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IgA肾病患者的淋巴细胞亚群与临床病理特征及肾脏预后的关系 被引量：6
1
作者 张胜雷 田芮聪 +4 位作者 靳晶晶 卢凡 程美娟 白亚玲 徐金升 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第3期352-357,共6页
目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者淋巴细胞亚群和肾脏临床病理特征及肾脏预后的关系。方法回顾性收集和分析2018年1月至2022年1月期间在河北医科大学第四医院肾内科经肾活检确诊的IgAN患者的一般临床资料及病理检查结果。通... 目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者淋巴细胞亚群和肾脏临床病理特征及肾脏预后的关系。方法回顾性收集和分析2018年1月至2022年1月期间在河北医科大学第四医院肾内科经肾活检确诊的IgAN患者的一般临床资料及病理检查结果。通过相关性检验探讨淋巴细胞亚群与其他重要临床病理参数之间的关系。通过计算约登指数(Youden index)获得CD4^(+)T淋巴细胞的最佳截断值并以此分组。采用Kaplan-Meier生存曲线法及Cox回归法比较IgAN患者CD4^(+)T淋巴细胞与肾功能进展的关系。研究终点事件定义为患者估算肾小球滤过率(eGFR)较基线值下降≥30%,和(或)患者进入终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)[eGFR<15 mL/(min·1.73 m^(2))]或肾脏替代治疗的表现和(或)全因死亡。结果低CD4^(+)T淋巴细胞与IgAN患者的血IgA和肾小球新月体比例呈正相关(P<0.05)。共53例IgAN患者纳入研究,低CD4^(+)T淋巴细胞组20例,高CD4^(+)T淋巴细胞组33例。低CD4^(+)T淋巴细胞组患者男性较多,新月体比例较低(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,CD4^(+)T淋巴细胞低的患者肾脏累积存活率低(Log-Rank检验χ^(2)=4.188,P=0.041)。Cox回归分析结果显示,低CD4^(+)T淋巴细胞是IgAN患者肾功能进展的危险因素(HR=2.614,95%CI:1.006~6.788,P=0.048)。结论CD4^(+)T淋巴细胞水平高时,发生肾脏不良预后的风险低。IgAN患者低CD4^(+)T淋巴细胞的肾脏存活率低。 展开更多
关键词 IGA肾病 CD4^(+)T淋巴细胞 预后
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基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎的机制
2
作者 徐闪闪 韩姗姗 +4 位作者 丁樱 代彦林 王龙 徐炎 张霞 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期762-771,共10页
目的基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎(IgAVN)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出清热止血方药物的活性成分及靶点,利用Disgenet、Genecards OMIM、TTD数据库检索IgAVN疾病靶点,利用微生信在线数据库获... 目的基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎(IgAVN)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出清热止血方药物的活性成分及靶点,利用Disgenet、Genecards OMIM、TTD数据库检索IgAVN疾病靶点,利用微生信在线数据库获取交集靶点,并将信息导入Cytoscope 3.7.1软件和STRING分析平台,构建药物-活性成分-治疗靶点网络;基于核心靶点通过Metascape数据库进行GO和KEGG通路富集分析,选取关键靶点及核心活性成分。通过动物实验验证网络药理学结果,采用病证结合法构建IgAVN动物模型,药物干预后检测各组IgAVN模型大鼠的尿红细胞和24 h尿蛋白,观察肾组织的HE染色和IgA免疫荧光沉积,采用Western blot和qRT-PCR检测肾组织相关蛋白的表达。结果网络药理学:获得药物活性成分109个,药物靶点402个,疾病靶点1285个,交集靶点113个。蛋白质相互作用及网络拓扑分析筛选到核心靶点是IL6、TNF、VEGFA等,核心药物成分是槲皮素、芍药苷、木犀草素、山奈酚和黄芩素等。GO富集到基因功能2545个,KEGG富集到基因通路164条,清热止血方可通过调节TNF信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、Toll受体信号通路、NF-κB信号通路和细胞凋亡等治疗IgAVN。动物实验:与空白组比,模型组大鼠尿红细胞和24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);血清IL-6、TNF-α和VEGF-α表达升高(P<0.05);HE染色可见肾小球系膜增生,毛细血管的管腔狭窄,伴有少量炎性细胞浸润,肾小球有IgA免疫荧光的沉积;肾组织TNF-α、p-p65和p-p38蛋白和TNF-αmRNA表达升高(P<0.05)。清热止血方干预后尿红细胞、24 h尿蛋白定量降低(P<0.05);肾脏HE染色改变改善、肾小球IgA沉积减少;肾组织TNF-α、p-p65、p-p38蛋白和TNF-αmRNA降低(P<0.05)。结论清热止血方中槲皮素、芍药苷、木犀草素等活性成分调控TNF信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路降低IL-6、TNF-α和VEGF-α治疗IgAVN。 展开更多
