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响应面法优化非达霉素发酵培养基及中试应用 被引量:1
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作者 张莉 米贯东 +3 位作者 王昂 任风芝 林旸 李晓露 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第1期41-49,共9页
目的筛选非达霉素游动放线菌FD-13-194,优化发酵培养基组分,提高非达霉素发酵产量,为其工业化生产奠定基础。方法基于单因素实验结果,通过Plackett-Burman实验、最陡爬坡实验和响应面法,进行产非达霉素发酵培养基配方的优选。结果产非... 目的筛选非达霉素游动放线菌FD-13-194,优化发酵培养基组分,提高非达霉素发酵产量,为其工业化生产奠定基础。方法基于单因素实验结果,通过Plackett-Burman实验、最陡爬坡实验和响应面法,进行产非达霉素发酵培养基配方的优选。结果产非达霉素的最优发酵培养基配方为:葡萄糖30 g/L、糊精60.4 g/L、玉米蛋白粉10 g/L、黄豆饼粉10 g/L、蛋白胨20 g/L、NaCl 2.3 g/L、Tween-802 g/L和CaCO_(3)4 g/L。使用该配方,在2 T罐中非达霉素的平均发酵产量达到3501 mg/L,比原配方提高了36.1%,同时有效去除了副产物杂质1和2,杂质3的比例降低10%以上,中试放大效果良好。结论采用响应面法优化菌株FD-13-194的发酵培养基,在实验室和中试生产中显著提高了非达霉素的发酵产量,展现出极大的工业应用潜力。 展开更多
关键词 非达霉素 游动放线菌 响应面法 中试发酵
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哌拉西林/他唑巴坦致重度血小板骤降1例
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作者 薛晓燕 孙明芬 丁尧 《医药导报》 北大核心 2025年第6期995-997,共3页
患者因“意识不清2.5 h”入院,诊断为急性呼吸衰竭、颅内出血(非创伤性)、呼吸性酸中毒、肌萎缩侧索硬化症。在住院期间2次使用哌拉西林/他唑巴坦抗感染治疗,次日均出现血小板计数骤降,经停药和对症处理后,血小板计数均很快回升至正常... 患者因“意识不清2.5 h”入院,诊断为急性呼吸衰竭、颅内出血(非创伤性)、呼吸性酸中毒、肌萎缩侧索硬化症。在住院期间2次使用哌拉西林/他唑巴坦抗感染治疗,次日均出现血小板计数骤降,经停药和对症处理后,血小板计数均很快回升至正常范围。 展开更多
关键词 哌拉西林/他唑巴坦 抗感染 血小板骤降 药品不良反应
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乙型肝炎功能性治愈新药:聚焦反义寡核苷酸和小干扰RNA 被引量:1
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作者 梁携儿 刘智泓 侯金林 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第1期7-14,共8页
在乙型肝炎治疗领域,现有的核苷(酸)类似物以及聚乙二醇干扰素在功能性治愈方面的疗效较为有限。最近,反义寡核苷酸与小干扰RNA等小核酸药物以全新的作用机制和令人瞩目的早期临床研究疗效,为乙型肝炎的功能性治愈带来了前所未有的突破... 在乙型肝炎治疗领域,现有的核苷(酸)类似物以及聚乙二醇干扰素在功能性治愈方面的疗效较为有限。最近,反义寡核苷酸与小干扰RNA等小核酸药物以全新的作用机制和令人瞩目的早期临床研究疗效,为乙型肝炎的功能性治愈带来了前所未有的突破性进展。反义寡核苷酸和小干扰RNA等小核酸药物可降低HBsAg水平甚至HBsAg转阴。随着HBsAg的减少,可能部分恢复机体的乙型肝炎特异性免疫功能,并可能将单纯的HBsAg清除进一步转化为减少乙型肝炎相关肝脏事件等具有临床价值的硬终点。紧密结合新药背景下HBsAg的动态变化轨迹,进一步优化联合治疗的策略与方案,有望将乙型肝炎功能性治愈转化为提升患者生存率及显著改善其生活质量的最终目标。 展开更多
关键词 乙型肝炎 寡核苷酸类 反义 RNA 小分子干扰 乙型肝炎表面抗原 功能性治愈
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游离替考拉宁血药浓度监测及其影响因素 被引量:1
4
作者 王晶 吴泽君 +2 位作者 金路 罗雪梅 朱怀军 《医药导报》 北大核心 2025年第2期293-298,共6页
