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多杀性巴氏杆菌来源的外膜囊泡抑制膀胱癌细胞增殖、侵袭、迁移并促进凋亡
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作者 王阳 王泽益 +1 位作者 曹向乾 沈兵 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期1000-1008,共9页
目的探究多杀性巴氏杆菌(Pm)培养上清液及Pm来源的外膜囊泡(Pm-OMV)对膀胱癌细胞的生物学作用。方法培养Pm并收集其培养上清液,以PBS和脑心浸出液(BHI)细菌培养基作为对照组,通过CCK-8、划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验检测其对膀胱... 目的探究多杀性巴氏杆菌(Pm)培养上清液及Pm来源的外膜囊泡(Pm-OMV)对膀胱癌细胞的生物学作用。方法培养Pm并收集其培养上清液,以PBS和脑心浸出液(BHI)细菌培养基作为对照组,通过CCK-8、划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验检测其对膀胱癌细胞系T24和5637增殖、迁移和侵袭能力的影响。采用超速离心法收集Pm培养上清液中的Pm-OMV,以上清液剩余成分作为对照,通过CCK-8、Transwell迁移和侵袭实验检测其对T24和5637细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,通过流式细胞术检测其对T24和5637细胞凋亡的作用。最后在裸小鼠体内构建异种移植瘤模型,瘤内多点注射Pm-OMV和PBS,观察肿瘤生长情况,并通过增殖标志物Ki67免疫组织化学染色及TUNEL法检测验证Pm-OMV在体内对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响。结果在体外实验中,Pm培养上清液显示出对T24和5637细胞增殖、侵袭及迁移能力的抑制作用,与PBS组和BHI组相比差异均有统计学意义(均P<0.01);Pm-OMV不仅能够抑制T24和5637细胞的增殖、侵袭和迁移,还能诱导细胞发生凋亡,与上清液剩余成分对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。裸小鼠皮下移植瘤实验进一步证实了Pm-OMV在体内对膀胱癌细胞增殖的抑制作用和促凋亡效果,与PBS对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Pm-OMV可抑制膀胱癌细胞增殖、侵袭、迁移并促进其凋亡,为研究肿瘤内微生物调控肿瘤进展的机制和开发新的膀胱癌治疗策略提供了实验依据。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 多杀性巴氏杆菌 细菌外膜囊泡 细胞增殖 细胞凋亡
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膀胱癌根治性膀胱切除术联合Mainz PouchⅡ代膀胱术后的预后风险回顾性观察研究
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作者 莫淳皓 陈传健 +5 位作者 张少龙 董治春 裴卓禧 王志平 侯子珍 丁辉 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第2期75-80,共6页
目的:本研究旨在评估包括年龄、性别、肿瘤分期、分级、肿瘤分化、淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)、肿瘤发生频率、肿瘤数量等临床和组织病理学参数在接受根治性膀胱切除术(rdical cystectomy,RC)联合Mainz PouchⅡ代膀胱治疗... 目的:本研究旨在评估包括年龄、性别、肿瘤分期、分级、肿瘤分化、淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)、肿瘤发生频率、肿瘤数量等临床和组织病理学参数在接受根治性膀胱切除术(rdical cystectomy,RC)联合Mainz PouchⅡ代膀胱治疗的患者结局中的预后因素。方法:本研究纳入了2004年1月至2023年1月间接受RC联合Mainz PouchⅡ代膀胱手术而未接受化疗或放疗治疗的237例膀胱癌患者。本研究使用Kaplan-Meier法和Cox回归分析评估了年龄、肿瘤分级、分期、肿瘤分化、LNM、肿瘤发生频率和肿瘤数量对5年总生存率(overall survival,OS)和5年癌症特异性生存率(cancer-specific survival,CSS)的影响。结果:患者诊断时的平均年龄为59.8岁,其中男性198例,女性39例。平均随访时间为47.8个月。在单变量分析中,年龄<65岁的患者5年OS和5年CSS显著高于年龄≥65岁的患者;且尿路上皮癌患者的5年OS高于非尿路上皮癌患者;5年OS、CSS与肿瘤分期、分级及LNM呈负相关关系。在多变量分析中,仅肿瘤分级和LNM仍然呈显著性差异(P<0.05)。结论:肿瘤分级和LNM被认为是RC联合Mainz PouchⅡ代膀胱术后与5年OS、CSS相关的独立预后风险因素。此外,应用RC联合Mainz PouchⅡ代膀胱应考虑患者的意愿及身体状况。 展开更多
关键词 Mainz pouchⅡ 根治性膀胱切除术 膀胱癌
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膀胱大细胞神经内分泌癌1例
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作者 吕文侠 韩燕 +1 位作者 李丽 王骁 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期836-838,共3页
膀胱神经内分泌癌在临床罕见,其中以小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma,SCNEC)为主,膀胱大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)则更为少见。该病侵袭性强,进展快,易发生转移及术后复发... 膀胱神经内分泌癌在临床罕见,其中以小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma,SCNEC)为主,膀胱大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)则更为少见。该病侵袭性强,进展快,易发生转移及术后复发,预后差,既往尚无膀胱LCNEC相关突变基因研究。本文报道1例典型的膀胱LCNEC病例,结合以往相关病例,对该病临床表现、诊断、治疗、预后等进行概述,探讨其病理特征,并首次研究该病的异常突变基因,旨在进一步提高对这种罕见膀胱肿瘤的认识。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 大细胞神经内分泌癌 病例报道