关键词 清热止血方 IgA血管炎性肾炎 网络药理学 TNF-α/MAPK/NF-κB信号通路 炎症反应 机制研究
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残余胆固醇与IgA肾病患者临床病理特征的关系
3
作者 李硕 张云鹏 +3 位作者 黄艳 王京 白杨 段书众 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第21期3322-3329,共8页
目的探究残余胆固醇(RC)与IgA肾病(IgAN)患者临床病理指标的相关性,并评估RC在IgAN中的临床意义。方法于承德医学院附属医院纳入经肾穿刺活检确诊的366例IgAN患者作为研究对象,回顾性收集患者的临床和病理资料,并计算RC。依据RC中位数... 目的探究残余胆固醇(RC)与IgA肾病(IgAN)患者临床病理指标的相关性,并评估RC在IgAN中的临床意义。方法于承德医学院附属医院纳入经肾穿刺活检确诊的366例IgAN患者作为研究对象,回顾性收集患者的临床和病理资料,并计算RC。依据RC中位数将患者分为低RC组与高RC组,比较两组基线资料的差异。通过二元logistic回归分析、限制性立方样条(RCS)分析、ROC曲线分析及亚组分析研究RC与IgAN患者T病变之间的关联。结果与低RC组相比,高RC组患者体质量、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、尿酸(UA)、C_(3)及24 h尿蛋白水平更高(P<0.05),而白蛋白(ALB)、估算肾小球滤过率(eGFR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平更低(P<0.05)。与T0病变组患者相比,T1/2病变组患者SBP、DBP、TC、non-HDL-C、UA、24 h尿蛋白及RC水平更高(P<0.05),血红蛋白(Hb)、ALB、eGFR水平更低(P<0.05)。二元多因素logistic回归分析显示,RC、UA水平升高及Hb、eGFR水平降低是IgAN患者T1/2病变的独立危险因素(P<0.05)。RCS分析显示,RC与IgAN患者T1/2病变呈线性关联(非线性P=0.483)。由RC、UA、HB联合eGFR建立IgAN患者T1/2病变预测模型的曲线下面积(AUC)为0.833。亚组分析结果显示,RC与IgAN患者T1/2病变风险存在显著相关,且RC与性别、eGFR、24 h尿蛋白定量间不存在交互作用(P_(交互)>0.05)。结论RC水平可反映IgAN患者临床和病理损害的严重程度,监测RC水平或有助于判断疾病进展情况。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 IGA 残余胆固醇 肾小管 间质纤维化
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高血清胱抑素C水平是IgA肾病不良预后的独立危险因素 被引量：2
4
作者 唐天威 李路安 +9 位作者 陈源汉 张丽 徐丽霞 李志莲 冯仲林 张辉林 华瑞芳 叶智明 梁馨苓 李锐钊 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第2期379-386,共8页
目的探讨血清胱抑素C(CysC)水平评估IgA肾病(IgAN)患者肾脏预后的价值。方法回顾性收集2014年1月~2018年12月在广东省人民医院通过肾穿刺活检诊断为IgAN患者的临床资料。根据基线血清CysC值将患者分为高血清CysC组(CysC>1.03 mg/L)... 目的探讨血清胱抑素C(CysC)水平评估IgA肾病(IgAN)患者肾脏预后的价值。方法回顾性收集2014年1月~2018年12月在广东省人民医院通过肾穿刺活检诊断为IgAN患者的临床资料。根据基线血清CysC值将患者分为高血清CysC组(CysC>1.03 mg/L)和正常血清CysC组(CysC≤1.03 mg/L)。估算肾小球滤过率(eGFR)下降≥50%,和/或进入终末期肾病(ESRD)作为肾脏不良预后的随访复合终点事件。采用lasso回归和多因素Cox回归筛选独立危险因素,并基于这些独立危险因素构建多因素Cox回归预测模型。采用Kaplan⁃Meier生存分析比较两组之间的肾脏生存率差异。平滑曲线拟合及阈值效应探究血清CysC水平与结局之间的关系。通过Bootstrap法内部验证预测模型并使用一致性指数、校正曲线、受试者工作特征(ROC)曲线及其曲线下面积(AUC)对模型预测效能进行评价,并通过列线图可视化。结果本研究共纳入356例IgAN患者,平均随访时间为(4.65±0.93)年,74例发生肾脏不良预后的复合终点事件。高血清CysC被筛选为IgAN肾脏不良预后的独立危险因素(HR=2.142,95%CI:1.222~3.755),且血清CysC水平高的患者肾脏生存率较低(Log-rank检验χ^(2)=47.970,P<0.001)。阈值效应分析显示,当患者血清CysC≤2.12 mg/L时,血清CysC水平越高,肾脏不良预后风险越大(β=3.487,95%CI:2.561~4.413,P<0.001);当患者的血清CysC>2.12 mg/L时,肾脏不良预后的发生风险仍有上升但差异无统计学意义(β=0.676,95%CI:-0.642~1.995,P=0.315)。基于血清CysC及其他3个独立危险因素构建的多因素Cox回归预测模型经内部验证表现良好,其一致性指数为0.873(95%CI:0.839~0.907),AUC为0.909(95%CI:0.873~0.945)。结论血清CysC水平与IgAN患者肾脏预后相关,高血清CysC是IgA肾病不良预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 血清胱抑素C IGA肾病 预后
