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SHH激活型髓母细胞瘤中miRNA表达失调的分子机制
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作者 朱颖 隋怡 唐玉杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期1-14,共14页
目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤(sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma,SHHMB)中的作用,并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系(SmoWT和S... 目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤(sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma,SHHMB)中的作用,并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系(SmoWT和SMB56)建立裸鼠皮下同种异体移植模型。每种模型被随机分为以平滑蛋白受体抑制剂(smoothened inhibitor,SMOi)GDC-0449灌胃处理的实验组、以二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)灌胃的对照组,并收取这4组裸鼠的肿瘤样本。采集出生后7 d(P7)及60 d(P60)的正常裸鼠的小脑组织作为P7正常小脑、P60正常小脑组。参照肿瘤样本,收取GDC-0449灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织(P7小脑给药组)以及DMSO灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织(P7小脑对照组)。分别采用mRNA测序(mRNA sequencing,mRNA-seq)和miRNA测序(microRNA sequencing,miRNA-seq)获得以上8组样本的mRNA和miRNA表达数据并进行样本表达谱相关性分析。通过差异表达分析系统解析:①鼠源SHH-MB模型的肿瘤核心转录组特征。②正常小脑发育相关的转录组特征。③肿瘤及发育小脑中Hedgehog(Hh)通路依赖和非Hh通路依赖的转录组特征。利用miRDB、TargetScan与miRTarBase数据库并结合mRNA差异表达结果,预测关键差异miRNA的靶基因。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,解析靶基因涉及的核心信号通路。针对在P7发育小脑中鉴定到的Hh通路依赖的miR-204-5p,进行靶基因预测与靶基因KEGG通路富集分析。最后,搜集R2与基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中SHH-MB患者肿瘤及健康对照小脑的mRNA与miRNA表达数据,通过差异表达分析与韦恩分析评估差异表达miRNAs/mRNAs调控关系在人与小鼠之间的保守性。结果·样本mRNA表达谱相关性分析显示,SmoWT对照组与SMB56对照组的mRNA表达谱相似性较高;2个对照组与P7正常小脑组的相似性高于P60正常小脑组,而GDC-0449处理未显著改变这2个对照组的整体转录组特征。miRNA表达谱相关性分析结果与mRNA层面类似。SmoWT对照组、SMB56对照组与P7正常小脑、P60正常小脑组的差异表达分析鉴定出2个对照组中共同显著上调的95个miRNA、下调的126个miRNA;其中50个上调miRNA和38个下调miRNA在P7与P60正常小脑比较中同向表达。通过SmoWT实验组与SmoWT对照组、SMB56实验组与SMB56对照组的差异表达分析,鉴定出各模型中Hh通路与非Hh通路依赖的miRNA。韦恩分析显示,Hh通路依赖的miRNA(占差异miRNA总数的10%~20%)在模型间重叠极少;非Hh通路依赖的miRNA则在模型间高度保守。Hh通路依赖的差异表达miRNA的靶基因的KEGG通路富集结果显示,其富集于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B pathway,PI3K/AKT)、磷脂酶D(phospholipase D,PLD)、RAS/丝裂原活化蛋白激酶信号通路(RAS/mitogen-activated protein kinase pathway,RAS/MAPK)和DNA复制(DNA replication)通路。通过比较P7小脑给药组与P7小脑对照组,鉴定出P7小脑中7个Hh通路激活和1个Hh通路抑制的miRNA,285个Hh通路激活和72个Hh通路抑制的mRNA。miR-204-5p的靶基因富集于细胞周期通路。SHH-MB患者肿瘤与健康小脑对照样本的差异表达分析鉴定出22个人鼠保守的miRNA,其靶基因富集于环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和细胞周期通路等。结论·鼠源SHH-MB模型表现出广泛的miRNA表达失调,但SMOi处理仅对其中小部分失调miRNA有逆转作用,提示Hh通路对miRNA失调的影响有限,并且仅有非Hh通路依赖的失调miRNA在2个鼠源模型之间表现出部分重叠。此外,SHH-MB鼠源模型与实体瘤患者来源的肿瘤有保守的失调miRNA特征。 展开更多
关键词 SHH激活型髓母细胞瘤 HEDGEHOG通路 miRNA表达失调 小脑发育
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沉默PAK1通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导胶质母细胞瘤细胞自噬发挥抗肿瘤效应 被引量：1
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作者 秦立鹏 康婧 +2 位作者 贾培雷 王凯 薛松林 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期41-47,共7页
