期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到7,297篇文章
< 1 2 … 250 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
熊果酸对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的改善作用 被引量：2
1
作者 李汉伟 赵晖 +3 位作者 宋亚刚 朱平生 苗明三 乔靖怡 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第3期191-198,共8页
目的 探索熊果酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的改善作用及多光谱光声层析成像(MSOT)技术对肝组织进行特征结构和功能成像的可行性。方法 昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组、模型+联苯双酯5.6... 目的 探索熊果酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的改善作用及多光谱光声层析成像(MSOT)技术对肝组织进行特征结构和功能成像的可行性。方法 昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组、模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组,每组14只。各给药组连续ig给予相应药物7 d,每天1次。末次给药后除正常对照组外,其他各组小鼠ip给予0.2%四氯化碳橄榄油溶液制备急性肝损伤模型。于造模24 h后,各组取8只小鼠,称重,取血,取肝,并计算肝指数。制备肝组织匀浆,试剂盒微板法测定小鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)水平以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;ELISA法检测血清中酶学指标α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)水平;HE染色观察小鼠肝组织病理变化。各组剩余6只小鼠采用MSOT技术对肝组织进行特征结构和功能成像,分析小鼠肝氧合血红蛋白(HbO_(2))和脱氧血红蛋白(Hb),计算血氧饱和度,并通过分析吲哚氰绿(ICG)肝内分布判断肝损伤程度。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中GPT、GOT和α-GST水平及肝组织中MDA含量以及肝指数显著升高,肝组织中SOD活性显著降低。与模型组相比,模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组及模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组小鼠肝指数、GPT、GOT和α-GST水平及MDA含量显著降低,SOD活性显著升高。模型组小鼠肝细胞出现明显的脂肪变性和肝细胞坏死以及炎症细胞浸润,熊果酸和BF可明显减轻小鼠肝细胞的病变程度,脂肪变性明显减轻。MSOT成像显示,模型组小鼠肝组织中HbO_(2)水平及血氧饱和度显著降低,Hb水平显著升高,模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组及模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组小鼠HbO_(2)水平显著升高,Hb水平显著降低,血氧饱和度显著升高,减轻肝细胞损伤后ICG染料探针肝内蓄积。结论 熊果酸对四氯化碳所致的小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激有关,MSOT成像分析发现熊果酸能够升高小鼠肝脏血氧饱和度,改善ICG代谢,减轻肝坏死。 展开更多
关键词 熊果酸 肝损伤 氧化应激 谷胱甘肽S转移酶 多光谱光声层析成像
在线阅读 下载PDF
线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对星形胶质细胞NLRP3炎症小体及A1活化的影响 被引量：1
2
作者 刘书芬 陈旭青 +2 位作者 张亚运 姚敏 周龙云 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期43-49,共7页
目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高... 目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高糖培养基。ACM组以ACM刺激24 h,诱导A1型活化。Mdivi-1组分别以相应浓度Mdivi-1预处理2 h,而后以ACM刺激24 h。采用实时荧光定量PCR及免疫印迹检测各组细胞A1型活化相关指标IL-1β、C3及iNOSmRNA水平与蛋白表达;联合免疫荧光及免疫印迹测定各组细胞NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白ASC等信号分子表达;以二氢乙锭染色流式细胞分析检测各组干预后细胞ROS水平。结果CCK-8结果示,5、10、25μmol·L^(-1)为Mdivi-1干预CTX-TNA2细胞的适宜浓度。实时荧光定量PCR及免疫印迹结果表明,与对照组比较,ACM组IL^(-1)β、C3及iNOS mRNA水平与蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与ACM组比较,10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1组上述指标基因及蛋白表达水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光及免疫印迹结果均证实,ACM刺激下,星形胶质细胞NLRP3炎症小体明显激活;而Mdivi-1干预则能有效逆转ACM刺激下NLRP3、caspase-1、ASC等表达的升高。DHE染色结果表明,5、10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1干预均能一定程度上逆转ACM刺激下细胞ROS水平的升高,且该效应与药物剂量呈正相关。结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1可有效抑制星形胶质细胞A1型活化,该效应可能与其对ROS及NLRP3炎症小体的调节作用相关。 展开更多
关键词 线粒体分裂抑制剂 Mdivi-1 星形胶质细胞 A1 活性氧 NLRP3炎症小体
在线阅读 下载PDF
茯苓多糖对糖尿病小鼠糖脂代谢和氧化应激紊乱的影响 被引量：5
3
作者 张淑静 宁真真 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第2期195-203,共9页
