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烯醇化酶1通过调控PKM的可变剪接促进胃癌的进展
1
作者 王娜 乔慧 +3 位作者 邓成辉 杨磊 曾苗苗 关泉林 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第7期706-715,共10页
目的:探讨烯醇化酶1(ENO1)对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其分子机制。方法:通过WB法检测ENO1在人胃癌细胞HGC27、MKN-45、N-87、MGC803、BGC-823及人胃黏膜上皮细胞GES-1中的表达水平,利用CRISPR、过表达等基因编辑工具分别构建E... 目的:探讨烯醇化酶1(ENO1)对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其分子机制。方法:通过WB法检测ENO1在人胃癌细胞HGC27、MKN-45、N-87、MGC803、BGC-823及人胃黏膜上皮细胞GES-1中的表达水平,利用CRISPR、过表达等基因编辑工具分别构建ENO1敲低及敲低—恢复表达细胞株,将MKN-45和BGC-823细胞分别分组为Ctrl组、ENO1 KD组、ENO1KD-OE组。通过克隆形成实验、EdU染色、划痕实验、Transwell实验、流式细胞术检测敲低或敲低—恢复表达ENO1对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。构建胃癌细胞裸鼠移植瘤模型,通过小动物活体成像技术及肿瘤组织块测量观察ENO1对肿瘤生长的影响。在MKN-45细胞中通过RNA干扰技术沉默ENO1,利用RNA免疫共沉淀-转录组测序(RIP-Seq)结合生物信息学分析技术鉴定ENO1下游的靶基因,分析ENO1调控胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的分子机制。结果:ENO1在胃癌细胞中表达水平均显著升高(P<0.01或P<0.001)。在MKN-45和BGC-823细胞中敲低ENO1可显著降低胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力并促进细胞凋亡(P<0.001或P<0.0001);回复实验结果显示,恢复ENO1的表达后,胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力均显著提高并减少细胞凋亡(P<0.05或P<0.01或P<0.001或P<0.0001)。裸鼠荷瘤实验结果表明,敲低ENO1的表达可以显著抑制裸鼠移植瘤的生长(P<0.0001)。与ENO1蛋白具有相互作用的差异基因主要富集于RNA剪切相关通路,且ENO1蛋白与PKM基因具有相互作用,胃癌组织中ENO1与PKM2基因表达事呈正相关(r=0.886)。结论:ENO1在胃癌细胞中呈高表达,其通过与PKM的前体mRNA相互作用影响PKM的RNA剪接过程,进而调控PKM2的表达水平并促进胃癌的进展。 展开更多
关键词 RNA结合蛋白 烯醇化酶1 免疫沉淀 胃癌 增殖 迁移 侵袭 凋亡
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丹皮酚通通过EZH2/NXPH4/CDKN2A轴抑制肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力
2
作者 张亮 杨波 +4 位作者 肖婷 李晓平 王旭 张卫东 李明江 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第8期814-822,共9页
目的:探讨丹皮酚(Pae)通过调控果蝇zeste基因增强子同源物2/神经外营养蛋白4抗体/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A(EZH2/NXPH4/CDKN2A)轴对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:以梯度浓度(0、6.25、12.5、25、50、100、200... 目的:探讨丹皮酚(Pae)通过调控果蝇zeste基因增强子同源物2/神经外营养蛋白4抗体/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A(EZH2/NXPH4/CDKN2A)轴对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:以梯度浓度(0、6.25、12.5、25、50、100、200μg/mL)的Pae处理肺癌A549细胞,采用CCK-8法确定干预浓度;将A549细胞分为对照组(未经任何处理的A549细胞)、Pae组(12.5μg/mL Pae)、Pae+siEZH2组(转染siEZH2+12.5μg/mL Pae)、Pae+siNC组(转染siNC+12.5μg/mL Pae)、Pae+vector NC组(转染vectorNC+12.5μg/mL Pae)、Pae+vectorEZH2组(转染vector EZH2+12.5μg/mL Pae),予以相应的处理后,采用克隆形成实验检测细胞克隆数,流式细胞术检测细胞周期分布,Transwell实验检测细胞侵袭能力的变化,划痕实验检测细胞迁移能力的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,WB法检测EZH2、NXPH4、CDKN2A、Bcl-2和caspase-3蛋白表达量。在A549细胞中单独转染siEZH2或siNC,采用流式细胞仪测量细胞凋亡,WB法检测Bcl-2和caspase-3蛋白表达。建立A549细胞裸鼠移植瘤模型,评估Pae的体内抗肿瘤作用及其对相关蛋白表达的影响。结果:选择12.5μg/mL为后续实验干预浓度。与对照组相比,Pae组细胞克隆数、S期细胞比例、迁移、侵袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量显著降低,G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率以及CDKN2A和caspase-3蛋白表达量明显升高(均P<0.05);与Pae+siNC组相比,Pae+siEZH2组细胞克隆数、S期细胞比例、迁移侵袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量下降幅度更大,G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率以及CDKN2A和caspase-3蛋白表达量升高幅度更大(P<0.05);与Pae+vectorNC组相比,Pae+vectorEZH2组细胞克隆数、S期细胞比例、迁移侵袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量显著升高,G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率以及CDKN2A和caspase-3蛋白表达量明显下降(P<0.05)。敲低EZH2后A549细胞凋亡率和caspase-3表达明显上升,Bcl-2表达明显下降(P<0.05)。体内实验表明Pae可显著降低肿瘤体积和质量且抑制EZH2/NXPH4/CDKN2A通路的活性。结论:Pae通过抑制EZH2/NXPH4/CDKN2A通路抑制A549细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 丹皮酚 肺癌 A549细胞 增殖 迁移 侵袭 果蝇zeste基因增强子同源物2/神经外营养蛋白4抗体/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A轴