替考拉宁是目前临床上治疗多重耐药金黄色葡萄球菌和肠球菌感染疾病的首选药物之一。其血浆蛋白结合率较高,绝大部分药物进入人体后与蛋白结合,只有部分药物以游离形式存在,但仅游离药物可透过生物膜,进入靶组织发挥疗效,因此对游离替... 替考拉宁是目前临床上治疗多重耐药金黄色葡萄球菌和肠球菌感染疾病的首选药物之一。其血浆蛋白结合率较高,绝大部分药物进入人体后与蛋白结合,只有部分药物以游离形式存在,但仅游离药物可透过生物膜,进入靶组织发挥疗效,因此对游离替考拉宁血药浓度进行监测具有个体化用药指导价值和重要的临床意义。该文总结对比游离替考拉宁药物浓度测定方法并分析其优劣势,并在此基础上对影响游离替考拉宁药物浓度的可能因素进行分析,为后期开发新的游离替考拉宁浓度检测方法及基于游离浓度提供更精准的个体化用药方案提供参考。 展开更多
关键词 替考拉宁 血药浓度监测 游离药物浓度
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替加环素通过抑制cpxR延缓肺炎克雷伯菌对多黏菌素B耐药的作用及机制研究 被引量:1
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作者 张欢欢 冯伟 +1 位作者 华尚军 钱妍 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第12期1401-1412,F0003,共13页
目的探究多黏菌素B(polymyxin B,PMB)联合替加环素(tigecycline,TGC)对延缓肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)PMB耐药性的影响,并分析诱导耐药和延缓耐药的可能机制。方法以陆军军医大学第一附属医院重症监护室临床分离的6株KP为... 目的探究多黏菌素B(polymyxin B,PMB)联合替加环素(tigecycline,TGC)对延缓肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)PMB耐药性的影响,并分析诱导耐药和延缓耐药的可能机制。方法以陆军军医大学第一附属医院重症监护室临床分离的6株KP为研究对象,采用微量肉汤稀释法测定PMB的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。通过1/2MIC浓度PMB单药及联合1/2和1/4MIC浓度TGC体外诱导6株KP,连续传代14 d监测MIC变化。选择延缓耐药效果最显著的686K菌株,通过转录组测序、qRT-PCR和蛋白组学分析686K野生株、PMB诱导耐药株(686K·R)以及PMB联合TGC延缓耐药株(686K·DR)的基因及蛋白表达差异,并通过文献和生物信息学分析延缓耐药过程中的靶基因,同时利用同源重组技术构建cpxR基因敲除株686K/ΔcpxR∷Apr及其回补株686K/ΔcpxR∷Apr/pRK415-cpxR,检测耐药相关基因表达水平及体外诱导后MIC变化。结果亚抑菌浓度(1/2MIC)PMB单药诱导下,6株KP在2 d内均发生耐药;而联合TGC显著延缓耐药。转录组与蛋白组分析表明,686K·R株中,PhoP/Q双组分系统、脂多糖修饰酶及外排泵系统表达显著上调[|Log2差异倍数(fold change,FC)|≥2,P<0.0001];而TGC可显著抑制相应的表达变化。成功构建cpxR缺失及回补株,在cpxR缺失株中,耐药相关基因phoP、pmrD、acrA表达量降低(P<0.001),且PMB单药诱导下耐药性延迟至第6天,回补株第2天恢复耐药表型;在cpxR缺失时,PMB联合TGC对延缓耐药性的效果与PMB单药诱导并无差异。结论PMB联合TGC可延缓KP对PMB的耐药。cpxR作为关键调控因子,可通过调节脂多糖修饰及外排泵AcrAB-TolC表达影响PMB耐药,在诱导耐药过程中具有重要调控功能。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 多黏菌素B 替加环素 联合用药 cpxR
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聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效预测指标的研究进展 被引量:1
6
作者 唐瑶 秦波 《中国感染与化疗杂志》 北大核心 2025年第2期218-223,共6页
在我国尽管乙型肝炎疫苗早已纳入免疫规划管理,大大降低了乙型肝炎病毒(HBV)感染的发生率,但抗病毒治疗仍是目前唯一减缓或预防疾病进展的方法,其中聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)作为一线抗病毒药物,联合免疫调节的双重作用来阻断HBV复制,在... 在我国尽管乙型肝炎疫苗早已纳入免疫规划管理,大大降低了乙型肝炎病毒(HBV)感染的发生率,但抗病毒治疗仍是目前唯一减缓或预防疾病进展的方法,其中聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)作为一线抗病毒药物,联合免疫调节的双重作用来阻断HBV复制,在有限的疗程中实现更高的HBeAg阴转率、HBsAg清除率以及持续的治疗后效应。但因其价格贵,治疗过程中不良反应多,且仅在三分之一患者中起效而使用受限。 展开更多
