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针对脂蛋白(a)的新型降脂药物研究进展
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作者 李霞 迪拉热·阿迪 +2 位作者 李小雷 木那瓦尔·克热木 马依彤 《中国心血管杂志》 北大核心 2026年第1期106-111,共6页
脂蛋白(a)[Lp(a)]作为动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素,是当前血脂研究的新热点。针对Lp(a)的降脂药物在高效降低Lp(a)的同时,也可降低心血管事件的残余风险。本文就正在研究中的针对Lp(a)的新型降脂药物展开系统综述,以期为Lp... 脂蛋白(a)[Lp(a)]作为动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素,是当前血脂研究的新热点。针对Lp(a)的降脂药物在高效降低Lp(a)的同时,也可降低心血管事件的残余风险。本文就正在研究中的针对Lp(a)的新型降脂药物展开系统综述,以期为Lp(a)升高或他汀类难治性患者的治疗提供参考。 展开更多
关键词 心血管疾病 脂蛋白(a) 反义寡核苷酸 小干扰核糖核酸
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利钠肽系统干预药物的研发与临床应用
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作者 陈天懿 贾康妮 +1 位作者 闫小响 张瑞岩 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第3期385-390,共6页
利钠肽系统是心力衰竭病理生理过程中关键的内源性保护角色。心肌细胞在牵张等刺激下会反应性表达并分泌利钠肽,后者可通过利钠肽受体激活下游信号通路,发挥利钠利尿、扩张血管等一系列生理作用,最终经由利钠肽清除受体或水解酶将其从... 利钠肽系统是心力衰竭病理生理过程中关键的内源性保护角色。心肌细胞在牵张等刺激下会反应性表达并分泌利钠肽,后者可通过利钠肽受体激活下游信号通路,发挥利钠利尿、扩张血管等一系列生理作用,最终经由利钠肽清除受体或水解酶将其从循环中清除。该级联通路为心力衰竭治疗提供了多个可干预的靶点,涉及利钠肽的合成、受体激活、信号转导以及降解全路径。其中,部分治疗策略已取得了显著的临床进展:重组人利钠肽类药物已被部分国家和地区的心力衰竭指南或共识作为急性心力衰竭的推荐用药;沙库巴曲缬沙坦作为脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的复方制剂,已成为国际上治疗射血分数降低型心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)的标准方案;利钠肽受体激动剂也已进入临床试验阶段且显示出了潜在的治疗前景。基于上述进展,该综述聚焦利钠肽系统干预药物的临床应用与研发,系统梳理不同干预环节相关药物的临床证据与研究进展,以期为心力衰竭治疗策略的优化提供参考。 展开更多
关键词 利钠肽 心力衰竭 沙库巴曲缬沙坦
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荷叶碱对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞炎症的影响
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作者 张梦 徐飞雪 +2 位作者 陈雅婕 沈镯钰 唐其柱 《医药导报》 北大核心 2026年第4期625-632,共8页
目的研究荷叶碱对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症的作用及其机制。方法体外培养的HUVECs经不同浓度的荷叶碱(0.6、1.25、2.5、5、10、20μmol·L^(-1))处理24 h后再用LPS(1μg·mL^(-1))刺激12 h,通过CCK-8试... 目的研究荷叶碱对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症的作用及其机制。方法体外培养的HUVECs经不同浓度的荷叶碱(0.6、1.25、2.5、5、10、20μmol·L^(-1))处理24 h后再用LPS(1μg·mL^(-1))刺激12 h,通过CCK-8试剂盒检测内皮细胞活性,确定荷叶碱的最适宜浓度为10μmol·L^(-1),并利用此浓度进行后续实验。将HUVECs随机分为4组:空白对照组;荷叶碱组(10μmol·L^(-1));LPS组(1μg·mL^(-1));LPS(1μg·mL^(-1))+荷叶碱(10μmol·L^(-1))组。利用实时荧光定量聚合酶链反应及酶联免疫吸附测定试剂盒检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子的表达;使用蛋白质印迹法检测环氧化酶-2(COX2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(c-caspase-3)、Toll样受体4(TLR4)、IκB激酶β(IKKβ)、核因子κB(NF-κB)抑制蛋白α(IκBα)和核因子κB p65亚基(p65)的蛋白表达水平;采用免疫荧光染色法检测细胞p65蛋白表达。结果与空白对照组比较,LPS组细胞活力显著降低(P<0.01);IL-1β、IL-6及TNF-α的转录及蛋白表达水平显著上调,COX2和iNOS的蛋白表达水平显著提高(P<0.01);Bax/Bcl-2和c-caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与LPS组比较,LPS+荷叶碱组细胞活力显著提高(P<0.05);炎症反应减弱,细胞凋亡减少,Bax/Bcl-2和c-caspase-3蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结论荷叶碱可抑制LPS诱导的HUVECs炎症和凋亡损伤,可能通过抑制Toll样受体4(TLR4)/信号通路发挥作用,为进一步探究荷叶碱治疗脓毒血症的分子机制和临床应用提供科学依据。 展开更多
