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对三唑类抗真菌胶囊微生物限度检查方法转移确认的思考
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作者 杨美琴 胡昌勤 +4 位作者 蔡春燕 王浩 刘鹏 牛振东 马仕洪 《中国抗生素杂志》 北大核心 2026年第3期367-374,共8页
目的以某三唑类抗真菌胶囊(TA胶囊)微生物限度检查方法转移确认过程为例,探讨抗生素类药物微生物限度检查方法转移确认过程的关键影响因素。方法通过对TA胶囊2种微生物限度检查方法(M1-注皿法,M2-膜法)在4个实验室间(Lab A、Lab B、LabS... 目的以某三唑类抗真菌胶囊(TA胶囊)微生物限度检查方法转移确认过程为例,探讨抗生素类药物微生物限度检查方法转移确认过程的关键影响因素。方法通过对TA胶囊2种微生物限度检查方法(M1-注皿法,M2-膜法)在4个实验室间(Lab A、Lab B、LabS,Lab Z)转移过程的分析,结合文献讨论影响微生物限度检查方法转移的因素。结果TA胶囊的两种微生物限度检查方法主要受制于对其中和剂系统“0.1%组氨酸-0.3%卵磷脂-3%聚山梨酯80”(简称HLT)制备过程的精细化控制。当质控实验室不能较好地掌握HLT系统的制备/使用技巧时,可能导致方法转移的失败。薄膜过滤法是更耐用的消除抗菌药物活性的方法。结论具有强抗菌活性的药物易出现微生物限度检查方法的转移失败,除与方法本身特性有关外,中和剂体系和检测方法的稳定性是关键影响因素。 展开更多
关键词 三唑类抗真菌药 抑菌活性 微生物限度方法转移 方法适用性试验 中和剂
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减肥保健食品中添加的双丙酚丁及大黄素类药物成分的UPLC-MS/MS法同时测定
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作者 李晓静 岳磊 +3 位作者 马伟峰 邵云 孙楠 任艳丽 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期137-142,共6页
目的:建立快速同时测定减肥保健食品中双丙酚丁及大黄素类药物成分的方法。方法:减肥保健食品样品用体积分数70%乙腈超声提取30 min滤过后,进行超高效液相色谱(UPLC)-串联质谱(MS)/MS分析,采用ACQUITY UPLC BEN C18色谱柱(50 mm×2.... 目的:建立快速同时测定减肥保健食品中双丙酚丁及大黄素类药物成分的方法。方法:减肥保健食品样品用体积分数70%乙腈超声提取30 min滤过后,进行超高效液相色谱(UPLC)-串联质谱(MS)/MS分析,采用ACQUITY UPLC BEN C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),乙腈-体积分数0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱模式,电喷雾离子源,正/负离子检测模式,多反应监测方式,对减肥保健食品中的双丙酚丁及大黄素类药物进行检测。结果:5种大黄素类药物(大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚及土大黄苷)在0.2~4.0μg/mL浓度范围内、双丙酚丁在0.1~10.0μg/mL浓度范围内具有良好线性(r=0.999)。各化合物精密度RSD均≤8.98%,重现性RSD均≤4.18%,稳定性RSD在0~72 h均≤9.75%。大黄素类药物样品回收率为96.1%~108.5%,RSD为3.30%~6.44%,基质效应为94.4%~109.0%;双丙酚丁样品回收率为99.2%~102.7%,RSD为3.23%~4.46%,基质效应为101.5%~104.5%。结论:建立的UPLC-MS/MS法测定双丙酚丁及大黄素类药物方法具有操作简单、检验速度快、灵敏度高、定性定量准确等优点,可用于减肥保健食品中的双丙酚丁及大黄素类药物的快速测定。 展开更多
关键词 双丙酚丁 大黄素类药物 减肥保健食品 UPLC-MS/MS法
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人工智能与药物发现:基于全球合作网络与研究主题演变的深度分析
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作者 张巍巍 刘颖 管同 《医药导报》 北大核心 2026年第2期331-338,共8页