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膀胱肾源性腺瘤/化生10例临床病理和分子遗传学特征分析
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作者 罗文武 李梅 +1 位作者 仲坤 尹玉 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期584-590,共7页
目的探讨膀胱肾源性腺瘤/化生的临床及病理学特征,分析其诊断及鉴别诊断要点。方法回顾性分析10例膀胱肾源性腺瘤/化生患者的临床资料、膀胱镜及显微镜下形态、免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色结果,然后对其进行全外显子组... 目的探讨膀胱肾源性腺瘤/化生的临床及病理学特征,分析其诊断及鉴别诊断要点。方法回顾性分析10例膀胱肾源性腺瘤/化生患者的临床资料、膀胱镜及显微镜下形态、免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色结果,然后对其进行全外显子组测序(whole exome sequencing,WES),并复习相关文献。结果入组患者女性6例,男性4例,年龄20~72岁,中位年龄46.5岁。3例有肾积水病史(其中2例为肾结石伴积水,1例合并急性白血病伴骨髓移植史),2例有肾结核病史,1例有勃起功能障碍史,3例有膀胱浸润性高级别尿路上皮癌手术史,1例有膀胱子宫内膜异位症病史。患者均行膀胱镜下活检术,术后病理证实为膀胱肾源性腺瘤/化生。IHC结果显示10例均表达PAX-8和CK7,均未见GATA-3、p63/CK5/6和PSA蛋白表达,Ki67阳性率范围1%~10%。WES结果显示检测的7例膀胱肾源性腺瘤/化生患者中,均存在体细胞单核苷酸变异(SNV),并且这些变异涉及多种不同的基因和变异类型;另外,与膀胱肾源性腺瘤/化生发生相关的突变频率最高的基因有FAM186A(86%)、GOLGA6L2(86%)和AQP7(86%)。结论肾源性腺瘤/化生为良性病变,但部分可复发,多次复发后可恶变,建议综合病变区域组织形态的异型性和IHC结果确定初诊及鉴别方向,避免误诊和漏诊,并长期随访患者。另外,WES结果提示肾源性腺瘤/化生与FAM186A、GOLGA6L2和AQP7等基因的突变相关,为今后的研究提供方向。 展开更多
关键词 膀胱新生物 肾源性腺瘤/化生 临床病理特征 免疫组织化学 全外显子组测序
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O-GlcNAc修饰的YTHDF2通过m^(6)A修饰调节抑癌基因PER1促进膀胱癌的发展
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作者 王理 任达 +3 位作者 蔡泽强 胡文涛 陈禹廷 朱煊 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期827-839,共13页
目的:膀胱癌是一种常见恶性肿瘤,发病率高且预后较差。N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰广泛参与各种生理过程,其中m^(6)A识别蛋白YTH N^(6)-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白F2(YTH N^(6)-methyladenosine RNA binding protein ... 目的:膀胱癌是一种常见恶性肿瘤,发病率高且预后较差。N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰广泛参与各种生理过程,其中m^(6)A识别蛋白YTH N^(6)-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白F2(YTH N^(6)-methyladenosine RNA binding protein F2,YTHDF2)在膀胱癌进展中发挥重要作用。本研究深入探究O-连接N-乙酰氨基葡萄糖(O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)修饰的YTHDF2调控下游靶基因周期昼夜节律调节器1(period circadian regulator 1,PER1)进而影响膀胱癌细胞增殖的分子机制。方法:采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)预测YTHDF2在膀胱癌的表达。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)、蛋白质印迹法或免疫组织化学染色检测YTHDF2、PER1和增殖相关蛋白质[增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、微小染色体维持复合体组分2(minichromosome maintenance complex component 2,MCM2)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1,CCND1)]在临床水平(20对膀胱癌和癌旁正常组织)和细胞水平[正常膀胱上皮细胞(SV-HUC-1)和膀胱癌细胞(T24、5637、EJ-1、SW780、BIU-87)]的表达。敲低5637和SW780细胞中的YTHDF2,采用细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)、平板克隆和EdU检测细胞增殖情况。采用生物信息学预测YTHDF2的糖基化修饰位点,免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)检测临床组织及细胞中YTHDF2蛋白的O-GlcNAc修饰水平。采用DMSO、OSMI-1(抑制糖基化)、Thiamet G(促进糖基化)处理膀胱癌细胞并加入放线菌酮(cycloheximide,CHX),IP检测YTHDF2泛素化水平。