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膀胱癌液体活检的研究进展 被引量:1
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作者 刘培华 张炳楠 范本祎 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第2期171-174,共4页
膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤,其治疗依赖准确的检测和长期随访。这两者对于提高患者预后至关重要。目前膀胱癌的诊断与监测的主要手段是膀胱镜检查,但它的侵入性给患者带来了很大的困扰。液体活检是一种非侵入性的生物标志物检测方法... 膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤,其治疗依赖准确的检测和长期随访。这两者对于提高患者预后至关重要。目前膀胱癌的诊断与监测的主要手段是膀胱镜检查,但它的侵入性给患者带来了很大的困扰。液体活检是一种非侵入性的生物标志物检测方法,利用体液中的DNA、RNA、蛋白质等生物标志物来获取相关疾病状态。近年来,液体活检在肿瘤无创检测中的作用越来越受到关注,液体活检有希望成为诊断和检测膀胱癌的新方法。 展开更多
关键词 液体活检 膀胱癌 生物标志物 循环肿瘤细胞 脱氧核糖核酸 核糖核酸 外泌体 蛋白质组
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膀胱尿路上皮细胞焦亡在间质性膀胱炎发病机制及其病理生理表现中的研究进展
2
作者 庞磊 双卫兵 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第4期426-431,共6页
细胞焦亡是一种由炎症小体介导的、程序性的促炎症性细胞死亡方式,可以导致细胞内非活性细胞因子的激活以及消皮素D(gasdermin D,GSDMD)的裂解。炎症性膀胱疾病的主要病理结局是膀胱的顺应性丧失,而细胞焦亡在其过程中起到了重要的作用... 细胞焦亡是一种由炎症小体介导的、程序性的促炎症性细胞死亡方式,可以导致细胞内非活性细胞因子的激活以及消皮素D(gasdermin D,GSDMD)的裂解。炎症性膀胱疾病的主要病理结局是膀胱的顺应性丧失,而细胞焦亡在其过程中起到了重要的作用。一些研究发现,细胞焦亡受到DNA甲基化、线粒体DNA氧化损伤等机制的调控,从而干预间质性膀胱炎中膀胱尿路上皮细胞的生物学行为,从而诱发膀胱顺应性损伤。因此,通过概述间质性膀胱炎中细胞焦亡的调节机制以及焦亡在炎症性膀胱疾病中的潜在作用,以探索间质性膀胱炎的潜在诊断标志物,有助于间质性膀胱炎的预防和治疗。 展开更多
关键词 间质性膀胱炎 细胞焦亡 DNA甲基化 线粒体氧化损伤
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IgA肾病患者的淋巴细胞亚群与临床病理特征及肾脏预后的关系 被引量:6
3
作者 张胜雷 田芮聪 +4 位作者 靳晶晶 卢凡 程美娟 白亚玲 徐金升 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第3期352-357,共6页
目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者淋巴细胞亚群和肾脏临床病理特征及肾脏预后的关系。方法回顾性收集和分析2018年1月至2022年1月期间在河北医科大学第四医院肾内科经肾活检确诊的IgAN患者的一般临床资料及病理检查结果。通... 目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者淋巴细胞亚群和肾脏临床病理特征及肾脏预后的关系。方法回顾性收集和分析2018年1月至2022年1月期间在河北医科大学第四医院肾内科经肾活检确诊的IgAN患者的一般临床资料及病理检查结果。通过相关性检验探讨淋巴细胞亚群与其他重要临床病理参数之间的关系。通过计算约登指数(Youden index)获得CD4^(+)T淋巴细胞的最佳截断值并以此分组。采用Kaplan-Meier生存曲线法及Cox回归法比较IgAN患者CD4^(+)T淋巴细胞与肾功能进展的关系。研究终点事件定义为患者估算肾小球滤过率(eGFR)较基线值下降≥30%,和(或)患者进入终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)[eGFR<15 mL/(min·1.73 m^(2))]或肾脏替代治疗的表现和(或)全因死亡。结果低CD4^(+)T淋巴细胞与IgAN患者的血IgA和肾小球新月体比例呈正相关(P<0.05)。共53例IgAN患者纳入研究,低CD4^(+)T淋巴细胞组20例,高CD4^(+)T淋巴细胞组33例。低CD4^(+)T淋巴细胞组患者男性较多,新月体比例较低(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,CD4^(+)T淋巴细胞低的患者肾脏累积存活率低(Log-Rank检验χ^(2)=4.188,P=0.041)。Cox回归分析结果显示,低CD4^(+)T淋巴细胞是IgAN患者肾功能进展的危险因素(HR=2.614,95%CI:1.006~6.788,P=0.048)。结论CD4^(+)T淋巴细胞水平高时,发生肾脏不良预后的风险低。IgAN患者低CD4^(+)T淋巴细胞的肾脏存活率低。 展开更多
关键词 IGA肾病 CD4^(+)T淋巴细胞 预后
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芪蛭降糖胶囊调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾损伤的机制研究 被引量:4
4
作者 苏珊珊 郭兆安 +3 位作者 杨欢 刘慧 唐静楠 姜晓宇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期204-210,共7页