研究茯苓多糖(Poria cocos polysaccharides,PCP)对C57BL/6J小鼠糖尿病模型中糖脂代谢和氧化应激的改善作用及其机制。通过喂食高脂肪食物结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射诱导2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)模型,将... 研究茯苓多糖(Poria cocos polysaccharides,PCP)对C57BL/6J小鼠糖尿病模型中糖脂代谢和氧化应激的改善作用及其机制。通过喂食高脂肪食物结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射诱导2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)模型,将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、低剂量PCP组(50 mg/kg)、高剂量PCP组(100 mg/kg)和罗格列酮组(RSG)。各组小鼠接受相应处理,连续灌胃6周后,检测血糖、胰岛素、肝糖原、肌糖原、血脂、氧化应激指标等水平。蛋白质印迹分析葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)蛋白水平。通过尾静脉注射编码GLUT2 shRNA的腺病毒载体(Ad-GLUT2 shRNA)探究GLUT2在PCP调控糖脂代谢和氧化应激中的作用。结果显示,PCP显著改善了小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素耐量,降低了空腹血糖和胰岛素水平,并提高了肝糖原和肌糖原水平,表明PCP具有抗高血糖作用。同时,PCP显著降低了小鼠的体重、肝组织、附睾脂肪和皮下脂肪重量,并改善了血脂水平,包括降低总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。此外,PCP还通过增强超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性,减少活性氧(reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,从而减轻氧化应激。机制研究显示,PCP通过激活葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路,促进葡萄糖的摄取和利用,调节糖脂代谢,并增强抗氧化基因如核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和非竞争性氧化还原酶-1(non-Q-dependent reductase-1,NQO-1)的表达,从而改善氧化应激状态。通过葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)敲低实验证实,PCP通过调控GLUT2表达来影响糖脂代谢和氧化应激。综上所述,茯苓多糖在糖尿病模型中表现出显著的抗高血糖、降脂和抗氧化作用,为茯苓多糖作为糖尿病辅助治疗药物的开发提供了科学依据。 展开更多
关键词 茯苓多糖 糖尿病 糖脂代谢 氧化应激紊乱 GLUT2/PI3K/AKT信号通路
在线阅读 下载PDF
银杏内酯B通过PI3K/AKT信号通路抑制MH7A人成纤维样滑膜细胞增殖及其促细胞凋亡
4
作者 刘璘琛 徐晓龑 +6 位作者 孙春萌 俞济荣 施青 孙君君 逄丹丹 卫斐然 刘兴 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第2期216-224,共9页
探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对MH7A人成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的增殖抑制作用及其潜在机制。采用20μg/L肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)刺激MH7A构建关节炎细胞模型。经不同浓度GB作... 探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对MH7A人成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的增殖抑制作用及其潜在机制。采用20μg/L肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)刺激MH7A构建关节炎细胞模型。经不同浓度GB作用于MH7A细胞后,CCK-8法检测细胞活力;Transwell实验检测细胞侵袭力;流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期;实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹分别检测基因转录和蛋白表达量。与对照组相比,GB对细胞活力的抑制作用呈现出一定的浓度和时间依赖性;GB显著抑制细胞侵袭力、增加细胞凋亡率和G_(0)/G_(1)期比例;GB显著上调细胞Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和p21 mRNA和下降Bcl-2、髓系白血病1(myeloid cell leukemia 1,Mcl-1)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB;又称AKT)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphati-dylinositol 3-kinase,PI3K)、Cyclin D1和细胞周期调节蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)mRNA转录水平;同时,GB显著上调Bax、p21和Cleaved-caspase 3蛋白和下调Bcl-2、Mcl-1、p-AKT、p-PI3K、Cyclin D1和CDK4蛋白表达量,且伴有p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和Bcl-2/Bax比值的降低。综上,GB通过抑制PI3K/AKT信号通路,阻滞MH7A细胞G_(1)期向S期转化、抑制细胞活力和侵袭力,并诱导MH7A人成纤维样滑膜细胞凋亡。 展开更多
关键词 银杏内酯B 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 类风湿性关节炎 MH7A细胞 凋亡
在线阅读 下载PDF
恩格列净联合多纳非尼或仑伐替尼在大鼠体内的药代动力学相互作用分析
5
作者 李颖 刘子涵 +7 位作者 杜文雨 安静 丁琮洋 赵越 任炳楠 于泽芳 李亚静 董占军 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第9期1853-1860,共8页