关键词 慢性乙型病毒性肝炎 聚乙二醇干扰素 乙型肝炎病毒 疗效 预测指标
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阿兹夫定致急性肾损伤1例 被引量:1
7
作者 牛倩倩 白银亮 《医药导报》 北大核心 2025年第2期308-310,共3页
该文报道1例59岁男性患者因新型冠状病毒感染使用阿兹夫定抗病毒治疗后,出现急性肾损伤,考虑为阿兹夫定所致的不良反应。停用阿兹夫定13 d后,肾功能逐渐恢复正常,提示临床在应用阿兹夫定时应警惕肾损伤不良反应的发生,提高用药安全。
关键词 阿兹夫定 急性肾损伤 药品不良反应
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基于斑马鱼模型的多肽LLTRAGL抗异烟肼致肝损伤活性评价及其机制研究 被引量:2
8
作者 钟雅韵 李滨 +3 位作者 曹永娜 张姗姗 张云 柳丽 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第1期99-111,共13页
目的构建异烟肼(Isoniazid,INH)致肝损伤斑马鱼模型,对多肽LLTRAGL保肝作用及其机制进行初步研究。方法采用肝脏特异表达绿色荧光的转基因斑马鱼Tg(L-FABP:EGFP)作为实验动物模型,设置空白对照组(斑马鱼培养用水)、INH致肝损伤组(INH 6 ... 目的构建异烟肼(Isoniazid,INH)致肝损伤斑马鱼模型,对多肽LLTRAGL保肝作用及其机制进行初步研究。方法采用肝脏特异表达绿色荧光的转基因斑马鱼Tg(L-FABP:EGFP)作为实验动物模型,设置空白对照组(斑马鱼培养用水)、INH致肝损伤组(INH 6 mmol/L)、阳性药组(INH 6 mmol/L+GSH10μmol/L)和多肽处理组(INH 6 mmol/L+LLTRAGL 25、50、100μg/mL)。药物处理48 h后,检测斑马肝脏面积和肝脏荧光强度;通过TUNAL染色,观察斑马鱼肝脏区域细胞凋亡情况。运用转录组学、分子对接及RT-qPCR技术测定多肽对差异表达基因的调控情况。结果与INH致肝损伤组相比,阳性对照组和多肽处理组斑马鱼肝脏面积和肝脏荧光强度均显著恢复,且肝脏细胞凋亡显著减少。转录组学分析表明GO富集分析涉及包括与细胞凋亡相关在内的64个条目,差异表达基因的KEGG富集分析均涉及MAPK信号通路。分子对接结果表明多肽LLTRAGL与MAPK信号通路上核心靶点EGFRa、FGFR1、PDGFRa、PDGFRb和INSR具有良好对接能。RT-qPCR结果表明,与INH致肝损伤组相比,多肽LLTRAGL显著下调egfra、fgfr1、map2k2、map3k1、map3k7和mapk12a的mRNA表达水平,以及下调凋亡相关基因caspase1、caspase3、caspase8和caspase9的mRNA表达水平。结论本研究通过建立斑马鱼INH致肝损伤模型,探究了多肽LLTRAGL的保肝作用并初步阐明其作用机制,其保肝作用可能为通过参与调控MAPK信号通路,降低凋亡因子表达,从而缓解肝脏损伤,为INH致肝损伤的预防与治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 多肽LLTRAGL 斑马鱼 保肝 作用机制
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临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌感染应对策略专家共识(2025)
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作者 卓超 徐英春 +23 位作者 俞云松 井然 邹明祥 李军 邬靖敏 胡付品 张菁 郑波 刘正印 于湘友 邱海波 施毅 佘丹阳 冯四洲 梅雪 许巍 程剑剑 吴安华 李春辉 宗志勇 周志慧 陆旻雅 李雪 奕巧莲 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第9期1191-1207,共17页