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连翘苷经HMGB1/RAGE通路抑制胶质瘤U251细胞的增殖、侵袭及上皮间质转化
3
作者 刘明 冯晓崧 +4 位作者 张寅 刘熙鹏 柳永达 张秀峰 乔建新 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第10期1053-1059,共7页
目的:探究连翘苷(PHN)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对胶质瘤U251细胞增殖、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响。方法:将人胶质瘤U251细胞分为PHN-0组(0μmol/L PHN处理)、PHN低、中和高剂量组(PHN-50、... 目的:探究连翘苷(PHN)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对胶质瘤U251细胞增殖、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响。方法:将人胶质瘤U251细胞分为PHN-0组(0μmol/L PHN处理)、PHN低、中和高剂量组(PHN-50、PHN-100、PHN-200组,分别用50、100和200μmol/L PHN处理)、PHN+pcDNA-NC组(转染pcDNA-NC质粒后200μmol/L PHN处理)和PHN+HMGB1组(转染过表达HMGB1质粒后200μmol/L PHN处理)。CCK-8法和克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力,流式细胞术检测各组细胞的凋亡水平,Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力,ELISA检测各组细胞分泌IL-8水平,免疫荧光法检测各组细胞中神经钙黏素(N-cadherin)和上皮钙黏素(E-cadherin)阳性率,WB法检测各组细胞中Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)、HMGB1、RAGE、N-cadherin、E-cadherin、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、B淋巴细胞瘤-(2 Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)蛋白的表达水平。结果:与PHN-0组相比,PHN-50、PHN-100、PHN-200组U251细胞增殖活力、克隆形成数、迁移和侵袭数、IL-8分泌水平、N-cadherin阳性率及其蛋白表达、TLR4、NF-κB、HMGB1、RAGE、cyclin D1、CDK2蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、E-cadherin阳性率及其蛋白表达、BAX/Bcl-2比值均显著升高(均P<0.05);同时过表达HMGB1则可逆转PHN对U251细胞增殖、迁移、侵袭及EMT的抑制作用和对凋亡的促进作用(均P<0.05)。结论:PHN通过HMGB1/RAGE信号通路抑制胶质瘤U251细胞增殖、侵袭及EMT进程。 展开更多
关键词 连翘苷 高迁移率族蛋白B1 晚期糖基化终产物受体 胶质瘤 U251细胞 增殖 侵袭 上皮间质转化
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同源框蛋白C4通过整合素β1调控胃癌细胞的增殖、迁移与侵袭
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作者 袁博 马磊 +1 位作者 陈小兵 常占国 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第4期364-370,共7页
目的:探讨同源框蛋白C4(HOXC4)在胃癌组织和细胞中的表达及其对胃癌细胞增殖、迁移与侵袭的作用及其机制。方法:收集2020年5月至2021年4月期间在南阳市第一人民医院肿瘤科手术切除的16例进展期胃癌患者的癌及癌旁组织标本,以及人胃正常... 目的:探讨同源框蛋白C4(HOXC4)在胃癌组织和细胞中的表达及其对胃癌细胞增殖、迁移与侵袭的作用及其机制。方法:收集2020年5月至2021年4月期间在南阳市第一人民医院肿瘤科手术切除的16例进展期胃癌患者的癌及癌旁组织标本,以及人胃正常上皮细胞GES-1和胃癌细胞AGS、SGC-790和MGC-803,采用WB法检测胃癌组织和细胞中HOXC4的表达。通过RNA干扰技术对SGC-790及AGS细胞中HOXC4进行敲低或过表达,实验分为sh-HOXC4#1组、sh-HOXC4#2组、sh-Con组、sh-HOXC4+pc-integrinβ1组、pc-HOXC4组、pc-Con组、pc-HOXC4+pc-integrinβ1组。利用EdU、CCK-8、Transwell实验分别检测敲低或过表达HOXC4对各组细胞活力、增殖、侵袭、迁移和integrinβ1表达的影响。用敲低HOXC4的胃癌AGS细胞构建荷瘤小鼠模型,观察敲低HOXC4对移植瘤体积及组织中Ki67和integrinβ1蛋白表达的影响。结果:胃癌组织和细胞中HOXC4的表达均显著上调(均P<0.01)。与sh-Con组相比,sh-HOXC4#1组和sh-HOXC4#2组SGC-790及AGS细胞中HOXC4、integrinβ1蛋白表达水平,以及细胞的活力、增殖、迁移及侵袭能力均显著降低(均P<0.01)。与sh-HOXC4组相比,sh-HOXC4+pc-integrinβ1组细胞活力、增殖、迁移及侵袭能力均显著增加(均P<0.01);与pc-Con组相比,pc-HOXC4组细胞活力、侵袭及迁移能力均显著增加(均P<0.01);与pc-HOXC4组相比,pc-HOXC4+pc-integrinβ1组细胞活力、迁移及侵袭能力均显著降低(均P<0.01)。与sh-Con组相比,sh-HOXC4#1组和sh-HOXC4#2组小鼠移植瘤生长缓慢、体积变小,组织中Ki67和integrinβ1表达均显著降低(均P<0.01)。结论:HOXC4在胃癌组织与细胞中表达上调,其通过激活integrinβ1信号促进胃癌细胞的增殖、迁移与侵袭。 展开更多
关键词 同源框蛋白C4 胃癌 整合素Β1 增殖 侵袭 迁移
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甘草次酸通过β-catenin/TCF4通路抑制肝细胞癌SMMC-7721细胞的恶性生物学行为
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作者 佘茁萃 吕烈洋 +2 位作者 吴迪 尚姝贤 吕俊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第3期288-293,共6页