关键词 荷叶碱 人脐静脉内皮细胞 炎症 凋亡 Toll样受体4/核因子κB
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基于网络药理学、转录组学及分子对接探讨四君子汤抗动脉粥样硬化的作用机制
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作者 隋玥含 何会 +2 位作者 罗涛红 战丽彬 王莹 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期348-363,共16页
目的 基于网络药理学、转录组学及分子对接探讨四君子汤抗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的作用靶点及分子机制。方法 借助TCMSP等数据库挖掘四君子汤活性成分及动脉粥样硬化靶点。构建“药物-成分-靶点-疾病”网络和蛋白质–蛋白质... 目的 基于网络药理学、转录组学及分子对接探讨四君子汤抗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的作用靶点及分子机制。方法 借助TCMSP等数据库挖掘四君子汤活性成分及动脉粥样硬化靶点。构建“药物-成分-靶点-疾病”网络和蛋白质–蛋白质相互作用(Proteinprotein interaction,PPI)网络,进行基因本体(Gene ontology,GO)功能及京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。对小鼠主动脉进行转录组学测序,筛选差异表达基因(Differential gene expression,DEG);与网络药理学进行联合分析并进行分子对接。采用全自动生物化学分析仪检测甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量;苏木精-伊红(Hematoxylin and eosin,HE)染色和油红O染色观察主动脉病理变化情况;采用实时定量逆转录聚合酶链反应(Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blotting)法验证表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)、OLR1、分泌型磷蛋白1(Secretory phosphoprotein 1,SPP1)的基因及蛋白表达水平;采用酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immunosorbent assaynzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清丙二醛(Malondiadehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)含量。结果 网络药理学筛选出四君子汤核心活性成分(槲皮素、山柰酚等)和核心靶点(AKT1、IL-6等),作用机制可能与PI3K-Akt、MAPK等信号通路相关。转录组学分析发现动脉粥样硬化模型组存在339个DEGs,四君子汤干预能有效逆转其基因的表达。联合分析确定核心靶点为EGF、OLR1和SPP1。分子对接表明,山柰酚、槲皮素等与上述靶点具有良好亲和力。动物实验证实,与正常组相比,动脉粥样硬化模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平升高(P<0.01),HDL-C水平降低(P<0.01),主动脉斑块面积和脂质沉积显著增加,氧化应激MDA水平升高,SOD水平显著降低(P<0.01),且EGF、OLR1、SPP1的mRNA和蛋白表达均显著上调(P<0.01)。经四君子汤治疗后,上述指标均得到显著改善。结论 四君子汤可能通过山柰酚、槲皮素和柚皮素等活性成分作用于OLR1、SPP1和EGF等核心靶点,调节脂质代谢,抑制氧化应激,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 网络药理学 转录组学 分子对接 四君子汤 动脉粥样硬化
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特异性纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性心肌梗死的临床综合评价
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作者 魏安华 丁征 +4 位作者 王璐 曾露 闫婷婷 刘东 贡雪芃 《医药导报》 北大核心 2026年第1期130-137,共8页