目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、... 目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药,SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理,通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度;HE及PAS染色评估肾组织的病理变化;ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量;Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比,DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高,K/B质量比值升高。与DN组相比,QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低,同时K/B质量比降低,高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤,提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平,降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后,小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变,炎性浸润面积增加,NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调,IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡,改善DN小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊(QZJT) 糖尿病肾病 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 NRF2 细胞焦亡
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发酵虫草菌粉治疗慢性肾脏病4期患者的预后效果:基于回顾性队列研究 被引量:2
5
作者 王一荃 陈万佳 +2 位作者 刘旺意 张璐芸 邓跃毅 《中国全科医学》 北大核心 2025年第9期1084-1091,1099,共9页
背景慢性肾脏病(CKD)是世界性公共卫生问题,CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段,标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中,但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目的 探... 背景慢性肾脏病(CKD)是世界性公共卫生问题,CKD 4期是CKD病程中一个关键的阶段,标志着肾功能的显著下降和症状的明显出现。发酵虫草菌粉虽然长期应用于CKD的治疗之中,但其对CKD的预后影响尤其是CKD 4期的疗效缺乏循证医学证据。目的 探索发酵虫草菌粉治疗CKD 4期患者的长期预后情况及影响预后的潜在相关因素。方法 选取2013—2022年于上海中医药大学附属龙华医院肾病科住院诊断为CKD 4期的患者631例为研究对象。在中西医结合治疗的基础上,根据是否使用发酵虫草菌粉分为虫草治疗组(339例)和中西医结合治疗组(252例)。收集患者基本信息、是否伴随糖尿病、发生终点事件情况及进入终点事件时间、确诊CKD 4期时间及确诊时相关实验室指标等资料。采用倾向性得分匹配消除组间基线差异后,通过Cox比例风险回归分析影响CKD 4期患者预后的潜在相关因素;采用Kaplan-Meier法绘制CKD 4期患者预后的生存曲线,采用Log-rank检验比较组间生存情况差异。结果 按1∶1比例匹配后最终共纳入378例患者。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,使用发酵虫草菌粉(HR=0.79,95%CI=0.64~0.98,P=0.030),估算肾小球滤过滤(HR=0.97,95%CI=0.94~1.00,P=0.025)、血清白蛋白(HR=0.97,95%CI=0.96~0.99,P=0.002)水平升高可延长CKD 4期患者的生存时间;男性(HR=1.37,95%CI=1.09~1.71,P=0.006)、脑利钠肽(HR=1.00,95%CI=1.00~1.00,P=0.003)、血磷(HR=2.44,95%CI=1.63~3.67,P<0.001)和24 h尿蛋白(HR=1.00,95%CI=1.00~1.00,P<0.001)水平升高可缩短CKD 4期患者的生存时间。生存曲线分析结果显示,虫草治疗组累积生存率高于中西医结合治疗组(HR=0.70,95%CI=0.57~0.86,P<0.001);低尿蛋白水平亚组中,虫草治疗患者累积生存率高于中西医结合治疗患者(HR=0.67,95%CI=0.52~0.85,P=0.001);高尿蛋白水平亚组中,两治疗组累积生存率比较,差异无统计学意义(P=0.518)。结论 长期使用发酵虫草菌粉能够延缓CKD 4期患者肾功能进展,在积极控制尿蛋白的前提下可发挥更好的临床疗效。较低水平的脑利钠肽和血磷、较高水平的血清白蛋白也是CKD 4期患者良好预后的潜在因素。 展开更多
关键词 肾疾病 冬虫夏草 慢性肾脏病 发酵虫草菌粉 中西医结合疗法 预后
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孙氏手术治疗Stanford A型主动脉夹层患者术后发生3期急性肾损伤的危险因素分析 被引量:2
6
作者 白耀邦 吴振华 +2 位作者 齐玉娟 焦妍 姜楠 《中国心血管杂志》 北大核心 2025年第1期63-68,共6页
目的探讨孙氏手术治疗的Stanford A型主动脉夹层(TAAD)患者术后发生3期急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法单中心、回顾性研究。连续收集2020年1月至2022年6月于天津市胸科医院心外科行孙氏手术治疗的224例TAAD患者的临床资料,其中男性167... 目的探讨孙氏手术治疗的Stanford A型主动脉夹层(TAAD)患者术后发生3期急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法单中心、回顾性研究。连续收集2020年1月至2022年6月于天津市胸科医院心外科行孙氏手术治疗的224例TAAD患者的临床资料,其中男性167例(74.6%)。以患者入院时血肌酐水平为基线值,根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)共识的AKI诊断和分期标准,将患者术后分为3期AKI组和非3期AKI组。通过单因素和多因素logistic回归分析筛选出孙氏手术治疗的TAAD患者术后发生3期AKI的独立危险因素,并依据危险因素建立预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)判断模型对孙氏手术治疗的TAAD患者术后发生3期AKI的预测价值。结果224例TAAD患者术后有34例发生3期AKI,发生率为15.2%。