目的:探讨甘草次酸(GA)调节β-连环蛋白(β-catenin)/转录因子4(TCF4)信号通路对肝细胞癌SMMC-7721细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响及其机制。方法:以HCC细胞SMMC-7721为研究对象,将其随机分为对照、L-GA、M-GA、H-GA组... 目的:探讨甘草次酸(GA)调节β-连环蛋白(β-catenin)/转录因子4(TCF4)信号通路对肝细胞癌SMMC-7721细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响及其机制。方法:以HCC细胞SMMC-7721为研究对象,将其随机分为对照、L-GA、M-GA、H-GA组(50、100、200μmol/L GA)、GA+LiCl组(200μmol/L GA+40μmol/Lβ-catenin激活剂LiCl)。采用平板克隆实验、Transwell实验、流式细胞术检测GA对SMMC-7721细胞增殖、迁移和侵袭及细胞凋亡的影响,WB法检测GA对SMMC-7721细胞中β-catenin/TCF4通路蛋白(β-catenin、TCF4)和EMT相关蛋白(E-cadherin、vimentin)表达的影响。构建SMMC-7721细胞裸鼠移植瘤模型,观察GA对荷瘤裸鼠移植瘤生长及β-catenin、TCF4蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,L-GA、M-GA、H-GA组SMMC-7721细胞克隆数、迁移和侵袭数、β-catenin、TCF4、vmentin蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达均升高(均P<0.05);与H-GA组相比,GA+LiCl组细胞克隆数、迁移和侵袭数、β-catenin、TCF4、vimentin蛋白表达均显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达均显著降低(均P<0.05)。荷瘤裸鼠模型实验显示,GA组裸鼠移植瘤质量和体积、β-catenin和TCF4蛋白阳性率均显著低于对照组(均P<0.05)。结论:GA显著抑制SMMC-7721细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程,进而抑制HCC的进展,其机制可能是通过抑制β-catenin/TCF4信号通路实现的。 展开更多
关键词 甘草次酸 β-连环蛋白/转录因子4 肝细胞癌 SMMC-7721细胞 增殖 迁移 侵袭 上皮间质转化
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FOXD2-AS1通过EZH2调控LATS1表达影响肾癌细胞的增殖与迁移
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作者 向威 吕磊 +1 位作者 郑福鑫 袁敬东 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第2期161-168,共8页
目的:探索lncRNA FOXD2-AS1通过EZH2调控LATS1表达影响肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖与迁移的作用机理。方法:采用GEPIA 2软件在线分析TCGA数据库中FOXD2-AS1在ccRCC组织中的表达水平,评估其与患者总体生存率之间的关系。用qPCR法检测肾... 目的:探索lncRNA FOXD2-AS1通过EZH2调控LATS1表达影响肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖与迁移的作用机理。方法:采用GEPIA 2软件在线分析TCGA数据库中FOXD2-AS1在ccRCC组织中的表达水平,评估其与患者总体生存率之间的关系。用qPCR法检测肾癌细胞及临床收集的26例ccRCC组织中FOXD2-AS1表达水平,用CCK-8法和Transwell小室实验观察敲减FOXD2-AS1表达对肾癌细胞增殖与迁移的影响;用qPCR与WB法检测敲减FOXD2-AS1表达对肾癌细胞LATS1 mRNA与蛋白表达的影响。用RNA免疫沉淀(RIP)和染色质免疫沉淀(ChIP)法分析FOXD2-AS1与EZH2及LATS1之间的作用。结果:GEPIA 2软件分析结果显示,FOXD2-AS1在ccRCC组织中呈明显高表达(P<0.01),FOXD2-AS1高表达患者的总体生存率较低(P<0.05)。qPCR法检测结果显示,相较癌旁组织,FOXD2-AS1在26例ccRCC组织中呈显著高表达(P<0.01)。相较永生化肾小管上皮细胞HK-2,FOXD2-AS1在肾癌786-O、ACHN及SN12-PM6细胞中均显著高表达(均P<0.01)。敲减FOXD2-AS1表达,均可显著降低肾癌细胞的增殖与迁移能力(均P<0.05),并明显上调LATS1的mRNA与蛋白表达水平(均P<0.01)。RIP与ChIP实验证实,FOXD2-AS1可结合并招募EZH2至LATS1启动子区域而发挥作用。挽救实验显示,敲减LATS1或过表达EZH2可部分逆转敲减FOXD2-AS1对肾癌细胞增殖与迁移的抑制作用。结论:FOXD2-AS1在ccRCC中高表达,其通过募集EZH2至LATS1基因启动子区域而负性调控LATS1的表达,进而促进肾癌细胞的增殖与迁移。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 FOXD2-AS1 EZH2 LATS1
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RBM15通过ATAD3A调控Wnt/β-catenin通路对宫颈癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响
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作者 张春年 何静 +2 位作者 肖娟 顾丽琴 韩贤华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第10期1036-1043,共8页
目的:探讨RNA结合蛋白15(RBM15)通过三磷酸腺苷酶家族蛋白3A(ATAD3A)调控Wnt/β-catenin通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:利用TCGA数据库分析宫颈癌组织中RBM15 mRNA表达水平及其与患者预后的关系。收集2024年1月至10月期... 目的:探讨RNA结合蛋白15(RBM15)通过三磷酸腺苷酶家族蛋白3A(ATAD3A)调控Wnt/β-catenin通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:利用TCGA数据库分析宫颈癌组织中RBM15 mRNA表达水平及其与患者预后的关系。收集2024年1月至10月期间在赣州市人民医院手术切除的32例宫颈癌组织及癌旁组织标本,以及宫颈癌细胞HeLa、MS-751、C-33A和SiHa,通过免疫组化、WB法检测宫颈癌组织和细胞中RBM15的表达水平。利用SRAMP在线数据库筛选ATAD3A mRNA的m^(6)A修饰位点。通过RNA免疫沉淀实验、RNA衰变实验及挽救实验鉴定RBM15与ATAD3A mRNA的相互作用。采用RNA干扰技术和病毒感染技术,在宫颈癌HeLa和SiHa细胞敲低或过表达RBM15和ATAD3A,qPCR和WB法检测mRNA和蛋白表达,CCK-8法、划痕实验和Transwell实验检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果:宫颈癌组织中RBM15 mRNA和蛋白阳性率均显著高于癌旁组织(均P<0.001)。宫颈癌HeLa、MS-751、C-33A和SiHa细胞RBM15蛋白表达水平显著高于正常宫颈细胞Ect1/E6E7(均P<0.01)。RBM15 mRNA高表达组患者5年无进展生存率低于低表达组患者(P<0.01)。宫颈癌组织中ATAD3A的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001),RBM15 mRNA与ATAD3A mRNA呈正相关(r=0.601,P<0.05)。ATAD3A mRNA的501、5312、12137位点存在高可信度的m^(6)A修饰位点。HeLa、SiHa细胞中过表达RBM15后,ATAD3A mRNA和蛋白表达升高,而敲低RBM15后,ATAD3A mRNA和蛋白表达降低(均P<0.001)。RNA免疫沉淀实验显示,与IgG组相比,RBM15抗体的免疫沉淀中ATAD3A mRNA显著富集(均P<0.001)。MeRIP-qPCR实验显示,ATAD3A mRNA 501、5312、12137位点均存在明显的m^(6)A甲基化富集(均P<0.001)。RNA衰变实验显示,敲低RBM15能降低HeLa、SiHa细胞ATAD3A mRNA的半衰期和稳定性(均P<0.001)。敲低HeLa、SiHa细胞RBM15的表达,显著抑制癌细胞的增殖、迁移及侵袭,Wnt/β-catenin通路相关蛋白Wnt3、β-catenin、vimentin表达均显著降低(均P<0.001);而过表达ATAD3A可完全逆转上述抑制作用(均P<0.001)。结论:RBM15通过m^(6)A修饰ATAD3A mRNA调控Wnt/β-catenin信号通路,从而促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。 展开更多