目的通过挖掘人工智能在药物发现中的应用情报,综合分析全球合作网络与最新研究重点布局。旨在为我国人工智能药物研发提供参考。方法分析PubMed和Embase数据库中1985-2024年人工智能药物发现相关研究论文,揭示全球合作网络,挖掘该领域... 目的通过挖掘人工智能在药物发现中的应用情报,综合分析全球合作网络与最新研究重点布局。旨在为我国人工智能药物研发提供参考。方法分析PubMed和Embase数据库中1985-2024年人工智能药物发现相关研究论文,揭示全球合作网络,挖掘该领域研究主题演变历程,在此基础上深入探究2020年以来人工智能药物发现领域的研究重点。结果人工智能技术应用于药物发现领域的前十年主要集中在结构活性关系研究。随着技术的进步逐渐向分子对接、药物靶点相互作用预测、生物信息学等方向演变。2020年后研究重点集中在蛋白质深度生成模型、分子特征预测、药物靶点相互作用预测、分子设计、评分函数以及药物再利用等方面。结论全球相关研究的重点已经从配体发现开始逐步向药物实际临床应用相关问题深入。 展开更多
关键词 人工智能 药物发现 药物靶点相互作用 分子模型 分子对接模拟 分子属性预测
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抗生素口服固体制剂质量现状及改进策略
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作者 仲宣惟 薛晶 《中国抗生素杂志》 北大核心 2026年第3期270-278,共9页
本文基于2018—2023年国家药品抽检数据,系统分析了13个抗生素口服固体制剂的质量现状。结果显示,2173批次样品抽检合格率为97.9%,总体质量良好,但仍存在部分质量问题,如溶出度、含量、水分不合格等。通过探索性研究,揭示了不同企业在... 本文基于2018—2023年国家药品抽检数据,系统分析了13个抗生素口服固体制剂的质量现状。结果显示,2173批次样品抽检合格率为97.9%,总体质量良好,但仍存在部分质量问题,如溶出度、含量、水分不合格等。通过探索性研究,揭示了不同企业在杂质谱、溶出行为、原料药、辅料、包装材料和生产工艺等方面的显著差异。研究还发现仿制药与原研药/参比制剂在关键质量属性上存在差别,现行质量标准存在“一药多标”、方法缺陷等问题。基于探索性研究成果,针对发现的问题,本文提出了完善质量标准、优化企业生产、加强监管等建议,旨在提升抗生素口服固体制剂的质量和监管水平,保障患者用药安全有效。 展开更多
关键词 国家药品抽检 质量 提高 抗生素 口服 固体制剂
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基于代谢组学研究酸枣仁对脂多糖诱导神经炎症的保护机制
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作者 李玉娟 张昕 +3 位作者 汪家苹 刘骅焱 李双姸 林凯旋 《北京理工大学学报》 北大核心 2026年第2期212-224,共13页
近年来,传统镇静催眠中药酸枣仁(SZS)被广泛用于治疗神经炎症相关疾病,但其在代谢组学层面的抗神经炎症的机制尚不明确,因此研究主要基于代谢组学结合蛋白免疫印迹法SZS对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症保护机制很有意义.结果表明,SZS可显... 近年来,传统镇静催眠中药酸枣仁(SZS)被广泛用于治疗神经炎症相关疾病,但其在代谢组学层面的抗神经炎症的机制尚不明确,因此研究主要基于代谢组学结合蛋白免疫印迹法SZS对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症保护机制很有意义.结果表明,SZS可显著减轻LPS诱导的鼠脑皮层病理损伤、氧化应激和炎症反应.大鼠血清及脑代谢组学共鉴定出28种差异代谢物,主要富集于甘油磷脂代谢通路.蛋白免疫印迹法证实SZS可调节该通路代谢分子,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ),进而抑制TLR-4/NF-κB信号通路来发挥抗神经炎症作用.分子对接结果显示SZS中棘苷、酸枣碱和乌药碱可通过氢键等在多个氨基酸位点与PPAR-γ、IκB-NF-κB、TLR-4及iNOS有较强相互作用.总体而言,SZS在代谢水平具有抗神经炎症作用,为其临床治疗中枢神经炎症提供了依据. 展开更多
关键词 酸枣仁 神经炎性 代谢组学 PPAR-Γ TLR-4/NF-κB信号通路
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注射用抗生素质量现状及改进策略
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作者 薛晶 仲宣惟 《中国抗生素杂志》 北大核心 2026年第3期263-269,共7页