对膀胱癌细胞进行YTHDF2的敲低及Thiamet G处理,检测PER1 mRNA稳定性、PER1 m^(6)A修饰及细胞增殖情况。TCGA网站预测组织中PER1的表达水平;SRAMP网站预测PER1可能存在的m^(6)A修饰位点。甲基化RNA免疫沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,MeRIP)检测PER1 m^(6)A修饰水平;最后检测敲低YTHDF2和PER1对5637和SW780细胞增殖的影响。结果:与癌旁正常组织比较,YTHDF2在膀胱癌组织中的mRNA表达水平上调2.5倍,蛋白质水平升高2倍,且O-GlcNAc修饰水平增加3.5倍(均P<0.01)。YTHDF2在膀胱癌细胞系中上调,且敲低YTHDF2抑制膀胱癌细胞活力(P<0.001),下调增殖相关蛋白PCNA、MCM2、CCND1的表达(均P<0.05),细胞克隆数较正常组降低3倍(P<0.01),抑制细胞增殖。YTHDF2在膀胱癌细胞中O-GlcNAc修饰水平升高。OSMI-1显著降低YTHDF2蛋白稳定性(P<0.01),促进其泛素化;Thiamet G则发挥相反作用(P<0.001)。添加Thiamet G可以逆转敲低YTHDF2引起的细胞功能变化,促进膀胱癌细胞增殖(P<0.01),上调PCNA、MCM2、CCND1的表达(均P<0.05)。YTHDF2靶向识别PER1 m^(6)A修饰进而促进PER1 mRNA的降解。回复实验结果显示敲低PER1逆转敲低YTHDF2对膀胱癌细胞增殖的抑制,促进膀胱癌细胞增殖(P<0.001),上调PCNA、MCM2、CCND1的表达(均P<0.05),提示YTHDF2通过调节PER1促进膀胱癌细胞的增殖。结论:O-GlcNAc修饰的YTHDF2通过m^(6)A修饰下调抑癌基因PER1,进而促进膀胱癌的发展。 展开更多
关键词 膀胱癌 O-连接N-乙酰葡萄糖糖基化 N^(6)-甲基腺苷修饰 YTH N^(6)-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白F2 周期昼夜节律调节器1
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Apelin通过激活FGF2/FGFR1通路促进膀胱癌增殖、迁移及血管生成
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作者 苏维 赖厚桦 +4 位作者 唐昕 周群 唐亚纯 符浩 陈选才 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1289-1296,共8页
目的 探究Apelin(APLN)对膀胱癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响,并分析可能的作用机制。方法 使用GEO数据筛选出膀胱癌组织及细胞中的差异表达基因。收集60例膀胱癌组织及癌旁组织样本,分析患者的临床及病理参数。体外培养膀胱癌J82细... 目的 探究Apelin(APLN)对膀胱癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响,并分析可能的作用机制。方法 使用GEO数据筛选出膀胱癌组织及细胞中的差异表达基因。收集60例膀胱癌组织及癌旁组织样本,分析患者的临床及病理参数。体外培养膀胱癌J82细胞或人脐静脉内皮细胞HUVEC,转染相关质粒。并将其分为对照组、si-NC组、si-APLN组、oe-NC组、oe-APLN组、oeAPLN+si-NC组及oe-APLN+si-FGFR1组。qRT-PCR及Western blotting实验检测APLN在膀胱癌组织及细胞中的表达情况,平板克隆实验检测J82细胞增殖情况,Transwell小室实验检测J82细胞迁移情况,血管生成实验检测HUVEC细胞血管生成情况,Western blotting实验检测FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平。结果 APLN mRNA及蛋白表达在膀胱癌组织中的表达较正常组更高(P<0.05)。此外,与SV-HUC-1相比,膀胱癌细胞(T24和J82)中APLN mRNA及蛋白表达上调(P<0.05)。临床病理特征分析结果显示,APLN表达与膀胱癌的侵袭、远端转移及TNM分期密切相关(P<0.05)。si-APLN组J82细胞增殖和迁移率较siAPIN组下降,HUVEC细胞总血管生成长度减少(P<0.05)。与oe-NC组相比,oe-APLN组J82细胞增殖和迁移率上升,FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平上升,HUVEC细胞总血管生成长度增加(P<0.05)。与oe-APLN+si-NC组相比,oe-APLN+si-FGF2组J82细胞增殖和迁移率下降,FGF2表达以及FGFR1磷酸化水平下降,HUVEC细胞总血管生成长度减少(P<0.05)。与oe-APLN+si-NC组相比,oe-APLN+si-FGFR1组J82细胞增殖和迁移率下降,FGFR1表达以及FGFR1磷酸化水平下降,HUVEC细胞总血管生成长度减少(P<0.05)。结论 APLN可能通过促进FGF2/FGFR1通路活化,促进J82细胞增殖、迁移及HUVEC血管生成。 展开更多
关键词 膀胱癌 APELIN FGF2/FGFR1通路 J82细胞 血管生成
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PYCR1的泛癌分析及其对膀胱癌化疗和免疫治疗应答的潜在预测价值 被引量:1
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作者 李煜桐 宋杏钰 +2 位作者 孙蕊旭 董璇 刘宏伟 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第4期880-892,共13页