目的探讨沉默p21活化激酶1(PAK1)表达对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长活性的抑制效应及可能机制。方法通过GEPIA在线数据库分析GBM患者癌组织中PAK1 mRNA表达及其与患者预后的关系。采用实时定量PCR检测人正常胶质细胞系NHA及不同人GBM... 目的探讨沉默p21活化激酶1(PAK1)表达对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长活性的抑制效应及可能机制。方法通过GEPIA在线数据库分析GBM患者癌组织中PAK1 mRNA表达及其与患者预后的关系。采用实时定量PCR检测人正常胶质细胞系NHA及不同人GBM细胞系中PAK1 mRNA表达。将U251细胞分为沉默阴性对照(si-NC)组、si-PAK1组、si-PAK1+通路激活剂(740Y-P)组和si-PAK1+自噬抑制剂氯喹(CHQ)组。采用CCK-8法检测细胞增殖活性,平板克隆法检测细胞克隆形成能力,Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时定量PCR检测细胞中PAK1 m RNA表达,Western blotting检测细胞中通路及自噬相关蛋白表达。结果GBM组织中PAK1 mRNA表达水平明显高于正常脑组织(P<0.05),且PAK1 mRNA高表达的患者预后较差。沉默PAK1表达可明显降低细胞增殖活性(P<0.05),减少细胞克隆团数量,降低细胞迁移及侵袭能力,促进细胞凋亡(P<0.05),下调细胞中p-PI3K、p-AKT、p-m TOR和p62蛋白表达水平,上调Beclin-1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值(P<0.05)。740Y-P或CHQ干预处理后,沉默PAK1表达引发的上述变化均被逆转。结论沉默PAK1表达可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导细胞自噬,从而阻止GBM恶性进展。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 p21活化激酶1 PI3K/AKT/mTOR信号通路 自噬
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儿童原发性颅内DICER1突变型肉瘤1例
3
作者 高佩璐 冯孟钠 +1 位作者 何鑫 张璋 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第3期418-420,共3页
原发性颅内DICER1突变型肉瘤(primary intracranial DICER1-mutant sarcoma,PIDS-DICER1)是WHO(2021)中枢神经系统肿瘤分类中新增的罕见恶性肿瘤,主要发生于儿童群体。本文报道1例7岁女性患儿的临床病理特征,并复习相关文献,对该肿瘤的... 原发性颅内DICER1突变型肉瘤(primary intracranial DICER1-mutant sarcoma,PIDS-DICER1)是WHO(2021)中枢神经系统肿瘤分类中新增的罕见恶性肿瘤,主要发生于儿童群体。本文报道1例7岁女性患儿的临床病理特征,并复习相关文献,对该肿瘤的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学改变及预后特点进行分析,以提高对该肿瘤的认识,为临床诊断和治疗提供参考。 展开更多
关键词 颅内肉瘤 DICER1突变 儿童肿瘤 病例报道
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脑膜EWSR1∷TFCP2重排横纹肌肉瘤1例并文献复习
4
作者 马梅梅 王瑞 +3 位作者 侍孝红 江小玲 李海 潘敏鸿 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第3期381-385,共5页
目的探讨脑膜EWSR1∷TFCP2重排横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)的临床病理特点及分子特征。方法收集1例起源于脑膜的EWSR1∷TFCP2重排RMS临床资料,采用免疫组化EnVision法、FISH和NGS进行检测,分析其临床病理特征并复习相关文献。结... 目的探讨脑膜EWSR1∷TFCP2重排横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)的临床病理特点及分子特征。方法收集1例起源于脑膜的EWSR1∷TFCP2重排RMS临床资料,采用免疫组化EnVision法、FISH和NGS进行检测,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果患者女性,16岁,因右下肢活动障碍3个月余入院,头颅MRI示左侧大脑镰旁占位,镜下肿瘤可见高分化的梭形细胞、致密的低分化上皮样细胞及不同分化阶段的横纹肌细胞。免疫表型:瘤细胞desmin、vimentin均弥漫强阳性,MyoD1、Myogenin、CKpan、CK19、ALK(D5F3)均为斑片状阳性,p16、GFAP、Olig-2、SSTR2等均阴性;FISH检测EWSR1断裂重排,ALK无断裂重排;NGS检测EWSR1∷TFCP2重排,CDKN2A/B纯合性缺失,TP53、BCOR突变。手术后辅以放、化疗2个月即出现双肺、颈部淋巴结、左耳周围转移,术后4个月余死亡。结论EWSR1∷TFCP2重排RMS发生于脑膜罕见,组织学有梭形细胞、上皮样细胞及横纹肌分化特征,免疫组化表达横纹肌、上皮及ALK蛋白,NGS检测到TFCP2重排可确诊,预后差。 展开更多
关键词 横纹肌肉瘤 脑膜 EWSR1∷TFCP2 基因检测
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基于转录组测序探索PCL2表达对胶质瘤细胞侵袭和迁移能力的影响
5
作者 杨丽娜 王莉 +3 位作者 何雨洪 马雪超 曹相玫 刘仲涛 《神经解剖学杂志》 北大核心 2026年第1期87-95,共9页