与非3期AKI组比较,3期AKI组患者的基线资料中夹层累及肾动脉比例、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血肌酐水平较高和总蛋白水平较低,术中体外循环时间、主动脉阻断时间和手术时间较长、输血量较大、使用重组人凝血因子Ⅶ比例较高和术后血小板计数较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,夹层累及肾动脉(OR=2.734,95%CI:1.102~6.786,P=0.032)、术前血肌酐水平(OR=1.019,95%CI:1.008~1.030,P=0.001)、术中输血量(OR=1.114,95%CI:1.008~1.288,P=0.037)和术后血小板计数(OR=0.980,95%CI:0.964~0.996,P=0.017)是TAAD患者经孙氏手术治疗后发生3期AKI的独立影响因素。应用多因素分析结果建立预测模型,绘制ROC曲线,结果显示该模型对孙氏手术治疗的TAAD患者术后发生3期AKI的预测准确性为84.3%(AUC=0.843,95%CI:0.774~0.913)。结论夹层累及肾动脉、术前血肌酐水平高、术中输血量大和术后血小板计数低的TAAD患者行孙氏手术治疗后更容易发生3期AKI。 展开更多
关键词 孙氏手术 Stanford A型主动脉夹层 急性肾损伤 危险因素
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结石相关输尿管狭窄的上尿路修复手术技术与临床结局 被引量:1
7
作者 余霄腾 黄奕瑄 +11 位作者 李新飞 陈昶甫 赵方舟 应鸿刚 陶子豪 张一鸣 徐丽清 李志华 杨昆霖 周利群 李学松 赵峥 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期670-675,共6页
目的:总结结石相关输尿管狭窄患者接受上尿路修复重建的手术技术及临床结局。方法:连续性纳入2014年3月至2023年11月在北京大学第一医院的71例接受上尿路修复手术的结石相关输尿管狭窄患者的病例资料进行回顾性分析,收集患者临床特征、... 目的:总结结石相关输尿管狭窄患者接受上尿路修复重建的手术技术及临床结局。方法:连续性纳入2014年3月至2023年11月在北京大学第一医院的71例接受上尿路修复手术的结石相关输尿管狭窄患者的病例资料进行回顾性分析,收集患者临床特征、实验室检查结果、影像学特点、手术方式及随访情况。手术成功定义为术后症状缓解、肾积水程度改善或未再加重、肾功能处于正常范围且保持稳定。结果:上、中、下段输尿管狭窄患者分别为36、9、15例,另有11例患者为多段狭窄。中位狭窄长度为5.0(3.0~15.0)cm。上段输尿管狭窄最常用的修复方式为口腔黏膜补片输尿管成形术(13/36,36.1%)和阑尾补片输尿管成形术(8/36,22.2%);中段输尿管狭窄患者根据狭窄长度,可选用球囊扩张术(1/9,11.1%)、输尿管狭窄段切除再吻合(1/9,11.1%)、自体黏膜补片输尿管成形术(3/9,33.3%)和回肠代输尿管术(4/9,44.4%);下段输尿管狭窄患者最常用的修复方式为输尿管膀胱再植术(10/15,66.7%);所有多段狭窄患者均接受回肠代输尿管术。中位随访时间为14.2(6.1~107.1)个月,总体成功率97.2%。结论:结石相关输尿管狭窄个体差异大,根据具体狭窄位置和长度选择合适的手术方法可获得较满意的临床预后。 展开更多
关键词 肾积水 输尿管狭窄 修复重建 输尿管镜 碎石术
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老年健康查体人群中代谢相关共病及胰岛素抵抗与慢性肾脏病的相关性研究 被引量:1
8
作者 杨光 程柏凯 +5 位作者 沈鑫 刘洋 丁影 程庆砾 郑延松 赵佳慧 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第3期260-264,共5页
目的探讨老年健康查体人群中代谢相关共病、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)之间的关系。方法纳入2009年12月至2021年5月在解放军总医院接受健康体检的老年人8358例,根据指南标准分为CKD组... 目的探讨老年健康查体人群中代谢相关共病、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)之间的关系。方法纳入2009年12月至2021年5月在解放军总医院接受健康体检的老年人8358例,根据指南标准分为CKD组983例与非CKD组7375例。收集患者临床资料,计算IR指数估计的葡萄糖处置率(estimated glucose disposal rate,eGDR),应用Quasi-Bayesian进行因果中介分析。结果CKD组高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症和高尿酸血症患病率显著高于非CKD组(P<0.01),CKD组eGDR显著低于非CKD组[(6.88±2.09)mg/(kg·min)vs(8.41±2.12)mg/(kg·min),P<0.01]。logistic回归分析结果显示,未调整协变量时,eGDR每增加1单位,CKD的发生风险降低29%(OR=0.714,95%CI:0.691~0.738,P<0.01)。调整后,eGDR与CKD风险仍显著相关(P<0.01)。中介分析显示,糖尿病和肱踝脉搏波传导速度在eGDR与CKD之间关系的中介效应占比最高(分别为14.2%和12.5%)。结论老年健康查体人群中胰岛素敏感性的降低与CKD的发生显著相关。糖尿病和动脉硬化在这一关联中起到中介作用。 展开更多
关键词 慢性病共病 代谢疾病 胰岛素抵抗 数据相关性
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慢性肾脏病患者居家运动康复促进因素与障碍因素的质性研究 被引量:3
9
作者 王微平 马迎春 《中国康复理论与实践》 北大核心 2025年第2期235-241,共7页
目的调查慢性肾脏病患者居家运动康复促进因素和障碍因素。方法2023年12月至2024年3月,选择曾就诊于北京博爱医院肾内科后居家的15例慢性肾脏病患者和肾内科的8例医护人员,进行半结构化访谈。采用Nvivo 12.0软件和主题分析法对访谈资料... 目的调查慢性肾脏病患者居家运动康复促进因素和障碍因素。方法2023年12月至2024年3月,选择曾就诊于北京博爱医院肾内科后居家的15例慢性肾脏病患者和肾内科的8例医护人员,进行半结构化访谈。采用Nvivo 12.0软件和主题分析法对访谈资料进行编码,并提炼主题。结果共提炼出2个主题:促进因素包括感知益处、良好的健康素养、互联网媒体潜在益处、医护人员的监督、充足的社会支持;障碍因素包括负面情绪严重、并发症的负面影响、重视程度不够、运动驱动力不足、运动时间场所等现实条件的约束、运动康复支持不足。结论慢性肾脏病患者居家运动康复影响因素多样并具有个性化,应个性化给予运动康复指导,提高患者自我管理依从性。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 运动康复 相关因素 质性研究
