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姜黄素对高脂喂养大鼠肝脏脂肪变性的影响及机制研究
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作者 侯洪涛 张建 +3 位作者 王鼎鑫 崔子瑾 王存凯 白云 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第3期590-595,共6页
探讨姜黄素对高脂喂养大鼠肝脏脂肪变性的影响及机制。将SD大鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组、高脂喂养(high-fat diet,HF)组、姜黄素低剂量(low-dose curcumin,Cur-L)组和姜黄素高剂量(high-dose curcumin,Cur-H)组。测定大... 探讨姜黄素对高脂喂养大鼠肝脏脂肪变性的影响及机制。将SD大鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组、高脂喂养(high-fat diet,HF)组、姜黄素低剂量(low-dose curcumin,Cur-L)组和姜黄素高剂量(high-dose curcumin,Cur-H)组。测定大鼠Lee′s指数和肝指数;HE染色和油红O染色观察肝脏脂肪变性的情况;观察大鼠血甘油三酯(triglyceride,TG)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)以及肝脏TG和游离脂肪酸(free fat acid,FFA)水平;Western blot法检测肝组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)蛋白的表达。HF组大鼠Lee′s指数和肝指数较NC组明显升高(P<0.05);Cur-L及Cur-H组大鼠Lee′s指数和肝指数较HF组明显降低(P<0.05)。NC组大鼠肝脏无脂肪变性,HF组大鼠肝脏脂肪变性明显,应用姜黄素后肝脏脂肪变性明显减轻,且有剂量依赖性。与NC组相比,HF组大鼠血TG和ALT以及肝脏TG和FFA水平均明显升高(P<0.05),肝组织mTOR、SREBP-1c和FAS蛋白表达明显升高(P<0.05)。姜黄素干预后,大鼠血TG和ALT以及肝脏TG和FFA水平均明显下降,且有剂量依赖性(P<0.05);与HF组相比,姜黄素组大鼠肝组织mTOR、SREBP-1c和FAS蛋白表达明显降低,且有剂量依赖性(P<0.05)。研究结果表明,姜黄素可能通过降低mTOR和SREBP-1c的表达减轻高脂喂养大鼠肝脏脂肪变性。 展开更多
关键词 高脂 姜黄素 mTOR SREBP-1C FAS
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不同运动干预对代谢相关脂肪性肝病患者的影响:系统评价与网状Meta分析
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作者 马国东 孙卓璟 +4 位作者 胡松 叶子俊 马铭辰 崔菲 朱家驹 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2026年第2期326-344,共19页
目的系统评价不同运动干预对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者代谢与肝脏指标的影响,为临床运动康复提供循证建议。方法依据PRISMA指南开展研究,方案已在PROSPERO平台注册(注册号:CRD42025641717)。检索PubMed、Web of Science、Scopus、W... 目的系统评价不同运动干预对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者代谢与肝脏指标的影响,为临床运动康复提供循证建议。方法依据PRISMA指南开展研究,方案已在PROSPERO平台注册(注册号:CRD42025641717)。检索PubMed、Web of Science、Scopus、Wiley Online Library、中国知网、万方数据、维普等数据库中自建库至2024年9月发表的相关文献,采用Cochrane偏倚风险评估工具评价文献质量,并运用Stata MP 17.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入57篇文献,涉及2648例患者。结果显示,有氧联合抗阻运动在改善体重指数(BMI)[加权均数差(WMD)=-0.97,95%置信区间(CI):-1.66~-0.28,P<0.05,累积排序概率曲线下面积(SUCRA)=85.4]与甘油三酯(WMD=-29.6,95%CI:-46.66~12.54,P<0.05,SUCRA=87.3)方面效果最优;抗阻运动为改善总胆固醇(WMD=-15.99,95%CI:-24.19~-7.79,P<0.05,SUCRA=79.9)和丙氨酸氨基转移酶(WMD=-8.08,95%CI:-12.13~-4.02,P<0.05,SUCRA=87.3)的最优干预方式;低强度有氧运动在改善天冬氨酸氨基转移酶(WMD=-4.3,95%CI:-8.45~-0.15,P<0.05,SUCRA=73.5)、γ-谷氨酰转移酶(WMD=-3.26,95%CI:-7.79~1.27,P>0.05,SUCRA=82.3)、糖化血红蛋白(WMD=-0.6,95%CI:-2.02~0.82,P>0.05,SUCRA=78.8)方面效果最优;中等强度有氧运动则为改善胰岛素抵抗指数(WMD=-0.92,95%CI:-1.51~-0.33,P<0.05,SUCRA=69.4)的最优干预方式。需注意的是,糖化血红蛋白与γ-谷氨酰转移酶的各项运动干预均未呈现统计学差异(P值均>0.05),提示目前尚无足够统计学证据支持运动能够改善上述两项指标。结论有氧联合抗阻运动、抗阻运动以及低、中强度有氧运动可能是改善MAFLD患者关键指标的最佳运动方式,针对不同指标可选用针对性的运动方式进行干预,但受原始研究限制,以上结论仍需进一步验证与探究。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 运动疗法 网络Meta分析