目的:观察多梳蛋白2(PCL2)对胶质瘤细胞侵袭和迁移能力的影响,筛选并验证差异基因。方法:体外培养人脑星形胶质母细胞瘤细胞(U87MG),通过慢病毒感染获得稳转PCL2(LV-hPCL2)的细胞系,实验分组为过表达组(LV-hPCL2)及空载组(LV-ZsGreen)。... 目的:观察多梳蛋白2(PCL2)对胶质瘤细胞侵袭和迁移能力的影响,筛选并验证差异基因。方法:体外培养人脑星形胶质母细胞瘤细胞(U87MG),通过慢病毒感染获得稳转PCL2(LV-hPCL2)的细胞系,实验分组为过表达组(LV-hPCL2)及空载组(LV-ZsGreen)。用Western blot检测U87MG细胞中PCL2蛋白表达水平,CCK-8实验检测细胞活性,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell法检测细胞侵袭能力。利用转录组测序技术(RNA-seq)分析其差异表达基因(DEGs),并进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,筛选并用RT-qPCR验证DEGs的表达。结果:与LV-ZsGreen相比,LV-hPCL2促进胶质瘤细胞增殖、迁移与侵袭能力,RNA-seq及RT-qPCR检测筛选出14个DEGs表达存在显著差异(P<0.05),这些基因包括CXCL8、TGFA、LUM、COL8A1、LRP8、LYPD6、PRSS35、MGP、ASMTL、MCM5、CALCR、CRYAB、E2F1和FJX1。GO及KEGG分析显示,差异基因主要作用于细胞外区域,与血管生成、蛋白质结合等多个生物进程相关,并且在PI3K-Akt信号通路、癌症通路等有明显富集。结论:PCL2与胶质瘤U87细胞的侵袭和迁移行为密切相关,其机制可能与上调的差异基因及通路有关。 展开更多
关键词 多梳蛋白2 胶质瘤 转录组测序 差异基因 迁移
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血清基质金属蛋白酶2、髓过氧化物酶、神经轴突导向因子3E对全麻颅内动脉瘤夹闭术患者预后的预测价值
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作者 边兴花 许鹏 +1 位作者 史俊飞 马贞华 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第1期56-63,共8页
目的 探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、髓过氧化物酶(MPO)、神经轴突导向因子3E(Sema3E)对全麻颅内动脉瘤夹闭术患者预后的预测价值。方法 选取2023年5月至2025年5月张家口市第一医院收治125例全麻颅内动脉瘤夹闭术患者作为研究对象,... 目的 探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、髓过氧化物酶(MPO)、神经轴突导向因子3E(Sema3E)对全麻颅内动脉瘤夹闭术患者预后的预测价值。方法 选取2023年5月至2025年5月张家口市第一医院收治125例全麻颅内动脉瘤夹闭术患者作为研究对象,根据术后1个月格拉斯哥预后评分(GOS),将1~3分的患者纳入预后不良组(29例),4~5分的患者纳入预后良好组(96例)。比较两组临床资料及血清MMP-2、MPO、Sema3E水平,并予以多因素logistic回归分析法分析全麻颅内动脉瘤夹闭术患者预后不良的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MMP-2、MPO、Sema3E对全麻颅内动脉瘤夹闭术患者预后的预测价值,比较不同临床特征血清MMP-2、MPO、Sema3E水平,采用Spearman相关性分析血清MMP-2、MPO、Sema3E与临床特征的相关性。结果 预后不良组Hunt-Hess分级Ⅲ级、术前GCS评分<8分的患者占比为27.59%、51.72%,高于预后良好组的10.42%、5.21%(P<0.05)。预后不良组血清MMP-2、MPO、Sema3E水平均高于预后良好组(P<0.05)。血清MMP-2、MPO、Sema3E水平高是全麻颅内动脉瘤夹闭术患者预后不良的独立危险因素(OR=1.087、2.807、2.079,P<0.05)。血清MMP-2、MPO、Sema3E及联合检测预测全麻颅内动脉瘤夹闭术患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.747、0.690、0.656、0.809,诊断敏感度分别为72.41%、62.07%、68.97%、86.21%,特异度分别为72.92%、73.96%、66.67%、70.83%,其中联合检测的AUC最高(P<0.05)。Hunt-Hess分级Ⅲ级患者血清MMP-2、MPO、Sema3E水平高于Ⅰ级、Ⅱ级患者,Ⅱ级患者高于Ⅰ级患者;术前GCS评分<8分的患者血清MMP-2、MPO、Sema3E水平高于≥8分的患者(P<0.05)。血清MMP-2、MPO、Sema3E与Hunt-Hess分级均呈正相关(r=0.497、0.662、0.595,P<0.05),与术前GCS评分均呈正相关(r=-0.547、-0.602、-0.697,P<0.05)。结论 全麻颅内动脉瘤夹闭术患者Hunt-Hess分级及术前GCS评分与预后具有一定联系,且血清MMP-2、MPO、Sema3E水平与Hunt-Hess分级、GCS评分密切相关,血清MMP-2、MPO、Sema3E水平高均为全麻颅内动脉瘤夹闭术患者预后不良的独立危险因素,且对患者预后具有较高预测价值,其中联合检测的预测价值最高。 展开更多
关键词 全麻颅内动脉瘤夹闭术 基质金属蛋白酶2 髓过氧化物酶 神经轴突导向因子3E 预后 预测价值
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儿童脑桥胶质瘤的免疫治疗研究进展
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作者 魏冬 吕远 +1 位作者 李军旗 王新军 《中国肿瘤临床》 北大核心 2026年第2期98-103,共6页
儿童弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)是一种发生于中枢神经系统(central neural system,CNS)中线位置、以组蛋白H3第27位赖氨酸(lysine,K)变异为主要分子特征的致命儿童恶性肿瘤,其中发生在脑桥部位的称为弥漫性内生型脑... 儿童弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)是一种发生于中枢神经系统(central neural system,CNS)中线位置、以组蛋白H3第27位赖氨酸(lysine,K)变异为主要分子特征的致命儿童恶性肿瘤,其中发生在脑桥部位的称为弥漫性内生型脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG),其手术及化疗疗效欠佳。放射治疗是目前临床唯一能改善症状并延缓肿瘤进展的标准治疗方法。立体定向颅内活检为DMG临床分子分型确诊提供了安全可靠的技术支撑,对进一步明确肿瘤分型,开展基于放疗的精准联合靶向治疗以及免疫治疗新途径提供了重要保障。免疫治疗作为一种新兴疗法,通过调节患者免疫系统清除肿瘤细胞,具有精准、不良反应小的优势。近年来在DMG治疗中取得显著成果,包括过继性免疫细胞疗法(adoptive cell transfer,ACT)、溶瘤病毒(oncolytic viruses,OVs)疗法、疫苗疗法、免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint inhibitors,ICIs)疗法以及联合疗法等。本文综述了DMG免疫治疗领域的最新研究进展,详细阐述了各疗法的临床效果以及面临的挑战,旨在为DMG患儿的临床治疗提供新的思路和方法,推动免疫治疗在DMG治疗中的临床转化和应用。 展开更多