关键词 RNA结合蛋白15 三磷酸腺苷酶家族蛋白3A 宫颈癌 增殖 迁移 侵袭 WNT/Β-CATENIN通路
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吉马酮通过激活cGAS-STING通路抑制前列腺癌PC3细胞增殖、迁移及侵袭
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作者 杨君 汪洋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第10期1060-1064,共5页
目的:探讨吉马酮(GM)调控环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对前列腺癌(PCa)细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:将PCa细胞PC3随机分为对照(正常培养)组,L-GM组、M-GM组、H-GM组(分别经120、240、480... 目的:探讨吉马酮(GM)调控环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对前列腺癌(PCa)细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:将PCa细胞PC3随机分为对照(正常培养)组,L-GM组、M-GM组、H-GM组(分别经120、240、480μmol/L GM处理)和GM+RU.521组(经480μmol/L GM+1μmol/L cGAS抑制剂RU.521处理)。EdU染色和CCK-8法、划痕实验、Transwell实验、流式细胞术分别检测GM对PC3细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,WB法检测GM对PC3细胞中cGAS和STING蛋白表达的影响。结果:与对照组比较,L-GM、M-GM、H-GM组EdU阳性细胞率、细胞增殖活力、划痕愈合率、侵袭细胞数均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),cGAS和STING蛋白表达显著上调,且均呈浓度依赖性(均P<0.05);与H-GM组比较,GM+RU.521组EdU阳性细胞率、细胞增殖活力、划痕愈合率和侵袭细胞数均显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),cGAS和STING蛋白表达显著下调(均P<0.05)。结论:GM通过激活c GAS-STING信号通路抑制PCa细胞增殖、迁移、侵袭并促进凋亡。 展开更多
关键词 吉马酮 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 前列腺癌 PC3细胞 增殖 迁移 侵袭 凋亡
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LINC00894调节miR-205-5p/GPNMB轴对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
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作者 李超 王世卉 +2 位作者 林洁 王凡珂 张蕊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第9期912-919,共8页
目的:探究长链非编码RNA00894(LINC00894)调节微小RNA-205-5p(miR-205-5p)/糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)轴对胃癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:收集2022年11月至2023年9月在河北医科大学第一医院手术切除的25例胃癌组织及相... 目的:探究长链非编码RNA00894(LINC00894)调节微小RNA-205-5p(miR-205-5p)/糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)轴对胃癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:收集2022年11月至2023年9月在河北医科大学第一医院手术切除的25例胃癌组织及相应癌旁组织,常规培养BGC823细胞,随机将其分为对照组、sh-NC组、sh-LINC00894组、sh-LINC00894+anti-NC组、sh-LINC00894+anti-miR-205-5p组,用转染试剂将相应质粒转染至各组细胞中。qPCR法检测各组BGC823细胞和癌组织中LINC00894、miR-205-5p和GPNMB mRNA表达,双萤光素酶报告基因实验和AGO2-RNA免疫共沉淀验证LINC00894与miR-205-5P和miR-205-5p与GPNMB间的靶向结合关系。克隆形成实验、EdU染色、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。WB法检测各组细胞中CDK1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达。裸鼠移植瘤实验检测敲减LINC00894对移植瘤生长的影响,免疫组化法检测移植瘤组织中GPNMB蛋白的表达。结果:胃癌组织和细胞中LINC00894、GPNMB呈高表达,miR-205-5p呈低表达(均P<0.05)。LINC00894与miR-205-5p和miR-205-5p与GPNMB之间存在靶向结合负向调控关系(均P<0.05)。敲减LINC00894可促进BGC823细胞中miR-205-5p表达并抑制GPNMB表达(均P<0.05),敲减LINC00894可抑制BGC823细胞的增殖、迁移和侵袭能力,以及抑制CDK1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达(均P<0.05),抑制miR-205-5p则可逆转此作用(均P<0.05)。敲减LINC00894可抑制BGC823细胞移植瘤的生长、促进miR-205-5p表达、抑制GPNMB蛋白表达(均P<0.05)。结论:在胃癌组织及细胞中LINC00894呈高表达,miR-205-5p呈低表达,敲减LINC00894表达可调控BGC823细胞中miR-205-5p/GPNMB通路蛋白表达并抑制其恶性生物学行为。 展开更多