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自噬通过核受体共激活因子4调控代谢相关脂肪性肝病中肝细胞铁死亡的分子机制 被引量:1
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作者 高天 曹宇萌 +2 位作者 张瑞昕 李倩倩 刘立新 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期9-14,共6页
目的探讨自噬能否通过核受体共激活因子4(NCOA4)调控代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中肝细胞铁死亡。方法使用1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)干预L02肝细胞,建立MAFLD体外细胞模型,将L02肝细胞分为对照组、模型组和氯喹组。采用油红O染色以及甘油... 目的探讨自噬能否通过核受体共激活因子4(NCOA4)调控代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中肝细胞铁死亡。方法使用1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)干预L02肝细胞,建立MAFLD体外细胞模型,将L02肝细胞分为对照组、模型组和氯喹组。采用油红O染色以及甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测评估模型效果。采用Western blotting和实时定量PCR检测各组肝细胞中SLC7A11、GPX4、FTH1、TFR1、LC3B、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、ATG7、NCOA4的表达。将12只C57BL/6小鼠随机分为对照组(WT组)和模型组(HFCFD组),通过高脂肪/胆固醇/果糖饲料喂养建立小鼠MAFLD模型。采用免疫组织化学染色检测各组小鼠肝组织中LC3B、NCOA4、FTH1、SLC7A11的表达。结果FFA干预后,肝细胞中脂滴聚集,TG、TC、AST、ALT含量增加(均P<0.0001)。与对照组相比,模型组肝细胞中SLC7A11、GPX4、FTH1表达水平降低(均P<0.05),TFR1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、ATG7、NCOA4表达水平升高(均P<0.05);与模型组相比,氯喹组肝细胞中SLC7A11、GPX4、FTH1表达水平降低(均P<0.05),TFR1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、ATG7、NCOA4表达水平升高(均P<0.05)。与WT组相比,HFCFD组小鼠肝组织中LC3B、NCOA4表达水平升高(均P<0.05),FTH1、SLC7A11表达水平降低(均P<0.05)。结论自噬能通过抑制NCOA4蛋白表达,减少FTH1降解,进而抑制MAFLD中肝细胞铁死亡。 展开更多
关键词 肝细胞 铁死亡 自噬 核受体共激活因子4 代谢相关脂肪性肝病
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姜黄素联合抗阻运动干预对非酒精性脂肪性肝病的改善作用及对肠道菌群的影响 被引量:1
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作者 刘瑞玲 李先辉 +1 位作者 伍方佳 雷森林 《食品与发酵工业》 北大核心 2026年第2期97-107,共11页
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)作为代谢综合征的重要组成部分,其高患病率与肠道菌群失调以及炎症信号通路激活密切相关,姜黄素(curcumin, CUR)因其抗炎及肠道菌群调节作用,在NAFLD治疗中展现出潜力,但... 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)作为代谢综合征的重要组成部分,其高患病率与肠道菌群失调以及炎症信号通路激活密切相关,姜黄素(curcumin, CUR)因其抗炎及肠道菌群调节作用,在NAFLD治疗中展现出潜力,但其与抗阻运动的协同机制尚不明确。探究CUR联合抗阻运动对NAFLD小鼠模型的肠道菌群及肝脏炎症通路的调控效应。通过高脂膳食诱导构建NAFLD小鼠模型后进行分组:高脂膳食组(high-fat diet, HFD)、CUR组(100 mg/kg/d灌胃)、抗阻运动组(resistance exercise, RE,以75%最大自主负重能力进行爬梯训练,5次/周)、CUR联合抗阻运动组(CUR_RE)、对照组(control, CON),干预8周后分析血清生化指标、肝组织病理、NF-κB/NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)通路相关蛋白表达及盲肠内容物菌群多样性和组成。与CON组相比,HFD组小鼠体质量、肝指数、血脂水平(低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯显著升高,高密度脂蛋白胆固醇显著降低)、肝脏脂肪沉积以及炎症信号通路相关蛋白(NLRP3、NF-κB、IL-1β、TNF-α)表达均显著升高(P<0.05);CUR组和CUR_RE组小鼠体质量、肝指数、血脂水平、肝脏脂肪沉积以及炎症相关蛋白表达显著降低(P<0.05),且CUR_RE组改善效果最为显著。菌群α多样性分析发现,Chao、Coverage、Sob在5组间差异显著(P<0.05),且HFD组Coverage值极显著增加(P<0.01),Chao值和Sobs值极显著降低(P<0.01),RE组Sobs值显著降低(P<0.05);β多样性分析发现在OTU和属水平上CON组与其他4组显著分离(P<0.01)。菌群组成门水平分析发现HFD组和RE组中Firmicutes/Bacteroidota比值相较于CON组极显著升高(P<0.01),而CUR组和CUR_RE组较HFD组极显著降低(P<0.01);属水平上分析发现HFD组Faecalibaculum相对丰度相较于CON组极显著增加(P<0.001),而3个干预组均显著降低(P<0.05),其中CUR_RE组极显著降低且恢复至CON组相似水平(P<0.001)。相关性分析表明,Faecalibaculum相对丰度与代谢紊乱生理指标及炎症指标呈显著正相关(P<0.05)。CUR干预和抗阻运动干预均能够通过抗炎和改善肠道菌群稳态延缓高脂膳食诱导的NAFLD病理状态,且两者联合干预效果更佳。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 姜黄素 抗阻运动 炎症 肠道菌群