关键词 弥漫性中线胶质瘤 治疗增敏 免疫治疗 儿科 预后
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ZBTB7B上调GPR17表达抑制脑胶质母细胞瘤细胞增殖
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作者 张琳梅 刘婧 +3 位作者 赵斐 唐成芳 张耀超 刘昌奎 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期85-91,共7页
目的揭示含锌指和BTB结构域的转录因子(zinc finger and BTB domain containing 7B,ZBTB7B)在胶质母细胞瘤中的抑癌作用及其分子机制,为胶质母细胞瘤的诊疗提供新策略。方法采用慢病毒载体构建ZBTB7B稳定过表达的U251细胞系,通过细胞免... 目的揭示含锌指和BTB结构域的转录因子(zinc finger and BTB domain containing 7B,ZBTB7B)在胶质母细胞瘤中的抑癌作用及其分子机制,为胶质母细胞瘤的诊疗提供新策略。方法采用慢病毒载体构建ZBTB7B稳定过表达的U251细胞系,通过细胞免疫荧光、实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)验证转染效率。通过活细胞动态监测系统、克隆形成实验及5-溴-2′-脱氧尿苷(5-bromo-2′-deoxyuridine,BrdU)掺入实验评估细胞增殖能力。进一步利用小干扰RNA(siRNA)敲降基因设计挽救实验验证ZBTB7B对其下调控基因的功能影响。通过免疫共沉淀技术(chromatin immunoprecipitation,ChIP)解析ZBTB7B与下游靶基因G蛋白偶联受体17(G protein-coupled receptor 17,GPR17)的靶向调控关系。结果ZBTB7B过表达显著抑制U251细胞的增殖能力(P=0.002),表现为克隆形成率下降(P=0.01)及BrdU掺入量减少(P<0.001)。机制研究表明,ZBTB7B通过靶向结合GPR17的启动子区域,上调GPR17表达,进而抑制肿瘤细胞增殖(P<0.001)。结论本研究证实ZBTB7B通过靶向结合并调控GPR17表达发挥抑癌作用,系统阐明了其在胶质母细胞瘤中的分子机制,为胶质母细胞瘤的靶向治疗提供了潜在新靶点。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤(GBM) ZBTB7B GPR17 抑制肿瘤增殖
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RSNA2025分子影像学
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作者 邱月 陈羽杰 +6 位作者 肖彤 唐婷 次仁普赤 李丽 赵旭 熊颖 朱文珍 《放射学实践》 北大核心 2026年第2期134-138,共5页
2025年RSNA年会以分子影像为主题的报告主要集中在以下几个领域:正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)、正电子发射型磁共振成像(positron emission tomography/magnetic resonance,PET/... 2025年RSNA年会以分子影像为主题的报告主要集中在以下几个领域:正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)、正电子发射型磁共振成像(positron emission tomography/magnetic resonance,PET/MR)及单光子发射计算机断层显像/计算机体层摄影(single-photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)技术在多种类型肿瘤(肺癌、神经内分泌肿瘤、前列腺癌等)及颅脑、心脏、儿科相关疾病中的诊断、预后评估与治疗监测应用;同时涵盖新型放射学药物的研发与临床效能验证,以及人工智能与深度学习在影像分割、参数提取、图像优化、疾病分类等方面的技术创新。本文将对上述相关研究进行综述。 展开更多
关键词 正电子发射断层显像计算机体层摄影术 单光子发射计算机体层摄影术 磁共振成像 肺肿瘤 内分泌肿瘤 前列腺肿瘤 乳腺肿瘤 甲状腺肿瘤 阿尔茨海默病 心脏 儿科
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成人第四脑室异位神经鞘瘤1例并文献复习
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作者 侯会敏 王黎明 朱永村 《中国临床医学影像杂志》 北大核心 2026年第1期65-66,共2页
病例女,39岁,头晕1月余入院。就诊时患者无头痛,恶性呕吐,无肢体活动及语言障碍。发病后患者饮食睡眠可,大小便正常,近期体质量无明显变化。既往有乳腺癌病史,否认高血压、冠心病、糖尿病等遗传病史。影像学表现:颅脑MRI示四脑室内一占... 病例女,39岁,头晕1月余入院。就诊时患者无头痛,恶性呕吐,无肢体活动及语言障碍。发病后患者饮食睡眠可,大小便正常,近期体质量无明显变化。既往有乳腺癌病史,否认高血压、冠心病、糖尿病等遗传病史。影像学表现:颅脑MRI示四脑室内一占位性病变,信号不均匀。病灶部分呈T_(1)WI(图1)等、T_(2)WI(图2白色箭头)稍高信号,增强后(图3白色箭头)早期中等程度强化,延迟后强化程度增加;部分病灶呈T_(1)WI低、T_(2)WI(图2红色箭头)高信号,增强后早期(图3红色箭头)强化不明显。病灶周围可见脑脊液征,病灶后下缘与小脑蚓分界欠清,邻近脑实质未见明显水肿带,四脑室略扩大,幕上脑室未见明显脑积水。病灶呈DWI(图4)高、ADC(图5)高信号,未见明显弥散受限。 展开更多
关键词 脑室肿瘤 第四脑室 神经鞘瘤 磁共振成像
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多模态MRI联合影像组学在胶质瘤诊治中的应用
