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CYP3A酶突变类型与舒芬太尼代谢的性别差异研究 被引量：2
1
作者 蒋颖 秦志刚 +7 位作者 冯力元 刘冠磊 黎洁钰 刘先哲 李勇帅 陈妍 李鹏 顾健腾 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期581-590,共10页
目的 基于细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)酶突变类型,探究舒芬太尼在中国患者体内药物代谢的性别差异。方法 将中国人群细胞色素P450 3A4基因*1G位点(cytochrome P450 3A4 gene*1G locus,CYP3A4*1G)和细胞色素P450 3A5基因*... 目的 基于细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)酶突变类型,探究舒芬太尼在中国患者体内药物代谢的性别差异。方法 将中国人群细胞色素P450 3A4基因*1G位点(cytochrome P450 3A4 gene*1G locus,CYP3A4*1G)和细胞色素P450 3A5基因*3位点(cytochrome P4503A5 gene*3 locus,CYP3A5*3)突变组合可能导致的影响程度赋予不同权重,依据CYP3A酶突变程度将患者分为3类:Ⅰ类人群,CYP3A4*1G/*1G基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*3/*3基因型;Ⅱ类人群,CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*3基因型;Ⅲ类人群,CYP3A4*1/*1基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*1基因型。研究采用单剂量、双盲、分层随机抽样设计,共纳入陆军军医大学第一附属医院255名腔镜手术患者,独立的统计学家根据术前基因检测结果将患者分类,采用分层随机抽样的方式从每类各抽取30人构成研究队列(每组男女比例1:1),并随机命名各组为A、B或C组。临床研究人员和受试者对分组结果、基因检测结果双盲。90名患者入室后接受单剂量舒芬太尼诱导,于给药前2 min和给药后2~120 min内共10个时间点采集血样。术后测定血浆药物浓度,计算药代动力学参数,比较同一群体内不同性别患者的药物代谢差异并揭盲。结果 队列符合二房室药代动力学模型,揭盲A、B、C组分别对应Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类人群。在不同CYP3A酶突变程度的患者群体内,女性各时间点的血药浓度-时间曲线均低于男性,女性的总清除率更高(P≤0.01),0~∞时的药时曲线下面积更小(P<0.05)。此外,Ⅰ类人群中女性的中央室消除速率和药物自中央室的分布速率较男性更大(P<0.05),男性的药物分布半衰期(P<0.05)和消除半衰期(P<0.01)更长。Ⅱ、Ⅲ类人群中男性的药时曲线下总面积均大于女性(P<0.05)。结论 舒芬太尼在中国患者体内的药物代谢具有性别差异,女性体内舒芬太尼分布与消除均快于男性,男性患者体内的药物暴露程度更高。术前CYP3A酶基因分型及术中个体化用药对于保障临床用药安全具有重要意义。 展开更多
关键词 性别差异 CYP3A 舒芬太尼 药物代谢 基因突变
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黄芪多糖对体外培养骨髓间充质干细胞增殖和干细胞因子表达的刺激作用 被引量：29
2
作者 黄进 张进 徐志伟 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期343-348,共6页
目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)体外对骨髓间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)增殖的影响及干细胞因子(stemcell factor,SCF)表达的刺激作用。方法采用MTT法检测APS刺激72 h后SD大鼠MSCs增殖情况;RT-PCR检测... 目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)体外对骨髓间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)增殖的影响及干细胞因子(stemcell factor,SCF)表达的刺激作用。方法采用MTT法检测APS刺激72 h后SD大鼠MSCs增殖情况;RT-PCR检测增殖过程中不同细胞因子mRNA的表达;real-ti me PCR定量检测SCF mRNA的表达;Western blot检测SCF蛋白的表达;ELISA法检测培养上清液中SCF的含量。结果与空白对照组相比,1、2、3 mg/mL APS组均具有促进MSCs增殖的作用,以1 mg/mL促增殖作用最为明显(P<0.01)。与空白血清组相比,10%APS含药血清具有明显促增殖作用(P<0.05),且明显促进SCFmRNA表达及可溶性SCF蛋白的分泌(P<0.05)。1 mg/mL APS明显促进SCF mRNA和SCF蛋白表达(P<0.05)。结论 APS促进MSCs增殖,可能与其促进MSCs表达SCF mRNA及SCF蛋白有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 间充质干细胞 增殖 干细胞因子 大鼠