目的构建评价体系并全面评估特异性纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性心肌梗死的临床价值,为医疗机构药物遴选和临床合理用药决策提供参考。方法基于德尔菲专家咨询法和层次分析法明确评价指标及权重分配,参考药品说明书、临床指南及中国国家... 目的构建评价体系并全面评估特异性纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性心肌梗死的临床价值,为医疗机构药物遴选和临床合理用药决策提供参考。方法基于德尔菲专家咨询法和层次分析法明确评价指标及权重分配,参考药品说明书、临床指南及中国国家知识基础设施(CNKI)、万方数据库(Wanfang Database)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库及文献,围绕药品安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性进行定性和定量分析。结果最终确立包含6个一级指标及30个二级指标的特异性纤溶酶原激活剂临床综合评价体系,一级指标权重排序依次为安全性(23.10%)、有效性(22.14%)、可及性(14.01%)、适宜性(13.99%)、经济性(13.97%)及创新性(12.79%)。依此评价体系对4种特异性纤溶酶原激活剂[替奈普酶(TNK-tPA)、阿替普酶(tPA)、瑞替普酶(rPA)、注射用重组人尿激酶原(pro-UK)]进行综合评分,得分分别为73.2、71.1、69.7和61.7分。结论特异性纤溶酶原激活剂整体上展现良好的有效性、安全性及创新性,具有药理作用明确、血管再通率高及出血风险低等优势,但当前医疗机构对其配备率有待提升,药品价格较高导致患者可负担性受限,且药物间因给药方式不同也存在使用适宜性的差异。 展开更多
关键词 特异性纤溶酶原激活剂 溶栓药 心肌梗死 急性 药品临床综合评价
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肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂对合并高血压的非小细胞肺癌患者免疫治疗疗效的影响
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作者 汪珩 陈妍洁 +4 位作者 刘芳芳 杨永华 黄姗姗 褚倩 蔡君 《医药导报》 北大核心 2026年第2期254-260,共7页
目的探讨肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂对合并高血压的非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗疗效及安全性的影响。方法回顾性收集2018年3月至2024年6月在华中科技大学同济医学院附属同济医院及长江大学附属第一医院接受免疫治疗的... 目的探讨肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂对合并高血压的非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗疗效及安全性的影响。方法回顾性收集2018年3月至2024年6月在华中科技大学同济医学院附属同济医院及长江大学附属第一医院接受免疫治疗的175例合并高血压的NSCLC患者临床资料。根据是否使用RAAS抑制剂将患者分为RAAS抑制剂组和非RAAS抑制剂组,比较两组患者无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)及免疫相关不良事件(irAEs)发生情况。结果共纳入患者175例,其中58例接受RAAS抑制剂治疗,包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)16例及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)42例。与非RAAS抑制剂组比较,RAAS抑制剂组患者PFS明显延长(P<0.001),DCR及CBR显著提高(P=0.012)。亚组分析显示,ARB的使用与PFS改善相关,而ACEI组虽呈延长趋势,但差异无统计学意义。两组间irAEs发生率差异无统计学意义。结论RAAS抑制剂,尤其是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂,可增强合并高血压的NSCLC患者免疫治疗的疗效,而不增加免疫相关毒性,提示其可能具有协同治疗潜力。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 非小细胞肺癌 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂
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右美托咪定通过核因子κB缓解阿霉素诱导的心肌损伤 被引量:1
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作者 曹雪峰 赵亮 +4 位作者 刘旭东 刘汉成 董天鑫 罗艾静 李艳 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期289-294,共6页
目的探讨右美托咪定(Dex)通过调节核因子κB(NF-κB)缓解阿霉素(Adr)诱导的心肌损伤的机制。方法将SD大鼠分为control组、Adr组、Adr+Dex组,取心肌织织进行HE染色、免疫组织化学染色,实时定量PCR、Western blotting检测。培养大鼠原代... 目的探讨右美托咪定(Dex)通过调节核因子κB(NF-κB)缓解阿霉素(Adr)诱导的心肌损伤的机制。方法将SD大鼠分为control组、Adr组、Adr+Dex组,取心肌织织进行HE染色、免疫组织化学染色,实时定量PCR、Western blotting检测。培养大鼠原代心肌细胞及乳腺癌细胞系MDA-MB-23、肺癌细胞系H226、胃癌细胞系AGS和膀胱癌细胞系5637,并分为control组、Adr组、Adr+Dex组、Dex组、Adr+Dex+NF-kBi组,进行CCK-8实验、免疫荧光染色、活性氧(ROS)含量检测。结果Adr组大鼠心肌排列紊乱,心肌细胞活性下降,线粒体膜电位降低,ROS生成增加,NF-κB mRNA和蛋白表达显著减少。Adr+Dex组心肌细胞形态改善,细胞活性增加,线粒体膜电位升高,ROS生成减少,Adr+Dex组NF-κB表达显著增加。Adr+Dex+NF-kBi组线粒体膜电位降低,且ROS生成增加。Adr组肿瘤细胞活性降低,与Adr+Dex组比较无统计学差异。结论Dex不影响Adr的化疗效果,可能通过调节NF-κB改善心肌线粒体膜电位及减少ROS生成,减轻Adr诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 右美托咪定 阿霉素 核因子ΚB 心肌损伤