目的探究恩格列净与多纳非尼、仑伐替尼联合用药对各药物药代动力学(简称药动学)参数的影响,为临床联合用药提供参考。方法健康雄性SD大鼠48只,分为8组:恩格列净单用1组和2组、多纳非尼单用组、仑伐替尼单用组、多纳非尼预处理+恩格列... 目的探究恩格列净与多纳非尼、仑伐替尼联合用药对各药物药代动力学(简称药动学)参数的影响,为临床联合用药提供参考。方法健康雄性SD大鼠48只,分为8组:恩格列净单用1组和2组、多纳非尼单用组、仑伐替尼单用组、多纳非尼预处理+恩格列净组、仑伐替尼预处理+恩格列净组、恩格列净预处理+多纳非尼组、恩格列净预处理+仑伐替尼组,每组6只。恩格列净给药剂量为2.5 mg/kg,多纳非尼给药剂量为40 mg/kg,仑伐替尼给药剂量为1.2 mg/kg。单用组连续7 d灌胃空白溶剂,第7天给予空白溶剂后分别给予单次恩格列净、单次多纳非尼和单次仑伐替尼;预处理组连续7 d灌胃给予预处理药物,第7天给予预处理药物后给予单次合用药物。于不同时间点采集血样,分离血浆测定各药物浓度。多纳非尼、仑伐替尼和恩格列净的血浆浓度采用经过验证的超高效液相色谱-串联质谱法测定,采用非房室模型计算药物的药动学参数[药-时曲线下面积(AUC)、达峰时间(T_(max))、峰浓度(C_(max))、消除半衰期(t_(1/2))]。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果与恩格列净单用组相比,多纳非尼预处理+恩格列净组恩格列净的AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均增加(P值分别为0.011、0.008);与恩格列净单用组相比,仑伐替尼预处理+恩格列净组恩格列净的AUC无显著变化,T_(max)略有提前(P=0.019)。与多纳非尼单用组相比,恩格列净预处理+多纳非尼组多纳非尼的AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均增加(P值分别为0.027、0.025),C_(max)也显著增加(P=0.015),CLz/F和Vz/F显著降低(P值分别为0.005、0.004);与仑伐替尼单用组相比,恩格列净预处理+仑伐替尼组仑伐替尼的t_(1/2)缩短约5 h(P=0.002),AUC_(0-t)呈降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论恩格列净与多纳非尼联合使用可影响彼此药动学参数,使两种药物暴露量明显增加,两药合用时应注意监测疗效与不良反应;而恩格列净与仑伐替尼联合使用时,两者暴露量均无明显改变。 展开更多
关键词 恩格列净 多纳非尼 仑伐替尼 药代动力学 药物相互作用
在线阅读 下载PDF
沙库巴曲/缬沙坦对心力衰竭兔心肌细胞的保护作用及机制研究
6
作者 庄金龙 钱涛铭 +4 位作者 林庚海 陈华 阮发晖 林惠萍 刘莉 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第3期360-373,共14页
目的探讨沙库巴曲(Sac)/缬沙坦(Val)对多柔比星(DOX)诱导的心力衰竭兔心肌细胞的保护作用及机制。方法选取30只新西兰兔建立DOX诱导的心力衰竭兔模型,25只造模成功,将造模成功的实验兔随机分为模型组(DOX组,9只)、Val干预组(DOX+Val组,8... 目的探讨沙库巴曲(Sac)/缬沙坦(Val)对多柔比星(DOX)诱导的心力衰竭兔心肌细胞的保护作用及机制。方法选取30只新西兰兔建立DOX诱导的心力衰竭兔模型,25只造模成功,将造模成功的实验兔随机分为模型组(DOX组,9只)、Val干预组(DOX+Val组,8只)、Sac/Val干预组(DOX+Sac/Val组,8只);另取8只新西兰兔作为空白组。DOX+Val组每次灌胃Val混悬液4.65 mg/kg,DOX+Sac/Val组每次灌胃Sac/Val混悬液9.3 mg/kg,空白组及DOX组每次灌胃等体积的蒸馏水;各组均每日灌胃2次,连续8周。给药8周后,用超声心动图检测兔左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩末期内径(LVSD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS);计算全心重量指数(HMI)及左心室重量指数(LVMI);通过H-E和马松染色观察心肌组织病理形态及纤维化情况;通过透射电镜观察心肌细胞超微结构;采用TUNEL检测观察心肌细胞凋亡情况,并计算心肌细胞凋亡率;采用ELISA法检测血清氨基末端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)、超敏肌钙蛋白I(Hs-cTNI)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、心房利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、蛋白激酶G(PKG)水平;采用qPCR检测心肌组织利尿钠肽受体A(NPR-A)、cGMP特异性磷酸二酯酶5A[PDE5A(cGMP)]、PKG、Bcl-2、Bax、caspase 3 mRNA的表达;采用蛋白质印迹法检测心肌组织磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、磷酸化Bcl-2相关死亡促进因子(p-Bad)、Bcl-2、Bax、caspase 3蛋白的表达。结果与空白组相比,DOX组兔的LVDD、LVSD均增大(均P<0.01),LVEF、LVFS均降低(均P<0.01),HMI、LVMI均升高(均P<0.01);心肌细胞凋亡增加,心肌细胞凋亡率升高(P<0.01);NT-proBNP、Hs-cTNI、AngⅡ、ALD、ANP、BNP、cGMP、PKG水平和NPR-A、PDE5A(cGMP)、PKG、p-CREB、Bax、caspase 3表达均升高(均P<0.01),Bcl-2表达降低(P<0.01),p-Bad表达差异无统计学意义(P>0.05)。与DOX组相比,DOX+Sac/Val组和DOX+Val组的LVDD、LVSD均减小(均P<0.01),LVEF、LVFS均升高(均P<0.01),HMI、LVMI均降低(均P<0.01);心肌细胞凋亡减少,心肌细胞凋亡率降低(P<0.01);NT-proBNP、Hs-cTNI、AngⅡ、ALD、ANP、BNP、cGMP、PKG水平和NPR-A、PDE5A(cGMP)、PKG、Bax、caspase 3表达均降低(均P<0.01),Bcl-2表达均升高(均P<0.01);DOX+Sac/Val组的p-CREB、p-Bad表达均升高(均P<0.01),但DOX+Val组p-CREB、p-Bad无明显变化(均P>0.05)。与DOX+Val组相比,DOX+Sac/Val组上述指标中除LVEF、LVFS、NPR-A、ANP、BNP、cGMP、PDE5A(cGMP)、PKG、p-CREB、p-Bad、Bcl-2均升高外,其余指标均降低(均P<0.05)。心肌组织病理学和透射电镜结果显示Sac/Val可有效保护心肌细胞、减少细胞凋亡、减轻心肌纤维化,且该效果明显优于Val。结论Sac/Val可有效减少心力衰竭兔心肌细胞凋亡,改善心脏功能及心肌纤维化,且该效果优于Val,其作用机制可能与活化NPR-A/cGMP/PKG信号通路和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。 展开更多
关键词 沙库巴曲 缬沙坦 心力衰竭 心肌细胞 细胞凋亡 心功能
在线阅读 下载PDF
豆蔻明通过mTOR-ROS轴抑制肺成纤维细胞衰老的机制
7
作者 刘颖 李慧星 +2 位作者 邵琦 张耀帅 孙磊 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第5期592-600,共9页