肠杆菌目细菌是医院感染的重要病原体,可导致多种严重感染性疾病。自首次报道以来,产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌(extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacterales, ESBL-E)已在全球范围内广泛流行。此类菌株常呈现多重... 肠杆菌目细菌是医院感染的重要病原体,可导致多种严重感染性疾病。自首次报道以来,产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌(extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacterales, ESBL-E)已在全球范围内广泛流行。此类菌株常呈现多重耐药性,显著增加感染治疗失败风险及患者病死率。中国ESBL-E的防控面临诸多挑战,包括高流行率、区域分布差异显著、实验室检测能力不均衡、抗菌药物管理和用药能力存在差异等问题。为此,由卓超、徐英春、俞云松教授发起,联合多学科专家共同制订了《临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌感染应对策略专家共识(2025)》。本共识系统梳理了ESBL-E的国内外流行病学特征、临床实验室检测技术、治疗原则和主要治疗药物、感染防控措施,并针对不同感染源(包括血流、颅内、呼吸系统、胸腔纵隔、腹腔、泌尿系统感染)和特殊人群(中性粒细胞缺乏伴发热、急诊及儿童患者),详细阐述了病原学感染特点及分层治疗原则,旨在提高临床实验室对ESBL-E的检出能力,规范医疗机构针对ESBL-E感染的诊疗策略,为遏制ESBL-E在中国的流行、降低相关发病率和病死率提供科学指导。 展开更多
关键词 超广谱Β-内酰胺酶 产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌 抗菌药物 目标治疗 分层治疗 共识
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耐碳青霉烯黏质沙雷菌对头孢他啶敏感性差异的机制研究
10
作者 张燕 郑洁 +6 位作者 王丹微 孟玲宁 高硕 刘畅 周万青 曹小利 沈瀚 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第7期831-837,共7页
目的分析耐碳青霉烯黏质沙雷菌(carbapenem resistant Serratia marcescens,CRSM)对头孢他啶敏感性差异的机制。方法收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年6月至2019年9月临床分离的CRSM菌株53株,采用Vitek 2.0 Compact配套GN13药敏板... 目的分析耐碳青霉烯黏质沙雷菌(carbapenem resistant Serratia marcescens,CRSM)对头孢他啶敏感性差异的机制。方法收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年6月至2019年9月临床分离的CRSM菌株53株,采用Vitek 2.0 Compact配套GN13药敏板卡和纸片扩散法对头孢他啶进行药物敏感性试验;提取53株CRSM菌株RNA,逆转录后进行荧光定量PCR检测blaKPC-2基因表达量;提取53株CRSM的基因组DNA进行细菌基因组重复序列PCR(repetitive extragenic palindromic elements-PCR,REPPCR),依据REP-PCR的分型结果,挑取6株(其中3株遗传背景完全相同,3株遗传背景完全不同)细菌提取基因组DNA进行全基因组学测序,分析blaKPC-2基因的侧翼序列。结果53株CRSM菌株中有24株对头孢他啶敏感,21株中介,8株耐药;53株CRSM中blaKPC-2基因表达量分析显示,头孢他啶敏感组与耐药组的Ct值、中介组与耐药组的Ct值具有统计学差异(P<0.0001),而敏感组与中介组的Ct值不具有统计学差异(P=0.4116);REP-PCR分型结果显示遗传多样性,以Ⅰ型(27株)和Ⅱ型(11株)最为常见;6株CRSM的全基因组学测序结果显示,这些菌株均携带5种相同耐药基因,分别是aac(6’)-Ic、blaSRT-1、blaKPC-2、blaCTX-M-14和qnrS1;侧翼序列分析显示,这6株细菌blaKPC-2的侧翼序列是相同的。结论本院CRSM菌对CAZ的敏感性差异可能由blaKPC-2的表达差异引起;虽然6株分析细菌中blaKPC-2的侧翼序列结构基本相同,但blaCTX-M的存在及AmpC酶的表达等也可能是CRSM对头孢他啶敏感性差异的原因,应进一步分析。 展开更多
关键词 黏质沙雷菌 碳青霉烯耐药 REP-PCR 荧光定量PCR blaKPC-2
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艰难梭菌tcdA和tcdB基因绝对定量PCR方法的建立及应用