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前列地尔联合肾康注射液对慢性肾炎患者尿蛋白、肾功能及血清炎性因子水平的影响 被引量：43
5
作者 王琛 顾志峰 +2 位作者 王朔 沈良兰 张芬 《海南医学院学报》 CAS 2016年第19期2276-2279,共4页
目的:探讨前列地尔联合肾康注射液对慢性肾炎患者尿蛋白、肾功能及血清炎性因子水平的影响。方法:选择2013年5月~2016年5月在我院确诊的96例慢性肾炎患者,随机分为对照组和联合组,各48例。对照组单纯给予肾康注射液治疗,联合组给予前列... 目的:探讨前列地尔联合肾康注射液对慢性肾炎患者尿蛋白、肾功能及血清炎性因子水平的影响。方法:选择2013年5月~2016年5月在我院确诊的96例慢性肾炎患者,随机分为对照组和联合组,各48例。对照组单纯给予肾康注射液治疗,联合组给予前列地尔注射液联合肾康注射液治疗,两组均给予治疗12d。检测并比较两组治疗前后24h尿蛋白定量(24hUpro)、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及白细胞介素18(IL-18)水平。结果:治疗前,两组24hUpro、Uβ2-MG、SCr、BUN及UAER比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组24hUpro、Uβ2-MG、SCr、BUN及UAER均明显低于治疗前,同时联合组以上各指标水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及IL-18等炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组以上各血清炎性因子水平均明显低于治疗前,同时实验组以上各血清炎性因子水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:前列地尔联合肾康注射液治疗慢性肾炎,更能够明显减低尿蛋白、血清炎性因子水平,对肾脏有较好的保护作用,值得在临床上推广应用。 展开更多
关键词 前列地尔 肾康注射液 慢性肾炎 尿蛋白 肾功能 血清炎性因子
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量：1
6
作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页
目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 Nrf2/SLC7A11 GPX4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激
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他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床评估 被引量：76
7
作者 叶琨 王浩宇 +2 位作者 徐珏 黄云峰 彭小梅 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第9期1500-1502,共3页
目的:评价他克莫司(FK506)联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析我科以FK506联合糖皮质激素治疗RNS患者17例的临床资料及实验室结果的变化。结果:17例RNS患者治疗6个月后,完全缓解4例(23.5%),... 目的:评价他克莫司(FK506)联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析我科以FK506联合糖皮质激素治疗RNS患者17例的临床资料及实验室结果的变化。结果:17例RNS患者治疗6个月后,完全缓解4例(23.5%),显著缓解10例(58.8%),总有效率94.1%。对曾用环磷酰胺(CTX)、环孢素A(CsA)等免疫抑制剂无效的RNS患者,改此方案后仍显效。与治疗前比较,治疗后3、6、12个月尿蛋白、血胆固醇(Tho)、甘油三酯(TG)均下降(P<0.05),血清白蛋白(Alb)升高(P<0.05),而转氨酶、肾功能、血糖在治疗前和治疗后的差异均无统计学意义(P>0.05)。膜性肾病(MN)11例(64.7%),此方案治疗显效9例(81.8%)。结论:他克莫司联合激素治疗RNS短期疗效好,不良反应少,有较好的临床应用前景。 展开更多
关键词 他克莫司 难治性肾病综合征 糖皮质激素 疗效
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单纯激素、激素联合环磷酰胺和激素联合麦考酚酯治疗肾功能不全IgA肾病的临床研究 被引量：19
8