本文对2021—2023年国家药品抽检中涉及的16个注射用抗生素制剂的质量进行了分析。结果表明,法定标准检验合格率虽达100%,但不同企业间质量仍差异显著,仿制药与原研药质量差距缩小但未完全消除。存在的主要问题包括检验标准不统一、方... 本文对2021—2023年国家药品抽检中涉及的16个注射用抗生素制剂的质量进行了分析。结果表明,法定标准检验合格率虽达100%,但不同企业间质量仍差异显著,仿制药与原研药质量差距缩小但未完全消除。存在的主要问题包括检验标准不统一、方法科学性不足;有关物质控制亟待加强;生产工艺控制存在缺陷;包材相容性存在风险等。基于国家药品抽检探索性研究的成果,提出了优化检测方法、重视生产过程关键工艺控制、合理选择包装材料等改进方向;给出了加快标准统一、增加质控项目、深化仿制药一致性评价、构建药品全生命周期质量监管体系等监管与质量提升建议。以期为提升注射用抗生素药品质量、加强质量控制与科学监管提供参考。 展开更多
关键词 国家药品抽检 质量 改进 注射用抗生素
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2023年国家药品抽检质量状况分析
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作者 朱嘉亮 顾颂青 +4 位作者 陈碧莲 侯雯清 刘利群 孙婷 王翀 《医药导报》 北大核心 2026年第2期218-223,共6页
目的基于2023年国家药品抽检数据,识别可能存在的药品质量风险因素。方法以问题为切入点,梳理国家药品抽检的历史数据,对2023年国家药品质量情况进行全面分析,深入剖析主要质量问题与风险因素。结果2023年抽检结果显示,平均合格率达99.3... 目的基于2023年国家药品抽检数据,识别可能存在的药品质量风险因素。方法以问题为切入点,梳理国家药品抽检的历史数据,对2023年国家药品质量情况进行全面分析,深入剖析主要质量问题与风险因素。结果2023年抽检结果显示,平均合格率达99.3%。反映我国上市后药品质量状况总体良好,安全形势稳定可控。结论国家药品抽检工作通过药品真实性、安全性、有效性等关键属性方面开展探索性研究,不仅实现对药品质量状况的系统性评估,还在提升药品质量控制水平与行业标准、震慑违法违规行为、提升监管效能、服务科学决策等方面发挥了关键作用。 展开更多
关键词 国家药品抽检 药品质量 质量状况
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棕榈酰基转移酶在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展
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作者 宋亚丽 张承玉 +1 位作者 李继森 刘舒雨 《厦门大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期29-41,共13页
[背景]棕榈酰化是一种常见的蛋白翻译后修饰,主要分为S-棕榈酰化、N-棕榈酰化和O-棕榈酰化,其中S-棕榈酰化最为常见.负责催化S-棕榈酰化的棕榈酰基转移酶(PAT)存在共同的催化结构域DHHC(Asp-His-His-Cys)而被称为DHHC-PAT,简称DHHC.人类... [背景]棕榈酰化是一种常见的蛋白翻译后修饰,主要分为S-棕榈酰化、N-棕榈酰化和O-棕榈酰化,其中S-棕榈酰化最为常见.负责催化S-棕榈酰化的棕榈酰基转移酶(PAT)存在共同的催化结构域DHHC(Asp-His-His-Cys)而被称为DHHC-PAT,简称DHHC.人类DHHC家族有23个成员,与多种肿瘤的发生发展密切相关.自1979年首次报道,直到2018年DHHC20蛋白晶体结构被解析,其研究才取得突破性进展.[进展]本文首先概述了DHHC的作用机制,其催化的蛋白质翻译后修饰对细胞各种生理活动的影响,进而导致的癌细胞增殖、生长、免疫逃逸等;接着列举了DHHC调控的癌症相关通路及DHHC在不同癌症中的作用机制;最后阐述了近年来DHHC抑制剂的研发状况.[展望]目前多项研究表明DHHC抑制剂在抑制癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡等方面具有显著效果.本文通过综述DHHC抑制剂在癌症靶向治疗中的作用机制、研究现状,分析了其面临的挑战与未来发展前景,旨在为癌症靶向治疗提供新的思路与策略. 展开更多
关键词 棕榈酰基转移酶抑制剂 S-棕榈酰化 DHHC(Asp-His-His-Cys) 癌症