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右美托咪定通过抑制铁死亡下调RBM3降低阿霉素诱导的心肌毒性
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作者 曹雪峰 赵亮 程志轩 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第12期1669-1674,共6页
目的:探讨右美托咪定通过抑制铁死亡下调RNA结合基元蛋白3(RBM3)降低阿霉素诱导的心肌毒性。方法:将SPF级别2月龄SD大鼠随机分组,分为对照组(Control)、阿霉素组(Adr)、阿霉素+右美托咪定组(Adr+Dex)、阿霉素+右美托咪定+铁死亡激动剂组... 目的:探讨右美托咪定通过抑制铁死亡下调RNA结合基元蛋白3(RBM3)降低阿霉素诱导的心肌毒性。方法:将SPF级别2月龄SD大鼠随机分组,分为对照组(Control)、阿霉素组(Adr)、阿霉素+右美托咪定组(Adr+Dex)、阿霉素+右美托咪定+铁死亡激动剂组(Adr+Dex+Era)。采用Adr组隔日给药2.5 mg/kg,共计给药6次;Adr+Dex组Adr隔日给药,并每天给予Dex 50μg/kg,共给予19次;Adr+Dex+Era(Erastin,铁死亡激动剂)组按相同给药方式给予Adr和Dex,并在14 d隔日给予10 mg/kg Era,共计3次。Control组给予等体积生理盐水及DMSO溶剂。第19 d麻醉处死取心室行天狼星检测纤维化情况,免疫组化检测RBM3表达情况、普鲁士蓝染色检测铁沉积,Western blot及PCR检测RBM3表达情况。结果:与Adr组比较,Adr+Dex组明显抑制Adr引起的纤维化增加,减少Adr引起的RBM3在核酸及蛋白质水平的上调,改善Adr引起的铁沉积。铁死亡激动剂Era再次逆转了Dex的保护作用,RBM3的mRNA及蛋白质表达均下调,细胞活性也同步下降。人源细胞CCK-8实验证实,与Control组比较,Adr组明显降低细胞活性;而Adr+Dex组与Adr组比较无明显变化;Dex单药组与Control组比较无影响。结论:Dex在不影响Adr抗肿瘤作用的前提下,抑制铁死亡发生,下调RBM3表达,改善阿霉素诱导的心肌毒性。 展开更多
关键词 右美托咪定 阿霉素 RNA结合基元蛋白3 心肌毒性
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不同剂量替格瑞洛治疗ST段抬高型心肌梗死患者的有效性和安全性:基于倾向性评分匹配 被引量:9
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作者 汪雁博 苏利芳 +5 位作者 刘畅畅 周庆 田佳 支伟 傅阳 谷新顺 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第3期372-378,共7页
背景双联抗血小板治疗是接受直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者治疗的基础。阿司匹林联合替格瑞洛是STEMI患者抗血小板治疗的首选方案,与氯吡格雷相比,其能够更快、更有效地抑制血小板,并改善预后。但是... 背景双联抗血小板治疗是接受直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者治疗的基础。阿司匹林联合替格瑞洛是STEMI患者抗血小板治疗的首选方案,与氯吡格雷相比,其能够更快、更有效地抑制血小板,并改善预后。但是尚缺乏在接受PPCI治疗的STEMI患者中应用减量替格瑞洛的研究。目的基于倾向性评分匹配(PSM)的方法,对比分析不同剂量替格瑞洛治疗STEMI患者的有效性和安全性。方法连续选取2019年6月—2021年5月在河北医科大学第二医院心血管内五科行PPCI并接受替格瑞洛治疗的STEMI患者为研究对象。根据应用替格瑞洛的维持剂量将患者分为减量组(60例:替格瑞洛60 mg/次,2次/d)和标准组(180例:替格瑞洛90 mg/次,2次/d)。采用PSM法对两组患者进行1∶1匹配,匹配变量包括性别、年龄、既往病史、入院时Killip分级和介入治疗相关参数等,最终减量组和标准组各纳入54例患者。分别于出院1、3、6个月时,对两组患者进行随访,记录和比较两组患者血小板功能相关参数和临床事件的发生情况。结果PSM后两组患者基线资料、介入治疗参数和住院期间主要不良心血管事件发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。基线时,两组患者血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);减量组患者血小板聚集率(PAR)低于标准组(P<0.05)。出院时,减量组患者MPV高于标准组,PDW低于标准组(P<0.05)。出院1个月时,两组患者PLT、MPV、PDW、PAR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。出院3个月时,减量组患者PDW高于标准组(P<0.05)。出院6个月时,减量组患者MPV高于标准组(P<0.05)。减量组患者出院前后PLT、PAR比较,标准组患者出院前后PLT、PDW比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。减量组、标准组患者出院时MPV高于基线,减量组患者出院时PDW低于基线,标准组患者出院时PAR低于基线(P<0.05)。减量组患者出院1、3、6个月MPV低于出院时,PDW高于出院时(P<0.05);标准组患者1、3、6个月PAR低于基线,高于出院时(P<0.05)。两组患者随访期间主要不良心血管事件、严重出血事件发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在接受PPCI的STEMI患者中替格瑞洛60 mg治疗是安全有效的。 展开更多
