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脂肪酸结合蛋白4促进创伤性脑损伤后小胶质细胞诱导的炎症反应
1
作者 张晓亚 王昆鹏 +3 位作者 李爽 郑保平 孙震 王海均 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期180-189,共10页
目的探讨脂肪酸结合蛋白4(Fabp4)在调控创伤性脑损伤(TBI)后神经炎症中的作用机制。方法将成年野生型C57雄性小鼠按随机数字表法随机分为假手术组和TBI组,Fabp4基因敲除(Fabp4^(-/-))雄性小鼠随机分为假手术组和TBI组,每组6只。通过West... 目的探讨脂肪酸结合蛋白4(Fabp4)在调控创伤性脑损伤(TBI)后神经炎症中的作用机制。方法将成年野生型C57雄性小鼠按随机数字表法随机分为假手术组和TBI组,Fabp4基因敲除(Fabp4^(-/-))雄性小鼠随机分为假手术组和TBI组,每组6只。通过Western blot检测各组脑组织Fabp4、IL-1β、TNF-α、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白的表达;采用干湿重量比法测定脑含水量;尼氏染色评估神经损伤;组织免疫荧光双染检测小胶质细胞M1极化标志物(CD86和iNOS)、M2极化标志物(CD206)以及星形胶质细胞极化标志物(C3)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测BV2细胞培养上清中促炎因子IL-1β和TNF-α的水平;MitoSOX Red荧光染料评估各组BV2细胞线粒体ROS水平;ELISA检测TBI后脑组织中丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷含量;免疫荧光检测BV2细胞中NLRP3蛋白表达情况。结果在野生型小鼠中,与假手术组相比,TBI组损伤部位脑组织中Fabp4蛋白表达在损伤后12 h开始显著升高(P<0.01),并在3 d时达到高峰(P<0.01)。与野生型TBI组相比,Fabp4^(-/-)小鼠TBI组的IL-1β和TNF-α蛋白水平显著降低(均P<0.01),脑含水量明显减少(P<0.05)。尼氏染色结果显示,Fabp4敲除显著减小了TBI后的脑损伤体积(P<0.05)。免疫荧光实验显示,Fabp4敲除抑制TBI后小胶质细胞M1极化,促进M2极化,但对星形胶质细胞极化无显著影响。细胞实验表明,Fabp4过表达显著增加BV2细胞培养上清中IL-1β和TNF-α的含量(均P<0.01)及线粒体ROS生成(P<0.01)。LPS刺激BV2细胞后Fabp4蛋白水平显著升高(P<0.01),而Fabp4抑制剂BMS309403干预可显著降低IL-1β和TNF-α水平(均P<0.05)及线粒体ROS生成(P<0.01)。在小鼠模型中,Fabp4^(-/-)小鼠TBI组的丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷含量显著低于野生型TBI组(均P<0.01)。此外,Fabp4过表达导致BV2细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平显著增加(均P<0.01),ROS清除剂可显著抑制上述蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。在小鼠模型中,Fabp4^(-/-)小鼠TBI组的NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平显著低于野生型TBI组(P<0.05,P<0.01)。结论Fabp4通过调控线粒体ROS产生和NLRP3炎症小体的形成,促进TBI后小胶质细胞诱导的神经炎症反应,为TBI治疗提供了新的潜在靶点。 展开更多
关键词 脂肪酸结合蛋白4 创伤性脑损伤 小胶质细胞 炎症反应 线粒体ROS NLRP3炎症小体
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BMP-2基因修饰的骨髓间充质干细胞复合纳米羟基磷灰石/聚酰胺66植入体改善大鼠萎缩性骨不连
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作者 黄永 马建文 +3 位作者 李玉 景青玲 张钦 李长帅 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1599-1605,共7页
目的探究骨形态发生蛋白(BMP)-2基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)复合纳米羟基磷灰石(nHA)/聚酰胺66(PA66)对大鼠股骨骨不连的治疗作用。方法分离大鼠BMSCs,并分为支架(sent)+BMSCs组、sent+BMSCs+rhBMP-2组、sent+BMSCs+Ad-BMP-2组;... 目的探究骨形态发生蛋白(BMP)-2基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)复合纳米羟基磷灰石(nHA)/聚酰胺66(PA66)对大鼠股骨骨不连的治疗作用。方法分离大鼠BMSCs,并分为支架(sent)+BMSCs组、sent+BMSCs+rhBMP-2组、sent+BMSCs+Ad-BMP-2组;将人重组BMP-2(rhBMP-2)或腺病毒感染BMP-2(Ad-BMP-2)载体转染BMSCs并装载nHA/PA66支架材料。