豆蔻明(cardamonin)是一种具有抗衰老潜力的天然黄酮类化合物,但其抗衰老的具体作用机制尚不明确。本研究通过博来霉素(bleomycin)和过氧化氢(H2O2)分别诱导细胞衰老模型,并用不同浓度的豆蔻明处理细胞,探讨豆蔻明的抗衰老作用和机制。... 豆蔻明(cardamonin)是一种具有抗衰老潜力的天然黄酮类化合物,但其抗衰老的具体作用机制尚不明确。本研究通过博来霉素(bleomycin)和过氧化氢(H2O2)分别诱导细胞衰老模型,并用不同浓度的豆蔻明处理细胞,探讨豆蔻明的抗衰老作用和机制。采用衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色检测衰老表型;免疫荧光检测DNA损伤水平;DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot分析p53、p21、胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)和pm TOR蛋白表达;利用MHY1485激活mTOR通路反向验证其对衰老表型的调控作用。实验结果显示豆蔻明能显著缓解博来霉素和H2O2诱导的细胞衰老表型,机制研究表明豆蔻明能降低ROS水平并抑制mTOR的磷酸化;MHY1485激活m TOR通路可恢复细胞衰老和纤维化表型,反向验证其机制靶点。总的来说,豆蔻明通过mTOR-ROS轴缓解细胞衰老,为抗衰老药物开发及特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)治疗提供了潜在策略。 展开更多
关键词 豆蔻明 衰老 细胞衰老 成纤维细胞 MTOR信号通路
在线阅读 下载PDF
黄芩苷调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞形成 被引量：2
8
作者 于宁 宋囡 +2 位作者 隋国媛 曹媛 贾连群 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期909-918,共10页
目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬... 目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡的分子机制。方法:用100μg/mL氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)作用于RAW264.7巨噬细胞24 h诱导为泡沫细胞,采用黄芩苷和(或)铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)干预相应时间。油红O染色检测各组脂滴形成情况;透射电镜观察细胞线粒体超微结构;荧光显微镜观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度;比色法检测细胞丙二醛(malonaldehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot法检测细胞HIF-1α、SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果:与空白对照组比较,ox-LDL组泡沫细胞形成,有大量脂滴,线粒体结构明显肿胀,嵴变短或消失,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显增强,细胞内MDA水平明显升高,GSH水平明显降低;细胞内HIF-1α蛋白表达显著升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ox-LDL组比较,黄芩苷+ox-LDL组和Fer-1+ox-LDL组脂滴明显减少,线粒体结构显著改善,细胞内ROS、脂质过氧化物、Fe2+荧光强度和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低,SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与黄芩苷+ox-LDL组比较,黄芩苷+Fer-1+ox-LDL组脂滴显著减少,线粒体结构趋于完整,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显降低,细胞内MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低;SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷通过调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 泡沫细胞 铁死亡 HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴
在线阅读 下载PDF
红景天苷对心肌缺血-再灌注损伤大鼠内质网应激与Cx43的作用 被引量：1
9
作者 黄媛恒 何阳 +3 位作者 黄晓亮 韦学 吴耀生 李映新 《医药导报》 北大核心 2025年第3期366-371,共6页
目的研究红景天苷(Sal)对心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)大鼠内质网应激和缝隙连接蛋白43(Cx43)的作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、MIRI组、Sal小剂量组(Sal-L)、Sal大剂量组(Sal-H)。Sham组与MIRI组腹腔注射0.9%氯化钠溶液10 mL... 目的研究红景天苷(Sal)对心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)大鼠内质网应激和缝隙连接蛋白43(Cx43)的作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、MIRI组、Sal小剂量组(Sal-L)、Sal大剂量组(Sal-H)。Sham组与MIRI组腹腔注射0.9%氯化钠溶液10 mL·kg^(-1)·d^(-1);Sal-L组与Sal-H组腹腔注射Sal12、36 mg·kg^(-1)·d^(-1)。均每天1次,连续3 d。末次给药30 min后,除Sham组外,其余组制备MIRI模型。苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理改变,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)测定细胞凋亡率,实时定量基因扩增荧光检测系统(q-PCR)与蛋白印迹法(Western blotting)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase12)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)等内质网应激相关因子以及Cx43的基因及蛋白表达。结果与MIRI组比较,Sal各剂量组心肌损伤不同程度减轻,Sal-H组心肌细胞凋亡率降低(P<0.05);Sal各剂量组Cx43基因表达均上调,GRP78、Caspase12、CHOP基因表达下调;Sal各剂量组Cx43蛋白表达均上调、GRP78蛋白表达下调,Sal-H组CHOP、Bax、Caspase12、cleaved-Caspase3蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05)。结论红景天苷对心肌细胞具有保护作用,其机制可能与抑制内质网应激所致细胞凋亡和Cx43代谢失衡有关。 展开更多
关键词 红景天苷 缺血-再灌注 内质网应激 细胞凋亡 缝隙连接蛋白
在线阅读 下载PDF
枳壳活性成分川陈皮素通过抑制心肌细胞焦亡减轻AngⅡ诱导的心脏肥大 被引量：1
10
作者 谭敏 陈靖 +4 位作者 曾艺 陈嘉钰 王宪庆 黄珊 蔡轶 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期472-480,共9页
