性重症毒蕈中毒不仅有胃肠道、肝、肾毒性作用,心肌的毒性作用尤为突出,主要表现为心肌酶谱增高、心电图改变及恶性心律失常。给予常规解毒、心肌保护、抗心律失常、血液净化等综合治疗后,血CR、BUN、ALT、AST、LDH、CK、C-MB、HBDH明显下降,治疗前后有显著性差异(P<0.05),全组死亡2例,均死于室性心动过速。结论:重症毒蕈中毒具有明显心肌毒性作用,易引起恶性心律失常,是死亡的主要原因。运用血液灌流和血液透析等综合治疗,疗效显著,改善预后。 展开更多
关键词 毒蕈中毒 心肌损害 鹅膏毒肽 鬼笔毒肽
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抗心律失常海洋新化合物C03的毒理学研究 被引量：2
16
作者 朱良 许东晖 +1 位作者 梅雪婷 许实波 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期51-54,共4页
研究了C0 3(C0 3是从海星中分离并经结构修饰的新化合物 )对NIH小鼠的急性毒性作用及SD大鼠 90d长期毒性作用 ,实验结果表明 :新化合物C0 3测不出其LD50 ,最大耐受量每kg体质量 >1 5g ;对大鼠 90d连续灌胃给予样品 ,在 4 5d ,90d及 ... 研究了C0 3(C0 3是从海星中分离并经结构修饰的新化合物 )对NIH小鼠的急性毒性作用及SD大鼠 90d长期毒性作用 ,实验结果表明 :新化合物C0 3测不出其LD50 ,最大耐受量每kg体质量 >1 5g ;对大鼠 90d连续灌胃给予样品 ,在 4 5d ,90d及 14d恢复期 ,分别对大鼠多项生化指标及其重要脏器 (心、肝、脾、肺、肾、子宫、卵巢、睾丸 )进行大体和组织病理学检查 ,在本实验剂量条件下 ,均未发现毒性反应或病理性改变 ,提示新化合物C0 3无毒副作用 ,服用安全。 展开更多
关键词 海洋新化合物 急性毒性 长期毒理
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油茶皂素毒性研究(Ⅱ)——油茶皂素对SD大鼠的亚慢性毒性 被引量：5
17
作者 胡绍海 胡卫军 +2 位作者 杨新文 许莲瑛 李清明 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期49-50,共2页
报道了用乙醇法从油茶饼粕中提取的油茶皂素干粉（其含量＞８５％），对ＳＤ大鼠进行了亚慢性毒性实验研究。实验动物雌雄各半，按１００ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、４００ｍｇ／ｋｇ油茶皂素组和蒸馏水对照共４组等容灌胃，每周６... 报道了用乙醇法从油茶饼粕中提取的油茶皂素干粉（其含量＞８５％），对ＳＤ大鼠进行了亚慢性毒性实验研究。实验动物雌雄各半，按１００ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、４００ｍｇ／ｋｇ油茶皂素组和蒸馏水对照共４组等容灌胃，每周６ｄ，历时３个月。实验结果表明：油茶皂素对大鼠生长发育影响不大，对肝、肾功能及心、肝、脾、肺、肾等内脏器官也无明显损害。 展开更多
关键词 油茶皂素 SD大鼠 亚慢性毒性 毒性
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无腺体棉仁食用价值的研究──Ⅱ.致突变性、致畸性和二代繁殖试验 被引量：3
18
作者 瞿伟菁 黄福麟 +1 位作者 孙伟 杨幼明 《上海农业学报》 CSCD 1998年第3期56-62,共7页