流式细胞仪检测BMSCs表达特定表面标志物,通过MTT法检测细胞增殖情况,ELISA检测相关生物活性因子,包括血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、骨钙素(OCN)、骨连接蛋白(ON),碱性磷酸酶(ALP)。扫描电子显微镜(SEM)观察细胞生长和黏附情况。在SD大鼠的萎缩性骨不连模型中,将sent+BMSCs+rhBMP-2或sent+BMSCs+Ad-BMP-2复合体植入缺损区域,分为rhBMP-2组及Ad-BMP-2组,并通过X射线和MicroCT评估治疗效果。结果nHA/PA66支架表面光滑且多孔,BMSCs良好黏附。流式细胞术显示在BMSCs中高表达CD29和CD90,低表达CD45和CD34。MTT显示细胞在72 h后迅速增殖。与sent+BMSCs组及sent+BMSCs+rhBMP-2组相比,sent+BMSCs+Ad-BMP-2组ALP活性、PDGF、TGF-β、VEGF、FGF、OCN、ON表达均上调(P<0.05)。术后12周Ad-BMP-2组大鼠支架复合物已完全被新生皮质骨包裹,且表面光滑完整。X射线显示Ad-BMP-2组复合物已完全被新生皮质骨包裹,恢复程度优于rhBMP-2组。MicroCT结果显示,与rhBMP-2组相比,Ad-BMP-2组术后12周大鼠骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目、骨矿物质密度及骨矿物质含量均升高(P<0.05),骨小梁分离水平降低(P<0.05)。结论Ad-BMP-2转染BMSCs复合nHA/PA66支架材料可以更有效地表达生物活性,为BMSCs提供持续和良好的增殖分化微环境,有利于促进局部成骨活性,且有利于骨缺损修复。 展开更多
关键词 萎缩性骨不连 骨形态发生蛋白-2 骨髓间充质干细胞 纳米羟基磷灰石/聚酰胺66 腺病毒 骨支架材料
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脑损伤过程中血脑屏障通透性的变化及其调节机制 被引量：29
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作者 种兆忠 冯亦璞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期204-207,共4页
血脑屏障是由脑微血管内皮细胞、星形神经胶质细胞、外膜细胞、血管周围巨噬细胞和基底膜组成的一个复杂系统，对维持中枢神经系统的正常功能非常重要。脑损伤如脑缺血、脑缺氧、脑外伤和蛛网膜下腔出血过程中伴随血脑屏障通透性的变化... 血脑屏障是由脑微血管内皮细胞、星形神经胶质细胞、外膜细胞、血管周围巨噬细胞和基底膜组成的一个复杂系统，对维持中枢神经系统的正常功能非常重要。脑损伤如脑缺血、脑缺氧、脑外伤和蛛网膜下腔出血过程中伴随血脑屏障通透性的变化。脑缺血及其再灌注后可通过花生四烯酸代谢途径、嘌呤核苷酸代谢途径及一氧化氮途径产生自由基，可能是血脑屏障通透性增加的重要机制。血脑屏障的破坏可加重脑损伤程度；脑血管疾病时，保护血脑屏障的完整性可能是减轻脑损伤的重要措施。 展开更多
关键词 脑损伤 血脑屏障 通透性 脑缺血 自由基 NO
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Ghrelin介导HO-1/PGC-1α信号通路调节线粒体氧化应激改善大鼠创伤性脑损伤 被引量：2
4
作者 赵智慧 翟秀丽 +3 位作者 王晶 马敏 白香花 苏楠 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期351-358,共8页
目的基于HO-1/PGC-1α信号通路探讨Ghrelin对大鼠创伤性脑损伤的保护作用。方法SPF级雄性大鼠30只,随机分为假手术组、创伤性脑损伤(TBI)组以及Ghrelin干预(Ghrelin)组,每组10只。采用Feeney自由落体撞击法制备大鼠TBI模型,Ghrelin组在... 目的基于HO-1/PGC-1α信号通路探讨Ghrelin对大鼠创伤性脑损伤的保护作用。方法SPF级雄性大鼠30只,随机分为假手术组、创伤性脑损伤(TBI)组以及Ghrelin干预(Ghrelin)组,每组10只。采用Feeney自由落体撞击法制备大鼠TBI模型,Ghrelin组在造模后30 min尾静脉注射Ghrelin(20μg/kg),假手术组不做撞击。造模72 h后取大鼠脑组织,测量各组大鼠脑含水量来分析脑水肿严重程度;HE染色观察各组大鼠脑组织病理变化;ELISA检测各组大鼠脑组织氧化应激因子MDA、SOD和GSH-Px水平;TUNEL染色检测各组大鼠脑组织细胞凋亡;Western blotting检测各组大鼠脑组织Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平;免疫荧光检测各组大鼠脑组织线粒体活性氧(mtROS),Western blotting检测线粒体分裂素Mfn1/2、核呼吸因子1(NRF1)和线粒体转录因子A(TFAM)蛋白表达水平;Western blotting检测各组大鼠脑组织HO-1、PGC-1α蛋白表达水平。20只Ghrelin干预的TBI模型大鼠分为Ghrelin+sh-NC组和Ghrelin+sh-HMOX1组,每组10只;大鼠在给予Ghrelin干预的同时经尾静脉注射敲减对照(腺病毒2.5×10^(9) pfu)或敲减HMOX1腺病毒(2.5×10^(9) pfu)。