目的基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力,并探究其在膀胱癌(BLCA)中的表达、功能及临床意义。方法通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的... 目的基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力,并探究其在膀胱癌(BLCA)中的表达、功能及临床意义。方法通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的关联。在TCGA-BLCA数据集中通过单因素和多因素回归分析PYCR1作为BLCA患者独立预后风险因素的潜力,并构建临床决策模型。利用IMvigor210中的BLCA队列鉴定PYCR1作为免疫治疗效果评估独立因子的潜力。基于pRRophetic药物库筛选PYCR1高表达时BLCA治疗耐受的潜在化疗药物。CMap-XSum算法和分子对接技术用于筛选并验证小分子PYCR1抑制剂。结果PYCR1高表达与多种肿瘤不良预后、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关(r>0.3)。PYCR1在BLCA中过表达,PYCR1高表达与BLCA预后差密切相关(HR:1.14,95%CI:1.02-1.68,P=0.006)。PYCR1高表达时西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、多柔比星等抗肿瘤药物IC50提高(P<0.0001)。结论PYCR1是癌症潜在的预后生物标志物和治疗靶点,PYCR1高表达是BLCA患者不良预后的独立危险因素,其具有良好的临床决策能力,是预测化疗药物敏感性和免疫治疗效果的指标。 展开更多
关键词 膀胱癌 吡咯啉-5-羧酸还原酶-1 免疫治疗 化疗药物敏感性 小分子PYCR1抑制剂
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软斑病17例临床病理学分析
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作者 史银花 韦娜 +2 位作者 付敬杰 秦梦珂 许晶晶 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期591-595,共5页
目的探讨软斑病的临床病理学特征、发病机制、鉴别诊断。方法对17例软斑病患者的临床特征、影像学表现、细胞病理学特征、组织病理学特征、免疫组化、特殊染色及分子病理表现进行分析并复习相关文献。结果17例软斑病患者多为女性,其中1... 目的探讨软斑病的临床病理学特征、发病机制、鉴别诊断。方法对17例软斑病患者的临床特征、影像学表现、细胞病理学特征、组织病理学特征、免疫组化、特殊染色及分子病理表现进行分析并复习相关文献。结果17例软斑病患者多为女性,其中13例病变位于膀胱,1例位于前列腺,1例位于结肠,1例位于右外耳道,1例位于腹膜后。细胞学形态因部位不同表现不同,肾脏穿刺细胞学中可见吞噬细胞及MG小体(Michaelis-Gutmann bodies)类似物,尿液细胞学标本中可见少量鳞状上皮细胞、尿路上皮细胞[高级别尿路上皮癌(-)即NHGUC]。组织学形态均在以淋巴细胞、浆细胞为主的慢性炎症背景中,可见大量泡沫状组织细胞及少量的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞;组织细胞胞质嗜酸性、颗粒状,其内散在分布蓝色钙化小体,部分呈现靶环状或者同心圆样结构,这就是MG小体。特殊染色示PAS和铁染色(+);免疫组化示组织细胞CD68弥漫(+),CD163(+),CK(AE1/AE3)(-);分子病理示TB-DNA(-)。结论软斑病是一种可以治愈的慢性肉芽肿性疾病,影像学常表现为占位,临床易误诊为肿瘤,确诊主要依靠病理诊断,鉴别诊断包括黄色肉芽肿性膀胱炎、黄色肉芽肿性肾盂肾炎、结肠腺癌、颗粒细胞瘤和Langerhans组织细胞增生症等。 展开更多
关键词 软斑病 细胞病理学 组织病理学 MG小体
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外泌体lncRNA CIAT1促进膀胱癌集体侵袭的机制
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作者 刘志聪 刘戴胤 +2 位作者 龙钧天 成炽杏 黄健 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第9期1299-1308,共10页
目的探讨膀胱癌源性外泌体长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)CIAT1在肿瘤集体侵袭中的作用及其分子机制,评估其临床相关性及潜在应用价值。方法首先通过高通量测序筛选出在膀胱癌及淋巴转移膀胱癌组织外泌体中高表达的lncRNAs... 目的探讨膀胱癌源性外泌体长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)CIAT1在肿瘤集体侵袭中的作用及其分子机制,评估其临床相关性及潜在应用价值。方法首先通过高通量测序筛选出在膀胱癌及淋巴转移膀胱癌组织外泌体中高表达的lncRNAs,并进一步通过扩大临床样本验证其在膀胱癌组织外泌体中的表达情况。通过构建过表达和敲低CIAT1的膀胱癌细胞,我们在体外实验证实了CIAT1外泌体靶向肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)进而诱导肿瘤细胞集体侵袭的功能。接着通过RNA pull-down、RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)、双荧光素酶报告基因实验、染色质RNA免疫共沉淀(Chromatin isolation by RNA purification,ChIRP)及染色质免疫共沉淀(Chromatin immunoprecipitation,ChIP)等实验探究了CIAT1通过与hnRNPA2B1互作并调控N-cadherin的转录、进而调控膀胱癌集体侵袭的分子机制。结果高通量测序(差异倍数>1.5,P<0.05)和临床样本验证(P<0.01)证实CIAT1在膀胱癌组织外泌体中相对表达高于癌旁正常组织外泌体。体外实验证实外泌体CIAT1被CAFs靶向摄取,进而通过调控CAFs显著促进膀胱癌的集体侵袭能力,过表达CIAT1组相比对照组共培养模型的集体侵袭链总数目和总长度均上调(均P<0.01)。在机制上,CIAT1通过结合hnRNPA2B1被包装进入外泌体,并被CAFs靶向摄取后调控N-cadherin启动子组蛋白H3K4me3修饰而激活N-cadherin的转录,并且过表达CIAT1组相比对照组共培养模型的集体侵袭链总数目和总长度均上调(均P<0.01);而与过表达CIAT1同时阻断N-cadherin组相比,对照组共培养模型的集体侵袭链总数目和总长度无显著变化,差异无统计学意义(均P>0.05);即阻断N-cadherin可逆转CIAT1对膀胱癌集体侵袭的促进作用。进一步临床数据相关性分析证实CIAT1调控的N-cadherin与膀胱癌患者集体侵袭密切相关(P<0.01)。结论膀胱癌源性外泌体CIAT1能够靶向CAFs调控其N-cadherin转录,进而促进膀胱癌集体侵袭。 展开更多