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代谢性脂肪肝炎小鼠肝窦内皮细胞窗孔的超微结构病变研究
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作者 刘畅 郭宏博 +2 位作者 甘雅玲 聂广军 赵颖 《电子显微学报》 北大核心 2026年第1期53-58,共6页
代谢性脂肪肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)是代谢综合征在肝脏的核心病理表现,其特征以肝细胞脂质沉积、炎性浸润及纤维沉积为主。肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)特有的窗孔结... 代谢性脂肪肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)是代谢综合征在肝脏的核心病理表现,其特征以肝细胞脂质沉积、炎性浸润及纤维沉积为主。肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)特有的窗孔结构(fenestrae)是维持肝窦通透性及物质交换的形态学基础,但其重构与MASH病理改变的关联尚未完全阐明。本研究基于MASH小鼠模型,利用扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM),系统观察了LSECs窗孔超微结构的演变规律。结果表明,伴随着MASH病程进展,其窗孔发生进行性破坏:孔隙率大幅降低、孔径减小,窗孔异质性极化、闭合及类似“环形山”样结构等病变。以上研究结果揭示,伴随肝脏病变的发生和进展,LSECs出现了“去窗孔化”和复杂的结构改变,强调了肝窦功能障碍在疾病进程中的重要作用。 展开更多
关键词 超微结构 肝脏 肝窦内皮细胞 窗孔 扫描电子显微镜
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祛湿活血膏联合生活方式干预痰瘀互结型代谢相关脂肪性肝病的随机对照研究
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作者 覃虹 刘奕阳 +6 位作者 周彩凤 谭丽艳 张静雯 吴德坤 唐友明 韦斌 刘旭东 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第3期918-926,共9页
目的 探讨祛湿活血膏治疗痰瘀互结型代谢相关脂肪性肝病(Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)患者的临床疗效。方法 将243例痰瘀互结型MAFLD患者采用随机双盲法分为对照组和观察组,对照组123例采用饮食、运动... 目的 探讨祛湿活血膏治疗痰瘀互结型代谢相关脂肪性肝病(Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)患者的临床疗效。方法 将243例痰瘀互结型MAFLD患者采用随机双盲法分为对照组和观察组,对照组123例采用饮食、运动等生活方式干预,观察组120例予祛湿活血膏联合生活方式干预,短期疗效观察12周,观察患者治疗前后体重、腹围、体质指数(Body mass index,BMI)、中医症状评分、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(Alanine amino-transferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transferase,AST)]、血脂[总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(Highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]、肝脏瞬时弹性成像测量受控衰减参数(Controlled attenuation parameter,CAP)、肝脏B超,比较治疗前后各项指标的差异。结果 在中医症状、脂肪肝分级和血清学指标的改善方面,观察组的疗效均显著优于对照组(P<0.05)。结论 祛湿活血膏联合生活方式干预,在12周的治疗期内可显著改善痰瘀互结型MAFLD患者的脂代谢和肝脂肪变性,具有较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 痰瘀互结型 祛湿活血膏 脂代谢 肝脂肪变性
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EVA1A过表达通过调节脂质代谢和促进脂滴自噬改善非酒精性脂肪肝
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作者 徐嘉艺 杨迪 +6 位作者 臧开来 褚孟恩 赵庆瑶 李晴 鲁森 陈修丽 李宁 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第1期150-158,共9页