Western blotting检测2组大鼠脑组织中HO-1、PGC-1α、Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达;ELISA检测2组大鼠脑组织MDA、SOD和GSH-Px水平。结果与假手术组比较,TBI组大鼠脑组织病理损伤和脑水肿加重,脑细胞凋亡数量增多,氧化应激因子SOD、GSH-Px水平降低,MDA水平升高,脑组织mtROS升高,Bcl-2蛋白表达减少,Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达增加,Mfn1/2、NRF1、TFAM、HO-1和PGC-1α蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与TBI组比较,Ghrelin组大鼠脑组织病理损伤改善,脑水肿减轻,脑细胞凋亡数量减少,氧化应激因子SOD、GSH-Px水平升高,MDA水平降低,脑组织mtROS降低,Bcl-2蛋白表达增加,Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达降低,Mfn1/2、NRF1、TFAM、HO-1和PGC-1α蛋白表达增加(均P<0.05)。与Ghrelin+sh-NC组比较,Ghrelin+sh-HMOX1组大鼠脑组织中Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达以及MDA水平升高,SOD、GSH-Px水平降低(均P<0.05)。结论Ghrelin对大鼠TBI有保护作用,能够抑制大鼠脑组织损伤和细胞凋亡,其作用机制可能是通过HO-1/PGC-1α信号通路调节线粒体氧化应激来实现的。 展开更多
关键词 GHRELIN 创伤性脑损伤 大鼠 HO-1/PGC-1α信号通路 氧化应激
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中强静磁场暴露对小鼠情绪行为及脑损伤相关分子的影响
5
作者 王雪佳 杨雪枫 +5 位作者 叶雨萌 王勇懿 郝延辉 左红艳 柳峰松 李杨 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第5期592-598,共7页
目的 观察100 mT静磁场暴露对小鼠情绪行为及脑损伤相关分子的影响。方法 将58只C57BL/6N小鼠随机分为对照组(n=25)与观察组(n=33)。观察组小鼠全身暴露于静磁场强度100 mT,0.5 h/d,连续14 d;对照组小鼠进行伪暴露。分别于静磁场暴露7、... 目的 观察100 mT静磁场暴露对小鼠情绪行为及脑损伤相关分子的影响。方法 将58只C57BL/6N小鼠随机分为对照组(n=25)与观察组(n=33)。观察组小鼠全身暴露于静磁场强度100 mT,0.5 h/d,连续14 d;对照组小鼠进行伪暴露。分别于静磁场暴露7、14 d后,采用旷场和高架十字迷宫实验观察小鼠的情绪行为;采用激光散斑成像技术检测小鼠大脑皮质血流灌注量;采用放射免疫法检测小鼠血清和脑组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异性β蛋白(S100β)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量;采用免疫荧光检测小鼠脑组织BDNF表达水平。结果 静磁场暴露7、14 d后,旷场和高架十字迷宫实验结果显示,观察组小鼠在进入旷场中央区域和高架十字迷宫开放臂的次数、时间和路程与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);激光散斑成像结果显示,小鼠脑皮质血流灌注量与暴露前比较差异无统计学意义(P>0.05)。放射免疫学检测结果显示,与对照组比较,在静磁场暴露7 d后,观察组小鼠血清IL-1β、NSE和S100β水平明显升高(P<0.05),血清BDNF水平明显降低(P<0.05),脑组织IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.01);在静磁场暴露14 d后,观察组小鼠血清IL-1β、TNF-α、NSE和S100β水平均明显升高(P<0.05,P<0.0001),脑组织IL-1β和TNF-α水平明显升高(P<0.01);两组血清和脑组织抗炎细胞因子IL-4、脑组织BDNF水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 100 mT静磁场连续暴露14 d、0.5 h/d,可导致小鼠产生神经炎症及脑损伤,但未见焦虑样行为。 展开更多
关键词 静磁场 焦虑 血流 脑损伤 炎症
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间充质干细胞来源的外泌体在新生儿脑损伤治疗中的研究进展
6
作者 鲁霞 王凡 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第8期1038-1044,共7页