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环境内分泌干扰物诱发小鼠睾丸细胞DNA损伤的研究 被引量：18
3
作者 孔志明 张国栋 +1 位作者 孙立伟 刘征涛 《环境污染与防治》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期76-78,共3页
应用单细胞凝胶电泳技术 ,研究了烷基酚类化合物对离体小鼠睾丸细胞 DNA的损伤作用。实验结果表明 ,9种烷基酚类化合物对小鼠睾丸细胞均能引起不同程度的 DNA损伤 ,并呈现剂量效应关系。其高剂量组与对照组相比 ,均有极显著性差异 (P<... 应用单细胞凝胶电泳技术 ,研究了烷基酚类化合物对离体小鼠睾丸细胞 DNA的损伤作用。实验结果表明 ,9种烷基酚类化合物对小鼠睾丸细胞均能引起不同程度的 DNA损伤 ,并呈现剂量效应关系。其高剂量组与对照组相比 ,均有极显著性差异 (P<0 .0 1)。实验结果亦表明 ,其 展开更多
关键词 环境内分泌干扰物 小鼠睾丸细胞 DNA损伤 单细胞凝胶电泳
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SLCO1B1 T521C基因多态性对他汀类药物药代动力学影响的Meta分析 被引量：8
4
作者 张刚 陈磊 +2 位作者 李灵敏 叶钧 陈文生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1036-1043,共8页
目的采用Meta分析评价SLCO1B1 T521C基因多态性与他汀类药物药代动力学参数的关系。方法计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、维普数据库,收集有关SLCO1B1 T521C基因多态... 目的采用Meta分析评价SLCO1B1 T521C基因多态性与他汀类药物药代动力学参数的关系。方法计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、维普数据库,收集有关SLCO1B1 T521C基因多态性和他汀类药物药代动力学关系的研究。提取AUC_(0~6 h)、AUC_(0~12 h)、AUC_(0~24 h)、AUC_(0-inf)、C_(max)和CL/F等药代动力学参数。用标准均数差(SMD)和95%CI比较野生型(TT)基因型和突变基因型(TC、CC、TC+CC)。亚组分析根据种族人群、他汀类药物的类型进行。用敏感性分析对各项研究进行异质性检验。用RevMan 5.3软件对符合纳入标准的研究进行Meta分析。结果共纳入25篇文献903例病例,Meta分析结果显示:全部研究的AUC_(0-inf)标准均数差TT-TC为0.51(95%CI:0.29~0.72),TT-CC为1.80(95%CI:1.31~2.29),TT-(TC+CC)为0.78(95%CI:0.57~0.99);突变基因型的AUC_(0-inf)的标准均数差较高。在白种人和亚洲人的亚组分析得出同样的结果。全部研究的C_(max)标准均数差TT-TC为0.48(95%CI:0.18~0.77),TT-CC为1.24(95%CI:0.77~1.70),TT-(TC+CC)为0.65(95%CI:0.43~0.87);突变基因型的C_(max)的标准均数差也较高。在白种人和亚洲人的亚组分析也得出同样的结果。全部研究的CL/F标准均数差TT-TC为-1.01(95%CI:-1.91^-0.11),TT-CC为-1.51(95%CI:-2.08^-0.94),TT-(TC+CC)为-1.07(95%CI:-1.55^-0.59),突变基因型的CL/F的标准均数差较低。结论 SLCO1B1T521C等位基因可能对他汀类药物药代动力学起着重要影响。 展开更多
关键词 SLCO1B1 OATP1B1 基因多态性 他汀类药物 药代动力学 META分析
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葛根素对大鼠缺血侧皮质、纹状体区神经元凋亡及胶质细胞源性神经生长因子的影响 被引量：7
5
作者 韩江全 李均 +7 位作者 李官成 胡泳涛 周晓兰 朱选平 梁恒 李继中 林冬融 赖敏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第19期1912-1913,共2页