关键词 胃癌 长链非编码RNA00894(LINC00894) 微小RNA-205-5p(miR-205-5p) 糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB) 增殖 迁移 侵袭
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析 被引量：3
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作者 史健 王亚静 +2 位作者 侯冉 黄娅婕 段晓阳 《中国全科医学》 北大核心 2025年第11期1383-1394,共12页
背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志... 背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志物和探索延长或逆转继发性耐药的优化治疗方案成为国内外研究重点。目的依据国内外文献数据系统评价EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库发布的有关EGFR-TKI联合化疗对比单药EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者疗效及安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2023年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及≥3级不良反应等数据收集和分析。基于基线临床特征进行亚组分析,使用RevMan 5.4.1版本进行数据统计分析。结果纳入符合条件的10项研究,共2029例患者,其中EGFR-TKI联合化疗组1049例患者,单纯EGFR-TKI组980例患者。Meta分析结果显示,与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.54,95%CI=0.49~0.60,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.59~0.79,P<0.00001)。与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR(OR=1.95,95%CI=1.57~2.42,P<0.00001)和DCR(OR=1.76,95%CI=1.13~2.74,P=0.01)。在伴随脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.42,95%CI=0.34~0.52,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.51~0.94,P=0.02)。在基线无脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.62,95%CI=0.53~0.72,P<0.00001)。EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的≥3级不良反应发生率高于单纯EGFR-TKI治疗(OR=4.25,95%CI=2.74~6.61,P<0.00001)。结论EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的一线PFS及OS,尤其是基线脑转移患者;但不良反应发生率增加,尤其是≥3级血液学相关毒副作用发生率,整体是安全可控的。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 联合治疗 META分析
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miR-543/SNTB1轴调控结直肠癌免疫微环境 被引量：1
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作者 张敏 李敏 +3 位作者 肖猛 陈才 郑小菊 雷雨广 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第13期1484-1493,共10页
目的探讨miR-543/互养蛋白β1(syntrophin beta 1,SNTB1)轴在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的临床意义及其对免疫微环境的影响。方法收集癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型组织表达(Genotype-Tissue Expressio... 目的探讨miR-543/互养蛋白β1(syntrophin beta 1,SNTB1)轴在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的临床意义及其对免疫微环境的影响。方法收集癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)、人类蛋白质图谱(Human Protein Atlas,HPA)等公开数据对CRC组织中SNTB1的表达进行分析,并通过Kaplan-Meier生存分析、单因素Cox回归分析及相关性分析评估SNTB1在CRC患者中的预后价值及其与免疫微环境的关系。在线数据库结合CRC细胞HT-29荧光活性实验检测miR-543与SNTB1的靶向关系。CRC细胞HT-29经过相应处理后(转染si-SNTB1、miR-543 mimics或/和SNTB1过表达质粒)与CD8^(+)T细胞构建体外共培养体系,分别采用RT-qPCR、Western blot、流式细胞术、ELISA以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测miR-543、SNTB1的表达以及CD8^(+)T细胞的活性及细胞毒性。结果对公共数据库的分析显示SNTB1在CRC中的表达显著高于正常组织(P<0.001);相较于SNTB1低表达组,SNTB1高表达的患者预后较差(P<0.05)。SNTB1高表达与CRC肿瘤微环境免疫评分以及CD8^(+)T细胞等免疫细胞的浸润呈负相关关系(P<0.05),且在HT-29细胞中敲减SNTB1可增强CD8^(+)T细胞的杀伤力(P<0.01)。在线数据库结合细胞实验证实了miR-543和SNTB1的靶向结合关系,同时miR-543在CRC中表达降低(P<0.001)。转染miR-543 mimic可抑制HT-29细胞中SNTB1的表达(P<0.001),而过表达SNTB1可逆转miR-543 mimic对CD8^(+)T细胞体外杀伤能力的促进效应(P<0.05)。结论miR-543可通过与SNTB1的靶向结合促进CD8^(+)T细胞的活化并增强其对HT-29细胞的杀伤力。 展开更多
关键词 miR-543 结直肠癌 互养蛋白β1 肿瘤免疫微环境
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川楝素经AKT/mTOR通路下调HIF1A表达抑制食管鳞状细胞癌KYSE150细胞的恶性生物学行为 被引量：1
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作者 楚月明 朱茂菲 +4 位作者 蒋杭遇 袁强 李兴 刘康 李林 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第7期723-730,共8页