作者 王伟铭 贾晓媛 +9 位作者 潘晓霞 沈平雁 刘剑 徐丽梨 李娅 王朝晖 李晓 任红 张文 陈楠 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期162-167,173,共7页
目的观察单纯激素、激素联合环磷酰胺(CTX)、激素联合霉酚酸酯(MMF)治疗伴慢性肾功能不全原发性IgA肾病(IgAN)患者的临床效果和安全性。方法选取经肾穿刺确诊的原发性IgAN患者作为研究对象,慢性肾脏病(CKD)3～4期,肾脏病理表现为中度损... 目的观察单纯激素、激素联合环磷酰胺(CTX)、激素联合霉酚酸酯(MMF)治疗伴慢性肾功能不全原发性IgA肾病(IgAN)患者的临床效果和安全性。方法选取经肾穿刺确诊的原发性IgAN患者作为研究对象,慢性肾脏病(CKD)3～4期,肾脏病理表现为中度损伤。60例患者依照随机表进入本研究,分别采用单纯激素(单纯激素组,n=20)、激素联合CTX(激素+CTX组,n=20)、激素联合MMF(激素+MMF组,n=20)的方案进行治疗。观察治疗期间患者的24 h尿蛋白定量、肾功能指标变化及治疗不良反应的发生情况。结果随着治疗时间的延长,各组患者24 h尿蛋白定量均呈整体下降趋势;治疗3、6、12个月时的单纯激素组和激素+CTX组及治疗12个月时的激素+MMF组患者的24 h尿蛋白定量均显著低于基线值(P<0.05)。治疗6个月时的激素+CTX组和治疗3、6个月时的激素+MMF组患者的估算肾小球滤过率(eGFR)均显著高于基线值(P<0.05)。在治疗12个月时,各组患者的血清肌酐水平与基线值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。激素+MMF组8例患者(8/20)在治疗3～4个月时发生严重肺部感染,患者的eGFR基线值显著低于本组未发生严重肺部感染的患者(P<0.05)。结论单纯激素、激素联合CTX和激素联合MMF治疗均能显著降低伴肾功能受累的原发性IgAN患者24 h尿蛋白定量,治疗期间肾功能维持稳定;因存在发生肺部重度感染并发症的可能,在使用MMF治疗时必须严密随访。 展开更多
关键词 原发性IGA肾病 慢性肾功能不全 激素 环磷酰胺 霉酚酸酯
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大鼠Thyl抗血清制备及系膜增生性肾炎模型的建立 被引量：26
9
作者 陈广平 郭慕依 +3 位作者 张月娥 张锦生 张秀荣 陈琦 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第3期241-243,共3页
通过分离大鼠胸腺细胞，免疫家兔，制得兔抗大鼠Ｔｈｙｌ抗血清（ＡＴＳ），采用连续４次注射ＡＴＳ，建立改进型大鼠系膜增生性肾炎模型，并应用ＰＣＮＡ、α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）作为增殖指标观察系膜细胞的增生情况，结果... 通过分离大鼠胸腺细胞，免疫家兔，制得兔抗大鼠Ｔｈｙｌ抗血清（ＡＴＳ），采用连续４次注射ＡＴＳ，建立改进型大鼠系膜增生性肾炎模型，并应用ＰＣＮＡ、α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）作为增殖指标观察系膜细胞的增生情况，结果显示改进型动物模型在病变诱导的２８ｄ、３５ｄ时，表达ＰＣＮＡ、α－ＳＭＡ的阳性细胞仍较多，较正常动物组，细胞增生明显（Ｐ＜０．０５）且病变持续时间较长。Ｐ＜０．０１现系膜基质增多，病变更符合临床上所见到的人的系膜增生性肾炎。３．２增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）是ＤＮＡ聚合酶的一种辅助蛋白，主要在Ｓ期表达，现多用来作为判断细胞增殖的一个指标［５］。在正常肾小球内偶见１个细胞核阳性，说明在正常生理情况下，系膜细胞更新很慢；实验组第１天尽管系膜细胞及基质溶解，但残存的细胞已表达ＰＣＮＡ，说明增生已开始启动，此时细胞总数虽减少，但ＰＣＮＡ阳性细胞核较正常对照组明显升高，故ＰＣＮＡ能较早反映系膜细胞的激活，反映细胞的增殖情况。应用该指标证实改进型Ｔｈｙｌ肾炎，系膜区持续有阳性核细胞，表明系膜细胞持续增生。３．３α－ＳＭＡ是平滑肌来源组织的标志，在某些病理情况下，肌上皮细胞、肌纤维细胞等亦可表达α－ＳＭＡ［６］? 展开更多
关键词 系膜增生性肾炎 肾炎 ATS 增殖细胞核抗原
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检测皮肤成纤维细胞cDNA确定Alport综合征COL4A5基因突变 被引量：19
10
作者 王芳 丁洁 +1 位作者 俞礼霞 杨霁云 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期219-224,共6页
目的 :检测、分析Alport患者Ⅳ型胶原α5链mRNA及其序列 ,试图建立一种简单、快捷的检测COL4A5基因突变的方法 ,同时明确基因突变对COL4A5基因转录的影响。方法 :取 2 1例X连锁显性遗传型Alport综合征患者和 2例对照的皮肤标本培养后提... 目的 :检测、分析Alport患者Ⅳ型胶原α5链mRNA及其序列 ,试图建立一种简单、快捷的检测COL4A5基因突变的方法 ,同时明确基因突变对COL4A5基因转录的影响。方法 :取 2 1例X连锁显性遗传型Alport综合征患者和 2例对照的皮肤标本培养后提取成纤维细胞总RNA ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和直接测序的方法分析Ⅳ型胶原α5链mRNA。对于cDNA序列异常者 ,进而应用PCR和直接测序的方法分析COL4A5基因。结果 :成功进行了原代、传代皮肤成纤维细胞的培养并提取了总RNA ;直接测序揭示对照组Ⅳ型胶原α5链mRNA序列及已检测的 8例患者Ⅳ型胶原α5链 3′端mRNA序列与所发表的序列完全一致 ;通过RT PCR和直接测序发现了 4例新突变 ,并与从基因组DNA样本中检测到的突变相一致。结论 :通过分析皮肤成纤维细胞中Ⅳ型胶原α5链mRNA序列 ,可用以检测Alport综合征患者COL4A5基因突变 ,且本文报道的 4例突变均为新突变 ; 展开更多