目的研究跨膜蛋白EVA1A在肝脏脂质代谢及非酒精性脂肪肝病发展过程中的作用及机制。方法将8周龄雄性ob/ob小鼠随机分为对照组和实验组,8只/组,实验周期为7周。对照组通过尾静脉注射AAV空载体(AAV-null组),实验组注射重组载体AAV-Eva1a(A... 目的研究跨膜蛋白EVA1A在肝脏脂质代谢及非酒精性脂肪肝病发展过程中的作用及机制。方法将8周龄雄性ob/ob小鼠随机分为对照组和实验组,8只/组,实验周期为7周。对照组通过尾静脉注射AAV空载体(AAV-null组),实验组注射重组载体AAV-Eva1a(AAV-Eva1a组)。在人HepG2细胞中使用慢病毒载体LV-EVA1A过表达EVA1A后,使用油酸诱导构建NAFLD细胞模型,设为实验组LV-EVA1A组,对照组为LV-Vector组。采用RT-qPCR、Western blotting、免疫荧光实验测定EVA1A、脂质代谢相关基因以及自噬相关基因的表达情况;采用HE染色、油红O染色以及血脂四项试剂盒检测肝脏、血液和细胞中的脂质积累情况;采用丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒、门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒、白细胞介素-6(IL-6)试剂盒、白细胞介素-1β(IL-1β)试剂盒以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)试剂盒测定炎症指标;采用透射电镜观察肝脏脂滴自噬情况。结果与对照组相比,实验组小鼠肝脏和实验组细胞中EVA1A的mRNA水平和蛋白水平升高(P<0.05),小鼠肝重和肝脏系数降低(P<0.01),脂质沉积减少,细胞内甘油三酯(TG)含量降低(P<0.01);小鼠血清中的总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇和肝脏中的TG水平均降低(P<0.05),血清ALT、AST的水平和炎症相关细胞因子IL-6、TNF-α的水平均降低(P<0.05);实验组小鼠肝脏和实验组细胞中的乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸转运酶、二酰基甘油酰基转移酶的表达均降低(P<0.05),而甘油三酯脂肪酶的表达升高(P<0.05);实验组小鼠肝脏中的脂滴自噬增强,实验组细胞中的自噬体数量增多,实验组小鼠肝脏以及细胞中p62的表达均降低(P<0.05),LC3-Ⅱ和ATG5的表达均升高(P<0.05)。结论EVA1A能够改善ob/ob小鼠脂肪肝和炎症,通过抑制脂质摄取和合成相关基因的表达,促进脂质分解相关基因的表达和促进脂滴自噬来清除肝脏积累的脂质。 展开更多
关键词 脂肪肝 EVA1A 炎症 脂质代谢 脂滴自噬
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无创指标动态变化对代谢相关脂肪性肝病临床结局的评估效能
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作者 艾小委 张梦阳 +1 位作者 孙亚朦 尤红 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2026年第1期167-171,共5页
病理组织学检查是目前诊断代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的金标准,然而其为有创操作,存在风险且可行性低,因此利用无创指标评估MAFLD分期和分型成为当前研究热点。本文系统综述了不同无创指标的动态变化在反映MAFLD患者肝组织学改变及临床... 病理组织学检查是目前诊断代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的金标准,然而其为有创操作,存在风险且可行性低,因此利用无创指标评估MAFLD分期和分型成为当前研究热点。本文系统综述了不同无创指标的动态变化在反映MAFLD患者肝组织学改变及临床终点事件方面的效能。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 生物标记 诊断显像 模型 统计学
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酒精性肝病的发病机制和药物干预研究新进展
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作者 张玉秀 贺博 +4 位作者 张立君 冀乐 马壮 郑红星 祁珊珊 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2026年第3期409-419,共11页
酒精性肝病(ALD)是因长期大量饮酒而导致的肝脏疾病,初期表现为脂肪肝,进而发展成肝炎、肝硬化甚至肝癌。ALD的发病机制为乙醛脱氢酶2(ALDH2)、核因子-κB(NF-κB)和法尼醇X受体(FXR)等调控因子引起的氧化应激、免疫炎症、肠-肝轴、细... 酒精性肝病(ALD)是因长期大量饮酒而导致的肝脏疾病,初期表现为脂肪肝,进而发展成肝炎、肝硬化甚至肝癌。ALD的发病机制为乙醛脱氢酶2(ALDH2)、核因子-κB(NF-κB)和法尼醇X受体(FXR)等调控因子引起的氧化应激、免疫炎症、肠-肝轴、细胞凋亡和自噬等。本文以调控因子为切入点总结NF-κB抑制剂戒台霉素、FXR激动剂INT-787和PPARα激动剂非诺贝特等药物,探索从广泛治疗到靶向精准治疗的研究现状,以期深入了解ALD的发病机制,为ALD的防控研究和靶向药物干预提供基础资料。 展开更多
关键词 酒精性肝病 发病机制 调控因子 药物治疗 靶向治疗
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血浆脂质与非酒精性脂肪性肝病及肝酶之间因果关系的孟德尔随机化分析
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作者 刘志飞 毕亚茹 +1 位作者 孙成林 田肃岩 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期219-227,共9页