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基于多模态特征融合的药物靶标亲和力预测
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作者 仝凌瑞 李建华 《华东理工大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期118-128,共11页
药物-靶标结合亲和力是评估药物与靶标相互作用强度的关键指标。目前大多数药物靶标亲和力预测方法仅关注药物或靶标的单一模态特征,未能充分挖掘多模态信息的互补性及其在提升预测性能方面的潜在价值。针对这个问题,提出了一种基于多... 药物-靶标结合亲和力是评估药物与靶标相互作用强度的关键指标。目前大多数药物靶标亲和力预测方法仅关注药物或靶标的单一模态特征,未能充分挖掘多模态信息的互补性及其在提升预测性能方面的潜在价值。针对这个问题,提出了一种基于多模态特征融合的药物靶标亲和力预测模型(Multi-Model Feature Fusion for Drug-Target Affinity Prediction,MMFDTA)。该模型对药物分子采用了包括分子指纹、分子图以及ChemBERTa预训练嵌入在内的多模态信息,对靶标蛋白采用了蛋白质序列、氨基酸残基接触图以及ProtBERT预训练编码嵌入。在此基础上,模型设计了层级特征融合架构,实现药物与靶标多模态特征之间的深度交互融合。实验结果表明,该模型在Davis和KIBA数据集上优于其他基线方法,验证了所提出的多模态融合策略的有效性。 展开更多
关键词 药物靶标亲和力预测 药物研发 多模态 特征融合 图神经网络
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基于靶标结构的乙型肝炎病毒核心蛋白变构调节剂的设计、合成及活性分析
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作者 刘媛媛 陈允甫 +4 位作者 杨泽春 梁明辉 王美 展鹏 贾海永 《厦门大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期81-91,共11页
[目的]本研究旨在通过结构修饰开发高效、低毒、成药性良好的新型抗乙肝药物,以克服现有药物无法彻底清除乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)的局限性.[方法]以NVR3-778为先导化合物,基于其与HBV核心蛋白的结合模式,设计合成了... [目的]本研究旨在通过结构修饰开发高效、低毒、成药性良好的新型抗乙肝药物,以克服现有药物无法彻底清除乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)的局限性.[方法]以NVR3-778为先导化合物,基于其与HBV核心蛋白的结合模式,设计合成了系列Ⅰ和系列Ⅱ化合物,并在HepAD38细胞系中评估目标化合物抗HBV活性和细胞毒性.进一步通过分子对接和分子动力学模拟验证其结合模式和稳定性.[结果]苯磺酰胺类化合物(系列Ⅰ)和2位溴取代的苯甲酰胺类化合物(系列Ⅱ)在HepAD38细胞系中表现出不同程度的抗HBV活性和细胞毒性.其中,2位溴取代的硫脲化合物18在保持较高抗病毒活性(EC_(50)=0.37μmol/L)的同时,展现出较低的细胞毒性(CC_(50)>100μmol/L)和较高的选择指数(SI>267.38).分子对接和动力学模拟结果表明,化合物18通过与HBV核心蛋白的关键氨基酸残基形成氢键,并在溶剂开口区引入硫脲基团,进一步增强了其结合稳定性.[结论]本研究通过可容纳区多位点结合的精准药物设计策略、溶剂开口区结构多样性修饰和生物电子等排,成功开发了具有高效抗HBV活性和低细胞毒性的新型化合物18,为慢性乙肝治疗提供了新的候选化合物,其与其他靶向cccDNA的药物联用可为功能性治愈提供新思路. 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒(HBV) 核心蛋白变构调节剂(CAM) NVR3-778 分子对接 分子动力学模拟
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基于异质图动态特征学习的药物重定位预测
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作者 朱昊坤 郭延哺 +2 位作者 辛向军 李朝阳 周冬明 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第2期456-465,共10页