目的:探讨川楝素(TSN)对食管鳞状细胞癌(ESCC)KYSE150细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法:通过CCK-8法、克隆形成和EdU实验检测不同浓度TSN(0.062 5、0.125、0.25μmol/L)对KYSE150细胞增殖的影响,流式细胞术、划痕实... 目的:探讨川楝素(TSN)对食管鳞状细胞癌(ESCC)KYSE150细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法:通过CCK-8法、克隆形成和EdU实验检测不同浓度TSN(0.062 5、0.125、0.25μmol/L)对KYSE150细胞增殖的影响,流式细胞术、划痕实验和Transwell实验检测TSN对KYSE150细胞凋亡、迁移和侵袭的影响。通过GEPIA数据库数据分析食管癌组织中低氧诱导因子1α(HIF1A)的表达,q PCR法检测人食管上皮细胞Het-1A和KYSE150细胞,以及TSN处理的各组KYSE150细胞中HIF1A mRNA的表达水平。WB法检测TSN对HIF1A的上游信号通路AKT/mTOR和下游与细胞迁移、侵袭和凋亡相关蛋白表达的影响。结果:经不同浓度TSN处理后,KYSE150细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡率均显著升高(P<0.05或P<0.01)。HIF1A mRNA在KYSE150细胞中呈高表达(P<0.05),TSN处理后KYSE150细胞中HIF1A mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。TSN能够显著抑制KYSE150细胞中HIF1A及其上游通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR及下游迁移、侵袭和凋亡相关蛋白N-cadherin 、vimentin 、Bcl-2 、caspase-3的表达均显著下调,E-cadherin表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论:TSN通过AKT/mTOR信号通路下调HIF1A表达,从而抑制KYSE150细胞增殖、迁移、侵袭并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 川楝素 低氧诱导因子1Α 食管鳞状细胞癌 KYSE150细胞 增殖 迁移 侵袭 AKT/mTOR通路
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影像组学及病理组学在脑胶质瘤的研究进展 被引量：1
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作者 王娟 张辉 《磁共振成像》 北大核心 2025年第4期155-160,共6页
脑胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤,其发病率高、预后差。术前预测脑胶质瘤的分级、分子分型、肿瘤微环境及预后对于制订个体化决策具有重要临床意义。影像组学和病理组学的技术进展正在重塑脑胶质瘤诊断和预后评估的模式。影像组学... 脑胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤,其发病率高、预后差。术前预测脑胶质瘤的分级、分子分型、肿瘤微环境及预后对于制订个体化决策具有重要临床意义。影像组学和病理组学的技术进展正在重塑脑胶质瘤诊断和预后评估的模式。影像组学通过影像数据的高维特征进行量化分析,病理组学则基于组织切片图像挖掘微观病理特征,两者的结合可以实现无创、精准的肿瘤评估。本文就影像组学和病理组学在脑胶质瘤研究进展进行综述,从而为胶质瘤患者提供精准诊疗和个体化管理。 展开更多
关键词 胶质瘤 影像组学 病理组学 磁共振成像 分子分型 肿瘤微环境
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肿瘤演化过程中的进化生态:概念、应用与创新 被引量：1
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作者 刘灿 翟巍巍 吕雪梅 《遗传》 北大核心 2025年第2期228-236,共9页
肿瘤本身是一个复杂的微生态系统,存在复杂时空动态和多维度的互作关系,其超乎想象的异质性与演化能力已经超出了传统肿瘤医学的认知。如何系统性地从物质、能量、信号多层面上的动态、互作去刻画整个肿瘤的细胞生态圈,以期从中挖掘对... 肿瘤本身是一个复杂的微生态系统,存在复杂时空动态和多维度的互作关系,其超乎想象的异质性与演化能力已经超出了传统肿瘤医学的认知。如何系统性地从物质、能量、信号多层面上的动态、互作去刻画整个肿瘤的细胞生态圈,以期从中挖掘对肿瘤发生发展的新认知、新规律和新疗法,是肿瘤生态学新的命题和目标。本文从进化生态的角度探讨肿瘤的起源与发生发展规律,首先探讨了生态学的一些经典概念在肿瘤演化中的应用;随后通过整合前沿的肿瘤生态学进展从癌细胞之间、癌细胞与其他正常体细胞之间、肿瘤生态系统等多层次,揭示了生态互作对肿瘤发生发展的重要性。最后基于以上论述,提出肿瘤的细胞生态圈的概念,并探讨了后续如何从系统论刻画整个肿瘤生态系统并提出可能的创新治疗方向。 展开更多
关键词 肿瘤演化 进化生态 生态互作 细胞群体动态 肿瘤生态圈
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ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭的研究
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作者 杨帆 黎江洋 +5 位作者 代晓燕 肖何 彭杨 童雪玲 戴楠 李梦侠 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第13期1429-1443,共15页
目的探讨长散在核元件-1(long interspersed nuclear element-1,LINE-1)编码的开放阅读框1蛋白(open reading frame 1 protein,ORF1p)对食管鳞状细胞癌细胞(以下简称食管鳞癌细胞)增殖、迁移及侵袭的影响及其潜在分子机制。方法①Wester... 目的探讨长散在核元件-1(long interspersed nuclear element-1,LINE-1)编码的开放阅读框1蛋白(open reading frame 1 protein,ORF1p)对食管鳞状细胞癌细胞(以下简称食管鳞癌细胞)增殖、迁移及侵袭的影响及其潜在分子机制。方法①Western blot实验检测ORF1p在食管正常鳞状上皮细胞和食管鳞癌细胞中的表达差异。②免疫组化实验检测ORF1p在食管鳞状细胞癌和配对正常组织中的表达情况。③细胞水平敲低及过表达ORF1p,细胞功能实验研究ORF1p对食管鳞癌细胞恶性生物学行为的影响。④裸鼠成瘤实验验证ORF1p对食管鳞癌细胞体内成瘤的影响。⑤转录组测序分析结合细胞功能回复实验,筛选受ORF1p调控的下游靶点。结果①Western blot实验显示ORF1p在食管鳞癌细胞中均高于正常食管鳞状上皮细胞(P<0.05)。②免疫组化染色实验证实ORF1p在食管鳞状细胞癌组织中明显上调(P<0.0001)。③细胞功能实验及裸鼠成瘤实验显示,ORF1p明显促进食管鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和体内成瘤能力(P<0.05)。④细胞功能回复实验证实ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。结论ORF1p在食管鳞状细胞癌中显著上调,ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 LINE-1 ORF1p 食管鳞癌细胞 增殖 AJUBA