11
作者 古文鹏 贾森泉 +5 位作者 周永明 尹建雯 赵世文 赵晓南 吴媛 伏晓庆 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第2期137-143,共7页
目的建立基于SYBR染料法的能够精确定量艰难梭菌主要毒素tcdA和tcdB基因表达量的绝对定量PCR方法,并进行应用。方法以CD12038艰难梭菌参考菌株为研究对象,扩增tcdA和tcdB基因的部分片段,然后将二者克隆到pUC57质粒载体中进行测序鉴定。... 目的建立基于SYBR染料法的能够精确定量艰难梭菌主要毒素tcdA和tcdB基因表达量的绝对定量PCR方法,并进行应用。方法以CD12038艰难梭菌参考菌株为研究对象,扩增tcdA和tcdB基因的部分片段,然后将二者克隆到pUC57质粒载体中进行测序鉴定。采用梯度稀释的重组质粒为标准品,SYBR荧光染料法进行qPCR扩增,建立标准曲线。然后在4种主要的产毒性艰难梭菌流行参考菌株中验证菌株培养后tcdA和tcdB基因的拷贝数。结果本研究建立了能够精确定量产毒性艰难梭菌tcdA和tcdB基因拷贝数的绝对定量PCR方法,其中tcdA基因的线性范围为(2.71×10^(2)~2.71×10^(9))拷贝/μL,灵敏性为(324.70±33.42)拷贝/μL,批内变异系数(CV)为0.60%~1.12%,批间CV为0.57%~0.92%。tcdB基因的线性范围为(2.59×10^(2)~2.59×10^(9))拷贝/μL,灵敏性为(539.05±133.28)拷贝/μL,批内CV为0.37%~1.61%,批间CV为0.84%~1.76%。2个基因的溶解曲线均呈现单一峰值,特异性良好。对4种产毒性艰难梭菌参考菌株培养24 h后的tcdA和tcdB基因拷贝数研究结果显示,R20291(ST1/RT027)菌株的tcdA和tcdB基因表达水平最高,而其余3个菌株的表达水平较为相似。结论本研究建立了基于产毒性艰难梭菌tcdA和tcdB基因的绝对定量PCR方法,该方法具有线性范围广、灵敏性高、特异性和可重复性良好等特点,为后续艰难梭菌主要毒素基因的精确定量研究提供了技术支持。 展开更多
关键词 艰难梭菌 tcdA tcdB 绝对定量PCR
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链霉菌Streptomyces sp.FIM18-327次级代谢产物的研究
12
作者 陈丽 谢立君 +5 位作者 周剑 林如 温耀明 邱观荣 江红 江宏磊 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第1期33-40,共8页
目的本文对链霉菌Streptomyces sp.FIM18-327发酵液中的次级代谢产物进行研究。方法采用浸提、萃取、硅胶柱层析及制备HPLC等方法分离纯化次级代谢产物,其结构经MS、NMR波谱数据分析并与文献对比来确定。结果从该菌株发酵液中分离纯化得... 目的本文对链霉菌Streptomyces sp.FIM18-327发酵液中的次级代谢产物进行研究。方法采用浸提、萃取、硅胶柱层析及制备HPLC等方法分离纯化次级代谢产物,其结构经MS、NMR波谱数据分析并与文献对比来确定。结果从该菌株发酵液中分离纯化得到6个化合物,均为吲哚并咔唑类生物碱,其结构分别鉴定为7-ethyl-UCN-01(1)、RK-1409(2)、RK-286C(3)、星孢菌素(4)、7-methoxy-RK-286C(5)、K252c(6)。结论化合物1~6均是首次从该菌株中分离获得,其中化合物1是新的天然产物,活性结果表明化合物1~3对人源乳腺癌细胞MCF-7和胃癌细胞NCI-N87的抑制活性较好,其IC_(50)值为0.14~2.29μmol/L;同时也发现它们对激酶PKCθ也具有很强的抑制活性,其IC_(50)值为IC_(50)值为0.19~60.9 nmol/L。该研究结果对丰富吲哚并咔唑类生物碱的种类、发现候选抗肿瘤药物等具有指导意义。 展开更多
关键词 星孢菌素 分离纯化 结构鉴定 抗肿瘤活性
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74株CRE酶型分布及对依拉环素体外活性分析
13
作者 杨会林 闫津津 +4 位作者 卢畅 欧嘉文 朱恒 田维江 纪玲 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第7期825-830,共6页