目的针对现有人工智能方法在复杂异质生物网络建模中难以挖掘网络节点间的协同关系、提取高阶拓扑语义特征等问题,本文提出一种异质图动态特征学习的药物重定位预测方法。方法该方法首先构建融合药物、疾病及其交互关系的异质生物图模... 目的针对现有人工智能方法在复杂异质生物网络建模中难以挖掘网络节点间的协同关系、提取高阶拓扑语义特征等问题,本文提出一种异质图动态特征学习的药物重定位预测方法。方法该方法首先构建融合药物、疾病及其交互关系的异质生物图模型。设计动态门控注意力模块,结合动态图注意力机制动态提取药物与疾病的判别性拓扑特征。设计门控残差特征融合机制,精准融合多源相似性网络中的结构和语义信息,有效缓解特征冗余与信息缺失的问题,实现药物与疾病关联的精准预测。结果在多个数据集上的实验和案例分析表明,本文药物重定位预测方法的性能优于现有主流模型。结论所提方法可有效建模异质生物网络中的复杂关联关系,提升药物重定位预测的准确性,为复杂疾病的精准治疗和医学人工智能提供重要的技术支持。 展开更多
关键词 复杂生物网络 图神经网络 门控机制 药物重定位
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人工智能代理在药物研发中的应用进展
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作者 赵东海 谢昌谕 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期4-15,共12页
药物研发面临着高技术、高投入、高风险和长周期的严峻挑战,亟需能够系统性提升效率、精准预测并降低失败风险的颠覆性技术。人工智能代理作为一种由大语言模型驱动的新兴智能范式,正展现出重塑药物研发全流程的巨大潜力。其核心在于能... 药物研发面临着高技术、高投入、高风险和长周期的严峻挑战,亟需能够系统性提升效率、精准预测并降低失败风险的颠覆性技术。人工智能代理作为一种由大语言模型驱动的新兴智能范式,正展现出重塑药物研发全流程的巨大潜力。其核心在于能够围绕复杂的科学目标进行自主推理、规划和工具调用,整合并协调不同研发环节,实现人工智能从“工具”到“主动合作者”的角色转变。一方面,人工智能代理通过知识整合及假设生成,能够发现未被充分探索的新靶点和新机制;另一方面,它能自动化地执行从分子设计、优化到合成规划等复杂任务,并通过与自动化实验平台深度结合,实现从虚拟设计到物理实验的闭环。在此基础上,人工智能代理正向更高层级的范式演进,构建综合性药物设计平台和发展通用型生物医学智能体。本文系统阐述了人工智能代理的核心框架及其在药物研发关键环节上的应用进展,并探讨了目前存在的局限及未来的发展方向,旨在为相关领域的研究提供参考。 展开更多
关键词 人工智能代理 药物研发 大语言模型 多智能体系统 综述
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张岩教授和章敏研究员团队合作成果提出G蛋白偶联受体外骨骼蛋白从头设计新策略
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《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期128-128,共1页
2026年2月17日,浙江大学医学院张岩教授和计算机科学与技术学院章敏研究员团队合作在《自然》(Nature)发表了题为“De novo design of GPCR exoframe modulators”的论文(DOI:10.1038/s41586-025-09957-1),提出了G蛋白偶联受体(GPCR)外... 2026年2月17日,浙江大学医学院张岩教授和计算机科学与技术学院章敏研究员团队合作在《自然》(Nature)发表了题为“De novo design of GPCR exoframe modulators”的论文(DOI:10.1038/s41586-025-09957-1),提出了G蛋白偶联受体(GPCR)外骨骼蛋白(GEM)的概念,并建立了一套AI驱动的膜蛋白功能设计平台,为治疗GPCR相关基因缺陷疾病提供了全新的理论依据和治疗策略,为未来开发针对难成药靶点的新型生物大分子药物提供了重要依据。 展开更多
关键词 从头设计 GPCR 膜蛋白 AI驱动 外骨骼蛋白
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上海交通大学医学院庄友文、张健团队联合多家单位合作设计阿片受体变构调节剂
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《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期264-264,共1页