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深度神经网络MRI影像组学预测胶质母细胞瘤MGMT启动子甲基化状态
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作者 吕冲 夏林峰 +3 位作者 陈请水 郑广鑫 黄碧云 陈雷 《磁共振成像》 北大核心 2025年第10期35-40,共6页
目的探索基于多序列磁共振图像的深度神经网络模型在预测胶质母细胞瘤患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态中的价值。材料与方法回顾性分析262例胶质母细胞瘤患者(甲基化162... 目的探索基于多序列磁共振图像的深度神经网络模型在预测胶质母细胞瘤患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态中的价值。材料与方法回顾性分析262例胶质母细胞瘤患者(甲基化162例,未甲基化100例)的T1加权成像(T1 weighted imaging,T1WI)序列和对比增强T1WI(contrast-enhanced T1WI,CE-T1WI)序列资料。运用Mann-Whitney U检验、最小绝对收缩与选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归分析,结合皮尔逊相关系数法,对特征进行筛选。基于筛选所得特征,借助深度神经网络算法构建预测模型。为评估该模型的预测效能,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)衡量模型的预测准确性与可靠性。结果基于深度神经网络算法的T1WI模型(验证集中AUC=0.752,敏感度68.8%,特异度75.0%)、CE-T1WI模型(验证集中AUC=0.823,敏感度75.0%,特异度75.0%)以及多序列联合模型(验证集中AUC=0.847,敏感度81.3%,特异度80.0%)均可用于预测胶质母细胞瘤患者MGMT启动子甲基化状态,且与单序列模型相比,多序列联合模型有最高的诊断效能。结论基于深度神经网络算法的多序列MRI影像组学模型可以无创性预测胶质母细胞瘤患者的MGMT启动子甲基化特征。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 多序列磁共振成像 影像组学 深度神经网络 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶
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^(18)F-FDG PET/CT评估脊柱骨巨细胞瘤RANKL单抗疗效的价值
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作者 宋乐 李慧 +1 位作者 张安南 张卫方 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第3期315-319,共5页
目的探索18F-FDGPET/CT对脊柱骨巨细胞瘤RANKL单抗治疗效果的评估价值。资料与方法回顾性收集北京大学第三医院2020年10月—2021年9月11例接受RANKL单抗治疗的脊柱骨巨细胞瘤患者的PET/CT资料。分析病变数目、部位、骨质破坏特点,测量... 目的探索18F-FDGPET/CT对脊柱骨巨细胞瘤RANKL单抗治疗效果的评估价值。资料与方法回顾性收集北京大学第三医院2020年10月—2021年9月11例接受RANKL单抗治疗的脊柱骨巨细胞瘤患者的PET/CT资料。分析病变数目、部位、骨质破坏特点,测量病变最大标准化摄取值(SUVmax)、长径。按照修改后的欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)标准、实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1及inverse Choi density/size(ICDS)标准判断肿瘤的客观缓解率。结果11例患者骨病变均为单发,呈溶骨性破坏,骨皮质不完整,治疗后病变均见边缘骨质硬化。病变基线SUVmax为12.12±3.64,用药后为4.39±2.10,%△SUVmax为31.81%~80.52%。按照修改后的EORTC标准,完全缓解2例,部分缓解9例。病变长径基线中位值为46.21(33.84,85.93)mm,用药后为42.25(32.44,79.29)mm,变化率为0.71%~22.90%。按照修改后RECIST 1.1标准,疾病稳定11例;按照ICDS标准,部分缓解2例,疾病稳定9例。结论PET/CT可用于脊柱骨巨细胞瘤RANKL单抗治疗效果评估,采用修改后EORTC标准获得的客观缓解率较高。 展开更多
关键词 骨巨细胞瘤 正电子发射计算机断层摄影术 氟脱氧葡萄糖F18 抗体 单克隆 疗效评估
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BPTF介导SLC40A1调节铁死亡促进胶质瘤生长、侵袭和转移的机制研究
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作者 林志仁 潘艳玲 朱燕兴 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期507-512,534,共7页
目的通过体内外实验验证溴结构域PHD指转录因子(BPTF)通过调节胶质瘤细胞中溶质载体家族40成员1(SLC40A1)表达影响胶质瘤发展和铁死亡的机制。方法U87MG细胞分为sh-NC组、sh-BPTF组、sh-BPTF+ov-NC组和sh-BPTF+ov-SLC40A1组,采用慢病毒... 目的通过体内外实验验证溴结构域PHD指转录因子(BPTF)通过调节胶质瘤细胞中溶质载体家族40成员1(SLC40A1)表达影响胶质瘤发展和铁死亡的机制。方法U87MG细胞分为sh-NC组、sh-BPTF组、sh-BPTF+ov-NC组和sh-BPTF+ov-SLC40A1组,采用慢病毒建立稳定转染的细胞系,采用qRT-PCR和Western blot验证转染效率。CCK-8和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞迁移和侵袭能力;细胞经皮下注射裸鼠并检测肿瘤生长情况;相应试剂盒检测细胞中活性氧(ROS)水平、铁含量、丙二醛(MDA)含量和还原性谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值以评价细胞铁死亡情况;免疫共沉淀(Co-IP)实验用于验证BPTF和c-Myc蛋白相互作用;染色质免疫共沉淀(ChIP)实验用于验证BPTF和c-Myc结合SLC40A1启动子;双荧光素酶报告基因实验用于验证BPTF影响SLC40A1转录。结果敲减BPTF降低胶质瘤细胞中SLC40A1表达,抑制细胞体外增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长,增加细胞中铁含量、ROS水平和MDA含量并降低细胞中GSH/GSSG比值。过表达SLC40A1逆转敲减BPTF对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长的抑制作用,降低细胞中铁含量、ROS水平和MDA含量并增加细胞中GSH/GSSG比值。胶质瘤细胞中BPTF与c-Myc蛋白相互作用。SLC40A1启动子存在c-Myc的潜在结合位点,且BPTF和c-Myc蛋白结合SLC40A1启动子。敲减BPTF降低SLC40A1启动子的转录活性,且结合位点突变后敲减BPTF不影响SLC40A1启动子的转录活性。结论BPTF可能通过与c-Myc相互作用上调其下游靶基因SLC40A1表达,从而抑制胶质瘤细胞铁死亡并促进胶质瘤发展。 展开更多