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作者 吴迪扬 杜金 +3 位作者 张洁 纪珊珊 韩德昌 付维来 《中国临床医学影像杂志》 北大核心 2026年第3期153-157,共5页
目的:分析多模态MRI联合影像组学在胶质瘤诊治中的应用价值。方法:选取2016年1月—2023年6月我院收治的老年高级别胶质瘤患者200例为病例组,另选取同期诊治的颅内良性非胶质瘤患者60例为对照组。两组均行多模态MRI检查获取表观扩散系数(... 目的:分析多模态MRI联合影像组学在胶质瘤诊治中的应用价值。方法:选取2016年1月—2023年6月我院收治的老年高级别胶质瘤患者200例为病例组,另选取同期诊治的颅内良性非胶质瘤患者60例为对照组。两组均行多模态MRI检查获取表观扩散系数(ADC)值、脑血流量(CBF)、胆碱复合物(Cho)/肌酸(Cr)、N-乙酰天门冬氨酸复合物(NAA)/Cr、Cho/NAA,并获取影像组学特征,高级别胶质瘤患者采用手术切除及放化疗进行治疗,采用ROC曲线分析多模态MRI、影像组学单一及联合对胶质瘤的诊断价值及疗效预测的价值。结果:与对照组相比,病例组ADC值、NAA/Cr水平降低,CBF、Cho/Cr、Cho/NAA水平上升(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后ADC值、NAA/Cr水平上升,CBF、Cho/Cr、Cho/NAA水平降低(P<0.05)。与治疗有效患者相比,治疗无效患者ADC值、NAA/Cr水平降低,CBF、Cho/Cr、Cho/NAA水平上升(P<0.05)。ROC曲线显示,与影像组学单项诊断相比,联合检测诊断胶质瘤的敏感性、准确性升高(P<0.05)。ROC曲线显示,与影像组学单项诊断相比,联合检测预测胶质瘤疗效的敏感性、准确性升高(P<0.05)。结论:老年胶质瘤患者多模态MRI检查的ADC值、NAA/Cr水平降低,Cho/Cr、Cho/NAA、CBF水平上升,多模态MRI联合影像组学在老年胶质瘤临床诊断、疗效预测中具有较理想的应用价值。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 磁共振成像
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弥漫性中线胶质瘤伴H3K27变异型的临床病理学及分子遗传学特征 被引量：1
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作者 杜娟 李永晴 +3 位作者 崔文丽 苏丽萍 张巍 薛晶 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第9期1187-1193,共7页
目的探讨弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)伴H3K27变异型的临床病理特征、分子分型及预后相关因素。方法收集19例DMG临床资料,分析其临床表现、组织学特征、免疫表型及分子遗传学特征,并复习相关文献。结果19例患者位于丘... 目的探讨弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,DMG)伴H3K27变异型的临床病理特征、分子分型及预后相关因素。方法收集19例DMG临床资料,分析其临床表现、组织学特征、免疫表型及分子遗传学特征,并复习相关文献。结果19例患者位于丘脑12例,非丘脑中线位置7例(包括脑干4例、小脑1例、脊髓2例);临床表现多为头晕、步态不稳和视物模糊等。组织学形态多样,12例为高级别胶质瘤,7例为低级别。免疫表型:19例肿瘤细胞H3K27me3均表达缺失,其中18例H3K27M弥漫阳性、1例EZHIP阳性。16例行NGS,其中1例EGFR突变(1/16,6%);余15例发生H3F3A K27M突变(15/16,94%),同时伴7例ATRX突变(7/15,46.6%),5例有MAPK通路改变(5/15,33.3%,基因突变类型包括2例FGFR1、2例NF1、1例BRAF和NF1共突变),5例PDGFRA错义突变(5/15,33.3%),4例p53错义突变或非移码缺失突变(4/15,26.6%),DICER1错义突变和IDH1 S202R移码缺失各1例(1/15,6.6%)。该肿瘤预后较差,中位生存时间9.5个月。结论DMG具有高度肿瘤异质性,整体预后较差,分子变异以H3F3A K27M突变为主,同时伴MAPK通路改变的患者预后较好,为掌握DMG分子遗传学特征提供新认识。 展开更多
关键词 弥漫性中线胶质瘤 H3K27变异 临床病理学特征 NGS
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缺氧诱导因子-2α经转化生长因子-β2促进胶质母细胞瘤细胞化疗抵抗
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作者 赵璐 汪攀 +2 位作者 龚胜 廖彬 吴南 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第6期701-708,共8页
目的肿瘤微环境中的缺氧是导致胶质母细胞瘤化疗抵抗的关键因素。本研究通过体外研究初步探讨缺氧条件下缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)与转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)促进胶质... 目的肿瘤微环境中的缺氧是导致胶质母细胞瘤化疗抵抗的关键因素。本研究通过体外研究初步探讨缺氧条件下缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)与转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)促进胶质母细胞瘤细胞化疗抵抗。方法常氧-缺氧培养U87、U118细胞(n=3)并予替莫唑胺处理24、48、72 h后经CCK-8检测细胞增殖,培养48 h后流式细胞仪检测细胞凋亡。常氧培养为对照,缺氧培养U87、U118细胞(n=3)4、8、12及24 h后采用RT-qPCR检测HIF-2α、TGF-β2表达,进一步缺氧培养12、24 h及48 h后,Western blot检测HIF-2α、TGF-β2表达。敲除HIF-2α、TGF-β2后,缺氧培养细胞(n=3)并给予替莫唑胺(temozolomide,TMZ)处理24、48、72 h后经CCK-8检测细胞增殖,培养24 h后在部分细胞的培养基中添加TGF-β2(50 ng/mL)继续缺氧培养细胞(n=3)24 h后流式细胞仪检测细胞凋亡。