2026年2月11日,上海交通大学医学院庄友文、张健团队,中国科学院上海药物研究所徐华强、高召兵团队,联合美国北卡罗来纳大学教堂山分校Bryan L.Roth团队等,在国际顶级综合性期刊Science Advances在线发表了一项关于阿片类镇痛药物设计... 2026年2月11日,上海交通大学医学院庄友文、张健团队,中国科学院上海药物研究所徐华强、高召兵团队,联合美国北卡罗来纳大学教堂山分校Bryan L.Roth团队等,在国际顶级综合性期刊Science Advances在线发表了一项关于阿片类镇痛药物设计的重要研究成果“Structure-based design of an opioid receptor modulator for enhanced morphine analgesia”。 展开更多
关键词 上海交通大学医学院 阿片受体变构调节剂
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3-甲基腺嘌呤对骨折后淋巴管清除率及骨折愈合的作用
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作者 崔玥骋 郑文静 +5 位作者 梁倩倩 卢盛 王拥军 施杞 陈锦漫 赵永见 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期86-93,共8页
目的研究3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对小鼠下肢骨折后淋巴管清除率及骨折愈合的影响。方法将C57BL/6雄性小鼠(8周龄)随机分为:雷帕霉素(rapamy-cin,RPM)组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组、模型组(Model)和假手术组(Sh... 目的研究3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对小鼠下肢骨折后淋巴管清除率及骨折愈合的影响。方法将C57BL/6雄性小鼠(8周龄)随机分为:雷帕霉素(rapamy-cin,RPM)组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组、模型组(Model)和假手术组(Sham),每组各6只。RPM组、3-MA组、Model组建立左侧胫骨髓内固定骨折模型并连续给药14 d,Sham组仅切开皮肤。分别在1,7,14 d测量左侧后肢淋巴管清除率及组织肿胀率;14 d后通过micro-CT扫描、RUNX2免疫组化染色及藏红-固绿染色观察骨折部位变化情况。结果①在1,7,14 d,3-MA组淋巴管清除率低于Sham组、但高于RPM组及Model组。②在1,7,14 d,3-MA组组织肿胀率高于Sham组、但低于RPM组及Model组。③micro-CT扫描显示,在骨痂生成量(VOX-BV)、骨连接密度(Conn-Dens)、骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁厚度(Tb.Th)等方面,3-MA组均高于Model组,RPM组则低于Model组;且3-MA组骨折线不明显;④免疫组化染色结果表明,3-MA组RUNX2表达量明显高于Model组和RPM组;而RPM组则低于Model组;各组之间阳性区域平均光密度(AOD)差异有统计学意义;⑤藏红-固绿染色结果显示,3-MA组的骨痂开始重塑,多余骨痂组织被吸收,软骨细胞减少,成骨细胞数量显著增加;而RPM组的骨折断端明显未愈合,软骨及骨小梁数量稀少。结论3-MA能够提升骨折后的淋巴管清除率、减轻组织肿胀度、促进骨折愈合。 展开更多
关键词 骨折愈合 淋巴管内皮细胞 自噬 组织肿胀 淋巴管清除率 3-甲基腺嘌呤
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通过系统性阳离子材料筛选优化牛奶外泌体载体以实现mRNA的高效肺部靶向递送
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作者 罗明星 廖睿 +6 位作者 关山 张卫军 罗萍 张怡 程平 李飏 邹全明 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第4期407-419,共13页