目的:探究血浆脂质与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肝酶之间的因果关系,并阐明特定脂质分子对肝脏健康的潜在影响。方法:采用双样本孟德尔随机化(MR)方法评估179种血浆脂质分子与NAFLD及4种肝酶[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移... 目的:探究血浆脂质与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肝酶之间的因果关系,并阐明特定脂质分子对肝脏健康的潜在影响。方法:采用双样本孟德尔随机化(MR)方法评估179种血浆脂质分子与NAFLD及4种肝酶[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)]之间的因果关系。使用逆方差加权法作为主要分析方法,MR-Egger、加权中位数法、加权众数法和简单众数法作为补充分析。进行MR-Egger截距项检验和MR-PRESSO Global检验等敏感性分析方法保证分析结果的可靠性。使用多变量MR分析校正体质量指数(BMI)对血浆脂质与NAFLD关联的潜在影响。结果:磷脂酰胆碱(18:0/20:5)[比值比(OR)=0.988,95%置信区间(CI)(0.977,0.999),P=0.028]对NAFLD具有保护作用,而磷脂酰肌醇(16:0/18:2)[OR=1.016,95%CI(1.000,1.032),P=0.046]和磷脂酰肌醇(18:0/18:2)[OR=1.012,95%CI(1.002,1.022),P=0.021]会增加NAFLD发生风险。经BMI校正后,磷脂酰肌醇(18:0/18:2)[OR=1.019,95%CI(1.007,1.035),P=0.008]与NAFLD仍存在正向关联。磷脂酰胆碱(16:0/20:5)[效应值(β)=0.026,95%CI(0.015,0.036),P=9.93×10^(-7)]、磷脂酰胆碱(O-16:0/22:5)[β=0.057,95%CI(0.035,0.078),P=1.79×10^(-7)]、三酰甘油(56:7)[β=0.057,95%CI(0.035,0.079),P=2.53×10^(-7)]和三酰甘油(56:8)[β=0.067,95%CI(0.047,0.087),P=1.19×10^(-10)]的水平升高与ALT水平升高呈显著正相关关系。三酰甘油(53:2)[β=0.160,95%CI(0.123,0.197),P=1.55×10^(-17)]与AST水平之间存在显著正向因果关联。结论:特定血浆脂质分子与NAFLD发生风险和肝酶水平存在因果关联,且部分关联独立于BMI。 展开更多
关键词 血浆脂质 非酒精性脂肪性肝病 肝酶 孟德尔随机化 因果关联
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代谢相关脂肪性肝病预后风险分型:数据驱动下的探索与展望
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作者 王莹 赵雨晴 +3 位作者 刘津津 邓优 尤红 赵静洁 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2026年第2期427-431,共5页
代谢相关脂肪性肝病是全球最常见的慢性肝病之一,因疾病的复杂性和疾病进展的异质性对精准诊疗提出了严峻挑战。目前常用的临床分型无法满足全面解析该疾病复杂性和不良预后异质性的需求。近年来,基于数据驱动的预后风险分型逐渐涌现,... 代谢相关脂肪性肝病是全球最常见的慢性肝病之一,因疾病的复杂性和疾病进展的异质性对精准诊疗提出了严峻挑战。目前常用的临床分型无法满足全面解析该疾病复杂性和不良预后异质性的需求。近年来,基于数据驱动的预后风险分型逐渐涌现,显著优化了不良预后的风险预测能力,提升了不同终点结局的识别精度。然而,这种先分型、后关联结局的模式,存在数据“黑箱”问题,且分型指标各异,临床应用尚不稳定。未来需整合或建立大规模人群队列,以不同临床结局为导向构建预后风险分型模型,整合动态数据,优化分型算法,并通过多人群验证其普适性,为代谢相关脂肪性肝病的精准诊疗提供可靠支撑。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 数据科学 预后 精准医学
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炎症在代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝纤维化与亚临床动脉粥样硬化间的中介效应分析
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作者 梅佳 王丽华 +2 位作者 谢云彩 靳雨笛 陈英 《重庆医科大学学报》 北大核心 2026年第1期130-138,共9页
目的:分析炎症、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease MASLD)与亚临床动脉粥样硬化(subclinical atherosclerosis SCA)患者的关系,探讨炎症在肝纤维化对SCA影响中的作用。方法:连续... 目的:分析炎症、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease MASLD)与亚临床动脉粥样硬化(subclinical atherosclerosis SCA)患者的关系,探讨炎症在肝纤维化对SCA影响中的作用。方法:连续纳入重医附二院江南院区体检中心2023年10月31日至2024年11月1日符合纳排标准的9791例患者,从电子病历收集患者信息。结果:在控制传统心血管风险因素后,多因素logistic结果显示,患MASLD与PLR(1.00,P=0.01)和MHR(1.21,P<0.001)存在显著相关;SCA的发生与APRI(1.43,P=0.036)、LMR(0.96,P=0.019)和SIRI(0.71,P=0.018)存在显著相关;中介分析结果显示,FIB-4与APRI分别通过炎症因子MHR(95%CI=0.005~0.032)、SII(95%CI=-0.068~-0.032)、SIRI(95%CI=-0.011~-0.003)和NLR(95%CI=-0.02~-0.002)、PLR(95%CI=0.055~0175)、LMR(95%CI=0.011~0.001)、SIRI(95%CI=-0.042~-0.002)对SCA的发生发挥部分中介的作用。结论:MASLD肝纤维化对SCA的发生具有直接效应,同时还通过炎症因子对其产生影响,强调了MASLD患者在早期筛查CVD疾病风险的重要性,同时抗炎疗法可能会在MASLD的未来管理中发挥重要作用。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 肝纤维化 亚临床动脉粥样硬化 炎症