目的:筛选中药枳壳中预防和治疗心脏肥大的关键活性成分和信号通路,并进行实验验证。方法:采用TCMSP和GeneCards数据库收集枳壳活性成分和靶点、心脏肥大的靶点以及细胞焦亡靶点。取靶点交集,构建蛋白质-蛋白质相互作用和药物成分-疾病... 目的:筛选中药枳壳中预防和治疗心脏肥大的关键活性成分和信号通路,并进行实验验证。方法:采用TCMSP和GeneCards数据库收集枳壳活性成分和靶点、心脏肥大的靶点以及细胞焦亡靶点。取靶点交集,构建蛋白质-蛋白质相互作用和药物成分-疾病靶点网络,并利用Cytoscape 3.9.1软件对数据进行分析。体外培养的H9C2心肌细胞采用川陈皮素(NOB)预处理1 h后,再给予100 nmol/L的血管紧张素II(Ang II)处理24 h后,采用RT-qPCR检测肥大基因心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和肌球蛋白重链7(MYH7)的mRNA表达;采用免疫荧光检测心肌细胞表面积;采用试剂盒检测细胞焦亡相关因子乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和caspase-1的水平;采用Western blot检测gasdermin D和caspase-1的蛋白表达。结果:网络药理学研究表明,NOB是枳壳中调控心脏肥大的关键活性成分,并且焦亡相关通路可能参与了枳壳对心脏肥大的治疗作用。进一步的实验结果表明NOB能够抑制Ang II诱导的心脏肥大和细胞焦亡。结论:中药枳壳中的关键活性成分NOB通过抑制心肌细胞焦亡减轻心脏肥大。 展开更多
关键词 枳壳 川陈皮素 心脏肥大 细胞焦亡
在线阅读 下载PDF
铁皮石斛多糖通过调节肠菌代谢物对老年小鼠肠道黏膜屏障损伤的改善作用 被引量：1
11
作者 李宏 王慧 +3 位作者 王隶书 王超楠 徐晓浩 孙立伟 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期76-84,共9页
目的:探讨铁皮石斛多糖(DOP)对老年小鼠肠道黏膜屏障损伤的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:选择10只雌性5月龄C57BL/6小鼠作为年轻组,将20只雌性C57BL/6小鼠(15月龄)随机分为老年组和老年鼠DOP(200 mg·kg^(-1)·d^(-1)... 目的:探讨铁皮石斛多糖(DOP)对老年小鼠肠道黏膜屏障损伤的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:选择10只雌性5月龄C57BL/6小鼠作为年轻组,将20只雌性C57BL/6小鼠(15月龄)随机分为老年组和老年鼠DOP(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))处理组(DOP组),每组10只。DOP组小鼠采用DOP灌胃,检测各组小鼠体质量、摄食量和悬挂时间;HE染色观察各组小鼠肠道和脾脏组织病理形态表现;免疫组织化学染色检测各组小鼠肠道组织中闭锁小带蛋白1(ZO-1)和黏蛋白2(MUC2)的表达情况。制备肠菌代谢物培养基(IBMM)干预秀丽线虫(C.elegans),将C.elegans随机分为年轻IBMM组(Young-IBMM)、老年IBMM组(Aged-IBMM)和DOP-IBMM组,采用免疫荧光法分析各组C.elegans第1和12天的肠道脂褐素累积水平;亮蓝染色检测各组C.elegans第1和12天的肠道渗漏情况。制备IBMM干预Caco-2细胞,将Caco-2细胞分为Young-IBMM组、Aged-IBMM组和DOP-IBMM组,采用Western blotting法检测各组Caco-2细胞中ZO-1、闭合蛋白(Occludin)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)蛋白表达水平。结果:与年轻组比较,老年组小鼠体质量增加(P<0.05),摄食量降低(P<0.05),悬挂时间缩短(P<0.05);与老年组比较,DOP组小鼠体质量明显减轻(P<0.01),摄食量增加(P<0.05),悬挂时间明显延长(P<0.01)。HE染色,与年轻组比较,老年组小鼠肠黏膜厚度变薄,杯状细胞减少,肠绒毛长短不一且排列无序,脾脏表面可见大量铁血黄素存在,红髓内细胞成分减少,白髓内动脉周围淋巴鞘和淋巴小结残存或几乎消失;与老年组比较,DOP组小鼠肠黏膜厚度增加,杯状细胞增多,肠绒毛长度一致且排列整齐,脾脏红髓整体功能改善,白髓成分增加。免疫组织化学染色,与年轻组比较,老年组小鼠肠道组织中ZO-1和MUC2蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.001);与老年组比较,DOP组小鼠肠道组织中ZO-1和MUC2蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.001)。免疫荧光法,与Young-IBMM组比较,Aged-IBMM组C.elegans肠道内脂褐素累积水平明显升高(P<0.001);与Aged-IBMM组比较,DOP-IBMM组C.elegans肠道内脂褐素累积水平明显降低(P<0.001)。亮蓝染色法,与Young-IBMM组比较,Aged-IBMM组C.elegans亮蓝染料渗漏至线虫全身,肠道结构模糊不清,不易观察;与Aged-IBMM组比较,DOP-IBMM组C.elegans亮蓝染料渗漏减少。Western blotting法,与Young-IBMM组比较,Aged-IBMM组Caco-2细胞中TNF-α、IL-6、p-MLC和MLCK蛋白表达水平明显升高(P<0.01或P<0.001),ZO-1和Occludin蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与Aged-IBMM组比较,DOP-IBMM组Caco-2细胞中TNF-α、IL-6、p-MLC和MLCK蛋白表达水平明显降低(P<0.01),ZO-1和Occludin蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:DOP对老年小鼠肠道黏膜屏障损伤有改善作用,其作用机制可能与通过调节肠菌代谢物、抑制p-MLC/MLCK通路、恢复紧密连接复合物表达、降低肠道炎症水平、进而改善肠道屏障损伤有关。 展开更多
关键词 铁皮石斛多糖 自然衰老小鼠 肠道屏障 肠菌代谢物
在线阅读 下载PDF
铁死亡抑制剂liproxstatin-1和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸在博来霉素诱导的肺纤维化中的疗效对比 被引量：1
12
作者 陈芳 袁良 +2 位作者 王歌 陈诗婷 郑则广 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期28-35,共8页