关键词 ST段抬高型心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 替格瑞洛 血小板 主要不良心血管事件 倾向性评分匹配
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决奈达隆与胺碘酮在特发性室性心律失常患者窦性心律维持中的疗效和安全性 被引量:1
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作者 程敏 李靖 +1 位作者 宋昕雨 陈晨 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期657-660,共4页
比较决奈达隆与胺碘酮在特发性室性心律失常(IVA)患者窦性心律维持中的疗效和安全性的差异。将120例IVA患者随机分为决奈达隆组和胺碘酮组,比较2组患者窦性心律维持率、室性心律失常复发率、生活质量、左心室功能指标(左心室舒张末压和... 比较决奈达隆与胺碘酮在特发性室性心律失常(IVA)患者窦性心律维持中的疗效和安全性的差异。将120例IVA患者随机分为决奈达隆组和胺碘酮组,比较2组患者窦性心律维持率、室性心律失常复发率、生活质量、左心室功能指标(左心室舒张末压和左室射血分数)、不良反应发生率。结果显示,决奈达隆治疗IVA的疗效和安全性较胺碘酮有一定优势,可能是一种更安全、有效的IVA治疗选择。 展开更多
关键词 特发性室性心律失常 决奈达隆 胺碘酮 疗效 安全性 窦性心律维持
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化瘀祛痰方含药血清通过内质网应激途径对油酸诱导的HepG2细胞脂肪酸从头合成的影响
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作者 杜莹 宋囡 +4 位作者 吕美君 王莹 杨莹 王杰 贾连群 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第10期1983-1992,共10页
目的:观察化瘀祛痰方(Huayu-Qutan formula,HYQT)含药血清对油酸诱导的HepG2细胞脂质损伤及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响,探讨HYQT防治脂代谢紊乱的可能机制。方法:以不同终浓度的油酸诱导HepG2细胞,CCK8法、油... 目的:观察化瘀祛痰方(Huayu-Qutan formula,HYQT)含药血清对油酸诱导的HepG2细胞脂质损伤及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响,探讨HYQT防治脂代谢紊乱的可能机制。方法:以不同终浓度的油酸诱导HepG2细胞,CCK8法、油红O染色和ELISA法筛选油酸诱导及HYQT含药血清干预的最佳浓度及时间。将HepG2细胞分为对照(control)组、模型(model)组、HYQT组、毒胡萝卜素(thapsigargin,Tg;ERS激动剂)组和Tg+HYQT组。油红O染色观察细胞脂质沉积情况;ELISA法检测细胞甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)含量变化;透射电镜观察细胞内质网结构变化;RT-qPCR和Wes全自动蛋白定量分析系统检测各组细胞葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regula⁃tory element binding protein 1c,SREBP1c)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl coenzyme A carboxylase 1,ACC1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和硬脂酰辅酶A去饱和酶l(stearoyl coenzyme A desaturase 1,SCD1)的mRNA和蛋白表达情况。结果:1000μmol/L油酸诱导HepG2细胞脂质沉积效果明显,10%含药血清作用48 h作为后续实验的相对最佳浓度和时间。与control组比较,model组胞浆中橘红色脂滴形成明显增多,内质网扩张,发生ERS,细胞核固缩;TG和FFA含量明显增多(P<0.01);GRP78、SREBP1c、ACC1、FAS和SCD1 mRNA及蛋白表达量显著增高(P<0.01);与model组比较,HYQT含药血清干预后细胞内橘红色脂滴明显减少,内质网形态基本恢复正常,TG和FFA含量明显减少(P<0.01),ERS及脂肪酸从头合成相关因子的mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.01);加入Tg后细胞内橘红色脂滴形成更多,内质网扩张程度更明显,内质网形态迥异,大小不一,呈空泡状改变,部分可见融合成簇现象,TG和FFA含量增多(P<0.01),ERS及脂肪酸从头合成相关因子的mRNA和蛋白表达量增高(P<0.01);与Tg组比较,Tg+HYQT组细胞内橘红色脂滴减少,内质网扩张程度减轻,空泡体积减小和数量减少;TG和FFA含量明显减少(P<0.01),ERS及脂肪酸从头合成相关因子的mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论:HYQT含药血清可以减轻油酸诱导的HepG2细胞脂质损伤,其机制可能与抑制ERS介导的脂肪酸从头合成有关。 展开更多