关键词 膀胱癌 外泌体 lncRNA 集体侵袭
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维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在晚期转移性尿路上皮癌一线治疗中的临床疗效与安全性分析
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作者 色汗 李三祥 +5 位作者 斯日古楞 苏泽农 卢超 净净 李皓静 杨宏 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第7期331-337,共7页
目的:转移性尿路上皮癌(metastatic urothelial carcinoma,mUC)患者通常接受含铂化疗作为一线治疗。近年来,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)联合程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抗体在mUC治疗中展现出良好... 目的:转移性尿路上皮癌(metastatic urothelial carcinoma,mUC)患者通常接受含铂化疗作为一线治疗。近年来,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)联合程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抗体在mUC治疗中展现出良好的疗效和安全性。HER2阳性虽与不良预后相关,但可从抗HER2-ADC维迪西妥单抗(disitamab vedotin,RC48-ADC)中获益。本研究旨在评估RC48-ADC联合替雷利珠单抗(tislelizumab)在初治mUC患者中的疗效和安全性。方法:回顾性分析2022年7月至2023年12月在内蒙古自治区人民医院接受治疗的70例mUC患者,其中30例接受RC48-ADC联合替雷利珠单抗治疗(DT)组,40例接受吉西他滨联合顺铂(gemcitabine plus cisplatin,GC)组。主要研究终点包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAEs)。结果:DT组ORR(73.3%vs.47.5%)及DCR(86.7%vs.62.5%)均显著高于GC组(P<0.05)。DT组mPFS较GC组更长(10.98个月vs.7.67个月,P<0.005),OS亦有延长[中位总生存期(median OS,mOS):未达到vs.11.34个月],两组安全性相似(P>0.05)。最常见TRAEs包括骨髓抑制、胃肠道及肝胆系统损害、乏力、脱发和皮疹,未报告≥3级TRAEs或治疗相关死亡事件。结论:RC48-ADC联合替雷利珠单抗在初治mUC患者中表现出优越的疗效和良好的安全性,支持其作为一线治疗的潜在选择。 展开更多
关键词 维迪西妥单抗 抗体偶联药物 替雷利珠单抗 转移性尿路上皮癌
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抗HER2抗体偶联药物联合抗PD-1单抗对小鼠膀胱肿瘤的作用及机制研究 被引量:1
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作者 何硕 陶璐 +4 位作者 武越 史梦婷 张甜甜 郭园园 汪蕊 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第14期1623-1631,共9页
目的 探究抗HER2抗体偶联药物(HER2 antibody-drug conjugate,HER2-ADC)联合抗PD-1单抗(anti-PD-1 antibody,anti-PD-1)对HER2表达膀胱癌的协同治疗效果,并阐明其对肿瘤免疫微环境的调控机制。方法 选取40只6~8周龄(体质量18~22 g)的C57... 目的 探究抗HER2抗体偶联药物(HER2 antibody-drug conjugate,HER2-ADC)联合抗PD-1单抗(anti-PD-1 antibody,anti-PD-1)对HER2表达膀胱癌的协同治疗效果,并阐明其对肿瘤免疫微环境的调控机制。方法 选取40只6~8周龄(体质量18~22 g)的C57BL/6雌性小鼠构建过表达人HER2的MB49膀胱癌细胞C57BL/6小鼠异位肿瘤模型。当肿瘤体积达100 mm3时,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(腹腔注射PBS 1.0 mL),anti-PD-1组(腹腔注射anti-PD-1,每只小鼠200μg/次,间隔3 d给药),HER2-ADC组(腹腔注射HER2-ADC,2.5 mg/kg,1次/7 d)和联合组(HER2-ADC和anti-PD-1给药方案同单药组)。连续给药28 d,期间每3天测量肿瘤体积与体质量,比较各组异位肿瘤生长速度与荷瘤小鼠生存率。停药后持续观察小鼠生存状态至自然死亡,记录中位生存时间(n=5)。药物干预28 d后留取各组部分荷瘤鼠外周血及肿瘤样本(n=5),流式细胞术检测外周血MDSCs细胞(CD11b^(+)、Gr1^(+))和Treg细胞(CD4^(+)、CD25^(+)、FOXP3^(+)),免疫组化分析肿瘤内CD3^(+)T、CD8^(+)T、FOXP3^(+)T细胞浸润,全自动生化仪评估肝肾功能:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及组织损伤指标:乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果 治疗28 d时,联合组肿瘤体积显著低于对照组(P<0.01)及单药组(P<0.01)。单药组(anti-PD-1组中位生存期53 d;HER2-ADC组55 d)及联合组(65 d)均较对照组(41 d)显著延长(P<0.01)。药物干预28 d后,单药组和联合组小鼠外周血中MDSCs细胞和Treg细胞比率低于对照组,联合组较单药组降低(P<0.05)。肿瘤微环境中,联合组CD3^(+)T和CD8^(+)T细胞浸润水平较对照组和单药组明显增加(P<0.05),FOXP3^(+)T细胞浸润水平较对照组和单药组显著减少(P<0.05)。各组血清ALT、AST、BUN、CRE、LDH-L水平差异无统计学意义,且均在正常参考范围内。结论 HER2-ADC联合anti-PD-1可抑制异位膀胱肿瘤生长,可能通过下调MDSCs/Treg并促进CD8^(+)T细胞浸润发挥协同作用。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 抗HER2抗体偶联药物 抗PD-1单抗 免疫微环境