目的:对比铁死亡抑制剂liproxstatin-1(LIP-1)和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化中的治疗效果。方法:将小鼠随机分为6组:对照组、BLM组、BLM+NAC组、BLM+LIP-1组、NAC组和LIP-1... 目的:对比铁死亡抑制剂liproxstatin-1(LIP-1)和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化中的治疗效果。方法:将小鼠随机分为6组:对照组、BLM组、BLM+NAC组、BLM+LIP-1组、NAC组和LIP-1组。除对照组、NAC组和LIP-1组外,其余3组通过气管内滴注BLM建立肺纤维化模型。于建模前1 d,分别给予BLM+NAC组和BLM+LIP-1组灌服NAC、腹腔注射LIP-1。建模后14 d,评估各组小鼠的肺纤维化程度以及肺泡上皮细胞标志物、铁死亡相关分子的表达水平。结果:与NAC相比:(1)LIP-1更显著改善BLM诱导的小鼠体重及生存率下降;(2)LIP-1更显著减少肺纤维化范围、改善胶原沉积;(3)LIP-1更显著改善肺泡结构破坏,更显著抑制BLM引起的Ⅰ型肺泡上皮细胞标志物平足蛋白及Ⅱ型肺泡上皮标志物表面活性蛋白C的减少以及上皮-间充质转化;(4)LIP-1更显著抑制BLM诱导的铁死亡及相关分子血红素加氧酶1的增加。结论:与NAC相比,LIP-1改善肺纤维化的作用更为显著,机制上,可能与LIP-1能够抑制肺泡上皮细胞铁死亡有关。本研究为肺纤维化的治疗提供了新的见解,并为LIP-1的临床应用奠定了基础。 展开更多
关键词 liproxstatin-1 N-乙酰半胱氨酸 博来霉素 肺纤维化 铁死亡
在线阅读 下载PDF
索拉非尼和多纳非尼对大鼠体内艾托格列净药代动力学的影响 被引量：1
13
作者 邓艳茹 曹格溪 +2 位作者 闫彬 李颖 董占军 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第1期92-98,共7页
目的探究索拉非尼、多纳非尼对艾托格列净在大鼠体内药代动力学的影响,为临床联合用药提供参考。方法24只雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只。A、B组大鼠分别连续7天灌胃索拉非尼对照溶剂和索拉非尼(100 mg/kg),第7天均灌胃艾托格列净(1.5 ... 目的探究索拉非尼、多纳非尼对艾托格列净在大鼠体内药代动力学的影响,为临床联合用药提供参考。方法24只雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只。A、B组大鼠分别连续7天灌胃索拉非尼对照溶剂和索拉非尼(100 mg/kg),第7天均灌胃艾托格列净(1.5 mg/kg);C、D组大鼠分别连续7天灌胃多纳非尼对照溶剂和多纳非尼(40 mg/kg),第7天均灌胃艾托格列净(1.5 mg/kg)。于不同时间点从大鼠眼内眦静脉丛取血,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定艾托格列净质量浓度并绘制药-时曲线,应用DAS 2.1.1软件非房室模型计算药代动力学参数。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。结果与A组比较,B组艾托格列净药-时曲线下面积(AUC_(0-t))和AUC_(0-∞)均明显增加(P值均<0.05),半衰期(t_(1/2))、平均滞留时间(MRT_(0-t))、MRT_(0-∞)均显著延长(P值均<0.05),清除率(CLZ/F)显著降低(P<0.05);与C组比较,D组艾托格列净的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)均显著增加(P值均<0.01),达峰时间(T_(max))、t_(1/2)、MRT_(0-t)、MRT_(0-∞)均显著延长(P值均<0.01),表观分布容积(VZ/F)和CLZ/F均显著降低(P值均<0.05)。结论索拉非尼和多纳非尼均能影响艾托格列净在大鼠体内的药代动力学过程,明显增加艾托格列净的体内暴露量,临床联合用药时应密切监测疗效及药物不良反应,必要时给予剂量调整,避免潜在的药物相互作用风险。 展开更多
关键词 索拉非尼 多纳非尼 艾托格列净 大鼠 Sprague-Dawley 药代动力学 药物相互作用
在线阅读 下载PDF
SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系 被引量：2
14
作者 吴娟 黄曦 +5 位作者 李佳嘉 魏雨晴 张丽琴 俞咏梅 陆志伟 张鹤 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期477-486,共10页
目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为... 目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组,分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果:所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高(P=0.015);PD-L1表达者占6/7(5例未测),较之腺癌组,PD-L1亦在低分化癌组高表达(P=0.048),两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论:SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达,病理形态为低分化癌者更甚,SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性,其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。 展开更多
关键词 NSCLC SMARCA4缺失 SPP1 PD-L1 免疫治疗
在线阅读 下载PDF
骨髓间充质干细胞来源的外泌体抑制地塞米松诱导的C2C12肌管萎缩 被引量：1
15
作者 柯义兵 丁永宏 +3 位作者 阿布都克热木·达吾提 郭浩然 兰志杰 王勇平 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期50-56,共7页
目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)来源的外泌体(exsomes,EXOs)对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的C2C12肌管萎缩的影响。方法(1)分离提取培养C57BL/6J小鼠BMSCs。(2)提取并鉴定BMSCs-EXOs。(3)C2... 目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)来源的外泌体(exsomes,EXOs)对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的C2C12肌管萎缩的影响。方法(1)分离提取培养C57BL/6J小鼠BMSCs。(2)提取并鉴定BMSCs-EXOs。(3)C2C12细胞成肌分化。(4)将肌管细胞分为对照组(Control,2%马血清培养基培养48 h)、地塞米松组(DEX、浓度为10μmol·L^(-1)的DEX干预肌管48 h)、外泌体组(EXOs、外泌体干预肌管48 h)、外泌体抑制剂组(GW4869、10μmol的GW4869干预BMSCs后提取的外泌体干预肌管48 h)。48 h后测量各组肌管直径,CCK-8法检测各组细胞活力,Western blot检测各组肌肉萎缩及成肌分化相关蛋白的表达量。结果BMSCs呈长梭形,BMSCs-EXOs在透射电镜下为圆形的双层膜结构,直径约200 nm,且高表达CD9、CD63和CD81。相比于Control组,DEX组细胞活性降低(P<0.01),肌管细胞直径减少(P<0.01),atrogin-1(P<0.05)和MuRF-1(P<0.01)的表达明显上调,MYOD(P<0.01)蛋白表达降低;相比于DEX组,BMSCs-EXOs组细胞活性升高(P<0.01),肌管细胞直径增加(P<0.01),atrogin-1(P<0.05)和MuRF-1(P<0.01)的表达明显下调,MYOD(P<0.01)蛋白表达升高;相比于BMSCs-EXOs组,BMSCs-EXOs(GW4869)组细胞活性降低(P<0.05),肌管细胞直径减少(P<0.01),atrogin-1(P<0.05)和MuRF-1(P<0.05)的表达上调,MYOD(P<0.01)蛋白表达降低。结论骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMSCs-EXOs)可抑制地塞米松诱导的C2C12肌管萎缩。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 外泌体 地塞米松 肌管 肌肉萎缩 C2C12