关键词 皮肤成纤维细胞 CDNA ALPORT综合征 COL4A5 基因突变 遗传性肾炎
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肝素对大鼠系膜细胞增殖和PAI-1表达的影响 被引量：10
11
作者 秦蓉 张农 +2 位作者 陈广平 刘琛 郭慕依 《复旦学报（医学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第4期247-250,254,F004,共6页
目的　探讨肝素在体内和体外对大鼠系膜细胞增殖及Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子 (plasminogenacti vatorinhibitortype1,PAI 1)表达的影响及可能的机制 ,从而为临床防治肾小球硬化提供一个新的思路。 方法　(1)利用抗大鼠Thy 1单克隆抗... 目的　探讨肝素在体内和体外对大鼠系膜细胞增殖及Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子 (plasminogenacti vatorinhibitortype1,PAI 1)表达的影响及可能的机制 ,从而为临床防治肾小球硬化提供一个新的思路。 方法　(1)利用抗大鼠Thy 1单克隆抗体建立大鼠Thy 1肾炎模型 ,并应用肝素对其进行治疗 ,分别于 1、3、7、14、2 1、2 8d处死动物并提取其肾组织总RNA ,应用半定量 逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)观察对照组 (N组 )、肾炎组 (G组 )和肝素组 (H组 )肾皮质PAI 1mRNA的表达。按常规方法培养大鼠系膜细胞 ,应用RT PCR半定量法观察肝素对大鼠系膜细胞PAI 1mRNA表达的影响。结果　 (1)细胞计数显示 ,7至 2 1d ,G组肾小球细胞数较N组明显增生 (P <0 .0 1) ,H组肾小球细胞数较G组明显减少 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。RT PCR结果显示 ,G组7至 2 1dPAI 1mRNA的表达明显高于N组 (P <0 .0 5 ) ;H组 3至 2 8d时PAI 1的表达较G组明显降低 (P <0 .0 5 )。 (2 )体外研究结果表明 ,当肝素浓度范围为 3～ 6 0 0 μg/mL时 ,系膜细胞生长受到明显抑制 (P <0 .0 1) ,PAI 1mRNA表达也明显降低 (P <0 .0 5 ) ,并呈剂量依赖关系。结论　肝素可能通过抑制系膜细胞增生和抑制PAI 展开更多
关键词 肝素 大鼠 系膜细胞增殖 I型纤溶酶原激活物抑制因子 逆转录聚合酶链反应 THY-1肾炎
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尿酸升高IgA肾病临床病理特征变化的比较分析 被引量：15
12
作者 李申恒 史伟 +4 位作者 夏运风 梁馨苓 王文健 马建超 邬丹 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期133-136,共4页
目的探讨尿酸升高IgA肾病临床病理特征变化的差异。方法选取肾活检确诊时的IgA肾病患者171例,分为3组:①尿酸正常血压正常组58例,②尿酸升高血压正常组57例,③尿酸升高高血压组56例,比较各组临床病理变化的差异。结果从尿酸正常血压正... 目的探讨尿酸升高IgA肾病临床病理特征变化的差异。方法选取肾活检确诊时的IgA肾病患者171例,分为3组:①尿酸正常血压正常组58例,②尿酸升高血压正常组57例,③尿酸升高高血压组56例,比较各组临床病理变化的差异。结果从尿酸正常血压正常组到尿酸升高血压正常组,再到尿酸升高高血压组,IgA肾病患者病程延长,体质量增加,收缩压、舒张压升高,血尿素氮、肌酐升高,肾小球滤过率下降,24h尿蛋白增多,载脂蛋白A、高密度脂蛋白、白蛋白水平下降,载脂蛋白B100、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白升高。肾小球损伤加重,小管明显萎缩,间质纤维化加剧,血管壁进一步增厚,病理Lee氏分级①组以Ⅲ级为主,②组以Ⅲ、Ⅳ级为主,③组则Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级的患者显著增加。①、②组以系膜增生性肾炎为主要病理类型,③组则多为局灶节段硬化或硬化性肾炎多见。结论尿酸升高IgA肾病患者的临床病理损伤重于尿酸正常的IgA肾病患者,高血压使尿酸升高IgA肾病患者的临床病理损伤进一步加重。 展开更多
关键词 尿酸 高血压 IGA 肾小球肾炎
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PLA2R和IgG4对老年原发性膜性肾病的诊断价值 被引量：13
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作者 袁文明 程根阳 +4 位作者 李炎生 刘栋 肖静 窦艳娜 赵占正 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期810-814,共5页