间充质干细胞(MSC)是一类具备自我更新能力的多能性祖细胞,是再生医学领域中一种新兴且颇具潜力的治疗细胞。外泌体(EXO)是由细胞分泌的纳米级颗粒,携带多种生物活性分子,是细胞间通信的关键介质。新近研究发现,MSC的治疗效应主要是通... 间充质干细胞(MSC)是一类具备自我更新能力的多能性祖细胞,是再生医学领域中一种新兴且颇具潜力的治疗细胞。外泌体(EXO)是由细胞分泌的纳米级颗粒,携带多种生物活性分子,是细胞间通信的关键介质。新近研究发现,MSC的治疗效应主要是通过旁分泌机制实现的,而EXO则被认为是该机制中的关键介质。MSC来源的外泌体(MSC-EXO)展现了与MSC相似的抗炎、抗凋亡及促进组织修复的生物学作用。此外,MSC-EXO还具备特有的生物学特性,如稳定性、靶向性及纳米尺度等,使其在中枢神经系统疾病尤其是在新生儿脑损伤治疗方面具有巨大的应用潜力。本文旨在综述EXO的生物学特性,以及MSC-EXO在新生儿缺氧缺血性脑病和早产儿相关脑损伤中的治疗作用及其潜在机制。 展开更多
关键词 间充质干细胞来源的外泌体 新生儿脑损伤 新生儿缺氧缺血性脑病 早产儿
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头外伤后基底节区血肿的伤与病鉴别2例
7
作者 王宁敏 常林 《法医学杂志》 CAS CSCD 1995年第1期27-29,共3页
1案例。例1刘某,女,44岁。某口因纠纷被人用瓷碗击伤头部,致头皮裂伤3cm。当时无昏迷,感头晕,X片示:未见颅骨骨折。伤后6.5小时突然昏迷。查BP23/17kpa,颈抗,右侧肢瘫,右侧病理征(+).急诊CT示:左基底节血肿,破入脑室。急送手术室,行开... 1案例。例1刘某,女,44岁。某口因纠纷被人用瓷碗击伤头部,致头皮裂伤3cm。当时无昏迷,感头晕,X片示:未见颅骨骨折。伤后6.5小时突然昏迷。查BP23/17kpa,颈抗,右侧肢瘫,右侧病理征(+).急诊CT示:左基底节血肿,破入脑室。急送手术室,行开颅术清除血肿,伤后8个月法医活检:神清,颈软,面纹对称,右肢体肌力Ⅱ级,双侧肢体感觉正常,右腱反射亢进,病理征未引出。追问病史,复查病历,伤者符合高血压病诊断。法医学鉴定结论:①头外伤为基底节血肿(BGH)的诱因②损伤程度考虑为轻伤。 展开更多
关键词 基底节区血肿 外伤后 鉴别 基底节血肿 头皮裂伤 颅骨骨折 突然昏迷 清除血肿 肢体肌力 反射亢进 病理征 手术室 开颅术 右侧
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创伤后脑损伤修复中的神经营养素和神经干细胞
8
《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第1期58-58,共1页
创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是导致残疾、精神障碍甚至死亡的主要原因,其发病率和社会成本不断上升。尽管人们已经开发并测试了不同的治疗策略来缓解神经功能衰退,但仍无法彻底治愈这些疾病。研究发现,以脑源性神经营养... 创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是导致残疾、精神障碍甚至死亡的主要原因,其发病率和社会成本不断上升。尽管人们已经开发并测试了不同的治疗策略来缓解神经功能衰退,但仍无法彻底治愈这些疾病。研究发现,以脑源性神经营养因子为代表的各种神经营养素是神经炎症、细胞凋亡、血脑屏障通透性、神经元再生和记忆功能的关键调节因子。这些因子在缓解神经炎症和促进神经再生方面发挥着重要作用。 展开更多
关键词 神经炎症 精神障碍 脑源性神经营养因子 血脑屏障通透性 创伤性脑损伤 神经营养素 神经再生 神经干细胞
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自噬在创伤性脑损伤中的研究进展
9
作者 史汉童 王承清 +3 位作者 郭彦谷 叶益超 张丹枫 侯立军 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期111-117,共7页
创伤性脑损伤(TBI)致死致残率高,多发生于机动车车祸伤或竞技体育运动中。TBI主要包括原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤多为外力直接作用所致,继发性损伤包括脑水肿、神经细胞兴奋性毒性损伤、氧化应激损伤、神经炎症等。对TBI继发... 创伤性脑损伤(TBI)致死致残率高,多发生于机动车车祸伤或竞技体育运动中。TBI主要包括原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤多为外力直接作用所致,继发性损伤包括脑水肿、神经细胞兴奋性毒性损伤、氧化应激损伤、神经炎症等。对TBI继发性损伤的有效干预不仅有助于改善患者预后,还可能降低患者因TBI所致帕金森病等神经退行性疾病的风险。自噬是维持细胞稳态的一种重要调节方式,研究发现神经退行性疾病和TBI中存在自噬功能障碍,推测自噬可能是TBI病理发展过程中的重要环节之一,也是TBI患者晚年罹患阿尔茨海默病等认知障碍性疾病风险增高的可能原因之一。深入研究自噬在TBI病理机制中的作用,有助于为TBI的临床治疗提供新的靶点,同时也为TBI患者认知障碍的防治开发新的思路。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 自噬 自噬通量 线粒体自噬 铁蛋白自噬
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炎症指标对创伤性脑损伤后阵发性交感神经亢进的预测价值:单中心回顾性病例对照研究
10
作者 史汉童 陈文 +3 位作者 郭彦谷 桑贤正 张丹枫 侯立军 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第3期330-335,共6页