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低强度激光疗法治疗男性生殖与性功能障碍 被引量:1
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作者 牛远杰 辛钟成 +4 位作者 林桂亭 丁攀 潘建成 封玉宏 郭应禄 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期627-632,共6页
低强度激光疗法(low-level laser therapy,LLLT)常用波长600~1000 nm,功率5~500 mW,为红光或近红外光(near-infrared,NIR)。LLLT作为一种非侵入性治疗方式,作用于细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase,CCO)等靶点,激活PI3K/Akt、MAPK/... 低强度激光疗法(low-level laser therapy,LLLT)常用波长600~1000 nm,功率5~500 mW,为红光或近红外光(near-infrared,NIR)。LLLT作为一种非侵入性治疗方式,作用于细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase,CCO)等靶点,激活PI3K/Akt、MAPK/ERK等信号通路,增强线粒体三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)合成并调节氧化应激与炎症反应,具有抗氧化、抗炎及促细胞修复功能,在皮肤相关疾病、癌症和骨关节疾病等临床领域被广泛应用。近年来研究表明,LLLT可改善勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)模型动物阴茎海绵体病理变化,康复治疗ED的潜在效果与激活PI3K/Akt、MAPK/ERK等信号通路相关。LLLT处理新鲜及冻融精子的研究发现,LLLT显著提升精子运动能力和顶体完整性效果与调节线粒体能量代谢重编程(如CCO介导的电子传递链激活)、氧化应激动态平衡(ROS/GSH-Px/SOD轴)及表观遗传修饰(DNA甲基化、组蛋白乙酰化)等有关;在LLLT治疗阴囊热应激诱导的少精子症模型中,LLLT可显著促进生精上皮细胞分化,其提升血清睾酮水平与抑制脂质过氧化、降低活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平有关。这些研究结果提示,LLLT的光生物调节作用在男性生殖与性功能障碍的康复治疗中具有潜在效果。未来有待于开展融合生命科学、工程学与物理学的多学科研究,以优化LLLT设备的物理参数;同时,通过高质量的基础与临床研究,促进其在相关疾病治疗中的转化应用。 展开更多
关键词 低强度激光疗法 光生物调节 男性不育 勃起功能障碍
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基于交互式列线图早期预测腹膜透析患者主要不良事件风险研究 被引量:1
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作者 刘胜凤 薄祥敏 +1 位作者 陈飞佳 张旋 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第2期164-169,共6页
目的探讨腹膜透析(PD)患者发生主要不良事件(MAE)的危险因素并开发基于交互式列线图的预测模型。方法回顾性分析2014年5月至2022年8月在江苏省中医院肾内科腹透中心PD治疗的268例患者的临床资料。收集患者的基线特征、既往史和辅助检查... 目的探讨腹膜透析(PD)患者发生主要不良事件(MAE)的危险因素并开发基于交互式列线图的预测模型。方法回顾性分析2014年5月至2022年8月在江苏省中医院肾内科腹透中心PD治疗的268例患者的临床资料。收集患者的基线特征、既往史和辅助检查结果。随访1年内发生全因死亡、主要心血管不良事件或转为血液透析任一事件,即判定为MAE。根据首次入院时间将总样本分为训练集(n=180)和验证集(n=88),采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归算法筛选MAE的最佳预测特征,利用多变量Logistic回归构建预测模型并在验证集中进行验证。通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线分析(DCA)来评估模型的区分度、校准度和临床应用性。结果随访1年内训练集和验证集分别有32例(17.8%)和14例(15.9%)患者发生MAE。血清白蛋白、血红蛋白和血钠为PD患者MAE的最优预测因子。预测模型在训练集和验证集的AUC分别为0.92和0.88,并且均通过了校准度检验(P>0.05)。DCA显示模型具有临床应用价值,最后基于Shiny程序开发预测模型的网页交互式列线图。结论该预测模型可有效识别PD患者1年内MAE发生风险,交互式列线图可作为临床评估工具提供辅助决策建议。 展开更多
关键词 腹膜透析 主要不良事件 预测模型 交互式列线图
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ANXA2协同NF-κB的正反馈调控环路促进高糖诱导的肾小管上皮细胞焦亡 被引量:1
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作者 阳嘉仪 罗扬 +1 位作者 朱子轩 唐文彬 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期940-954,共15页