Western blot检测敲除HIF-2α细胞缺氧培养48 h后TGF-β2表达。结果CCK-8和流式细胞检测提示,低氧+TMZ组较常氧+TMZ组细胞的存活率增高(P<0.05)、凋亡率降低(P<0.05)。RT-qPCR检测显示,与常氧组相比,缺氧培养细胞的HIF-2α、TGF-β2表达随着缺氧时间的延长,表达水平逐渐升高(P<0.05),Western blot也证实HIF-2α、TGF-β2表达缺氧培养后呈时间依赖性升高。敲除HIF-2α、敲除TGF-β2表达后的细胞存活率较对照未敲除组降低(P<0.05),细胞凋亡率较对照未敲除组升高(P<0.05)。敲除HIF-2α细胞继续缺氧培养后提示TGF-β2表达较对照未敲除HIF-2α细胞组水平下降。结论HIF-2α经TGF-β2促进胶质母细胞瘤细胞化疗抵抗。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 缺氧 缺氧诱导因子-2Α 转化生长因子-Β2
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老年患者颅咽管瘤术后应激性心肌病一例
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作者 李文静 蔡珺 《临床麻醉学杂志》 北大核心 2026年第2期223-224,共2页
患者,女,68岁,156 cm,55 kg,因“头痛头晕3年余,视物模糊3个月”入院。既往行双侧股骨头置换术,具体病因不详。其他病史无特殊。入院后完善垂体MR:鞍区囊实性占位,范围约30 mm×10 mm×25 mm,正常垂体结构未见。实验室检查激素... 患者,女,68岁,156 cm,55 kg,因“头痛头晕3年余,视物模糊3个月”入院。既往行双侧股骨头置换术,具体病因不详。其他病史无特殊。入院后完善垂体MR:鞍区囊实性占位,范围约30 mm×10 mm×25 mm,正常垂体结构未见。实验室检查激素水平:皮质醇<13.79 nmol/L,血糖2.3 mmol/L。综合临床及影像学资料,外科考虑为鞍区肿物压迫导致垂体功能障碍,继而出现皮质醇分泌不足和低血糖。 展开更多
关键词 颅咽管瘤 应激性心肌病 老年患者 术后
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基于全转录组测序探讨褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制
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作者 徐丽 陈秀娇 +4 位作者 郑伟男 毛馨琳 林丽彬 谢群 金清东 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期163-170,共8页
目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA(ncRNA)表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法0、2、4、6、8 mmol·L^(-1)褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细... 目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA(ncRNA)表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法0、2、4、6、8 mmol·L^(-1)褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细胞增殖的抑制作用;0、4 mmol·L^(-1)褪黑素干预U251细胞24h后,全转录组测序检测差异表达miRNA(DEmiRNA)、lncRNA(DElncRNA)、mRNA(DEmRNA),对DEmRNA进行GO和KEGG富集分析;构建ceRNA网络,采用qRT-PCR验证ceRNA关键基因表达。结果褪黑素呈时间-剂量依赖性抑制神经胶质瘤细胞增殖;全转录组测序筛选出0 mmol·L^(-1)与4 mmol·L^(-1)褪黑素组DEmRNA 5049个、DElncRNA 635个、DEmiRNA 146个;DEmRNA主要富集在铁死亡、mTOR信号通路、FoxO信号通路、细胞周期等癌症相关信号通路;ceRNA网络包含4个lncRNA、3个miRNA和48个mRNA,qRT-PCR验证U251细胞hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p、LINC00707和SLC16A1-AS1表达与测序结果一致,U87细胞的基因表达与测序结果基本一致。结论褪黑素通过ncRNA差异表达,影响癌症相关信号通路,进而抑制神经胶质瘤细胞增殖;LINC00707、SLC16A1-AS1、hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p构成的ceRNA网络可能参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。 展开更多
关键词 褪黑素 神经胶质瘤 全转录组测序 ceRNA网络 hsa-miR-129-5p hsa-miR-362-5p
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颅内间叶性肿瘤伴FET∷CREB融合2例临床病理学观察
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作者 张娇娇 张新娟 +5 位作者 宫惠琳 刘希 汪园园 杨喆 马瑞宁 梁华 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第12期1641-1645,共5页
目的探讨颅内间叶性肿瘤伴FET∷CREB融合的临床病理学特征、免疫表型、分子生物学特点、鉴别诊断及预后。方法对2例颅内间叶性肿瘤伴FET∷CREB融合的临床资料、病理特点及免疫组化标记、分子检测结果进行分析,并复习相关文献。结果2例患... 目的探讨颅内间叶性肿瘤伴FET∷CREB融合的临床病理学特征、免疫表型、分子生物学特点、鉴别诊断及预后。方法对2例颅内间叶性肿瘤伴FET∷CREB融合的临床资料、病理特点及免疫组化标记、分子检测结果进行分析,并复习相关文献。结果2例患者,例1为8岁男童,肿瘤位于右额叶,影像学表现为界限清楚的囊实性占位,例2为44岁女性,肿瘤位于左侧侧脑室,影像学表现为界限清楚的实性占位。镜下共同特征表现为无包膜,肿瘤细胞疏密不等,主要由形态温和的短梭形、星芒状细胞组成,呈条索状或片状分布于黏液样间质中,间质血管可见血管瘤样改变,肿瘤周围可见淋巴细胞、浆细胞浸润。免疫表型:2例肿瘤均弥漫表达CD99、部分表达desmin、EMA,Ki67增殖指数5%~10%。FISH检测例1出现EWSR1分离信号。下一代测序检测例1为EWSR1∷CREB1基因融合,例2为EWSR1∷CREM基因融合。术后随访6~12个月,2例患者均无复发及转移。结论颅内间叶性肿瘤伴FET∷CREB融合较为罕见,预后尚不明确,诊断应与脑膜瘤、黏液样胶质神经元肿瘤、低度恶性纤维黏液样肉瘤等鉴别。 展开更多