目的探索炎症指标对创伤性脑损伤(TBI)后发生阵发性交感神经亢进(PSH)的预测价值。方法回顾性分析海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院2016年12月至2020年11月收治的84例TBI患者的病例资料,根据患者在住院期间是否发生过PSH分为PSH... 目的探索炎症指标对创伤性脑损伤(TBI)后发生阵发性交感神经亢进(PSH)的预测价值。方法回顾性分析海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院2016年12月至2020年11月收治的84例TBI患者的病例资料,根据患者在住院期间是否发生过PSH分为PSH组(n=41)与非PSH组(n=43)。收集并比较两组患者的一般资料和实验室检查结果。采用Kendall相关分析法分析炎症指标与TBI后PSH发生的相关性,采用ROC曲线分析炎症指标对PSH发生的预测价值。结果两组患者的年龄、性别、入院格拉斯哥昏迷量表评分等基线资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。与非PSH组患者相比,PSH组患者的白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)均升高(均P<0.05)。NLR、SII和中性粒细胞计数均与PSH呈正相关(r=0.360、0.308、0.289,均P<0.01),对应ROC的AUC值分别是0.752、0.716和0.702。结论炎症指标NLR、SII及中性粒细胞对TBI后PSH的发生具有预测价值。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 阵发性交感神经亢奋 中性粒细胞 中性粒细胞/淋巴细胞比值 全身免疫炎症指数
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大鼠脑创伤半暗带光学相干断层血管造影及微血管密度定量
11
作者 钟鹏 胡晓丹 王振洲 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期262-266,共5页
目的:观察创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠急性期创伤半暗带内微血管损伤与修复的动态变化。方法:重物坠落致去颅骨骨瓣大鼠TBI后置入封闭式透明颅窗,并设对照组。术后第0、2、4、6、8天经颅窗行光学相干断层血管造影(opt... 目的:观察创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠急性期创伤半暗带内微血管损伤与修复的动态变化。方法:重物坠落致去颅骨骨瓣大鼠TBI后置入封闭式透明颅窗,并设对照组。术后第0、2、4、6、8天经颅窗行光学相干断层血管造影(optical coherence tomography angiography,OCTA)成像,第1天行头部MRI检查,第2天行脑组织哌莫硝唑免疫组织化学检测。结果:MRI T2W1和免疫组织化学检测结果均显示创伤脑组织水肿和缺氧深达脑皮质全层,OCTA示TBI组和对照组两组大鼠术后脑皮质表面静脉均显著扩张迂曲,第8天恢复。TBI组有效灌注微血管密度由第0天的39.38%±4.48%最低降至第2天的27.84%±6.01%,显著低于第0、6、8天(P<0.05);第8天最高达61.71%±7.69%,显著高于第0、2、4天(P<0.05);TBI组有效灌注微血管密度第2天显著低于对照组(P=0.021),第8天则显著高于对照组(P=0.030)。结论:OCTA可作为TBI大鼠损伤脑皮质有效灌注微血管成像和计量方法,TBI后创伤半暗带内有效灌注微血管密度降低后逐渐恢复,在第8天显著增加。 展开更多
关键词 光学相关断层扫描 微血管密度 创伤性脑损伤 大脑皮质
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三维培养间充质干细胞来源的分泌组物对海水浸泡合并创伤小鼠海马神经元的保护作用
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作者 兰晓娟 谢胜强 +5 位作者 王秉贤 马文静 陈巧汨 程岗 吕文英 张剑宁 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第3期324-331,共8页
目的 探究三维培养的间充质干细胞(MSCs)来源的分泌组物对海水浸泡(SW)合并拉伸损伤(SI)小鼠海马神经元的保护作用,为SW合并创伤性脑损伤(TBI)后的神经元修复提供新思路。方法 采用悬滴法培养MSCs,收集含有MSCs来源的分泌组物的条件培养... 目的 探究三维培养的间充质干细胞(MSCs)来源的分泌组物对海水浸泡(SW)合并拉伸损伤(SI)小鼠海马神经元的保护作用,为SW合并创伤性脑损伤(TBI)后的神经元修复提供新思路。方法 采用悬滴法培养MSCs,收集含有MSCs来源的分泌组物的条件培养基(CM)。采用小鼠海马神经元(HT22细胞)建立SW合并SI细胞模型。将HT22细胞随机分为对照组、SI组、SI+SW组、SI+CM组与SI+SW+CM组。采用CCK-8法检测各组细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、铁死亡相关蛋白长链酰基辅酶A合酶4(ACSL4)、环氧合酶-2(COX-2)的表达水平。结果 15%浓度海水浸泡12 h后,HT22细胞活力明显下降(P<0.05)。