在线阅读 下载PDF
大麦芽碱对卵清蛋白诱导的大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制 被引量：2
16
作者 李俊彦 刘涛 +3 位作者 孙芳 黄家辉 毛书振 姚静 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第1期80-90,共11页
研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-s... 研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-sIgE及鼻黏膜组织上清液中IL-4的影响。采用免疫组化和Western blot实验检测大麦芽碱对Th1/Th2细胞平衡的影响。采用生物信息学进行通路预测,并通过体内及体外实验验证。实验结果表明,大麦芽碱可以减轻OVA诱导AR大鼠的行为学表现,缓解AR导致的鼻黏膜病理损伤,减少OVA-sIgE及IL-4的分泌。此外,大麦芽碱可以调节Th1/Th2平衡。生物信息学分析结果显示,大麦芽碱作用于AR的潜在作用通路为磷脂酰肌醇3(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/磷酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)信号通路。体内实验结果显示,模型组大鼠鼻黏膜中PI3K和p-Akt蛋白表达显著升高(P<0.01),经过大麦芽碱治疗后,其表达水平显著降低,体外细胞实验也验证了这一结果。本研究提示,大麦芽碱可能通过PI3K/Akt信号通路调节Th1/Th2细胞平衡,从而发挥缓解OVA诱导的变应性鼻炎的作用。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 大麦芽碱 PI3K/AKT信号通路 TH1/TH2细胞平衡
在线阅读 下载PDF
紫铆因改善非酒精性脂肪性肝炎及作用机制研究 被引量：1
17
作者 刘静 侯凯 张丽 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第3期355-365,共11页
目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分... 目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、模型组(游离脂肪酸FFA 1 mmol/L体外诱导)、紫铆因低、高浓度组,各组细胞培养24h后,检测甘油三酯(TG),脂质合成相关因子甾醇调节元件-结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1),脂质氧化相关因子过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD),以及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达水平。应用蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食饲养构建NASH小鼠模型,设立正常饮食对照组、模型组、紫铆因低剂量组(100mg·kg^(-1)·d^(-1))、紫铆因高剂量组(200mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别喂养4周后,观察各组小鼠肝脏组织的病理变化,检测各组小鼠肝脏、血清TG和总胆固醇(TC)含量,检测肝脏组织内脂质合成相关因子SREBP-1c、FAS、SCD-1和脂质氧化相关因子PPARα、CPT1A、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)、MLYCD及炎症因子TNF-α、MCP-1蛋白表达水平。结果:与溶剂对照组相比,紫铆因给药浓度≥12μmol/L时对HepG2细胞生长具有抑制作用(P<0.05),设定低、高浓度组分别为5、10μmol/L;与溶剂对照组相比,紫铆因组HepG2细胞内TG含量显著降低(P<0.05);与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1的mRNA表达显著降低(P<0.05),而PPARα、CPT1A、MLYCD的mRNA表达显著增高(P<0.05),TNF-α、MCP-1的mRNA表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1、MCP-1、TNF-α蛋白的表达降低,PPARα、CPT1A、MLYCD蛋白的表达增高。与正常饮食对照组相比,模型组肝组织病理切片表现明显脂肪堆积和炎症细胞浸润。而与模型组相比,紫铆因组肝组织脂肪堆积和炎症细胞浸润病理表现明显改善,并且紫铆因组肝组织TG和TC含量明显降低(P<0.05),PPARα、CPT1A、ACOX1、MLYCD蛋白表达增高,SREBP-1c、FAS、SCD-1、TNF-α、MCP-1蛋白表达降低。结论:紫铆因具有改善NASH肝脏脂质沉积和炎症反应的作用,作用机制可能是减弱病变肝脏脂质合成相关因子表达、增强脂质氧化相关因子表达,并降低炎症因子表达水平。 展开更多
关键词 紫铆因 非酒精性脂肪性肝炎 脂质沉积 炎症反应 脂质代谢
在线阅读 下载PDF
桂皮醛调控RPS7表达抑制人子宫内膜异位症细胞生长、转移及诱导凋亡 被引量：1
18
作者 詹晓璇 刘城移 +6 位作者 彭佳华 刘淑真 李欣 任韵颖 陈丹妮 李佩双 梁瑞宁 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第3期405-413,共9页