目的评估M型磷脂酶A2受体(PLA2R)和Ig G4对老年原发性膜性肾病(IMN)的诊断价值。方法纳入2014年4月-2016年2月在郑州大学第一附属医院肾内科进行肾活检的IMN(n=98)和非膜性肾病(Non-IMN,n=98)患者进行回顾性分析。男106例,女90例,年龄66... 目的评估M型磷脂酶A2受体(PLA2R)和Ig G4对老年原发性膜性肾病(IMN)的诊断价值。方法纳入2014年4月-2016年2月在郑州大学第一附属医院肾内科进行肾活检的IMN(n=98)和非膜性肾病(Non-IMN,n=98)患者进行回顾性分析。男106例,女90例,年龄66.9±6.0岁。其中,IMN组男49例,女49例,年龄66.6±5.4岁;Non-IMN组男57例,女41例,年龄67.1±6.5岁。应用SPSS 13.0软件计算血清抗PLA2R抗体、肾小球PLA2R和Ig G1-4亚类诊断IMN的敏感度、特异度和ROC曲线下面积(AUC)。结果通过计算ROC曲线得到如下结果:血清抗PL A2R抗体诊断IMN的敏感度和特异度分别为77.6%和89.8%[AUC=0.869(0.816~0.923)];肾小球PLA2R诊断IMN的敏感度和特异度分别为66.3%和94.9%[AUC=0.805(0.741~0.870)];肾小球Ig G1-4诊断IMN的敏感度和特异度分别为80.6%、60.2%、41.8%、93.9%和78.6%、83.7%、84.7%、89.8%[AUC分别为0.767(0.696~0.838)、0.709(0.635~0.783)、0.628(0.549~0.706)、0.94(0.901~0.978)];肾小球PLA2R抗体联合IgG4诊断IMN,两者任一阳性的敏感度为93.9%,两者共阳性的特异度高达96.9%。结论 PLA2R和Ig G4能够有效诊断IMN,两者联合检验较单一指标更精确。 展开更多
关键词 膜性肾病 PLA2R 诊断 ROC曲线
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来氟米特治疗IgA肾病对照研究 被引量：23
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作者 娄探奇 王成 +3 位作者 汤颖 陈彦茹 陈珠江 石成钢 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期570-572,共3页
【目的】观察应用来氟米特治疗IgA肾病的疗效和安全性。【方法】收集符合条件的58例IgA肾病患者随机分为2组,实验组接受来氟米特治疗,对照组接受福辛普利治疗,观察治疗前、后2、4、6、8、12、16、20、24及28周的相关临床指标变化,并进... 【目的】观察应用来氟米特治疗IgA肾病的疗效和安全性。【方法】收集符合条件的58例IgA肾病患者随机分为2组,实验组接受来氟米特治疗,对照组接受福辛普利治疗,观察治疗前、后2、4、6、8、12、16、20、24及28周的相关临床指标变化,并进行评价。【结果】实验组治疗后24h尿蛋白定量显著减少(P<0.05),血清白蛋白显著升高(P<0.05),完全缓解率为61%,总有效率为71%。与对照组比较疗效无显著性差异(P>0.05),实验组的不良反应轻微,病人耐受性良好。【结论】来氟米特可以作为治疗IgA肾病的选择之一。 展开更多
关键词 来氟米特 IGA肾病 随机对照
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车前子提取物对膜性肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制 被引量：14
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作者 王涛 高玉伟 +5 位作者 王兴华 李丹露 胡秀红 崔红蕊 杨洪娟 徐保振 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1194-1200,共7页
目的:探讨车前子提取物(SPE)对膜性肾病大鼠肾脏的保护作用,并阐明其作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,低、中和高剂量SPE组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用阳离子化牛血清白蛋白诱导建立膜性肾病模型。... 目的:探讨车前子提取物(SPE)对膜性肾病大鼠肾脏的保护作用,并阐明其作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,低、中和高剂量SPE组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用阳离子化牛血清白蛋白诱导建立膜性肾病模型。造模成功后,低、中和高剂量SPE组大鼠分别灌胃给予剂量为1.5、3.0和4.5 mg·kg^(-1) SPE,模型组和对照组大鼠给予等量生理盐水,连续4周。