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阿司匹林在代谢相关脂肪性肝病中的作用
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作者 李永琪 李妍秋 +4 位作者 孙丽娜 王超冉 冯颖 王亮 王宪波 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2026年第1期178-182,共5页
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是全球慢性肝病的主要类型,其发病率持续上升且呈年轻化趋势。目前,MAFLD的治疗方案主要依赖于生活方式干预及代谢合并症的管理,尚缺乏针对MAFLD本身的有效药物。阿司匹林作为一种经典的水杨酸类非甾体抗炎药... 代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是全球慢性肝病的主要类型,其发病率持续上升且呈年轻化趋势。目前,MAFLD的治疗方案主要依赖于生活方式干预及代谢合并症的管理,尚缺乏针对MAFLD本身的有效药物。阿司匹林作为一种经典的水杨酸类非甾体抗炎药,可通过调节脂质代谢、改善胰岛素抵抗、减轻肝脏炎症与氧化应激反应、抗肝纤维化及抑制肝细胞癌等多种作用机制,干预MAFLD的病理进程,具有预防疾病发生及延缓、逆转病情进展的价值。本文系统综述了阿司匹林在MAFLD治疗中的作用机制及安全性,以期为MAFLD患者提供更多的药物治疗选择。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 阿司匹林 药物疗法
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同型半胱氨酸调控FOXO3a介导线粒体损伤在代谢相关脂肪性肝病中的作用
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作者 焦运 张婕 +7 位作者 刘惠娟 杨佳琪 王雅菁 刘虹麟 马芳 李桂忠 张慧萍 姜怡邓 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第3期36-45,共10页
目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)调控FOXO3a介导线粒体损伤在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的影响及其作用机制。方法将6周龄Cbs^(+/-)小鼠(n=12)随机分为2组,普通饲料喂养12周设为饮食对照(ND)组,高蛋氨酸饲料喂养12周设为高蛋氨酸饮食(HMD)... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)调控FOXO3a介导线粒体损伤在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的影响及其作用机制。方法将6周龄Cbs^(+/-)小鼠(n=12)随机分为2组,普通饲料喂养12周设为饮食对照(ND)组,高蛋氨酸饲料喂养12周设为高蛋氨酸饮食(HMD)组。CCK-8试剂盒检测不同浓度(0、50、100、150μmol/L)Hcy处理后肝细胞的抑制率;体外培养NCTC1469小鼠正常肝细胞,分为正常对照(Control)组、Hcy干预(100μmol/L Hcy,Hcy)组、转染干扰片段对照(si-NC)组、转染FOXO3a干扰片段(siFOXO3a)组、Hcy干预下干扰片段对照(Hcy+si-NC)组和Hcy干预下FOXO3a干扰片段(Hcy+si-FOXO3a)组。HE染色观察肝组织损伤;油红O染色观察肝细胞内脂滴的分布及蓄积程度;总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分析细胞内脂质代谢产物的含量;Western blot检测小鼠肝脏组织(ND组和HMD组)和肝细胞(Control组和Hcy组)中FOXO3a蛋白表达差异;ROS观察细胞内氧化应激程度;JC-1检测线粒体膜电位;Mito-tracker观察线粒体的形态改变;RT-qPCR检测各分组mt DNA表达变化。结果与ND组相比,HMD组肝组织结构紊乱,肝细胞肿大,胞质疏松淡染,细胞内见大量空泡样变及脂滴沉积;与Control组相比,Hcy组肝细胞内油红O阳性脂滴数量增多,TC、TG水平升高(P<0.001);与ND组、Control组相比,HMD组、Hcy组中FOXO3a蛋白表达显著增高(P<0.05);与Hcy+si-NC组相比,Hcy+si-FOXO3a组细胞内ROS水平降低,JC-1单体显著减少(P<0.01),线粒体碎裂减少,mt DNA表达水平降低(P<0.01),细胞内油红O阳性脂滴数量减少,TC、TG水平降低(P<0.001)。结论FOXO3a通过调控线粒体损伤在Hcy引起的MAFLD脂质代谢紊乱中起重要促进作用。 展开更多
关键词 FOXO3A 线粒体 HCY MAFLD
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树豆酮酸A衍生物XJ-60通过抑制SP1/TGF-β/Smad3信号轴改善非酒精性脂肪肝病小鼠的肝纤维化
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作者 耿召碟 胡丽 +6 位作者 代云莉 罗荣刚 徐韬 廖旭阳 袁质平 王建塔 肖瑛 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第2期362-373,共12页