目的观察葛根素(Puerarin,Pue)对局灶性脑缺血大鼠海马区胶质源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达的影响,进一步探讨Pue的神经保护作用。方法制作大鼠局灶性大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery... 目的观察葛根素(Puerarin,Pue)对局灶性脑缺血大鼠海马区胶质源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达的影响,进一步探讨Pue的神经保护作用。方法制作大鼠局灶性大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,30只SD雄性大鼠被系统抽样随机分为假手术组、缺血组、Pue组。应用TTC染色观察梗死体积,TUNEL染色检测凋亡细胞数,免疫组化方法观察Pue组及缺血组GDNF阳性细胞数,并进行图像分析。结果假手术组、缺血组及Pue组的神经凋亡细胞分别为(3.1±2.12)、(63.7±12.05)及(31.1±7.23);Pue组的凋亡细胞数较缺血组明显减少(P<0.01)。假手术组、缺血组及Pue组的GDNF阳性细胞含量分别为(99.33±3.44)、(117.87±7.77)及(133.11±4.78)。与假手术组相比,缺血组及Pue组GDNF阳性细胞均显著增加;且Pue组阳性细胞数显著高于缺血组(P<0.01)。结论Pue的神经保护作用可能与其能提高内源性GDNF的表达水平有关。 展开更多
关键词 葛根素 胶质源性神经营养因子 脑缺血 免疫组织化学 大鼠
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药物基因组学在药物研发中的转化与应用 被引量：15
6
作者 温家根 周宏灏 张伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期445-449,共5页
药物安全性和有效性是新药开发和临床用药的核心问题,也是药物基因组学研究的主要内容。目前,已阐明影响药物安全性有效性及个体化差异的首要因素是药物相关生物标记。近年来,药物基因组学各机构正式成立,各发达国家也纷纷出台各种规章... 药物安全性和有效性是新药开发和临床用药的核心问题,也是药物基因组学研究的主要内容。目前,已阐明影响药物安全性有效性及个体化差异的首要因素是药物相关生物标记。近年来,药物基因组学各机构正式成立,各发达国家也纷纷出台各种规章,对药物研发中药物基因组学的应用进行规定。药物基因组学在上市药物的评价中已获得巨大的成功,并成功指导了数例肿瘤靶向药物从研发到上市的全过程,缩短了药物开发周期、降低了研究成本及毒副反应。 展开更多
关键词 药物基因组学 生物标记 药物研发 临床研究 安全性 有效性
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甲醛对雄性小鼠的生殖遗传毒性 被引量：8
7
作者 邢沈阳 叶琳 王南南 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期716-718,共3页
目的:观察甲醛对雄性小鼠精子畸变、生殖能力和子代胎鼠肝细胞微核率的影响。方法:随机将小鼠分为阴性对照组(NC)、甲醛染毒组和阳性对照组(PC),每组12只,采用静式吸入染毒,染毒组吸入甲醛浓度分别是21mg.m-3(1/24LC50)、42mg.m-3(1/12L... 目的:观察甲醛对雄性小鼠精子畸变、生殖能力和子代胎鼠肝细胞微核率的影响。方法:随机将小鼠分为阴性对照组(NC)、甲醛染毒组和阳性对照组(PC),每组12只,采用静式吸入染毒,染毒组吸入甲醛浓度分别是21mg.m-3(1/24LC50)、42mg.m-3(1/12LC50)和84mg.m-3(1/6LC50),每天2h,每周6d,共13周。染毒结束后处死小鼠,检测小鼠精子畸形率,采用显性致死试验方法,检测雄性小鼠生殖能力及子代胎鼠肝细胞微核率。结果:各染毒组雄性小鼠精子头畸形率显著高于阴性对照组(P<0.05),并与甲醛染毒剂量呈明显正相关(r=0.83,P<0.001)。各剂量染毒组孕鼠的胎吸收率较阴性对照组显著升高(P<0.01),1/6LC50组的每窝平均活胎数较阴性对照组显著下降(P<0.05)。结论:甲醛可以造成雄性小鼠精子畸形,降低雄性小鼠生殖能力,对雄性小鼠具有一定的生殖遗传毒性。 展开更多
关键词 甲醛/毒性 生殖力 显性致死试验 精子畸变 微核
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平颏海蛇碱性磷脂酶A_2的融合表达、纯化及活性特征 被引量：4
8
作者 杨文利 钟肖芬 +5 位作者 彭立胜 卫剑文 姜孝玉 叶兰汀 吴文言 徐安龙 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期436-441,共6页
将编码平颏海蛇碱性磷脂酶A2 的基因 (PLA2 9)克隆于硫氧还蛋白基因融合表达载体pPETTRX的trxA基因的 3′末端 ,构建符合读码框的融合基因 .2 5℃下经IPTG诱导 ,该融合蛋白在大肠杆菌中以可溶形式表达 ,表达量达 2 0 %以上 .利用金属... 将编码平颏海蛇碱性磷脂酶A2 的基因 (PLA2 9)克隆于硫氧还蛋白基因融合表达载体pPETTRX的trxA基因的 3′末端 ,构建符合读码框的融合基因 .2 5℃下经IPTG诱导 ,该融合蛋白在大肠杆菌中以可溶形式表达 ,表达量达 2 0 %以上 .利用金属螯合亲和层析和凝胶过滤层析两步纯化 ,得到纯度 85%的融合蛋白 .经肠激酶切割和离子交换柱层析进一步纯化后 ,得到浓度 95%以上的成熟PLA2 9.对重组PLA2 9进行了Western印迹检测 .重组PLA2 9具有与天然PLA2 相近的酶活性 ;并具有对HL60等几种肿瘤细胞的细胞毒作用 ,这在海蛇PLA2 中是首次报道 .平颏海蛇碱性PLA2 融合表达及快速纯化系统的建立 。 展开更多