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冷冻消融膀胱癌研究进展
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作者 王玉峰 李晓光 《中国介入影像与治疗学》 北大核心 2025年第4期288-291,共4页
介入方法有望成为治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的新途径,但长期疗效欠佳,采用联合治疗十分必要。冷冻消融通过超低温冷冻病变组织而杀灭肿瘤,但其用于MIBC的安全性和疗效尚不明确。本文针对冷冻消融用于膀胱癌动物模型及人MIBC研究进展... 介入方法有望成为治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的新途径,但长期疗效欠佳,采用联合治疗十分必要。冷冻消融通过超低温冷冻病变组织而杀灭肿瘤,但其用于MIBC的安全性和疗效尚不明确。本文针对冷冻消融用于膀胱癌动物模型及人MIBC研究进展进行综述。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 消融技术
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髂内动脉化疗泵注药预防浸润性膀胱癌术后复发54例体会
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作者 石红林 姬彤玉 +4 位作者 宋少康 杜涛 李启忠 范小玲 任风鸣 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第4期766-767,共2页
关键词 膀胱肿瘤 化疗泵 化疗
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中高危非肌层浸润性膀胱癌卡介苗灌注治疗后复发的临床预测模型构建与验证 被引量:1
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作者 王海涛 罗伟铭 +10 位作者 陈剑 张健 冉强 徐静 金俊豪 敖杨坤 王亚鹏 张俊英 谢秋波 兰卫华 刘秋礼 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第9期959-968,共10页
目的 探讨卡介苗(Bacille Calmette-Guérin, BCG)灌注治疗在中高危非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)患者电切术后疗效的影响因素,并构建BCG灌注治疗后复发的预测模型。方法 本研究采用回顾性队列研... 目的 探讨卡介苗(Bacille Calmette-Guérin, BCG)灌注治疗在中高危非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)患者电切术后疗效的影响因素,并构建BCG灌注治疗后复发的预测模型。方法 本研究采用回顾性队列研究的研究方法,研究对象为确诊为中高危NMIBC并经电切术后接受规律BCG灌注治疗的患者,训练集为2018年1月至2023年12月在陆军特色医学中心泌尿外科就诊的110例患者,外部验证集为2015年1月至2020年12月在中国人民解放军中部战区总医院泌尿外科就诊的52例患者。共纳入17项指标,采用单因素、多因素Cox回归分析BCG灌注治疗后复发的影响因素,并构建1、3和5年列线图预测模型。通过预后校准曲线、决策曲线分析和受试者操作特征曲线进行内部和外部验证,对模型的预测效能和临床实用性进行评价。结果 训练集人群中26例患者(23.64%)在随访期间出现复发,中位无复发生存期为32.00(18.00~50.50)个月。单因素Cox回归分析提示血小板计数、嗜酸性粒细胞与淋巴细胞比值(eosinophil to lymphocyte ratio,ELR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、系统性炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)、中性粒细胞与单核细胞之和与淋巴细胞比值(neutrophil-monocyte to lymphocyte ratio, NMLR)、病理分期T1期(pathological T1 stage,pT1)和血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板计数(hemoglobin, albumin, lymphocyte, and platelet,HALP)的组合评分是BCG灌注治疗后复发的潜在影响因素。多因素Cox回归分析提示高HALP评分(HR=0.185,95%CI:0.046~0.736, P=0.017)是BCG灌注治疗后复发的独立保护性因素,高ELR(HR=3.599,95%CI:1.505~8.608, P=0.004)和pT1(HR=3.240,95%CI:1.191~8.818, P=0.021)是独立危险因素。基于此构建列线图预测模型,预后校准曲线显示模型在1、3和5年复发风险的预测曲线和理想曲线接近,决策曲线分析结果提示模型在较大的阈值概率内能获得净收益。在训练集的受试者操作特征曲线中模型预测1[曲线下面积(area under curve,AUC)为0.842]、3(AUC=0.847)和5年(AUC=0.887)的复发风险具有良好的效能,在验证集的受试者操作特征曲线中也观察到该结果。结论 BCG灌注治疗前较高的HALP评分是肿瘤复发的保护因素,而高ELR和pT1是危险因素。本研究基于HALP评分、ELR和病理T分期构建的列线图预测模型可识别出BCG灌注治疗后高复发风险的人群。 展开更多
关键词 非肌层浸润性膀胱癌 卡介苗 复发 预测模型
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Mainz膀胱Ⅱ式7例临床分析
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作者 王强 宣枫 严志强 《实用医学杂志》 CAS 2006年第2期201-202,共2页