目的:细胞焦亡在糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)肾小管间质病变中发挥重要作用。膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)参与细胞增殖、凋亡和黏附,可能与DKD密切相关,但具体机制尚不清楚。本研究探讨ANXA2在高糖诱导的肾小管上皮细... 目的:细胞焦亡在糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)肾小管间质病变中发挥重要作用。膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)参与细胞增殖、凋亡和黏附,可能与DKD密切相关,但具体机制尚不清楚。本研究探讨ANXA2在高糖诱导的肾小管上皮细胞焦亡中的作用及分子机制,为DKD的防治提供新的靶点。方法:将人肾小管上皮细胞系HK-2细胞随机分为正常组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30.0 mmol/L葡萄糖)和高渗对照组(24.5 mmol/L甘露醇+5.5 mmol/L葡萄糖)。通过转染过表达质粒和小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)调控ANXA2表达,并分别采用5-乙炔基-2-脱氧尿苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞凋亡率,以及免疫荧光观察ANXA2、p50、p65的亚细胞定位。采用蛋白质印迹法检测纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(alphasmooth muscle actin,α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin,FN)、Ⅳ型胶原(collagen type IV,Col-IV)的表达,实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白质印迹法分析核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)亚基p50、p65和焦亡通路因子NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family Pyrin domain containing 3,NLRP3)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18的mRNA和蛋白质表达情况。采用免疫共沉淀实验分析ANXA2与p50、p65的蛋白质相互作用情况,染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)和双荧光素酶报告基因实验探讨NF-κB与ANXA2启动子结合情况。结果:高糖诱导能上调HK-2细胞中ANXA2的表达并促进其核转位,差异有统计学意义(P<0.01)。高糖处理后,HK-2细胞增殖率降低,细胞凋亡率升高,α-SMA、FN和Col-IV的蛋白质表达水平均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);过表达ANXA2后会进一步加剧上述指标变化,差异均有统计学意义(均P<0.05);采用siRNA干扰ANXA2表达后,可部分逆转细胞增殖率下降、凋亡率升高以及纤维化程度,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高糖处理可激活NF-κB并上调NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的mRNA和蛋白质表达,差异均有统计学意义(均P<0.05);过表达ANXA2会进一步增强这一效应,而干扰ANXA2表达则抑制NF-κB活化及其下游因子的表达,差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫共沉淀实验证实ANXA2与NF-κB亚基p65直接结合,而ChIP实验显示NF-κB亚基p65特异性结合ANXA2启动子的ChIP-2、ChIP-4、ChIP-6区域(富集倍数>1),且以此构建对应的突变型M2、M4、M6组的荧光素酶活性较空载体对照组均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),进一步证实p65正向调控ANXA2的转录。结论:ANXA2与NF-κB形成正反馈环路,通过持续激活NLRP3炎症小体,促进焦亡相关通路活化,加剧高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤。靶向ANXA2或阻断其与p65的相互作用有望成为延缓DKD进展的新策略。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 细胞焦亡 膜联蛋白A2 核转录因子ΚB 正反馈环路 NLR家族Pyrin域蛋白3
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FGF2通过STAT3/SLC7A11信号通路介导肾纤维化细胞铁死亡的机制研究 被引量:1
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作者 李晗 张朝甲 +3 位作者 段红阳 尹伟洲 吴金璐 鲁广建 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1072-1077,共6页
目的:探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法:大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组... 目的:探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法:大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组。模型组采用TGF-β1处理得到肾纤维化细胞模型,细胞免疫荧光法测定细胞纤维化水平,Western blot检测细胞中铁死亡相关蛋白(Nrf2、GPX4和SLC7A11)及通路蛋白(STAT3、p-STAT3)的表达水平。结果:敲低FGF2可减轻TGF-β1刺激的肾纤维化模型组α-SMA、CollagenⅢ蛋白升高(P<0.05),FGF2可促进STAT3蛋白活化为p-STAT3。FGF2细胞因子刺激后SLC7A11蛋白的表达水平显著升高(P<0.05)。与对照组相比,si-FGF2组及Fer-1处理组肾纤维化细胞中Nrf2和GPX4表达显著降低(P<0.05)。此外,敲低FGF2可显著减轻肾小管上皮细胞的间质纤维化(P<0.05)。结论:FGF2可能通过STAT3/SLC7A11信号通路介导TGF-β1诱导的肾细胞铁死亡,敲低FGF2可改善肾小管上皮细胞的纤维化。 展开更多
关键词 FGF2 STAT3 SLC7A11 肾纤维化 铁死亡
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维持性血液透析患者计时站立行走测试时间延长的影响因素分析 被引量:1