目的研究我院2022—2023年临床分离的耐碳青霉烯肠杆菌目细菌(CRE)的酶型分布及其对新型抗菌药物依拉环素的敏感性,为CRE感染的检测、诊治、防控提供数据支持。方法对74株CRE,回顾性分析其临床分布、耐药性,使用E-test法进行依拉环素药... 目的研究我院2022—2023年临床分离的耐碳青霉烯肠杆菌目细菌(CRE)的酶型分布及其对新型抗菌药物依拉环素的敏感性,为CRE感染的检测、诊治、防控提供数据支持。方法对74株CRE,回顾性分析其临床分布、耐药性,使用E-test法进行依拉环素药敏试验,使用碳青霉烯酶酶抑制剂增强试验、胶体金免疫层析技术、一代测序技术检测碳青霉烯酶。结果74株CRE中包含46株肺炎克雷伯菌、19株大肠埃希菌、9株其他肠杆菌目细菌;74株CRE对头孢他啶/阿维巴坦、黏菌素、替加环素的敏感性分别为74.0%、91.8%和98.1%。依拉环素药敏试验,46株肺炎克雷伯菌敏感率为73.9%,MIC90=1.00μg/mL;19株大肠埃希菌敏感率为89.4%,MIC90=0.19μg/mL。3种方法检测碳青霉烯酶,胶体金免疫层析法与一代测序法的结果一致,阳性率为70.3%(52/74)。检出KPC型(blaKPC)26株(35.1%),NDM型22株(blaNDM)(29.7%),IMP型(blaIMP)3株(4.1%),OXA-48型(blaOXA-48)1株(1.4%)。碳青霉烯酶酶抑制剂增强试验阳性率为71.6%(53/74),与上述两种方法的一致率为93.2%,其在检测IMP酶时出现假阴性结果(3/3)。结论我院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌主要产KPC型丝氨酸碳青霉烯酶,耐碳青霉烯类大肠埃希菌主要产NDM型金属酶。碳青霉烯酶酶抑制剂增强试验在检测IMP酶时会出现假阴性结果。依拉环素对CRE有较好的体外活性。 展开更多
关键词 耐碳青霉烯肠杆菌目细菌 碳青霉烯酶 碳青霉烯酶酶抑制增强试验 药物敏感试验 依拉环素
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1例巴西诺卡菌导致膜性肾病患者多发感染的治疗分析
14
作者 杨萍 沈艳琳 +1 位作者 周佳 张金莲 《医药导报》 北大核心 2025年第5期787-790,共4页
目的探讨巴西诺卡菌感染的临床特征及诊治方案。方法1例膜性肾病患者感染巴西诺卡菌致肺部、眼部、神经系统多发感染,临床药师查阅资料,评估患者的感染症状、严重程度并参与制订用药方案。结果治疗3~6个月后,患者明显好转。门诊随访,患... 目的探讨巴西诺卡菌感染的临床特征及诊治方案。方法1例膜性肾病患者感染巴西诺卡菌致肺部、眼部、神经系统多发感染,临床药师查阅资料,评估患者的感染症状、严重程度并参与制订用药方案。结果治疗3~6个月后,患者明显好转。门诊随访,患者肺部、眼部、下肢神经系统恢复正常。结论巴西诺卡菌可在多种环境中定植,免疫系统受损人群可能感染。临床诊断需要依赖宏基因组测序方法进行鉴定。轻中度巴西诺卡菌感染可单独使用复方磺胺甲噁唑,重度感染常选用2或3种抗菌药物(如复方磺胺甲噁唑、亚胺培南西司他丁、阿米卡星)静脉联合治疗3~6周,后转为口服治疗。整个疗程3~6个月。及时实施有效治疗的患者预后通常较好。 展开更多
关键词 诺卡菌感染 膜性肾病 复方磺胺甲噁唑 神经损伤
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海南省高毒力耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药及毒力因子特征的初步研究
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作者 李天娇 龙文芳 +2 位作者 陈颖 张培 陈英 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第9期1222-1228,共7页
目的分析海南某医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的分子流行病学特征,探讨高毒力CRKP(hv-CRKP)与非hv-CRKP的耐药基因、毒力因子分布差异及临床意义,为优化治疗和防控策略提供依据。方法回顾性收集2023年7月—2024年6月海南省某医院... 目的分析海南某医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的分子流行病学特征,探讨高毒力CRKP(hv-CRKP)与非hv-CRKP的耐药基因、毒力因子分布差异及临床意义,为优化治疗和防控策略提供依据。方法回顾性收集2023年7月—2024年6月海南省某医院分离的CRKP菌株,通过药敏试验检测其耐药表型,采用聚合酶链式反应(PCR)检测碳青霉烯酶基因(KPC-2、NDM-1、IPM)及毒力因子(rmp A/rmp A2、iuc A、iro B等),并分析其科室来源、标本分布及耐药-毒力特征。结果共分离CRKP菌株76株,总分离率为7.7%(76/985),菌株主要分布于重症监护病房(ICU,28.9%)和神经外科ICU(23.6%),呼吸道标本占比最高(60.5%)。