生化法检测大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和白蛋白(ALB)水平,TUNEL法检测各组大鼠肾组织细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组大鼠肾组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关蛋白X(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠血清中Scr和BUN水平明显升高(P<0.05),血清中ALB水平明显降低(P<0.05),肾组织中Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),肾组织中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平及肾组织细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。与模型组比较,低、中和高剂量SPE组大鼠血清中Scr和BUN水平明显降低(P<0.05),血清中ALB水平明显升高(P<0.05),肾组织中Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肾组织中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平及肾组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。与低剂量SPE组比较,中和高剂量SPE组大鼠血清中Scr和BUN水平明显降低(P<0.05),血清中ALB水平明显升高(P<0.05),肾组织中Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),肾组织中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平及肾组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论:SPE通过调控Bcl-2和Bax mRNA及蛋白表达水平减少膜性肾病大鼠肾组织细胞凋亡,对膜性肾病模型大鼠肾脏起保护作用。 展开更多
关键词 车前子提取物 膜性肾病 B细胞淋巴瘤-2 B细胞淋巴瘤-2基因相关蛋白X 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3
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IgA肾病牛津分型在肾脏预后评价中的应用 被引量：15
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作者 彭用华 苏颖 +8 位作者 赵亚娟 林春妮 孙桂芳 李航 于阳 黄庆元 叶葳 李雪梅 李学旺 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期102-107,共6页
目的探讨IgA肾病牛津分型用于评价临床谱更广的、中国患者肾脏预后的有效性。方法回顾性分析533例IgA肾病患者,按照牛津分型标准重新读片,以血肌酐倍增、估算的肾小球率过滤(eGFR)下降50%或进入终末期肾衰竭为终点事件,采用单因素和多因... 目的探讨IgA肾病牛津分型用于评价临床谱更广的、中国患者肾脏预后的有效性。方法回顾性分析533例IgA肾病患者,按照牛津分型标准重新读片,以血肌酐倍增、估算的肾小球率过滤(eGFR)下降50%或进入终末期肾衰竭为终点事件,采用单因素和多因素Cox回归模型分析病理改变与终点事件的相关性。结果 533例患者中位随访时间为39个月(12～263个月),复合终点事件发生率为5.07%。单因素分析结果显示,肾小管萎缩/间质纤维化以及小动脉病变与肾脏预后相关。多因素Cox回归分析结果显示,仅肾小管萎缩/间质纤维化为预后的独立危险因素。对病理指标作交互分析也未显示对预后的影响。结论在IgA肾病牛津分型的病理指标中,仅肾小管萎缩/间质纤维化为影响肾脏预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 IGA肾病 牛津分型 终末期肾衰竭 估算的肾小球率过滤
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家兔Masugi肾炎模型的制备及应用茶多酚治疗的疗效观察 被引量：9
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作者 桂常青 洪宗元 +5 位作者 杨介人 张良华 付万山 徐瑶 宋建国 孙瑞元 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期467-469,共3页
关键词 肾炎 MASUGI肾炎 药物疗法 茶多酚 动物模型
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伴有新月体形成的IgA肾病的临床特征及预后 被引量：9
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作者 宛霞 李劲高 +2 位作者 白婕 黄湖辉 苏晓燕 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期336-339,共4页