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作者 张晓 张伟 +3 位作者 王尊理 温暖 刘聪慧 李忠心 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第1期130-135,共6页
目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者计时站立行走测试(time up and go test,TUG)时间延长的影响因素。方法采用横断面调查法,选取2023年6月1日至2024年1月31日于首都医科大学附属北京潞河医院规律血液透析、数... 目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者计时站立行走测试(time up and go test,TUG)时间延长的影响因素。方法采用横断面调查法,选取2023年6月1日至2024年1月31日于首都医科大学附属北京潞河医院规律血液透析、数据完整且可配合的患者,分别采用简易精神状态检查表(Minimum Mental State Examination,MMSE)、5次起坐试验(5 times sit to stand,STS-5)、TUG量表评估患者认知功能、下肢肌肉力量、平衡及步态功能;根据TUG结果进行分组,即TUG≤12 s,判定为TUG正常组;TUG>12 s判定为TUG延长组,采用多因素Logistic回归法分析患者TUG延长组的影响因素,以受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析影响因素对TUG延长患者的预测价值。结果本研究共纳入146例MHD患者,TUG延长组86例,TUG正常组60例,两组的性别、年龄、合并高血压、合并糖尿病、血糖、教育水平、MMSE评分、C反应蛋白、血白蛋白、血肌酐、血钠、全段甲状旁腺素、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、STS-5、单次尿素氮清除指数(urea clearance index,Kt/V)差异具有统计学意义(P<0.05);进一步行多因素Logistic回归分析显示,高龄、女性、低MMSE评分、低Kt/V以及STS-5时间延长是发生TUG延长的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,年龄、性别、MMSE总分、STS-5时间预测MHD患者发生TUG延长的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.825、0.678、0.777、0.836(P<0.01),具有较高的预测价值,Kt/V预测患者发生TUG延长的AUC为0.602(P=0.037),有一定的预测价值;以上5项指标作为整体模型预测MHD患者发生TUG延长的AUC为0.923(P<0.01)结论MHD患者的年龄、性别、MMSE评分、STS-5时间延长、Kt/V的水平与合并TUG延长相关,是发生TUG延长的独立危险因素,可能成为预测TUG延长的生物学指标。 展开更多
关键词 维持性血液透析 计时站立行走测试 认知 横断面研究
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产前超声诊断胎儿尿道下裂:遗传学检测结果及误诊原因分析 被引量:1
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作者 李琳 辛丞 焦北鱼 《中国医学影像技术》 北大核心 2025年第4期627-631,共5页
目的 观察产前超声诊断尿道下裂胎儿确诊后遗传学检测结果及误诊原因。方法 回顾性分析206胎产前超声疑诊尿道下裂胎儿,记录其结局;对确诊病例评估产前超声是否显示其他异常,收集遗传学检测结果,分析孕妇年龄是否≥35岁及产前超声是否... 目的 观察产前超声诊断尿道下裂胎儿确诊后遗传学检测结果及误诊原因。方法 回顾性分析206胎产前超声疑诊尿道下裂胎儿,记录其结局;对确诊病例评估产前超声是否显示其他异常,收集遗传学检测结果,分析孕妇年龄是否≥35岁及产前超声是否显示合并其他异常与染色体或基因异常风险的相关性。结果 206胎中,生后确诊159例尿道下裂,产前超声阳性预测值为77.18%(159/206);其常见表现包括阴茎远端圆钝、阴茎短小、阴茎向腹侧弯曲及“郁金香征”,隐睾、室间隔缺损及胎儿生长受限等为常见合并异常。孕妇年龄≥35岁及产前超声合并其他异常均为尿道下裂胎儿存在染色体或基因异常的独立预测因素(P均<0.05)。单纯阴茎短小下弯、肾上腺皮质增生症及女性胎儿单纯小阴唇肥大等可致产前超声误诊。结论 超声产前诊断胎儿尿道下裂阳性预测值较高;孕妇年龄≥35岁及产前超声合并其他异常提示胎儿染色体或基因异常风险相对较高。 展开更多
关键词 尿道下裂 超声检查 产前 遗传学检测 误诊
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SPECT门控心肌灌注显像多功能参数预测慢性肾脏病患者主要不良心血管事件的价值
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作者 张颖 常智 +5 位作者 韩旭 焦建 杨子鹤 李全 董薇 米宏志 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第7期751-757,共7页
目的 探讨SPECT门控心肌灌注显像(G-MPI)多功能参数对负荷心肌血流灌注异常的慢性肾脏病患者主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。资料与方法 回顾性纳入2017年6月—2024年3月首都医科大学附属北京安贞医院诊断为慢性肾脏病,且行负荷+... 目的 探讨SPECT门控心肌灌注显像(G-MPI)多功能参数对负荷心肌血流灌注异常的慢性肾脏病患者主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。资料与方法 回顾性纳入2017年6月—2024年3月首都医科大学附属北京安贞医院诊断为慢性肾脏病,且行负荷+静息G-MPI提示有心肌血流灌注异常的99例患者。图像采用美国心脏协会推荐的17节段5分法以及PHASE软件获得左心室血流灌注、功能以及同步性参数。随访是否发生MACE,将患者分为MACE组与无MACE组。采用Cox回归分析与MACE有关的预测因子,绘制受试者工作特征曲线,确定预测MACE的最佳截断值。通过Kaplan-Meier生存曲线比较不同组别MACE发生率的差异。结果 99例负荷心肌血流灌注异常的慢性肾脏病患者中,随访期间共35例(35.35%)发生MACE。Cox多因素回归分析显示负荷相位带宽(SPBW)(HR=1.015,95%CI 1.002~1.028)和负荷异常总积分与静息异常总积分的总差值分(SDS)(HR=1.105,95%CI 1.008~1.211)为预测MACE的独立危险因素(P均<0.05)。SPBW和SDS预测MACE的最佳截断值分别为69°和6分,曲线下面积分别为0.801和0.778。生存分析显示,SPBW≥69°组和SDS≥6分组MACE发生率高于SPBW<69°组和SDS<6分组(66.6%比13.2%,53.3%比20.4%,P均<0.05)。结论 SPECT G-MPI心功能参数可用于预测负荷心肌血流灌注异常的慢性肾脏病患者预后,SPBW和SDS是预测此类患者MACE的独立危险因素。 展开更多