耐药基因以KPC-2(72.4%)和NDM-1(21.1%)为主,毒力因子mrk D(Ⅲ型菌毛,85.5%)和fim H(Ⅰ型菌毛,84.2%)普遍存在。在76株CRKP中,39株(51.3%)符合hv-CRKP标准,均携带KPC-2基因(100%),其耐药基因和毒力因子rmp A2(97.4%)、iuc A(100%)、iro B(89.7%)检出率均高于非hv-CRKP(KPC-2,43.2%;rmp A2,0;iuc A,8.1%;iro B,13.5%)。hv-CRKP的主要特征为KPC-2耐药基因与rmp A2+iuc A+iut A+iro B毒力因子组合(64.1%)。hv-CRKP与非hv-CRKP耐药表型不同,hv-CRKP对氨基糖苷类和复方磺胺甲口恶唑的敏感率高于非hv-CRKP。结论该院CRKP菌株中,hv-CRKP和非hv-CRKP占比相当。hv-CRKP以携带KPC-2耐药基因与rmp A2+iuc A+iut A+iro B毒力因子组合为主要特征,携带多种毒力因子菌株的比例高于非hv-CRKP。两者对β-内酰胺类和喹诺酮类药物普遍耐药,hv-CRKP对氨基糖苷类和复方磺胺甲口恶唑的耐药率低于非hv-CRKP,其氨基糖苷类敏感性优势为治疗提供新选择。建议通过分子分型指导差异化用药,并强化ICU感染控制措施以遏制耐药菌扩散。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 碳青霉烯类耐药 耐药基因 毒力因子 差异性
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基于某医院回顾性分析的奥马环素的临床应用合理性分析与安全性评价
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作者 田丹丽 肖莹 +1 位作者 任海霞 刘嘉怡 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第8期981-986,I0001,共7页
目的调查天津市第一中心医院奥马环素的应用情况,分析临床应用合理性,为临床更规范应用奥马环素提供参考。方法通过医院信息系统调取2023年1月—2024年4月天津市第一中心医院应用注射用奥马环素的住院患者电子病历资料,对其性别、年龄... 目的调查天津市第一中心医院奥马环素的应用情况,分析临床应用合理性,为临床更规范应用奥马环素提供参考。方法通过医院信息系统调取2023年1月—2024年4月天津市第一中心医院应用注射用奥马环素的住院患者电子病历资料,对其性别、年龄、微生物学检查情况、适应证、联合用药、用法用量、疗程等进行统计分析。结果回顾性收集95例应用奥马环素的患者,其中男63人(66.32%),女32人(33.68%),平均年龄(58.54±24.20)岁。微生物学送检率97.89%,主要感染部位为呼吸系统。95例患者中,44例存在用药不合理,包括适应证不适宜15例次(19.48%),联合用药不合理14例次(18.18%),给药剂量不合理8例次(10.39%),病历书写不规范33例次(42.86%),疗程不适宜7例次(9.09%)。奥马环素相关药物不良反应5例,发生率为5.26%。结论我院奥马环素临床应用的合理性有待进一步提升,应避免不适宜的适应证给药和联合用药不当,以确保患者用药的规范性、有效性和安全性。 展开更多
关键词 奥马环素 临床应用 安全性 合理性 抗感染治疗
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链霉菌Streptomyces sp.CPCC 203679的次级代谢产物研究
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作者 郭哲 刘梦 +7 位作者 赵建元 胡辛欣 徐建 柏菁璘 岑山 游雪甫 余利岩 张德武 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第2期185-193,共9页
目的研究链霉菌Streptomyces sp.CPCC 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、... 目的研究链霉菌Streptomyces sp.CPCC 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、核磁共振波谱等技术进行化合物的结构鉴定。利用Illumina HiSeq测序技术对菌株CPCC 203679进行基因组测序,采用antiSMASH(v7.1.0)在线工具分析其次级代谢产物生物合成基因簇。对大环内酯类化合物进行抗病毒和抗菌活性测试。