关键词 颅内间叶性肿瘤 FET∷CREB融合 临床病理学特征 鉴别诊断
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胶质瘤患者喹啉酸磷酸核糖转移酶表达变化与预后关系
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作者 秦虎 郑伊桐 +3 位作者 刘文 艾尔帕提·买买提 李亚宾 汪永新 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2025年第11期1046-1059,共14页
目的:探讨喹啉酸磷酸核糖转移酶(QPRT)在胶质瘤中的表达情况及其与临床病理学特征和患者预后的关系。方法:基于肿瘤基因组学图谱计划、TARGET、GTEx、GEPIA2和UALCAN等公共数据库,对QPRT基因在胶质瘤中表达量及其与患者疾病特异性生存... 目的:探讨喹啉酸磷酸核糖转移酶(QPRT)在胶质瘤中的表达情况及其与临床病理学特征和患者预后的关系。方法:基于肿瘤基因组学图谱计划、TARGET、GTEx、GEPIA2和UALCAN等公共数据库,对QPRT基因在胶质瘤中表达量及其与患者疾病特异性生存期、总生存期、无进展生存期的关系进行分析。纳入2010年7月至2018年12月在新疆医科大学第一附属医院经病理确诊的219例胶质瘤患者,免疫组化染色检测低级别胶质瘤和胶质母细胞瘤QPRT阳性率,采用单因素Log-rank检验和多因素Cox比例风险回归筛查胶质瘤患者生存状态影响因素,单因素和多因素Logistic回归分析筛查总生存期和无进展生存期危险因素。结果:基于公共数据库的生物信息学分析显示,QPRT基因在胶质母细胞瘤与低级别胶质瘤综合队列(GBMLGG)、低级别胶质瘤和胶质母细胞瘤中均呈高表达(P=0.000,0.000,0.000),QPRT基因表达量与低级别胶质瘤和胶质母细胞瘤的免疫细胞浸润评分显著相关,与GBMLGG(P=0.000)、低级别胶质瘤(P=0.000)和胶质母细胞瘤(P=0.000)患者年龄呈正相关;GBMLGG、低级别胶质瘤和胶质母细胞瘤与肿瘤突变负荷呈负相关(P=0.000,0.000,0.000)、与微卫星不稳定性呈正相关(P=0.001,0.019,0.032)。免疫组化染色显示,QPRT阳性率为59.82%(131/219),QPRT阳性组患者年龄>50岁(P=0.027)、术后辅以放化疗(P=0.021)、胶质母细胞瘤(P=0.000)、死亡(P=0.000)、进展(P=0.000)和肿瘤复发(P=0.000)比例均高于QPRT阴性组,总生存期(P=0.000)和无进展生存期(P=0.000)短于QPRT阴性组。Logistic回归分析显示,年龄>50岁(OR=2.149,95%CI:1.037~4.453;P=0.040)、胶质母细胞瘤(OR=10.269,95%CI:3.635~29.013;P=0.000)和QPRT阳性(OR=5.444,95%CI:2.675~11.080;P=0.000)是胶质瘤患者死亡的危险因素,胶质母细胞瘤(OR=28.821,95%CI:3.409~243.648;P=0.002)、肿瘤复发(OR=23.538,95%CI:2.836~195.336;P=0.003)和QPRT阳性(OR=6.323,95%CI:2.850~14.025;P=0.000)是进展生存的危险因素。Cox比例风险回归分析显示,胶质母细胞瘤(RR=8.330,95%CI:4.727~14.681;P=0.000)和QPRT阳性(RR=1.692,95%CI:1.066~2.685;P=0.026)是胶质瘤患者总生存期缩短的危险因素,肿瘤未复发是总生存期延长的保护因素(RR=0.507,95%CI:0.314~0.819;P=0.006);胶质母细胞瘤(RR=5.825,95%CI:3.436~9.876;P=0.000)和QPRT阳性(RR=1.548,95%CI:1.017~2.356;P=0.041)是胶质瘤患者无进展生存期缩短的危险因素。结论:QPRT基因在胶质瘤中呈高表达,是影响胶质瘤患者总生存期和无进展生存期的独立危险因素,提示QPRT可以作为预测胶质瘤预后的潜在分子标志物。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 喹啉酸类 基因表达 预后 计算生物学 免疫组织化学 LOGISTIC模型 比例危险度模型
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let-7b-5p靶向IGF1R调控脑胶质瘤细胞生长的机制
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作者 刘喜红 杜晓丹 +4 位作者 范孟杨 徐柳清 杨丽萍 侯俊林 赵培源 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第3期359-364,共6页
目的探讨let-7b-5p在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞生长的影响和潜在的作用机制。方法采用qRT-PCR法检测let-7b-5p在脑胶质瘤细胞和组织中的表达量,通过CGGA数据库分析let-7b-5p表达与脑胶质瘤WHO分级和总生存率的关系;通过瞬时转染... 目的探讨let-7b-5p在脑胶质瘤中的表达及其对U251细胞生长的影响和潜在的作用机制。方法采用qRT-PCR法检测let-7b-5p在脑胶质瘤细胞和组织中的表达量,通过CGGA数据库分析let-7b-5p表达与脑胶质瘤WHO分级和总生存率的关系;通过瞬时转染法下调脑胶质瘤细胞U251中let-7b-5p和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)的表达,采用qRT-PCR、CCK8、克隆形成实验、Western blot、双荧光素酶报告基因等技术检测let-7b-5p在U251细胞生长中的作用及潜在的机制。