用含不同浓度（1，10，100，500，1000，5000ug／平皿）的无腺体棉仁（GCK）二甲亚砜（DMSO）提取物各0．1mL。对鼠伤寒沙门氏菌突变株（TA100，TA98，TA102，TA97）作Ames试验，结果表明试验组与阴性对照一致。取含40％（Ⅰ），20％（... 用含不同浓度（1，10，100，500，1000，5000ug／平皿）的无腺体棉仁（GCK）二甲亚砜（DMSO）提取物各0．1mL。对鼠伤寒沙门氏菌突变株（TA100，TA98，TA102，TA97）作Ames试验，结果表明试验组与阴性对照一致。取含40％（Ⅰ），20％（Ⅱ）GCK饲料和对照饲料（Ⅲ）喂养3个月的SD大鼠用环磷酰胺50mg／ks·d灌胃染毒的大鼠（阳性对照，Ⅳ）作骨髓细胞染色体畸变分析，结果表明试验鼠的骨髓细胞染色体畸变率与阴性对照（Ⅲ）一致（PM0．05），与阳性对照差异极显著（P＜0．001）。选用LACA小鼠，Ⅰ，Ⅱ组分别喂以未脱脂和脱脂的纯GCK，Ⅲ组喂以基础饲料为阴性对照，Ⅳ组用前法灌胃染毒并喂以见Ⅲ相同饲料作阳性对照，分组交配，作显性致死试验观察，结果试验鼠的致突变指数，5周内均在5以下与阴性对照一致，而阳性对照前三周就高达24．0，28．8和31．1。采用与染色体畸变分析试验相同的喂养条件分组，阳性对照（Ⅳ）改为1mg／kg·d敌枯双灌胃染毒，用SD大鼠作对胚胎毒性影响的致畸试验，结果表明，供试孕鼠的妊娠期情况与阴性对照一致，胎活仔率在95．7％以上，胚胎吸收率在5％以下。仔鼠发育正常，外观、内脏、骨骼无畸变现象。同样试验条件下的二代繁殖试验表明，孕鼠妊娠期情况、平均产仔数。 展开更多
关键词 无腺体棉仁 棉仁 致突变性 AMES试验 染色体畸变
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μ-芋螺毒素及其类似物的定量构效关系研究 被引量：1
19
作者 丁晓琴 陈常英 +4 位作者 李玉林 陈冀胜 罗宇 来鲁华 徐筱杰 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1996年第6期485-490,共6页
μ-芋螺毒素是肌肉型钠离子通道的专一性阻断剂，本文主要采用PLS（PartialLeastSquare）多元数学分析方法对μ-芋螺毒素及其17个类似物进行了定量构效关系研究，建立了QSAR模型，其模型的交叉验证值R2＝0．813，Y实验值与Y预测值的相... μ-芋螺毒素是肌肉型钠离子通道的专一性阻断剂，本文主要采用PLS（PartialLeastSquare）多元数学分析方法对μ-芋螺毒素及其17个类似物进行了定量构效关系研究，建立了QSAR模型，其模型的交叉验证值R2＝0．813，Y实验值与Y预测值的相关系数0．903．计算结果表明，对分子活性影响比较大的是13位精氨酸残基和分子中的电荷变化，增加分子的正电荷，将提高分子的活性，其次是19，2，12，9，和17位氨基酸残基． 展开更多
关键词 μ-芋螺毒素 PLS QSAR 钠离子通道 多肽
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生物加速器质谱法研究尼古丁与生物大分子的加合 被引量：3
20
作者 王海芳 吴小红 刘元方 《北京大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期317-323,共7页
自１９９２年以来，使用北京大学重离子物理研究所的２×６ＭＶＥＮ型串列静电加速器上的加速器质谱仪（ＡＭＳ），较系统地研究了１４Ｃ标记的尼古丁和鼠肝、肺细胞核ＤＮＡ的加合，以及和鼠肝细胞核组蛋白的加合。在这些体内生物... 自１９９２年以来，使用北京大学重离子物理研究所的２×６ＭＶＥＮ型串列静电加速器上的加速器质谱仪（ＡＭＳ），较系统地研究了１４Ｃ标记的尼古丁和鼠肝、肺细胞核ＤＮＡ的加合，以及和鼠肝细胞核组蛋白的加合。在这些体内生物大分子中均观察到肯定的加合作用。加合物数目随尼古丁的动物剂量的增加而增加，剂量响应呈指数直线关系或非指数直线或曲线关系。实验结果表明尼古丁不仅是公认的吸烟上瘾的主要因子，而且可能是致癌物质。ＡＭＳ测量灵敏度达很高水平：每１０１０个核苷酸可检测的最低限量为１个加合物和每ｍｇ（毫克）Ｈ１蛋白质可检测的最低限量为４．６×１０－１７ｍｏｌ加合物，后者高于前人报道过的灵敏度。生物加速器质谱法可以为基因毒性研究提供极灵敏的生物标志物。 展开更多
关键词 生物加速器质谱 尼古丁 组蛋白 生物大分子 组合
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