关键词 化瘀祛痰方 HEPG2细胞 内质网应激 脂肪酸合成
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己酮可可碱注射液致严重肝功能异常1例
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作者 石二霞 云来运 +2 位作者 周忠艳 金智敏 甄华 《医药导报》 北大核心 2025年第5期811-813,共3页
患者,男,51岁,诊断:①2型糖尿病;②高血压病2级(极高危)。为改善循环,给予己酮可可碱注射液0.2 g,加入0.9%氯化钠注射液250 mL,静脉滴注,qd。治疗4 d后,肝功能:丙氨酸氨基转移酶2390.80 U·L^(-1),天冬氨酸氨基转移酶948.28 U·... 患者,男,51岁,诊断:①2型糖尿病;②高血压病2级(极高危)。为改善循环,给予己酮可可碱注射液0.2 g,加入0.9%氯化钠注射液250 mL,静脉滴注,qd。治疗4 d后,肝功能:丙氨酸氨基转移酶2390.80 U·L^(-1),天冬氨酸氨基转移酶948.28 U·L^(-1),γ-谷氨酰转移酶517.81 U·L^(-1)。考虑己酮可可碱导致肝酶异常升高可能性较大,有明确的用药关联性。停用己酮可可碱注射液后,给予保肝降酶治疗,肝功能指标逐渐好转。临床使用己酮可可碱的过程中应加强用药监测,保障患者用药安全。 展开更多
关键词 己酮可可碱注射液 肝功能异常 药品不良反应
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新型抗高血压药aprocitentan研究进展
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作者 乔斌超 陈小平 +2 位作者 贾永平 张参 冯强 《中国心血管杂志》 北大核心 2025年第6期736-739,共4页
高血压已成为全球重要的公共卫生问题,早期预防和控制高血压可以显著降低心脑血管疾病的发生风险。aprocitentan是一种新型口服抗高血压药,通过靶向拮抗双重内皮素受体,抑制血管收缩和纤维化,从而降低血压,具有良好的有效性和安全性。... 高血压已成为全球重要的公共卫生问题,早期预防和控制高血压可以显著降低心脑血管疾病的发生风险。aprocitentan是一种新型口服抗高血压药,通过靶向拮抗双重内皮素受体,抑制血管收缩和纤维化,从而降低血压,具有良好的有效性和安全性。本文从aprocitentan的作用机制、药代动力学、特殊人群用药、临床应用等方面进行综述,以期为降压治疗提供参考。 展开更多
关键词 aprocitentan 高血压 内皮素 内皮素受体
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他汀类药物诱发血糖异常的临床证据及机制 被引量:1
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作者 陈文宇 顾颖(综述) +1 位作者 王磊 宫剑滨(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第4期443-448,共6页
动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病率在全球范围居高不下,脂质代谢异常尤其高胆固醇血症仍是该类疾病的主要危险因素。他汀类药物作为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂,在降胆固醇治疗及降低ASCVD风险方面证据充分,仍然是降脂... 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病率在全球范围居高不下,脂质代谢异常尤其高胆固醇血症仍是该类疾病的主要危险因素。他汀类药物作为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂,在降胆固醇治疗及降低ASCVD风险方面证据充分,仍然是降脂治疗的一线药物,全世界有超过2亿患者在接受他汀类药物治疗。但是长期服用会导致新发糖尿病风险增加和2型糖尿病患者血糖控制恶化。已有研究表明,他汀类药物可损害胰腺β细胞功能,增加外周组织的胰岛素抵抗,参与这些过程的机制包括胰腺β细胞分泌功能下降、干扰脂肪细胞代谢和胰岛素信号通路受损等。此外,也有研究表明,他汀类药物对表观遗传学造成一定影响。文章就他汀类药物治疗与血糖异常相关的证据和机制进行综述。 展开更多
关键词 他汀类药物 新发糖尿病 血糖异常 胰岛素抵抗
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农村地区高血压患者服药情况及影响因素研究:基于家庭医生签约服务 被引量:6
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作者 马晓燕 崔恩慈 +5 位作者 薛群 刘荣 张学武 王浅 王德斌 沈兴蓉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第3期365-371,共7页