关键词 肾功能不全 慢性 体层摄影术 发射型计算机 单光子 心肌灌注显像 预测 相位分析 预后
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基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎的机制
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作者 徐闪闪 韩姗姗 +4 位作者 丁樱 代彦林 王龙 徐炎 张霞 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期762-771,共10页
目的基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎(IgAVN)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出清热止血方药物的活性成分及靶点,利用Disgenet、Genecards OMIM、TTD数据库检索IgAVN疾病靶点,利用微生信在线数据库获... 目的基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎(IgAVN)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出清热止血方药物的活性成分及靶点,利用Disgenet、Genecards OMIM、TTD数据库检索IgAVN疾病靶点,利用微生信在线数据库获取交集靶点,并将信息导入Cytoscope 3.7.1软件和STRING分析平台,构建药物-活性成分-治疗靶点网络;基于核心靶点通过Metascape数据库进行GO和KEGG通路富集分析,选取关键靶点及核心活性成分。通过动物实验验证网络药理学结果,采用病证结合法构建IgAVN动物模型,药物干预后检测各组IgAVN模型大鼠的尿红细胞和24 h尿蛋白,观察肾组织的HE染色和IgA免疫荧光沉积,采用Western blot和qRT-PCR检测肾组织相关蛋白的表达。结果网络药理学:获得药物活性成分109个,药物靶点402个,疾病靶点1285个,交集靶点113个。蛋白质相互作用及网络拓扑分析筛选到核心靶点是IL6、TNF、VEGFA等,核心药物成分是槲皮素、芍药苷、木犀草素、山奈酚和黄芩素等。GO富集到基因功能2545个,KEGG富集到基因通路164条,清热止血方可通过调节TNF信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、Toll受体信号通路、NF-κB信号通路和细胞凋亡等治疗IgAVN。动物实验:与空白组比,模型组大鼠尿红细胞和24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);血清IL-6、TNF-α和VEGF-α表达升高(P<0.05);HE染色可见肾小球系膜增生,毛细血管的管腔狭窄,伴有少量炎性细胞浸润,肾小球有IgA免疫荧光的沉积;肾组织TNF-α、p-p65和p-p38蛋白和TNF-αmRNA表达升高(P<0.05)。清热止血方干预后尿红细胞、24 h尿蛋白定量降低(P<0.05);肾脏HE染色改变改善、肾小球IgA沉积减少;肾组织TNF-α、p-p65、p-p38蛋白和TNF-αmRNA降低(P<0.05)。结论清热止血方中槲皮素、芍药苷、木犀草素等活性成分调控TNF信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路降低IL-6、TNF-α和VEGF-α治疗IgAVN。 展开更多
关键词 清热止血方 IgA血管炎性肾炎 网络药理学 TNF-α/MAPK/NF-κB信号通路 炎症反应 机制研究
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良性前列腺增生患者排尿中断症状与尿动力学指标的相关性
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作者 刘宁 满立波 +2 位作者 何峰 黄广林 翟建坡 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期328-333,共6页
目的:探讨良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者排尿中断症状的影响因素和临床意义。方法:对2016年1月至2021年6月期间272例男性BPH患者进行回顾性分析,患者均无神经系统病史及阳性体征,年龄45~84岁,平均63岁。全部患... 目的:探讨良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者排尿中断症状的影响因素和临床意义。方法:对2016年1月至2021年6月期间272例男性BPH患者进行回顾性分析,患者均无神经系统病史及阳性体征,年龄45~84岁,平均63岁。全部患者先行自由尿流率检查,然后插管行尿动力学检查。应用逼尿肌功率曲线方法计算排尿做功、排尿功率和排尿能耗。根据自由尿流率的尿流中断频次进行分组,比较各组间的最大尿流时逼尿肌压(detrusor pressure at maximal flow rate,P det Q max)、最大尿流率(maximal flow rate,Q max)、膀胱收缩指数(bladder contractile index,BCI)、膀胱梗阻指数(bladder outlet obstruction index,BOOI)、排尿做功、排尿功率、排尿能耗等参数的差异。应用Logistic逐步回归方法分析发生排尿中断症状的影响因素。结果:本组272例患者中,尿流无中断者179例(A组),尿流中断1次者46例(B组),尿流中断2次者22例(C组),尿流中断3次及以上者25例(D组)。各组的BCI为:A组113.4±28.2、B组101.0±30.2、C组83.3±30.2、D组81.0±30.5;排尿功率为:A组(29.2±14.8)mW、B组(16.4±9.6)mW、C组(14.5±7.1)mW、D组(8.5±5.0)mW,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组的BOOI为:A组41.6±29.3、B组46.4±31.0、C组41.4±29.0、D组42.7±22.8;排尿能耗为:A组(5.41±2.21)J/L、B组(4.83±2.31)J/L、C组(5.02±2.54)J/L、D组(4.39±2.03)J/L,差异无统计学意义(均P>0.05)。Logistic逐步回归分析显示,膀胱功率(OR=0.814,95%CI:0.765~0.866,P<0.001)、BCI(OR=1.023,95%CI:1.008~1.038,P=0.003)和膀胱做功(OR=2.232,95%CI:1.191~4.184,P=0.012)是发生排尿中断的独立危险因素。结论:BPH患者的排尿中断症状主要受到膀胱收缩功能的影响,与膀胱出口梗阻水平无明显关联,排尿中断频次增加可能是膀胱收缩功能下降的标志。 展开更多