关键词 胶质瘤 BPTF SLC40A1 铁死亡 C-MYC
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WTAP通过m^(6)A修饰增强MAP3K9 mRNA稳定性促进食管鳞状细胞癌细胞的恶性生物学行为
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作者 潘英杰 孙姗 +6 位作者 杨航 谭劲松 陈巧玲 赵全能 杨蜜 刘康 宋桂芹 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第2期140-150,共11页
目的:探讨肾母细胞瘤1相关蛋白(WTAP)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞生物学特性的影响及分子机制。方法:收集2019年9月至2021年4月期间在川北医学院第二临床医学院手术切除的31对ESCC组织及其配对的癌旁组织,常规培养食管癌细胞KYSE30、KYS... 目的:探讨肾母细胞瘤1相关蛋白(WTAP)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞生物学特性的影响及分子机制。方法:收集2019年9月至2021年4月期间在川北医学院第二临床医学院手术切除的31对ESCC组织及其配对的癌旁组织,常规培养食管癌细胞KYSE30、KYSE410、KYSE150、KYSE510、TE-1和正常人食管上皮细胞HET-1A,用转染试剂将si-NC、si-WTAP#1和si-WTAP#2核酸转染至KYSE150和KYSE510细胞中,实验分为si-NC、si-WTAP#1和si-WTAP#2组,用qPCR法检测各组细胞中WTAP和MAP3K9 mRNA的表达,CCK-8法、克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell小室实验检测敲减WTAP表达对ESCC细胞增殖、迁移、侵袭能力和凋亡的影响,WB法检测各组ESCC细胞中WTAP、MAP3K9、EMT及MAPK通路相关蛋白的表达,免疫组化法检测ESCC组织中WTAP蛋白的表达,甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)-qPCR实验检测ESCC细胞MAP3K9 m^(6)A水平,放线菌素D实验检测MAP3K9的mRNA的稳定性,用数据库数据分析WTAP的表达、靶基因、功能富集和互作RNA。结果:WTAP在ESCC组织和细胞中高表达(P<0.05或P<0.01或P<0.001)且与分化程度有关联(P<0.01);在KYSE150和KYSE510细胞中成功地敲减了WTAP mRNA和蛋白的表达(P<0.01或P<0.001);敲减WTAP可明显抑制KYSE150和KYSE510细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01或P<0.001),促进KYSE150和KYSE510细胞凋亡(P<0.05或P<0.01),敲低WTAP后MAP3K9的m^(6)A水平显著下降(P<0.05),其mRNA表达水平及mRNA稳定性均显著降低(P<0.05);数据库数据分析显示,WTAP靶基因富集于MAPK信号通路;敲减WTAP后KYSE150和KYSE510细胞中MAP3K9、p-ERK、N-cadherin和MMP9表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:WTAP在ESCC组织和细胞中呈高表达且与其分化相关,其通过m^(6)A修饰促进MAP3K9 mRNA稳定性,激活MAPK通路进而促进ESCC细胞的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 肾母细胞瘤1相关蛋白 N^(6)-甲基腺苷 增殖 迁移 侵袭 凋亡
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Wnt5a通过上调miR-141-3p增强前列腺癌细胞血管生成拟态与干细胞特性
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作者 刘彼得 王书恒 +4 位作者 贾宏亮 李循 张小安 董强 李九智 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第10期1010-1018,共9页
目的:探究Wnt5a通过上调miR-141-3p表达对前列腺癌(PCa)细胞血管生成拟态(VM)形成及肿瘤干细胞(CSC)特性的影响。方法:选用人前列腺上皮细胞RWPE-1及PCa细胞PC-3、LNCaP和DU145,qPCR法检测细胞中miR-141-3p的表达,WB法检测细胞中Wnt5a... 目的:探究Wnt5a通过上调miR-141-3p表达对前列腺癌(PCa)细胞血管生成拟态(VM)形成及肿瘤干细胞(CSC)特性的影响。方法:选用人前列腺上皮细胞RWPE-1及PCa细胞PC-3、LNCaP和DU145,qPCR法检测细胞中miR-141-3p的表达,WB法检测细胞中Wnt5a蛋白的水平。通过质粒转染分别构建稳定敲减Wnt5a或miR-141-3p的LNCaP和DU145细胞株。采用三维培养实验检测细胞形成VM的能力,CCK-8法检测细胞增殖能力及药物敏感性,划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,qPCR和WB法检测VM相关分子及CSC标志物的表达水平,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞术分选并计算CD133+细胞比例,qPCR和WB法检测CD133+细胞和CD133–细胞中miR-141-3p和Wnt5a的表达水平。通过质粒转染PCa细胞构建稳定过表达Wnt5a的细胞株,qPCR法和双萤光素酶报告基因实验检测Wnt5a及不同Wnt下游信号通路抑制剂对miR-141-3p表达及启动子活性的影响;通过转染si-c-Jun敲减Wnt5a过表达细胞中c-Jun的表达,qPCR法、双萤光素酶报告基因实验及染色质免疫共沉淀实验验证c-Jun与miR-141-3p启动子的靶向结合关系。结果:miR-141-3p和Wnt5a在PCa细胞中的表达显著高于RWPE-1细胞,在DU145细胞中相对表达量最高,在LNCaP细胞中相对表达量最低(P<0.001)。下调Wnt5a或miR-141-3p表达,均能显著抑制PCa细胞的VM形成能力及干细胞特性,显著抑制PCa细胞的增殖、迁移、侵袭能力,并能提高其对比卡鲁胺的敏感性(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。下调Wnt5a的表达能够显著抑制miR-141-3p的表达及启动子转录活性(P<0.01或P<0.05),上调Wnt5a的表达能够显著促进miR-141-3p的表达及启动子转录活性(P<0.01或P<0.001);Wnt5a对miR-141-3p表达及启动子转录活性的促进作用可被JNK/c-Jun通路抑制剂所抑制(P>0.05)。下调c-Jun的表达能够显著抑制Wnt5a对miR-141-3p表达及启动子转录活性的促进作用(P>0.05)。c-Jun能够与miR-141-3p启动子的-348至-295序列结合,该片段缺失后,Wnt5a无法促进miR-141-3p的表达(P>0.05)。结论:Wnt5a/JNK/c-Jun信号通路能够上调miR-141-3p的表达,从而促进PCa细胞的VM形成,其机制可能与CSC特性的激活有关。 展开更多
关键词 前列腺癌 miR-141-3p WNT5A 血管生成拟态 肿瘤干细胞
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