目的探讨树豆酮酸A衍生物XJ-60是否可通过抑制SP1/TGF-β/Smad3信号通路发挥改善非酒精性脂肪肝肝纤维化的作用。方法体内实验:12只db/db小鼠采用完全随机设计分成非酒精性脂肪肝模型组(NAFLD组)和给药组(XJ-60组),6只/组;db/m小鼠为正... 目的探讨树豆酮酸A衍生物XJ-60是否可通过抑制SP1/TGF-β/Smad3信号通路发挥改善非酒精性脂肪肝肝纤维化的作用。方法体内实验:12只db/db小鼠采用完全随机设计分成非酒精性脂肪肝模型组(NAFLD组)和给药组(XJ-60组),6只/组;db/m小鼠为正常对照组(NC组),6只/组,XJ-60组给予XJ-6050 mg/(kg/d)灌胃给药。HE、油红O染色和组织上清液丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)判断NAFLD成模情况;免疫组织化学染色观察肝组织中特异性蛋白1(Sp1)、纤连蛋白(FN)的表达部位,Western blotting观察肝组织中Sp1、上皮细胞向间充质细胞转分化(EMT)、细胞外基质(ECM)相关指标的表达情况;ELISA检测肝组织中白介素-6(IL-6)的表达;Sp1与钙黏蛋白(E-ca)和Sp1与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)进行相关性分析。体外实验:采用CCK8法筛选XJ-60治疗NAFLD的有效浓度;AML12细胞分为正常对照组(NC组),NAFLD模型组(PO组)采用游离脂肪酸刺激复制模型;溶剂对照组(PO+DMSO组)在PO组的基础上加入与XJ-60相同剂量的DMSO作对照;药物治疗组(PO+XJ-60组)加入游离脂肪酸后加入不同浓度梯度的XJ-60。油红O染色观察各组肝细胞脂滴沉积情况;Western blotting和Real-time qPCR检测各组SP1、转化生长因子-β(TGF-β)、Smad3、p-Smad3、EMT、ECM相关指标的表达情况;免疫荧光染色观察SP1、p-Smad3定位情况;并通过敲低SP1验证TGF-β/Smad3信号轴在NAFLD中的作用。结果体内实验结果表明XJ-60可降低db/db小鼠甘油三酯和总胆固醇(P<0.05);模型组HE、油红O染色以及ALT、AST提示存在肝细胞损伤且肝脏脂滴沉积模型复制成功(P<0.05);NAFLD组小鼠肝脏已出现炎性细胞浸润和纤维化表型,XJ-60组有所改善;XJ-60组IL-6降低(P<0.05);FN、SP1分别在细胞质和细胞核中表达增多;相关性分析结果提示Sp1和E-ca呈负相关和α-SMA呈正相关(P<0.05)。体外实验中XJ-60治疗NAFLD最佳浓度为10μmol/L(P<0.01),且PO组AML12细胞中的脂滴沉积增多,XJ-60组脂滴沉积减少(P<0.01);与PO组相比,XJ-60治疗后ECM和EMT相关指标mRNA水平和蛋白水平表达均降低(P<0.05),SP1、TGF-β、p-Smad3蛋白表达水平降低(P<0.05)。敲低SP1可显著降低TGF-β、p-Smad3和ECM的表达(P<0.05)。结论XJ-60在db/db小鼠NAFLD肝脏中发挥的抗纤维化作用及改善脂滴沉积的作用机制可能是通过抑制SP1的表达从而抑制TGF-β/Smad3信号通路致纤维化作用,减少下游细胞外基质的分泌和沉积。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 特异性蛋白1 转化生长因子-β SMAD3蛋白 树豆酮酸A衍生物
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代谢功能障碍相关脂肪性肝病与2型糖尿病及心血管并发症相关性研究进展
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作者 黄颖 周智远 +1 位作者 潘志雄 祝群 《中国全科医学》 北大核心 2026年第9期1212-1216,共5页
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)与2型糖尿病(T2DM)存在密切关联。MASLD及其引起的肝纤维化一方面通过诱导胰岛素抵抗和直接影响肝糖原合成促进T2DM的发生、进展;另一方面,通过胰岛素抵抗引起的血管内皮因子异常、血脂异常及诱导高... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)与2型糖尿病(T2DM)存在密切关联。MASLD及其引起的肝纤维化一方面通过诱导胰岛素抵抗和直接影响肝糖原合成促进T2DM的发生、进展;另一方面,通过胰岛素抵抗引起的血管内皮因子异常、血脂异常及诱导高凝状态显著增加了T2DM患者心血管并发症的发生风险和死亡率。在药物治疗方面,一些多靶点的新型降糖药物不仅能够有效减少肝内脂质沉积,改善肝脏血清学指标,而且对于延缓肝纤维化进展也具有潜在价值。本文综述了MASLD及肝纤维化与T2DM及心血管并发症发生的相关性、机制和药物治疗方面的研究进展,以期为T2DM合并MASLD患者的临床诊疗提供新的思路。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 肝纤维化 2型糖尿病 心血管并发症 治疗
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热带气候下海岛青壮年作业人员脂肪肝患病率及影响因素分析
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作者 潘慧 方丽文 +2 位作者 张元盼 肖怡群 秦琴 《海军军医大学学报》 北大核心 2026年第4期569-572,共4页
目的分析热带气候下海岛青壮年作业人员脂肪肝患病率及危险因素。方法对热带气候下某海岛的青壮年作业人员进行问卷调查和体格检查,收集一般健康情况、饮食和生活习惯、其他常见病患病情况等资料。根据肝脏超声检查结果将患者分为脂肪... 目的分析热带气候下海岛青壮年作业人员脂肪肝患病率及危险因素。方法对热带气候下某海岛的青壮年作业人员进行问卷调查和体格检查,收集一般健康情况、饮食和生活习惯、其他常见病患病情况等资料。根据肝脏超声检查结果将患者分为脂肪肝组和无脂肪肝组,分析两组研究对象相关资料的差异,并采用多因素logistic回归分析探讨脂肪肝的影响因素。结果共纳入30~45岁人员295人,超声检查显示82人患有脂肪肝,脂肪肝患病率为27.80%。与无脂肪肝组相比,脂肪肝组年龄较大,超重/肥胖、饮食口味多盐/多油/多糖/辛辣、较少运动/偶尔运动者以及合并血脂异常、肝功能异常、高尿酸血症者的比例均较高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,超重/肥胖(OR=6.399,95%CI 3.429~12.797,P<0.001)、饮食口味多盐/多油/多糖/辛辣(OR=2.161,95%CI 1.246~3.826,P=0.023)、较少运动/偶尔运动(OR=2.001,95%CI 1.203~3.348,P=0.025)、合并高尿酸血症(OR=3.430,95%CI 1.866~6.395,P<0.001)均为脂肪肝发生的独立危险因素。结论此海岛30~45岁作业人员脂肪肝患病率较高。超重/肥胖、饮食口味多盐/多油/多糖/辛辣、较少运动/偶尔运动、合并高尿酸血症可能是发生脂肪肝的危险因素,建议对具有上述危险因素的人员进行定期监测和早期干预。 展开更多