CCK-8法检测结果显示,处理12 h后,与对照组比较,SI组和SI+SW组HT22细胞活力均明显下降(P<0.0001);经MSCs分泌组物的CM处理后,SI+CM组细胞活力明显高于SI组(P<0.0001),且SW+SI+CM组细胞活力明显高于SI+SW组(P<0.001)。流式细胞术检测结果显示,SI组和SI+SW组细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05或P<0.001),而SI+CM组细胞凋亡率明显低于SI组(P<0.05),SI+SW+CM组细胞凋亡率明显低于SI+SW组(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,SI组和SI+SW组Bcl-2表达水平明显降低(P<0.01或P<0.0001),Bax、ACSL4和COX-2表达水平明显升高(P<0.01或P<0.001或P<0.0001);与SI组比较,SI+CM组Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而Bax、ACSL4和COX-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与SI+SW组比较,SI+SW+CM组Bcl-2表达水平明显升高(P<0.01),Bax、ACSL4和COX-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01或P<0.001)。细胞划痕实验结果显示,12 h和24 h时,SI组和SI+SW组细胞迁移率明显低于对照组(P<0.01或P<0.0001),而SI+CM组细胞迁移率明显高于SI组(P<0.0001或P<0.01),SI+SW+CM组细胞迁移率明显高于SI+SW组(P<0.0001)。结论 悬滴法培养的MSCs分泌组物可减轻SW合并SI神经元的损伤,有望成为SW合并TBI的潜在治疗措施。 展开更多
关键词 间充质干细胞 分泌组物 海水浸泡 创伤性脑损伤
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射钉枪击致颅脑穿通伤1例报告
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作者 李江浩 王子璇 +2 位作者 陈雪林 刘祥璐 丁建 《复旦学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期759-764,共6页
本文报告了复旦大学附属中山医院青浦分院收治的1例在工作时不慎被射钉枪射出的枪钉打伤眼部、穿入颅内的重症颅脑穿通伤患者的临床、影像及诊治过程。患者因被枪钉打伤后1 h伴昏迷入院,入院后经急诊手术完整取出异物,清除部分血肿;术... 本文报告了复旦大学附属中山医院青浦分院收治的1例在工作时不慎被射钉枪射出的枪钉打伤眼部、穿入颅内的重症颅脑穿通伤患者的临床、影像及诊治过程。患者因被枪钉打伤后1 h伴昏迷入院,入院后经急诊手术完整取出异物,清除部分血肿;术后经历了脑水肿高峰、颅高压、颅内感染、脑脊液漏、颅内假性动脉瘤等高风险并发症;最终患者恢复意识,转至康复治疗。 展开更多
关键词 颅脑穿通伤 手术干预 个体化治疗
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不同时期颅骨修补治疗颅骨缺损的疗效观察 被引量：44
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作者 王春晖 王君玉 +6 位作者 李振兴 张丹枫 陈吉钢 韩凯伟 李一明 于明琨 侯立军 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期335-338,共4页
目的分析不同时期行颅骨修补后去骨瓣减压患者的术后并发症和预后,探讨颅脑外伤去骨瓣减压术后颅骨修补的最佳时机。方法回顾性分析2012年11月至2015年11月在我院行颅骨修补术83例患者的临床资料,根据去骨瓣减压术后至颅骨修补的时间将... 目的分析不同时期行颅骨修补后去骨瓣减压患者的术后并发症和预后,探讨颅脑外伤去骨瓣减压术后颅骨修补的最佳时机。方法回顾性分析2012年11月至2015年11月在我院行颅骨修补术83例患者的临床资料,根据去骨瓣减压术后至颅骨修补的时间将其分为早期组(≤3个月)31例和晚期组(>3个月)52例。比较两组患者术后并发症的发生率,采用格拉斯哥预后分级(GOS)评分和卡氏功能状态(KPS)评分对患者的预后进行临床评价。结果早期组患者术后脑积水的发生率(16.13%,5/31)高于晚期组(1.92%,1/52),差异有统计学意义(P<0.05);两组间其他术后并发症的发生率差异无统计学意义。早期组患者术后GOS患者和KPS评分高于晚期组,差异有统计学意义(GOS评分:4.16±0.86vs 3.63±0.72,P<0.05;KPS评分:80.32±16.22vs 70.19±16.27,P<0.05)。结论颅脑外伤去骨瓣减压术后早期颅骨修补较晚期修补可以改善患者的神经功能和预后,但可能会增加脑积水的发生风险。 展开更多
关键词 颅脑损伤 去骨瓣减压术 颅骨缺损 颅骨修补 脑积水
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鼻肠管肠内营养在重型颅脑损伤患者中的作用 被引量：43
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作者 安玉玲 熊亮 +4 位作者 刘剑戎 易小猛 吕海金 魏绪霞 易慧敏 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期128-133,共6页