背景高血压是心血管疾病主要的危险因素,降压用药不仅要考虑患者血压特征,也要考虑患者合并症情况。现阶段,基于家庭医生签约服务对高血压患者的服药状况及影响因素研究比较缺乏。目的调查安徽省界首市家庭医生签约服务的高血压患者服... 背景高血压是心血管疾病主要的危险因素,降压用药不仅要考虑患者血压特征,也要考虑患者合并症情况。现阶段,基于家庭医生签约服务对高血压患者的服药状况及影响因素研究比较缺乏。目的调查安徽省界首市家庭医生签约服务的高血压患者服药现状,描述患者服药行为与患者特征之间的关联,探索患者用药调整的影响因素,并分析基层高血压患者用药的合理性。方法采用整群抽样的方法,于2021年7—8月从安徽省界首市随机抽取48个行政村,通过面对面调查法采用自制问卷收集患者特征和服药数据,参照《国家基层高血压防治管理指南2020版》将问卷中患者提到的降压药分为如下5类:A类为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB),B类为β受体阻滞剂,C类为钙通道阻滞剂(CCB),D类为利尿剂,E类为单片复方制剂。通过科大讯飞智能语音血压计的后台获取患者上传的近1年血压数据,分析不同特征患者的服药行为。采用多因素Logistic回归分析探讨高血压患者用药调整的影响因素。本研究中联合用药是指服用复方制剂或2种以上降压药,用药调整是指患者过去服用其他降压药。结果本研究共纳入高血压患者3005例,其中男1291例(43.0%)、女1714例(57.0%),平均年龄为(65.5±9.8)岁,高血压服药率为79.1%,联合用药率为40.2%。2376例服用降压药的患者中,不同类型降压药服用率从高到低依次为(部分患者存在联合用药):E类(39.6%)、C类(35.1%)、D类(20.3%)、A类(20.1%)、B类(3.7%);服用最多的降压药为复方利血平(33.7%)。对于年均血压≥160/100mm Hg的患者,仍有12.2%和4.9%未服用降压药。患者联合用药以E类降压药为主。年均“舒张压≥100 mm Hg”且“患合并症”的患者,调整后A类和C类降压药的服用率增加相对较多,年均“收缩压≥160 mm Hg”且“未患合并症”的患者,调整后E类降压药的服用率增加相对较多。多因素Logistic回归结果显示,服药年数长(OR=1.042,95%CI=1.031~1.053,P<0.001)、初中以上文化程度(OR=1.488,95%CI=1.195~1.853,P<0.001)、合并高脂血症(OR=1.267,95%CI=1.052~1.525,P=0.013)、合并心血管疾病(OR=1.394,95%CI=1.166~1.667,P<0.001)、合并脑血管疾病(OR=1.258,95%CI=1.040~1.522,P=0.018)是患者用药调整的促进因素,高龄(OR=0.980,95%CI=0.971~0.990,P<0.001)是用药调整的抑制因素。结论界首市农村地区高血压患者的服药率较高,主要服用E类和C类降压药。服药年数长、初中以上文化程度、合并高脂血症、合并心脑血管疾病是患者用药调整的促进因素,高龄是用药调整的抑制因素。 展开更多
关键词 高血压 抗高血压药 合并症 联合用药 农村地区 界首 家庭医生签约服务
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基于机器学习算法的利奈唑胺相关血小板减少预测 被引量:2
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作者 廖茹 崔祎 +3 位作者 程晓亮 王丰 李厚丽 董海燕 《医药导报》 北大核心 2025年第4期676-681,共6页
目的构建机器学习模型预测利奈唑胺相关血小板减少(LIT)。方法回顾性纳入某三甲医院2020年1月—2024年3月接受利奈唑胺治疗的患者198例。首先将患者分为LIT组和非LIT组,比较2组患者基本特征。然后选择在2组间存在显著差异的变量作为潜... 目的构建机器学习模型预测利奈唑胺相关血小板减少(LIT)。方法回顾性纳入某三甲医院2020年1月—2024年3月接受利奈唑胺治疗的患者198例。首先将患者分为LIT组和非LIT组,比较2组患者基本特征。然后选择在2组间存在显著差异的变量作为潜在危险因素构建LIT预测模型,包括Logistic回归、决策树以及随机森林模型,并对模型的预测性能进行评估和比较。结果共有52例(26.3%)发生LIT,单因素分析结果显示在发生和未发生LIT的患者中利奈唑胺谷浓度(trough concentration,C min)、患者基线血小板计数和肌酐清除率以及脑血管疾病、急性呼吸窘迫综合征和腹腔感染的发生率存在显著差异。在基于这些变量构建的3个LIT预测模型中,随机森林模型具有最高的预测准确性。最后基于随机森林模型进行变量重要性分析,结果显示C min、基线血小板计数和合并急性呼吸窘迫综合征对模型结果输出的贡献较大。结论随机森林模型能准确预测LIT的发生。利奈唑胺暴露水平较高和基线血小板较低的患者发生LIT的风险更高。 展开更多
关键词 利奈唑胺 血小板减少 机器学习 决策树 随机森林
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SGLT-2i临床心血管保护作用及机制研究进展 被引量:5
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作者 葛学婉 吴妍 +1 位作者 郭沫 高杉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期401-406,共6页
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分... 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分数改善的心衰、射血分数轻度降低的心衰及射血分数保留的心衰都具有显著的心血管保护作用。然而心脏组织并不表达钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2),SGLT-2i临床心血管获益的潜在机制仍不清楚。该综述拟概述SGLT-2i在临床试验中的心血管获益以及国内外HF指南的推荐建议,进一步阐述SGLT-2i介导的心血管保护作用的潜在机制。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 心力衰竭 心血管保护作用