结果let-7b-5p在脑胶质瘤细胞(A172:3.64±0.64、V251:4.56±0.52、U87-MG:3.31±0.50)和组织中(2.18±0.22)的表达显著高于星形胶质细胞(HMC3:1.00±0.21,P<0.05或P<0.01)和正常脑组织(1.01±0.19,P<0.05),其表达水平与脑胶质瘤患者WHO分级呈负相关(P<0.0001),与原发性和复发性脑胶质瘤患者的生存率呈正相关(P<0.0001,P=0.028);敲减U251细胞中let-7b-5p的表达可促进脑胶质瘤细胞的生长(CCK8:let-7b-5p敲减组126.00±12.09 vs miR-NC组90.93±5.13,P<0.05),激活PI3K/AKT信号通路;在U251细胞中抑制IGF1R表达可以逆转let-7b-5p低表达促进脑胶质瘤细胞生长[CCK8:let-7b-5p敲减组+IGF1R敲减组(92.08±6.14)vs let-7b-5p敲减组+sh-NC组(116.67.08±8.50)]、激活PI3K/AKT信号通路的效应。结论let-7b-5p在脑胶质瘤细胞中起抑癌基因作用,let-7b-5p可能通过靶向IGF1R激活PI3K/AKT信号通路参与脑胶质瘤细胞的进程。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 let-7b-5p IGF1R PI3K/AKT
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MRI特征对胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的预测作用
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作者 张治中 攸娜 +3 位作者 刘明航 李泽 孙国臣 赵恺 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2025年第7期595-601,共7页
目的 探讨基于人眼识别的CT和MRI影像学特征预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的潜在价值。方法 回顾分析2019年1月至2020年12月解放军总医院第一医学中心收治的188例首次确诊胶质瘤患者的临床资料,纳入病灶钙化、病灶边界清晰、T2WI信号... 目的 探讨基于人眼识别的CT和MRI影像学特征预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的潜在价值。方法 回顾分析2019年1月至2020年12月解放军总医院第一医学中心收治的188例首次确诊胶质瘤患者的临床资料,纳入病灶钙化、病灶边界清晰、T2WI信号均匀性、病灶呈强化改变等9个人眼可识别的术前常规CT或MRI影像学特征,通过焦磷酸测序分析MGMT启动子甲基化状态。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛查MGMT启动子甲基化状态的影像学特征影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线验证影像学特征的预测效能。针对预测任务进一步训练并测试Logistic回归、支持向量机、随机森林和梯度提升4种机器学习模型。结果 Logistic回归分析显示,T_(2)WI信号均匀性(OR=2.843,95%CI:1.055~7.658;P=0.039)和病灶呈强化改变(OR=0.146,95%CI:0.069~0.308;P=0.000)是MGMT启动子甲基化状态的影像学特征影响因素。T_(2)WI信号均匀性和病灶呈强化改变联合的综合参数较T2WI信号均匀性(Z=3.961,P=0.000)和病灶呈强化改变(Z=2.233,P=0.026)的预测效能更高。Logistic回归、支持向量机、随机森林和梯度提升4种机器学习模型的预测准确度分别为0.84、0.76、0.68和0.76,但预测效能两两比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 基于术前CT和MRI的影像学特征具备无创预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的潜力。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 磁共振成像 O(6)-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 LOGISTIC模型 机器学习
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智能化水分离技术在岛叶胶质瘤手术壳核外侧面分离中的应用
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作者 吴东东 束旭俊 +4 位作者 赵恺 丛小均 周星宇 夏鹰 孙国臣 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2025年第3期193-198,共6页
研究背景 岛叶胶质瘤手术中精准把控壳核外侧面位置是一项挑战,常未达到壳核外侧面或侵入壳核。本研究旨在探索一种基于水分离技术的岛叶胶质瘤手术中壳核外侧面分离方法。方法与结果 纳入2020年1月至2024年12月在解放军总医院第一医学... 研究背景 岛叶胶质瘤手术中精准把控壳核外侧面位置是一项挑战,常未达到壳核外侧面或侵入壳核。本研究旨在探索一种基于水分离技术的岛叶胶质瘤手术中壳核外侧面分离方法。方法与结果 纳入2020年1月至2024年12月在解放军总医院第一医学中心经额峡部入路切除岛叶胶质瘤的17例患者,均未累及壳核,术中采用自行组建的低压水流系统水分离肿瘤底面与壳核外侧面,包括Sanai-Berger分区Ⅰ区2例、Ⅰ区+Ⅳ区6例、Ⅰ区+Ⅳ区+Ⅲ区+Ⅱ区9例,均较易分离,未损伤豆纹动脉;术后24 h内经MRI证实精准分离肿瘤与壳核外侧面,肿瘤均近全切除,壳核外侧面锐利规整,分离效果良好;无一例发生水分离相关并发症。术后3个月随访,失语商均> 93.80分,手术相关侧别肌力均>4+级,Karnofsky功能状态评分90(90,100)分。结论 对于存在壳核外侧面“泾渭分明征”的低级别岛叶胶质瘤,水分离技术可以精准分离肿瘤底面与壳核外侧面界限,降低手术难度、缩短手术学习曲线、提高手术效率和安全性。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 水分离(非MeSH词) 神经外科手术
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