结果从链霉菌CPCC 203679发酵液中分离鉴定了4个化合物,分别为:勃利霉素A(1)、勃利霉素F(2)、5'-脱氧-5'-甲硫肌苷(3)、环(L-丙氨酸-L-异亮氨酸)二肽(4)。化合物1和2显示良好的抗甲型流感病毒活性,IC50值分别为2.4和4.7μmol/L,化合物1还显示一定的抗革兰阳性菌和抗结核分枝杆菌活性。全基因组测序显示,菌株CPCC 203679的基因组序列全长8,055,535 bp,平均(G+C)含量为72.58%,共编码7507个基因,预测到44个生物合成基因簇。结论从链霉菌Streptomyces sp.CPCC 203679中分离得到2个活性良好的大环内酯类化合物,并首次报道了勃利霉素类大环内酯的抗甲型流感病毒、抗艾滋病病毒和抗结核分枝杆菌的活性。该菌株具有丰富的次级代谢产物生物合成基因簇,具有进一步挖掘新的次级代谢产物的价值。 展开更多
关键词 链霉菌 次级代谢产物 抗病毒活性 抗菌活性 全基因组测序
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抗生素质量标准的发展及关注点
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作者 胡昌勤 姚尚辰 冯艳春 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第3期241-255,共15页
药品质量标准服务于药品监管,是药品监督检验人员、质量管理人员和产品生产者判断产品质量的法律/法规性文件,其随着社会的发展和科学技术的进步而变化。本文从论述抗生素质量标准的发展规律着手,探讨当前抗生素标准的热点问题。通过精... 药品质量标准服务于药品监管,是药品监督检验人员、质量管理人员和产品生产者判断产品质量的法律/法规性文件,其随着社会的发展和科学技术的进步而变化。本文从论述抗生素质量标准的发展规律着手,探讨当前抗生素标准的热点问题。通过精准的定性与定量分析,有效地表征/控制药物的安全性与有效性,利用精准的化学分析替代传统的生物学分析是当代抗生素质量标准的发展方向。 展开更多
关键词 抗生素 质量标准 药典 质量控制
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2-氯-3,4-双((4-甲氧基苄基)氧基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酰胺的合成
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作者 石克金 李江红 +1 位作者 陈林 黄静 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第8期921-925,共5页
目的研究头孢地尔3-位侧链的合成新工艺。方法以2-氯-3,4-二甲氧基苯甲醛为起始原料,在AlCl_(3)催化下,去甲基得2-氯-3,4-二羟基苯甲醛,保护羟基,氧化醛基后进行磺酸酐化,最后与1-(2-氨乙基)吡咯烷进行酰胺化反应得到2-氯-3,4-双((4-甲... 目的研究头孢地尔3-位侧链的合成新工艺。方法以2-氯-3,4-二甲氧基苯甲醛为起始原料,在AlCl_(3)催化下,去甲基得2-氯-3,4-二羟基苯甲醛,保护羟基,氧化醛基后进行磺酸酐化,最后与1-(2-氨乙基)吡咯烷进行酰胺化反应得到2-氯-3,4-双((4-甲氧基苄基)氧基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酰胺(CMPB)。结果总收率为40.8%,纯度97.52%,其结构经IR、HRMS及NMR确证。结论本工艺操作简单,绿色环保,适合工业化生产。 展开更多
关键词 头孢地尔 CMPB 合成 工业化
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头孢克洛致视物模糊1例
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作者 蔡志琴 周福永 王枳人 《医药导报》 CAS 北大核心 2025年第1期138-139,共2页
患儿,男,7岁,因支气管炎给予头孢克洛颗粒0.2 g,tid,口服3 h后出现视物模糊,及时停用,对症治疗后未发生严重不良后果,预后良好。该例不良反应临床罕见,建议在使用头孢克洛颗粒等抗菌药物时关注患者是否有视力改变、色弱等相关不适,并及... 患儿,男,7岁,因支气管炎给予头孢克洛颗粒0.2 g,tid,口服3 h后出现视物模糊,及时停用,对症治疗后未发生严重不良后果,预后良好。该例不良反应临床罕见,建议在使用头孢克洛颗粒等抗菌药物时关注患者是否有视力改变、色弱等相关不适,并及时向临床反馈不适症状。 展开更多
关键词 头孢克洛 视物模糊 药品不良反应
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