目的研究桂皮醛(CA)对人子宫内膜异位症(EMs)细胞生长、转移及凋亡的影响,并探讨其机制是否与核糖体蛋白S7表达有关。方法将EMs细胞分为对照组、CA组、sh-NC组、CA+sh-RPS7组。CCK-8法和平板克隆形成实验检测细胞增殖;细胞划痕愈合实验... 目的研究桂皮醛(CA)对人子宫内膜异位症(EMs)细胞生长、转移及凋亡的影响,并探讨其机制是否与核糖体蛋白S7表达有关。方法将EMs细胞分为对照组、CA组、sh-NC组、CA+sh-RPS7组。CCK-8法和平板克隆形成实验检测细胞增殖;细胞划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移与侵袭;Hoechst 33258和流式细胞术检测细胞周期分布与凋亡;并结合Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2关联蛋白(Bax)、E钙黏着蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达情况。qRT-PCR和Western blot检测CA干预后RPS7基因和蛋白表达情况。慢病毒转染细胞,以嘌呤霉素药筛建立RPS7过表达的稳定细胞株,Western blot检测转染效率。结合CCK-8法和流式细胞术检测过表达RPS7对细胞增殖与凋亡的影响。结果首先,CA呈量效和时效关系抑制细胞增殖,下调PCNA。CA作用24 h后的IC50值为53.60μmol/L,克隆形成率为25.32%。其次,CA抑制细胞迁移与侵袭,上调E-cadherin和下调Vimentin,细胞迁移率分别为35%和29%,侵袭率为40%。此外,CA通过细胞周期G2/M期阻滞诱导细胞凋亡,细胞凋亡率为25.1%,这与上调Bax和下调Bcl-2有关。最后,CA可显著抑制RPS7表达水平,RPS7表达下调介导了CA抑制细胞增殖和诱导凋亡的效应。结论CA通过下调RPS7的表达抑制细胞生长、转移及诱导凋亡。 展开更多
关键词 桂皮醛 RPS7 子宫内膜异位症 增殖 迁移 侵袭 凋亡
在线阅读 下载PDF
布林佐胺噻吗洛尔滴眼液对兔眼内万古霉素代谢的影响 被引量：1
19
作者 周天洋 杨晶晶 +3 位作者 李翔 夏慧芸 何继军 张俊杰 《中华实验眼科杂志》 北大核心 2025年第1期27-31,共5页
目的探讨布林佐胺噻吗洛尔滴眼液点眼对兔眼玻璃体腔注射万古霉素(VH)后眼内代谢的影响。方法取普通级健康雄性新西兰白兔9只,其中3只用于抽取空白房水,其余6只以右眼为实验眼,采用布林佐胺噻吗洛尔滴眼液点眼,每日2次,每次30μl,左眼... 目的探讨布林佐胺噻吗洛尔滴眼液点眼对兔眼玻璃体腔注射万古霉素(VH)后眼内代谢的影响。方法取普通级健康雄性新西兰白兔9只,其中3只用于抽取空白房水,其余6只以右眼为实验眼,采用布林佐胺噻吗洛尔滴眼液点眼,每日2次,每次30μl,左眼作为对照眼。分别于首次点眼前和次日点眼后1 h测量双眼眼压。于布林佐胺噻吗洛尔滴眼液点眼第2天,每只实验兔双眼玻璃体腔内各注射VH(10 mg/ml)0.5 mg。分别于注射后2 h、1 d、2 d、4 d、6 d、8 d、10 d、12 d抽取房水。采用高效液相色谱紫外检测法测定房水中VH的质量浓度,根据平均质量浓度计算VH在兔眼内达峰时间(t max)、达峰浓度(C max)、半衰期(t 1/2)、药时曲线下面积(AUC)。结果实验眼点眼后眼压值低于点眼前,差异有统计学意义(P<0.01)。实验眼和对照眼房水中VH的t max均为1 d,C max分别为(61.40±13.48)和(51.56±5.07)μg/ml。注射后4、6和8 d,实验眼房水中VH的质量浓度显著高于对照眼,差异均有统计学意义(t=2.378、3.150、2.694,均P<0.05)。实验眼和对照眼VH在房水中代谢的t 1/2分别为2.69和2.05 d,实验眼t 1/2相对于对照眼延长了31%。实验眼AUC 0-10 d相对于对照眼增加了24.3%。结论布林佐胺噻吗洛尔滴眼液可延长兔眼玻璃体内VH的半衰期。 展开更多
关键词 万古霉素 玻璃体腔注射 布林佐胺噻吗洛尔滴眼液 房水循环 眼部药代动力学
在线阅读 下载PDF
健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者调节性T细胞和Th17细胞的影响及模型化评价
20
作者 戴月 贺冰 +3 位作者 杨思婕 余曦明 杨正望 李岚 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第9期1153-1164,共12页
目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配... 目的:探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响,并进行模型化评价。方法:选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象,采用倾向性评分匹配(PSM)法按照1:1匹配后,两组各为46例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予健脾化痰方治疗。比较分析两组临床资料差异;比较两组患者治疗前后性激素、糖代谢及中医证候积分变化,并重点比较两组患者治疗前后Treg和Th17细胞变化;并采用广义估计方程(GEE)模型分析其改善情况;采用多元线性回归分析其与中医证候积分的关联分析;采用非线性混合效应模型建立健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS的时间效应模型;通过拟合优度评价最终模型的拟合效果;采用Bootstrap检验评价模型参数的稳定性;采用可视化预测检验评估模型的预测性能。基于最终模型模拟各基线下中医症状积分的典型时间效应曲线。结果:两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.842,P=0.028);与治疗前相比,两组患者治疗后1月、3月后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、雄激素(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、中医证候积分明显降低,雌二醇(E2)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,且观察组改善幅度明显大于对照组(P<0.05);重复测量方差分析结果显示两组患者Treg、Th17、Treg/Th17时间效应、组间效应和交互效均存在统计学差异(P<0.05)。GEE分析结果显示观察组Treg、Th17、Treg/Th17的改善情况均优于对照组(P<0.05);多元线性回归分析结果显示TC、TG、LDL-C、T、LH、FSH、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、Th17与中医证候积分呈显著正相关,HDL-C、E2、Treg、Treg/Th17与中医证候积分呈显著负相关(P<0.05);中医症状积分较基线的下降值随着时间逐渐增加,最终达到药效平台,符合经典的E_(max)模型。逐步筛选协变量后,发现中医症状积分基线值对药效参数E_(max)有显著影响,最终模型为:E_(max),i=15.42+1.21×(Baselinei-24.41)。拟合优度结果显示,最终模型对实测数据的拟合效果较好。Bootstrap检验获得的模型参数与原模型非常吻合,提示模型参数估算稳健。可视化预测检验结果显示,模型具有较好的预测效能。典型药效时间曲线显示,中医症状积分基线值越高,积分降低幅度越大,治疗3月时,各基线下中医症状积分基本降低至10分以下。结论:健脾化痰方可以有效改善治疗脾虚痰湿证PCOS患者Treg、Th17水平,且疗效较好,值得临床应用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 脾虚痰湿证 健脾化痰方 调节性T细胞 TH17 评价
在线阅读 下载PDF
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 2 … 250 下一页 到第 页
关于我们 | 版权声明 | 联系我们 | 帮助中心| 意见反馈
主办单位：上海市教育委员会
技术支持：重庆维普资讯有限公司
渝公网安备 50019002500403号
使用帮助 返回顶部