目的探讨经鼻肠管肠内营养在重型颅脑损伤患者中的应用效果。方法回顾性分析2012年6月至2014年12月中山大学附属第三医院重症医学科收治的54例重型颅脑损伤患者的资料。按照肠内营养方式的不同,分为鼻肠管肠内营养支持组(鼻肠组,26例)... 目的探讨经鼻肠管肠内营养在重型颅脑损伤患者中的应用效果。方法回顾性分析2012年6月至2014年12月中山大学附属第三医院重症医学科收治的54例重型颅脑损伤患者的资料。按照肠内营养方式的不同,分为鼻肠管肠内营养支持组(鼻肠组,26例)和鼻胃管肠内营养支持组(鼻胃组,28例)。在两组患者均于入住重症监护室(ICU)第2天开始给予鼻饲整蛋白制剂(瑞代),观察两组患者达到肠内营养支持目标的时间、肠外营养支持时间、营养指标(白蛋白、血红蛋白等)、入住ICU时间、感染及胃肠道并发症等的发生率。结果 (1)按照体质量计算热卡需求量,鼻肠组较鼻胃组更快达到肠内营养支持目标的时间,分别为(3.0±0.8)d和(7.7±2.5)d,两组差异有统计学意义(P<0.01)。鼻肠组较鼻胃组联合肠外营养支持的时间明显缩短,分别为(2.0±0.8)d和(6.7±2.5)d,两组差异有统计学意义(P<0.01)。(2)治疗第30天时,鼻肠组的血清总蛋白和血红蛋白水平均高于鼻胃组,分别为(64±6)g/L和(61±6)g/L,(120±17)g/L和(106±16)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)鼻肠组较鼻胃组平均ICU住院时间明显缩短,分别为(11±5)d和(14±6)d,两组差异有统计学意义(P<0.05)。(4)两组患者肺部感染、高血糖、腹泻等发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论经鼻肠管肠内营养支持能更快达到肠内营养支持目标,缩短入住ICU时间。 展开更多
关键词 重型颅脑损伤 肠道营养 预后 鼻肠管 鼻胃管
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神经节苷脂GM1在颅脑损伤早期的脑保护作用 被引量：31
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作者 陈志刚 卢亦成 +2 位作者 朱诚 张光霁 江基尧 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期420-422,共3页
目的：观察神经节苷脂GM1在急性颅脑损伤早期的脑保护作用。方法：在大鼠颅脑液压损伤后早期给予神经节苷脂 GM1（30mg·kg-1，伤后5 min和 60 min各一次）或等量的生理盐水进行治疗，观察神经节苷脂 GM1在伤后6h对动物平均动脉压... 目的：观察神经节苷脂GM1在急性颅脑损伤早期的脑保护作用。方法：在大鼠颅脑液压损伤后早期给予神经节苷脂 GM1（30mg·kg-1，伤后5 min和 60 min各一次）或等量的生理盐水进行治疗，观察神经节苷脂 GM1在伤后6h对动物平均动脉压、脑水肿，以及损伤侧脑组织内乳酸和脂质过氧化物（LPO）的影响。结果；在颅脑液压损伤后，损伤组动物出现平均动脉压降低，损伤侧脑组织含水量、乳酸和LPO含量增加；而神经节苷脂GM1治疗组动物平均动脉压维持在伤前水平，损伤侧脑组织含水量、乳酸和LPO含量较损伤组动物显著下降（P＜0．05或P＜0．01），生理盐水对照组与颅脑损伤组之间无明显差异（P＞0．05）。结论：神经节苷脂GM1在颅脑损伤后早期有明显的脑保护作用。 展开更多
关键词 GM1神经节苷酯 脑水肿 乳酸 脂质过氧化物 颅脑损伤
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急性重型颅脑损伤患者预后的影响因素(英文) 被引量：20
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作者 江基尧 张浚 +4 位作者 钟天安 高国一 于明琨 卢亦成 朱诚 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第8期763-766,共4页
目的 :探讨 GCS评分、年龄、低氧血症、高热和颅内高压对 84 6例急性重型颅脑损伤患者预后的影响。方法 :对我科84 6例急性重型颅脑损伤患者预后的影响因素进行回顾性分析。 结果 :84 6例急性颅脑损伤患者中 ,恢复良好 3 1 .56%、中残1 ... 目的 :探讨 GCS评分、年龄、低氧血症、高热和颅内高压对 84 6例急性重型颅脑损伤患者预后的影响。方法 :对我科84 6例急性重型颅脑损伤患者预后的影响因素进行回顾性分析。 结果 :84 6例急性颅脑损伤患者中 ,恢复良好 3 1 .56%、中残1 4.0 7%、重残 2 4 .3 5%、植物生存 0 .59%、死亡 2 9.4 3 %。GCS评分、年龄、低氧血症、高热、颅内高压与患者预后有明显相关( P<0 .0 1 )。 结论 :低氧血症、高热、颅内高压是导致患者死残的主要原因 ,防治低氧血症、降低颅内压、防治高热和亚低温治疗能有效地改善重型颅脑损伤患者的预后。 展开更多
关键词 颅脑损伤 低氧 发热 颅内压 预后 影响因素 GCS评分
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亚低温治疗重型颅脑损伤前瞻性临床多中心对照研究 被引量：52