目的:回顾总结Mainz膀胱Ⅱ式的手术效果。方法:膀胱全切术后采用Mainz膀胱Ⅱ式替代,观察控尿状况、有无逆行感染,定期复查肾功能及电解质代谢情况。结果:观察6~48个月显示控尿2~4h,7例中有1例发生逆行感染,肾功能及电解质代谢正常。结... 目的:回顾总结Mainz膀胱Ⅱ式的手术效果。方法:膀胱全切术后采用Mainz膀胱Ⅱ式替代,观察控尿状况、有无逆行感染,定期复查肾功能及电解质代谢情况。结果:观察6~48个月显示控尿2~4h,7例中有1例发生逆行感染,肾功能及电解质代谢正常。结论:本组Mainz膀胱Ⅱ式控尿作用良好,较少发生逆行感染,未发生高氯性酸中毒,生活质量较好。 展开更多
关键词 膀胱切除术 Mainz膀胱Ⅱ式
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回肠通道术、皮瓣嵌入法与传统输尿管皮肤造口术对膀胱癌患者临床疗效的比较
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作者 于徐锋 花梅免 +7 位作者 曾蜀雄 何为 王子威 陈庆 张晨 汪月 王益 许传亮 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第10期1517-1524,共8页
目的 比较不同尿流改道术临床疗效,探讨皮瓣嵌入法能否提高膀胱癌患者生活质量以及降低相关并发症发生率。方法 纳入2022年12月至2023年12月行根治性膀胱切除术+尿流改道术的63例膀胱癌患者,按手术方式分为回肠通道组、皮瓣嵌入法、传... 目的 比较不同尿流改道术临床疗效,探讨皮瓣嵌入法能否提高膀胱癌患者生活质量以及降低相关并发症发生率。方法 纳入2022年12月至2023年12月行根治性膀胱切除术+尿流改道术的63例膀胱癌患者,按手术方式分为回肠通道组、皮瓣嵌入法、传统输尿管皮肤造口组,各21例。比较患者一般临床资料、手术资料、术前与术后肾功能指标、术后6个月内相关并发症发生率以及生活质量评分等情况。结果 回肠通道组手术时间长于另两组(P <0.05)。皮瓣嵌入法组患者术后生活质量评分优于传统输尿管皮肤造口组患者(P <0.05),与回肠通道组患者相比差异无统计学意义(P> 0.05);在术后并发症方面,皮瓣嵌入法患者肠梗阻发生率较回肠通道组低(P <0.05),同时皮瓣嵌入法患者术后肾积水重新放置单J管比率低于传统输尿管皮肤造口组(P <0.05);传统输尿管皮肤造口患者术后血肌酐较术前明显升高(P <0.05),另两组术后肾功能指标较术前差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 皮瓣嵌入法对提高患者生活质量,减少术后并发症发生率具有重要意义,值得进一步推广。 展开更多
关键词 膀胱癌 回肠通道术 输尿管皮肤造口术 并发症 生活质量
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miR-10a-5p通过调控Apaf1逆转膀胱癌T24细胞顺铂耐药
17
作者 张鹰 李鹏 +1 位作者 欧阳慧 刘嵩 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第5期448-454,共7页
目的探讨下调miR-10a-5p表达对人膀胱癌T24细胞顺铂(DDP)耐药的影响,并阐明其分子机制。方法采用实时定量PCR检测人膀胱癌DDP耐药细胞株T24/DDP及其亲本T24细胞中miR-10a-5p的表达水平。将T24/DDP细胞分为对照组、inhibitor NC组、miR-1... 目的探讨下调miR-10a-5p表达对人膀胱癌T24细胞顺铂(DDP)耐药的影响,并阐明其分子机制。方法采用实时定量PCR检测人膀胱癌DDP耐药细胞株T24/DDP及其亲本T24细胞中miR-10a-5p的表达水平。将T24/DDP细胞分为对照组、inhibitor NC组、miR-10a-5p inhibitor组、miR-10a-5p inhibitor+si-NC组和miR-10a-5p inhibitor+si-Apaf1组,分别给予不同浓度DDP处理24 h。用MTT法检测各组细胞增殖活性,并计算耐药指数;用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平;用Western blotting检测各组细胞中Apaf1、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3及胞质中细胞色素C(Cyt C)等蛋白的表达水平;用双萤光素酶报告基因实验验证miR-10a-5p与Apaf1的靶向结合关系。结果与亲本T24细胞比较,T24/DDP细胞中miR-10a-5p表达水平升高(P<0.05)。与inhibitor NC组比较,miR-10a-5p inhibitor组T24/DDP细胞对DDP的敏感性增强,耐药指数降低,凋亡水平升高,且细胞中Apaf1、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3及胞质Cyt C等蛋白表达水平升高(均P<0.05)。与miR-10a-5p inhibitor+si-NC组比较,miR-10a-5p inhibitor+si-Apaf1组T24/DDP细胞对DDP敏感性降低,耐药指数升高,凋亡水平降低(均P<0.05)。双萤光素酶报告基因实验结果显示,Apaf1是miR-10a-5p下游靶基因。结论miR-10a-5p敲低可靶向上调Apaf1,从而逆转T24/DDP细胞对DDP的耐药性。 展开更多
关键词 膀胱癌 miR-10a-5p Apaf1 顺铂 耐药
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吡非尼酮抑制调节性T细胞延缓小鼠膀胱癌进展
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作者 张宏博 闫梦宇 +3 位作者 张建东 孙培旺 汪蕊 郭园园 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1513-1518,共6页