目的探讨伴有新月体形成的IgA肾病的临床特征及预后。方法分析89例伴新月体形成的IgA肾病患者肾活检时的临床资料,以412例无新月体IgA肾病患者为对照。对其中276例患者进行随访观察,了解患者人、肾存活情况,用非参数乘积限估计法(Kaplan... 目的探讨伴有新月体形成的IgA肾病的临床特征及预后。方法分析89例伴新月体形成的IgA肾病患者肾活检时的临床资料,以412例无新月体IgA肾病患者为对照。对其中276例患者进行随访观察,了解患者人、肾存活情况,用非参数乘积限估计法(Kaplan-Meier法)分析肾存活率。结果新月体形成在IgA肾病中的发生率为17.8%,39例(43.9%)表现为急进性肾炎,明显高于不伴有新月体形成的IgA肾病患者。其肾小球、肾小管间质病变程度均较无新月体组重,并随着其形成范围及纤维性新月体增加而加重。新月体组平均随访(40.3±29.6)月,其1、3、5年肾存活率分别为95.24%、80.95%和61.9%;无新月体组平均随访(45.1±26.9)月,其1、3、5年肾存活率分别为100%、91.67%和79.17%。结论伴新月体形成的IgA肾病患者临床表现和病理表现较重,预后较差。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 IGA 新月体 肾存活率 预后
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中药辨证组方联合苯那普利对慢性肾炎CKD3期的肾保护作用——317例多中心、前瞻、双盲、随机对照试验 被引量：18
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作者 王永钧 何立群 +14 位作者 孙伟 鲁盈 王小琴 张佩青 魏连波 曹式丽 杨霓芝 马红珍 高菁 李平 陶筱娟 袁发焕 李靖 姚晨 刘旭生 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第3期522-526,共5页
目的:观察中药辨证组方联合苯那普利对慢性肾小球肾炎(CGN)CKD3期患者的肾保护作用与安全性。方法:对入组人群中符合方案集(Per-protocol.PP)的317例患者,观察中西药组(160例,基础治疗+中药辨证颗粒剂+苯那普利片10 mg/d)和西药组(157例... 目的:观察中药辨证组方联合苯那普利对慢性肾小球肾炎(CGN)CKD3期患者的肾保护作用与安全性。方法:对入组人群中符合方案集(Per-protocol.PP)的317例患者,观察中西药组(160例,基础治疗+中药辨证颗粒剂+苯那普利片10 mg/d)和西药组(157例,基础治疗+中药颗粒模拟剂+苯那普利片10 mg/d)治疗前后症状、证侯积分值、临床综合疗效及尿蛋白定量/24 h(Upr/24 h)、尿蛋白/肌酐比值(Upr/Cr)、血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、尿酸(UA)、钾(K+)、估测肾小球滤过率(e GFR)、CKD分期和安全性。疗程24周。结果:治后两组的症状、证侯积分值均较基线时明显改善(P<0.01),但以中西药组为优(P<0.05)。西药组治后尿蛋白减少(P>0.05),血肌酐反增高(P<0.01),其中31例(19.7%)增幅>30%,8例(5.10%)增幅>50%;e GFR降低,其中27例(17.2%)由CKD3期进展至CKD4期,而减轻至2期者仅11例(7.00%)。中西药组则尿蛋白显著减少(P<0.05),Scr降低(P<0.01),e GFR提高(P<0.01),由CKD3期进展至4期者12例(7.50%),而减轻至2期者达27例(16.90%)。临床综合疗效亦优于西药组(P<0.05)。药物不良反应两组差异无显著性(P>0.05)。结论:中药辨证组方联合苯那普利10 mg/d治疗CGN-CKD3期患者24周,较之单用苯那普利的对照组能更好地减少尿蛋白,保护肾功能,延缓病情进展。 展开更多
关键词 慢性肾小球肾炎 慢性肾脏病3期 中西医结合
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益肾胶囊对系膜增殖性肾小球肾炎大鼠肾脏NF-κB及PDGF-β表达的影响 被引量：10
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作者 吴喜利 孙万森 +2 位作者 张王刚 乔成林 马巧亚 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期293-296,共4页
目的探讨益肾胶囊对系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾脏核转录因子(NF-κB)及血小板源生长因子β(PDGF-β)表达的影响。方法观察治疗组大鼠血脂、肾功能及24 h尿蛋白(Pro/24 h)的变化,同时用SABC免疫组化方法检测各组肾小球、肾小管NF... 目的探讨益肾胶囊对系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾脏核转录因子(NF-κB)及血小板源生长因子β(PDGF-β)表达的影响。方法观察治疗组大鼠血脂、肾功能及24 h尿蛋白(Pro/24 h)的变化,同时用SABC免疫组化方法检测各组肾小球、肾小管NF-κB及PDGF-β的表达情况。结果经过8周的观察,治疗组大鼠血脂、肾功能及Pro/24 h与模型组比较,甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及Pro/24 h均明显降低(P<0.05或P<0.01),而高密度脂蛋白(HDL-C)明显升高(P<0.05);且益肾胶囊可明显抑制肾组织NF-κB、PDGF-β的表达(P<0.05或P<0.01)。结论益肾胶囊可明显降低MsPGN大鼠血脂及Pro/24 h,改善肾功能,其作用机制可能与抑制肾组织NF-κB、PDGF-β的表达有关。 展开更多
关键词 益肾胶囊 系膜增殖性肾小球肾炎 核转录因子 血小板源生长因子-β
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