目的通过系统性筛选阳离子修饰材料,旨在构建一种工程化的牛奶来源外泌体(milkderived exosome,mExos)载体,以实现信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)在呼吸道内的高效递送。方法采用超速离心法提取mExos,并通过电穿孔法将体外转录的萤... 目的通过系统性筛选阳离子修饰材料,旨在构建一种工程化的牛奶来源外泌体(milkderived exosome,mExos)载体,以实现信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)在呼吸道内的高效递送。方法采用超速离心法提取mExos,并通过电穿孔法将体外转录的萤火虫荧光素酶(firefly luciferase,Fluc)或增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)mRNA负载于mExos中。使用壳聚糖(chitosan,CS)、聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)、聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PBAE]、阳离子脂质(1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane chloride,DOTAP)及鱼精蛋白分别对负载mRNA的mExos进行修饰。采用动态光散射、纳米颗粒追踪分析、流式细胞术、荧光素酶报告基因检测等方法系统评价各修饰载体的的粒径、电位、胶体稳定性、细胞摄取、mRNA转染效率及细胞毒性。选用50只6~8周龄雌性BALB/c小鼠(体质量约20 g),经鼻内滴注染料标记或负载Fluc-mRNA的制剂,采用小动物活体成像系统观察制剂在其体内分布与肺部转染情况,并于给药24 h后取主要器官进行组织病理学和血清生化分析。结果成功构建了系列阳离子修饰mExos。经筛选,壳聚糖修饰的mExos(Chitosanmodified milk exosomes,CS-mExos)在保持合适粒径和良好稳定性(48 h内PDI无显著变化)的前提下,其表面电位发生了反转。体外实验显示,CS-mExos在16HBE和A549细胞中的摄取效率分别较未修饰mExos提高2.56倍(P<0.001)和4.56倍(P<0.001),并显著提升Fluc-mRNA的转染效率达28.9倍(P<0.001)和26.5倍(P<0.001),且无明显细胞毒性(细胞活力>95%)。活体成像表明,CS-mExos经鼻给药后可特异性富集于肺部并长效滞留至少72 h,且介导的Fluc表达在给药后6 h达峰值,强度为mExos组的9.5倍。组织病理学与血清生化分析显示,CS-mExos未引起明显脏器损伤或肝功能、肾功能指标异常。结论通过系统性筛选,确定CS为优化mExos的mRNA递送性能的最佳阳离子修饰材料。基于此构建的CS-mExos载体能高效靶向递送mRNA至呼吸道,显著提升肺部转染效率并具备良好生物安全性。 展开更多
关键词 牛奶外泌体 壳聚糖 信使RNA 肺部给药 基因治疗
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注射用头孢呋辛钠的质量分析
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作者 罗嘉琳 李佩 +4 位作者 贾艳花 彭洁 王婷婷 肖慧 洪建文 《中国抗生素杂志》 北大核心 2026年第3期336-342,共7页
目的对国产注射用头孢呋辛钠质量现状进行评价,并考察现行标准的科学性,为一致性评价提供关键质量控制点,为生产、监管提供建议。方法采用法定标准检验结合探索性研究,对抽检样品进行检验,通过对有关物质、溶液颜色、残留溶剂及可转移... 目的对国产注射用头孢呋辛钠质量现状进行评价,并考察现行标准的科学性,为一致性评价提供关键质量控制点,为生产、监管提供建议。方法采用法定标准检验结合探索性研究,对抽检样品进行检验,通过对有关物质、溶液颜色、残留溶剂及可转移剂量等关键质量属性进行分析,考察并分析不同企业产品的质量情况。结果按法定标准检验的302批次样品,合格率为100%,与2018年注射用头孢呋辛钠国抽结果比较,产品质量进一步提升。探索性研究对有关物质测定方法进行了优化,并对部分杂质来源进行了归属;对溶液颜色的测定方法进行了比较,部分法定标准吸光度法限度值得商榷。结论注射用头孢呋辛钠总体质量良好,已通过一致性评价产品明显优于未过评产品;质量标准有进一步完善的空间。 展开更多
关键词 注射用头孢呋辛钠 质量评价 有关物质 一致性评价
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2020-2024年:解锁“老药新用”新趋势与新策略
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作者 陈方溯 杨俊杰 +5 位作者 杜佳玉 黄诗淼 张宇轩 尤启冬 王磊 张秋月 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期11-18,共8页