关键词 热带气候 海岛 脂肪肝 患病率 危险因素
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孟德尔随机化分析探讨组织蛋白酶与酒精性肝病的因果关系
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作者 杨驰 杨宏民 吴涛 《海南医科大学学报》 北大核心 2026年第6期460-469,共10页
目的:通过两样本孟德尔随机化分析(Mendelian randomization,MR)探讨组织蛋白酶与酒精性肝病之间的因果关系。方法:设计一个双向双样本MR来评估组织蛋白酶和酒精性肝病之间的因果关系,使用单核苷酸多态性作为工具变量。从公共数据库全... 目的:通过两样本孟德尔随机化分析(Mendelian randomization,MR)探讨组织蛋白酶与酒精性肝病之间的因果关系。方法:设计一个双向双样本MR来评估组织蛋白酶和酒精性肝病之间的因果关系,使用单核苷酸多态性作为工具变量。从公共数据库全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中提取11种组织蛋白酶和酒精性肝病的GWAS汇总数据。在正向MR分析中,以每种组织蛋白酶作为暴露,以酒精性肝病作为结局。在反向MR分析中,以酒精性肝病作为暴露,以每种组织蛋白酶作为结局。双向MR分析均使用逆方差加权作为主要分析方法,并采用其他方法作为补充参考以评估因果效应。同时还进行了异质性和多效性检验并使用留一法分析评估结果的稳定性。结果:遗传预测的组织蛋白酶V与酒精性肝病的风险降低相关(IVW:OR=0.853,95%CI=0.743~0.980),酒精性肝病与组织蛋白酶B的增高相关(IVW:OR=1.054,95%CI=1.006~1.105)。结论:高水平的组织蛋白酶V可能降低酒精性肝病的风险,酒精性肝病的存在可增加组织蛋白酶B的表达,其他组织蛋白酶与酒精性肝病的研究及其他反向研究中并未发现因果关联,结果需要进一步的实验室研究进行验证,以及未来更大样本量的研究提供证据支持。 展开更多
关键词 孟德尔随机化分析 因果关系 组织蛋白酶 酒精性肝病
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Nature Metabolism|肝细胞中非凋亡性胱天蛋白酶-8-镍纹蛋白通路促进代谢功能障碍相关脂肪性肝炎纤维化
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作者 崔怀宁 高沿航 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2026年第1期196-196,共1页
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)是慢性肝病的主要病因,但驱动其肝纤维化的机制尚未完全阐明,导致治疗选择有限。胱天蛋白酶(caspase-8)是一种已知的促凋亡蛋白酶,其表达在MASH中升高。然而,针对其酶活性的临床试验药物(如Emricasan)... 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)是慢性肝病的主要病因,但驱动其肝纤维化的机制尚未完全阐明,导致治疗选择有限。胱天蛋白酶(caspase-8)是一种已知的促凋亡蛋白酶,其表达在MASH中升高。然而,针对其酶活性的临床试验药物(如Emricasan)未能改善纤维化,且关于其在肝脏疾病中作用的不同研究的结论相悖。因此,明确caspase-8在MASH纤维化中的具体作用和机制至关重要。 展开更多
关键词 胱天蛋白酶-8 肝纤维化 MASH
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代谢相关脂肪性肝病种族和民族差异的影响因素
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作者 刘倩倩 栾好頔 +1 位作者 段志娇 陈平 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2026年第1期172-177,共6页
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是一种与代谢综合征密切相关的慢性肝病,其发病机制复杂,涉及遗传、环境及生活方式等因素。近年研究发现,MAFLD的患病率及临床特征在不同种族和民族间存在显著差异,这些差异可能与遗传背景、环境因素、社会经... 代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是一种与代谢综合征密切相关的慢性肝病,其发病机制复杂,涉及遗传、环境及生活方式等因素。近年研究发现,MAFLD的患病率及临床特征在不同种族和民族间存在显著差异,这些差异可能与遗传背景、环境因素、社会经济差异以及代谢特征等诸多因素密切相关。本文综述了国内外关于MAFLD种族与民族差异性的研究进展,深入探讨其潜在的发病机制及临床意义,并展望未来研究方向与干预措施,强调在多种族人群中加强MAFLD早期筛查和预防性健康教育的重要性。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 种族差异 民族差异
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