关键词 前列腺增生 尿动力学 排尿障碍 膀胱功能
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老年健康体检人群中动脉僵硬度与新发慢性肾脏病的相关性研究
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作者 杨光 沈鑫 +6 位作者 程柏凯 侯颉玢 张雅宾 陈泓宇 程庆砾 郑延松 赵佳慧 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第9期1173-1178,共6页
目的探讨老年健康体检人群中动脉僵硬度(arterial stiffness,AS)与新发慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)之间的相关关系。方法回顾性选取2009年12月至2021年5月在解放军总医院第二医学中心体检的既往无CKD病史的老年患者857例。... 目的探讨老年健康体检人群中动脉僵硬度(arterial stiffness,AS)与新发慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)之间的相关关系。方法回顾性选取2009年12月至2021年5月在解放军总医院第二医学中心体检的既往无CKD病史的老年患者857例。收集受试者临床及实验室资料,采用肱踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)评估AS程度,根据baPWV水平分为血管弹性正常组201例,中度AS组490例,重度AS组166例。采用Kaplan-Meier绘制不同AS分组新发CKD累积发生率曲线,并应用限制性立方样条(restricted cubic splines,RCS)和Cox回归模型分析baPWV与新发CKD风险的相关性。结果重度AS组基线时年龄、高血压、心率、血压、腰围、空腹血糖、三酰甘油、尿白蛋白/肌酐比值、baPWV水平均明显高于血管弹性正常组(P<0.05)。随访期间,共37例受试者新发CKD,重度AS组CKD发生率明显高于血管弹性正常组(9.04%vs 3.48%)。RCS分析显示,baPWV水平与新发CKD风险之间的呈U形曲线关系,当baPWV≥1400 cm/s时,baPWV每增加1个标准差,新发CKD风险升高71%(P<0.01),无论是否调整协变量,baPWV与新发CKD风险均呈显著正相关(P<0.05)。结论老年体检人群中,当baPWV≥1400 cm/s时,AS程度升高与新发CKD风险增加显著相关。 展开更多
关键词 血管硬化程度 脉搏波分析 肾病 数据相关性
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耻骨后与经闭孔尿道中段悬吊术对术后最大尿流率及残余尿量的影响
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作者 王起 柯涵炜 +4 位作者 丁泽华 张维宇 张晓鹏 徐涛 许克新 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期717-720,共4页
目的:比较耻骨后尿道中段悬吊术(tension-free vaginal tape,TVT)和经闭孔尿道中段悬吊术(trans-obturator tape,TOT)治疗女性压力性尿失禁后的最大尿流率及残余尿量的改变。方法:回顾性分析2022年1月至2024年1月于北京大学人民医院行... 目的:比较耻骨后尿道中段悬吊术(tension-free vaginal tape,TVT)和经闭孔尿道中段悬吊术(trans-obturator tape,TOT)治疗女性压力性尿失禁后的最大尿流率及残余尿量的改变。方法:回顾性分析2022年1月至2024年1月于北京大学人民医院行经阴道尿道中段无张力悬吊术的女性压力性尿失禁患者的临床资料,并在术后1、6、12个月对患者进行随访。所有患者术前均行尿动力学评估尿道括约肌功能,同时测定最大尿流率及膀胱残余尿量(B超),以除外急迫性尿失禁、逼尿肌无力、膀胱出口梗阻,明确诊断为单纯性压力性尿失禁。随访时测定最大尿流率及膀胱残余尿量,并结合国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷表简表,根据患者术后漏尿症状较术前改善的程度,将手术疗效判定为治愈、好转或无效。结果:共150例女性压力性尿失禁患者纳入本研究,其中60例行TVT,90例行TOT;患者平均年龄(55.12±10.23)岁,随访时间12个月,所有患者均完成术后随访。术后1、6、12个月的总体有效率(治愈+好转)TVT组分别为93.3%(56/60)、91.7%(55/60)、91.7%(55/60),TOT组分别为92.2%(83/90)、90.0%(81/90)、90.0%(81/90);平均最大尿流率TVT组分别为(17.21±4.22)mL/s、(18.05±5.33)mL/s、(18.37±4.92)mL/s,TOT组分别为(18.21±5.32)mL/s、(19.05±4.33)mL/s、(19.27±4.92)mL/s;平均残余尿量TVT组分别为(13.21±5.22)mL、(18.25±5.33)mL、(16.37±7.92)mL,TOT组分别为(11.21±6.32)mL、(13.05±5.33)mL、(11.27±5.92)mL;两组间差异均无统计学意义。两组术后1、6、12个月的平均最大尿流率及残余尿量与术前相比,差异亦无统计学意义。结论:TVT及TOT对压力性尿失禁的治疗效果好,术后并发症少,两种术式对术后最大尿流率及残余尿量的影响没有明显区别。 展开更多
关键词 压力性尿失禁 尿道下悬吊术 尿动力学 女性
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