创新药物研究和开发已经取得显著进展,但漫长的研发周期和高失败率成为其有待突破的瓶颈。老药新用作为克服该障碍的战略路径,通过发掘已获批药物的新适应证,近年来在基础研究和临床转化方面发展迅速。该策略依托丰富的药物库资源,确证... 创新药物研究和开发已经取得显著进展,但漫长的研发周期和高失败率成为其有待突破的瓶颈。老药新用作为克服该障碍的战略路径,通过发掘已获批药物的新适应证,近年来在基础研究和临床转化方面发展迅速。该策略依托丰富的药物库资源,确证的安全性、高研发效率和低成本等核心优势,成为优化药物研发流程的重要方向。本综述系统梳理了近五年获批临床应用的老药新用案例,归纳出以靶点、通路、药物相似性、用药后表型及临床不良反应为核心策略的老药新用研究思路,以期为老药新用提供策略性指导。 展开更多
关键词 老药新用 药物研发策略 新适应证 研究进展
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布立西坦口服溶液的处方工艺筛选及对有关物质的研究
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作者 孙慧 王娜 +1 位作者 唐云 朱永强 《南京师大学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期5-14,共10页
为考察布立西坦口服溶液的处方工艺对有关物质的影响,探究本品的稳定性.本文建立有关物质的检查方法并进行方法学验证;按拟定的处方工艺放大生产,考察成品在高温、光照条件下的稳定性.结果显示,有关物质的检测方法可靠,原料药(active ph... 为考察布立西坦口服溶液的处方工艺对有关物质的影响,探究本品的稳定性.本文建立有关物质的检查方法并进行方法学验证;按拟定的处方工艺放大生产,考察成品在高温、光照条件下的稳定性.结果显示,有关物质的检测方法可靠,原料药(active pharmacentical ingredient,API)和杂质实现良好的分离;同时控制药液pH值在5.0~6.0范围内,能有效减缓其在高温下有关物质的增长;无水枸橼酸在原料药之前加入,能显著降低药液有关物质的水平.本文开发了布立西坦口服溶液有关物质的检查方法,并通过优化处方工艺,解决了儿童及吞咽困难的老人等癫痫患者用药短缺的问题. 展开更多
关键词 药物分析 布立西坦口服溶液 癫痫 有关物质 处方工艺筛选
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艾考糊精腹膜透析液中的α-双羰基类降解产物邻苯二胺衍生化HPLC-MS/MS测定研究
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作者 范潇敏 张丽娜 郑枫 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第2期233-239,共7页
艾考糊精腹膜透析液在热灭菌过程中可产生具有细胞毒性的微量的α-双羰基类降解产物,必须对其进行检查控制。研究建立了这些降解产物的邻苯二胺(OPD)衍生化HPLC-MS/MS检查法,可用于艾考糊精腹膜透析液中α-双羰基类降解产物的定性定量... 艾考糊精腹膜透析液在热灭菌过程中可产生具有细胞毒性的微量的α-双羰基类降解产物,必须对其进行检查控制。研究建立了这些降解产物的邻苯二胺(OPD)衍生化HPLC-MS/MS检查法,可用于艾考糊精腹膜透析液中α-双羰基类降解产物的定性定量分析。定性结果表明艾考糊精腹膜透析液中主要有3-脱氧葡萄糖醛酮(3-DG)、3-脱氧半乳糖(3-DGal)、4-脱氧葡萄糖醛酮(4-DG)和3,4-二脱氧葡萄糖醛酮-3-烯(3,4-DGE)4种α-双羰基类降解产物,以及糠醛与5-羟甲基糠醛两种单羰基类降解产物。对3-DG、3-DGal、3,4-DGE及其结构类似物葡萄糖醛酮进行了方法学验证,结果表明3-DG、3-DGal、葡萄糖醛酮在5~150 ng/mL范围内线性关系良好,3,4-DGE在1~150 ng/mL范围内线性关系良好,加样回收率均在86.8%~100.0%之间,葡萄糖醛酮、3-DG和3-DGal的检测限均约为2.4 ng/mL,3,4-DGE约为0.5 ng/mL。本研究建立的方法能够准确测定艾考糊精腹膜透析液中的α-双羰基类降解产物,为其质量控制提供重要依据。 展开更多
关键词 艾考糊精腹膜透析液 α-双羰基类降解产物 邻苯二胺 衍生化 HPLC-MS/MS
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