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英克司兰注射液治疗动脉粥样硬化性心脏病成本效果分析 被引量:2
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作者 冯冰 高宁 +3 位作者 高胜男 牛梦娜 郭珊 刘国强 《医药导报》 北大核心 2025年第3期466-472,共7页
目的基于国内经济水平及医疗现状,对动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD)患者使用英克司兰注射液进行经济学评价。方法从中国卫生体系角度研究,采用马尔科夫(Markov)模型,将ASCVD患者分为英克司兰注射液组和安慰剂组,2组均采用常规降脂药物治疗... 目的基于国内经济水平及医疗现状,对动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD)患者使用英克司兰注射液进行经济学评价。方法从中国卫生体系角度研究,采用马尔科夫(Markov)模型,将ASCVD患者分为英克司兰注射液组和安慰剂组,2组均采用常规降脂药物治疗,研究时限25年。率值参数、成本参数和效果参数源于ORION-18试验及其他文献资料。效果以质量调整生命年(QALYs)表示。以增量成本-效果比(ICER)评价英克司兰注射液经济性,分析单因素敏感性和概率敏感性,验证结果可靠性。结果英克司兰注射液组治疗效果更高(10.02QALYs),安慰剂组成本更低(255179元)。2组比较,ICER值为137850元·QALY^(-1),以2022年3倍我国人均国民生产总值(GDP)(257094元)为阈值,英克司兰注射液具有一定经济学优势,敏感性分析支持该结果。结论在3倍我国人均GDP阈值下,英克司兰注射液治疗ASCVD具有经济学优势。 展开更多
关键词 英克司兰注射液 动脉粥样硬化 药物经济学 心血管疾病 卫生技术评估
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针对动脉粥样硬化多细胞功能失调的纳米药物研究进展
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作者 慕长文 武广昊 《分析科学学报》 北大核心 2025年第2期217-228,共12页
动脉粥样硬化作为一种致命的慢性心血管炎症,正在威胁着全球范围内数以亿计人类的生命。在动脉粥样硬化过程中,多种细胞功能失调共同塑造了复杂的病理环境。纳米药物作为一种全新的药物类型,其靶向性、低毒性以及高疗效为治疗此类疾病... 动脉粥样硬化作为一种致命的慢性心血管炎症,正在威胁着全球范围内数以亿计人类的生命。在动脉粥样硬化过程中,多种细胞功能失调共同塑造了复杂的病理环境。纳米药物作为一种全新的药物类型,其靶向性、低毒性以及高疗效为治疗此类疾病提供了新的方向。本文综述了动脉粥样硬化病理进程中的多细胞功能失调,包括内皮细胞活化、单核/巨噬细胞募集、平滑肌细胞活化、泡沫细胞累积与坏死核心形成、衰老细胞旁分泌效应。同时,讨论了纳米药物在动脉粥样硬化中的设计应用,即利用多种功能元件赋予纳米药物良好的靶向性、生物相容性和治疗效果,并进一步抑制单核细胞募集、降低炎症反应、抑制平滑肌表型转换、清除泡沫细胞及衰老细胞。多细胞功能失调的机制解析为动脉粥样硬化治疗提供了新靶点,基于新靶点设计的纳米药物为治疗动脉粥样硬化提供了新策略。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 多细胞功能失调 纳米药物 纳米元件 治疗
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血管内皮细胞衰老与心血管疾病的相关性及药物治疗策略
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作者 徐嘉荇 李雯婷 +1 位作者 劳嘉怡 刘康 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第5期645-653,共9页
血管老化是人体衰老的关键诱发因素,也是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、心肌纤维化、高血压等发生发展过程中的病理基础。研究认为,血管老化是机体衰老的始动环节,而细胞衰老是血管老化的重要机制。血管老化的过程主要涉及内皮细胞... 血管老化是人体衰老的关键诱发因素,也是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、心肌纤维化、高血压等发生发展过程中的病理基础。研究认为,血管老化是机体衰老的始动环节,而细胞衰老是血管老化的重要机制。血管老化的过程主要涉及内皮细胞(endothelial cells,ECs)和平滑肌细胞的衰老。因此,本文围绕与ECs衰老有关的端粒功能障碍、氧化应激、代谢紊乱等相关分子机制展开,阐述了ECs衰老与血管功能障碍、AS、心肌纤维化、高血压等心血管疾病(cardiovascular diseases,CVDs)发展的相关性,同时系统总结西药、中药复方及单体的相关治疗策略,以期为后续治疗与研究提供理论参考。 展开更多
关键词 心血管疾病 内皮细胞 细胞衰老 中药
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