关键词 平颏海蛇 磷脂酶A2 融合表达 纯化 细胞毒 蛇毒
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萘乙酸抑制K562细胞增殖作用的初步研究 被引量：6
9
作者 倪磊 黄辰 +4 位作者 宋土生 司履生 宋丽萍 牛跃英 刘利英 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期309-311,319,共4页
目的研究萘乙酸(NAA)对K562细胞增殖的抑制作用。方法应用MTT法、细胞计数法、流式细胞术、分裂指数分析、tunnel法以及姊妹染色单体交换(sister chromatid exchange,SCE)和微核制备,对NAA处理的K562细胞进行细胞增殖、细胞周期、凋亡... 目的研究萘乙酸(NAA)对K562细胞增殖的抑制作用。方法应用MTT法、细胞计数法、流式细胞术、分裂指数分析、tunnel法以及姊妹染色单体交换(sister chromatid exchange,SCE)和微核制备,对NAA处理的K562细胞进行细胞增殖、细胞周期、凋亡以及染色体损伤检测。结果与对照组相比,NAA可以有效抑制K562细胞的生长,并将细胞阻滞在G1期,降低细胞分裂指数,促进细胞凋亡,提高K562细胞SCE频率以及微核形成率。结论NAA具有抑制K562细胞增殖的作用。 展开更多
关键词 蔡乙酸 K562细胞 细胞增殖
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SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立 被引量：5
10
作者 贾玉玲 姜娟 +3 位作者 杨阳 崇立明 周莉 孙祖越 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期608-613,共6页
目的总结上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药物毒理检测中心)SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各检测指标的数据,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2010-2018年SD大... 目的总结上海市计划生育科学研究所(中国生育调节药物毒理检测中心)SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各检测指标的数据,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性安全性评价提供参考。方法从本中心2010-2018年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,总结10批溶媒对照组孕大鼠的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕大鼠的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、吸收胎和死胎)、胎仔生长发育(胎重、身长和尾长)及胎仔外观、内脏和骨骼,将数据进行统计,计算各指标的均值、标准差和变异系数。结果总结了217只孕大鼠和2506只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕大鼠妊娠第0天(GD0)体质量为(222±22)g,GD0-1的摄食量为每只(18.9±3.8)g·d-1;GD20体质量为(353±30)g,GD19-20的摄食量为每只(26.2±4.0)g·d-1。GD20安乐死并剖宫检查,妊娠率为95.2%,孕大鼠平均黄体数为(12.8±2.1)个,平均着床数为(11.8±2.8)个,平均活胎数为(11.5±2.8)只,活胎率为97.9%,吸收胎率为2.1%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(3.6±0.3)g,胎盘重为(0.5±0.1)g,身长为(35.7±1.5)mm,尾长为(12.9±0.4)mm,性别比(雄/雌)为1.0(1227/1279);活胎仔中,外观变异率为0.2%,内脏变异率为0.5%,骨骼变异率为7.4%。结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,可为生殖毒性研究提供参考。 展开更多
关键词 SD大鼠 胚胎-胎仔 发育毒性 背景数据
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活性氧诱发人类11号染色体基因突变 被引量：4
11
作者 朱茂祥 杨陟华 +3 位作者 龚诒芬 曹珍山 陆颖 Tom K.HEI 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期92-98,共7页