目的 观察吡非尼酮(PFD)对小鼠异位膀胱肿瘤的抑制和肿瘤微环境调节性T细胞(Treg)的调控作用。方法 构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共32只,随机分为对照组和吡非尼酮(PFD)组,16只/组。对照组予正常饮食,PFD组小鼠建模后每天按500 mg/k... 目的 观察吡非尼酮(PFD)对小鼠异位膀胱肿瘤的抑制和肿瘤微环境调节性T细胞(Treg)的调控作用。方法 构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共32只,随机分为对照组和吡非尼酮(PFD)组,16只/组。对照组予正常饮食,PFD组小鼠建模后每天按500 mg/kg口服PFD。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后两组各随机留取6只小鼠的肿瘤、脾脏、肝脏、肺脏、心脏及肾脏等组织,免疫组化染色(IHC)检测肿瘤组织CD3、CD4、CD8和FOXP3等表达情况,流式细胞仪和PCR检测肿瘤和脾脏组织中CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)Treg细胞数量和IL-2、IL-10、IL-35等Treg细胞相关因子的表达。H&E染色观察小鼠脏器的损伤。结果 与对照组相比,PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21d肿瘤体积减小(P<0.01),28 d生存率提高(P<0.05)。IHC结果显示两组小鼠肿瘤组织中CD3^(+)和CD8+的细胞数量差别无统计学意义(P<0.05),但PFD组小鼠肿瘤组织中CD4^(+)和Foxp3^(+)的细胞数量均低于对照组(P<0.05)。流式细胞学分析证实PFD组小鼠肿瘤组织中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)细胞数和Treg细胞相关因子IL-2,IL-10和IL-35的基因表达水平均低于对照组(P<0.05),但两组小鼠脾脏组织Treg细胞数量及相关因子表达差异无统计学意义(P>0.05)。H&E染色结果显示两组小鼠脏器组织均无明显损伤。结论 PFD可显著抑制小鼠膀胱癌生长,提高生存率,其效应可能与肿瘤微环境Treg细胞的抑制相关。 展开更多
关键词 吡非尼酮 膀胱癌 免疫微环境 调节性T细胞
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TUR-Bt术后膀胱内灌注吡柔比星预防复发的临床观察 被引量:35
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作者 陈晓 李贤羿 +2 位作者 韩志友 管德林 高居忠 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期447-449,共3页
目的:探讨吡柔比星(THP)膀胱内灌注化疗预防浅表性膀胱癌TUR-Bt术后的效果和安全性。方法:选择44例TUR-Bt术后并有随访结果的病例,术后定期应用THP 30mg/30ml 1次/周,连续8周以后1次/月,连续8个月。膀胱内灌注化疗,每次膀... 目的:探讨吡柔比星(THP)膀胱内灌注化疗预防浅表性膀胱癌TUR-Bt术后的效果和安全性。方法:选择44例TUR-Bt术后并有随访结果的病例,术后定期应用THP 30mg/30ml 1次/周,连续8周以后1次/月,连续8个月。膀胱内灌注化疗,每次膀胱内保留30分钟,根据随访结果对其疗效进行评价。结果:44例TUR-Bt术后患者均定期随访6~l2个月,无肿瘤复发,6例膀胱粘膜活检阳性的病例,也未见明确肿瘤生长。结论:吡柔比星对浅表性膀胱癌有明显的治疗和预防复发的作用,对膀胱内未见明确肿瘤,而膀胱粘膜活检阳性的病例亦有明显的治疗作用。 展开更多
关键词 膀胱癌 吡柔比星 膀胱内灌注 TUR-Bt术 复发
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根治性膀胱全切术后肠梗阻的危险因素分析(附740例报道) 被引量:25
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作者 孟一森 苏杨 +10 位作者 范宇 虞巍 王宇 郑卫 谌诚 周利群 张骞 李学松 韩文科 何志嵩 金杰 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期628-633,共6页
目的:分析根治性膀胱全切术后发生肠梗阻的相关危险因素。方法:回顾北京大学第一医院泌尿外科2005年1月至2014年8月期间接受根治性膀胱全切手术的患者共749例,分析患者的临床特征与术后肠梗阻之间的相关性。排除9例接受原位回肠新膀... 目的:分析根治性膀胱全切术后发生肠梗阻的相关危险因素。方法:回顾北京大学第一医院泌尿外科2005年1月至2014年8月期间接受根治性膀胱全切手术的患者共749例,分析患者的临床特征与术后肠梗阻之间的相关性。排除9例接受原位回肠新膀胱的患者,共740例患者入选,其中男性596例,女性144例。患者中位年龄67岁,中位体重指数23.0 kg/m^2,共有82例患者(11.1%)术后发生肠梗阻。根据术后是否发生肠梗阻,将患者分为术后无肠梗阻组和术后肠梗阻组。结果:术后发生肠梗阻患者的年龄较大(中位年龄68岁vs.67岁,P=0.025),体重指数偏低(中位体重指数23.2 kg/m^2vs.23.9 kg/m^2,P=0.006);相对于接受输尿管皮肤造口的患者,接受回肠膀胱尿流改道的患者肠梗阻发生率更高[13.2%(66/500)vs.6.7%(16/240),P=0.008];行盆腔淋巴结清扫的患者肠梗阻发生率高于未行盆腔淋巴结清扫的患者[12.2%(77/632)vs.4.6%(5/108),P=0.021]。发生肠梗阻的患者平均住院时间更长(中位住院时间24 d vs.17 d,P=0.000)。术后肠梗阻与性别、既往腹部手术史、术前血红蛋白和肌酐水平、美国麻醉师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)评分、手术时间、出血量、异体输血、开放或腹腔镜手术、术后入监护室、肿瘤分期等因素均无相关性。多因素回归分析显示,年龄(OR值1.185,95%置信区间1.036~1.355,P=0.013)、体重指数(OR值0.605,95%置信区间0.427~0.857,P=0.005)、尿流改道方式(OR值2.422,95%置信区间1.323~4.435,P=0.004)、盆腔淋巴结清扫(OR值2.798,95%置信区间1.069~7.322,P=0.036)和术后肠梗阻的发生具有相关性。结论:根治性膀胱全切术后肠梗阻的发生与年龄和体重指数存在相关性,高龄和低体重指数的患者发生术后肠梗阻的危险性增加;接受回肠膀胱尿流改道和盆腔淋巴结清扫的患者术后肠梗阻的发生率高于接受输尿管皮肤造口和不进行盆腔淋巴结清扫的患者。 展开更多
关键词 肠梗阻 膀胱切除术 危险因素 淋巴结清除术 尿流改道术
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