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作者 江基尧 方乃成 +8 位作者 张建平 李维平 徐蔚 朱诚 许文辉 包映辉 王勇 邱永明 罗其中 《上海第二医科大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第3期270-272,304,共4页
目的比较亚低温与常温治疗428例重型颅脑损伤(GCS≤8)合并脑挫裂伤脑水肿、颅内高压病人的效果。方法6家医院神经外科收治符合标准的重型颅脑损伤病人428例,随机分为亚低温组(n=210)接受32～35℃低温治疗,常温组(n=218)维持在(37±0... 目的比较亚低温与常温治疗428例重型颅脑损伤(GCS≤8)合并脑挫裂伤脑水肿、颅内高压病人的效果。方法6家医院神经外科收治符合标准的重型颅脑损伤病人428例,随机分为亚低温组(n=210)接受32～35℃低温治疗,常温组(n=218)维持在(37±0.5)℃,观察其疗效。结果随访6个月～6年,亚低温组75例预后良好(35.7%)、32例中残(15.2%)、50例重残(238%)、7例植物生存(3.3%)、46例死亡(21.9%);常温组56例预后良好(25.7%)、中残25例(11.5%)、重残58例(26.6%)、植物生存8例(3.7%)、死亡71例(32.6%),两组比较有统计学差异(P<0.05)。亚低温组颅内压下降速度和程度优于常温组(P<0.05),其应激性溃疡和癫痫发生率也明显低于常温组(P<0.05)。两组肺部感染、颅内感染和心律异常发生率无明显差异(P>0.05)。结论亚低温治疗严重脑挫裂伤脑水肿、颅内高压病人的疗效优于常温组,而且无明显副作用。 展开更多
关键词 重型颅脑损伤 亚低温治疗 病人 脑挫裂伤 颅内高压 脑水肿 临床 伤病 前瞻性 结论
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钛网数字化多点成形技术在颅骨缺损修补中的应用 被引量：50
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作者 付双林 陈儇 +1 位作者 王海峰 付文智 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期119-121,159,共4页
目的:选择性能优良且安全的颅骨修补材料,探讨数字化多点成形技术在颅骨修补中的临床应用价值。方法:颅骨缺损患者161例,采用钛网数字化多点成形技术进行颅骨修补43例,传统钛网人工塑形修补 19例,骨水泥塑形修补99例;对比不同颅骨修补... 目的:选择性能优良且安全的颅骨修补材料,探讨数字化多点成形技术在颅骨修补中的临床应用价值。方法:颅骨缺损患者161例,采用钛网数字化多点成形技术进行颅骨修补43例,传统钛网人工塑形修补 19例,骨水泥塑形修补99例;对比不同颅骨修补术的塑形工作量、手术时间、术后患者对塑形的满意度及术后并发症。结果:钛网数字化多点成形颅骨修补术平均手术时间[(30±6)min],与骨水泥组[(70±18)min] 和传统钛网人工塑形组[(50±11)min]比较明显缩短(P<0．01);平均术中塑形工作量[(5±1)min]少于骨水泥组[(30±5)min]和传统钛网人工塑形组[(20±3)min](P<0．05);塑形满意度(100％)优于骨水泥组(91％)和传统钛网人工塑形组(95％)(P<0．05)。结论:钛网的性能明显优于骨水泥,钛网数字化多点成形技术修复颅骨缺损效果优于传统钛网人工塑形技术。 展开更多
关键词 颅骨缺损 颅骨/外科学 颅骨修补 钛 多点成形
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脑弥漫性轴索损伤实验装置的研制及动物模型的建立 被引量：36
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作者 刘晓斌 宋锦宁 +2 位作者 陈景宇 张芬茹 刘守勋 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期595-598,共4页
目的自制一种脑弥漫性轴索损伤(DAI)装置并成功建立DAI动物模型。方法自制头颅瞬间旋转损伤装置,使大鼠头颅在瞬间(<3 ms)旋转90°造成剪切损伤。观察损伤后大鼠的生命体征及行为学改变;于伤后2、6、12、24、36、72 h及10 d分别... 目的自制一种脑弥漫性轴索损伤(DAI)装置并成功建立DAI动物模型。方法自制头颅瞬间旋转损伤装置,使大鼠头颅在瞬间(<3 ms)旋转90°造成剪切损伤。观察损伤后大鼠的生命体征及行为学改变;于伤后2、6、12、24、36、72 h及10 d分别处死损伤组动物,制备脑石蜡切片,行镀银及HE染色,光镜下观察神经轴索变化。结果伤后大鼠均即刻出现原发昏迷,其中2只于损伤后20 min内死亡,余持续时间1-30 min不等;伤后大鼠呼吸节律紊乱,瞳孔对光反射减弱或消失,醒后均有程度不等的反应性下降,肢体活动迟缓;肉眼可见广泛蛛网膜下腔出血或脑室出血;光镜下可见皮髓交界区、胼胝体区、脑干、小脑白质等部位的神经轴索有不同程度的肿胀、断裂、轴索球形成,后期有小胶质细胞增生,局部呈巢样聚集。结论本装置能造成大鼠脑DAI,且具有简便、可控、确切的特点,适合进行中、小型动物DAI模型的实验研究。 展开更多
关键词 弥漫性轴索损伤 实验装置 动物模型 大鼠
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