对体外产生的和内源性刺激产生的活性氧 (ROS)诱发人类 11号染色体 (Hchr 11)基因突变规律及其突变谱进行研究 .体外羟自由基 (·OH)用过氧化氢 (H2 O2 )与Fe2 + 反应产生 ,并用化学发光(CL)进行相对定量分析 ;内源性ROS用佛波醇酯 ... 对体外产生的和内源性刺激产生的活性氧 (ROS)诱发人类 11号染色体 (Hchr 11)基因突变规律及其突变谱进行研究 .体外羟自由基 (·OH)用过氧化氢 (H2 O2 )与Fe2 + 反应产生 ,并用化学发光(CL)进行相对定量分析 ;内源性ROS用佛波醇酯 (PMA)刺激人外周血白细胞产生 ,并用CL和特异性抗氧化物检测和鉴定 ;用包含单条Hchr 11的人 中国仓鼠卵巢细胞 (AL)为靶 ,经CD59表面抗原抗体筛选突变细胞克隆 ,研究ROS诱发的Hchr 11基因突变 ;突变克隆细胞DNA用Hchr 11上 5种标志基因引物进行多重PCR分析 ,结合琼脂糖凝胶电泳绘制基因突变谱 .结果表明 ,体外ROS可诱发Hchr 11基因突变 ,且·OH诱发基因突变的能力明显强于H2 O2 ,两者的突变谱也存在明显差异 ;PMA可刺激人外周血白细胞产生大量的多种ROS ,并诱发Hchr 11基因突变 ,突变谱综合了H2 O2 和·OH的所有特征 ;一些抗氧化物对内源性产生的ROS诱发Hchr 11基因突变有明显抑制作用 .提示体外和内源性ROS可诱发Hchr 11基因突变 。 展开更多
关键词 活性氧 人类11号染色体 基因突变 突变谱 癌变
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SLCO1B1基因521 T>C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效关系的系统评价 被引量：4
12
作者 代容 冯婧 +5 位作者 汪洋 杨渊 邓常开 唐晓君 赵勇 张帆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期533-538,共6页
目的：探讨SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效的关系。方法：计算机检索Pub Med、Web of Science、Embase、Cochrance Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP。检索时间均从建库至2014年6月12日。采用非随机试验性... 目的：探讨SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效的关系。方法：计算机检索Pub Med、Web of Science、Embase、Cochrance Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP。检索时间均从建库至2014年6月12日。采用非随机试验性研究的质量评价表进行质量评价。统计分析通过Rev Man 5.2和Stata 12.0软件实现。结果：共纳入5个研究,812名研究对象。SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀降低中国人群血脂疗效相关性无统计学意义：显性遗传模型TC＋CC vs.TT（MD=-0.38,95%CI=-1.91~1.14,P=0.62）、隐性遗传模型CC vs.TT＋TC（MD=0.09,95%CI=-1.77~1.96,P=0.92）、加性遗传模型CC vs.TT（MD=-0.03,95%CI=-2.34~2.28,P=0.98）和TC vs.TT（MD=0.00,95%CI=-1.95~1.95,P=1.00）。结论：基于本文结果,尚不能认为SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀对中国人群降脂疗效有关联。期待今后针对中国人群开展更大样本、高质量的研究。 展开更多
关键词 有机阴离子转运体1b1 他汀 多态性 Meta分析 中国人
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华法林个体差异的遗传药理学因素 被引量：8
13
作者 张敏 王果 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期857-860,共4页
华法林是临床上的常用药物,其临床反应有很大的个体差异及种族差异,用药剂量可以相差20倍左右,从而限制了其作为抗凝药物的应用。该文简要综述了遗传因素对华法林个体及种族间差异的影响,为临床华法林的个体化治疗提供了一定的理论指导。
关键词 华法林 遗传因素 个体化用药
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应用胞质分裂阻滞法研究乙双吗啉对人淋巴细胞微核形成与增殖动力学的效应 被引量：5
14
作者 吴建中 薛开先 马国建 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 1994年第1期10-12,共3页
乙双吗啉为我国首先合成的抗癌药，长期服用可诱发白血病．为进一步研究其遗传毒性的机理，本研究应用胞质分裂阻滞法（CB法）研究了乙双吗啉对体外培养人淋巴细胞微核形成及细胞动力学的效应．实验结果表明，乙双吗啉在胞质分裂阻滞的... 乙双吗啉为我国首先合成的抗癌药，长期服用可诱发白血病．为进一步研究其遗传毒性的机理，本研究应用胞质分裂阻滞法（CB法）研究了乙双吗啉对体外培养人淋巴细胞微核形成及细胞动力学的效应．实验结果表明，乙双吗啉在胞质分裂阻滞的双核细胞及未阻滞的单核细胞中，均诱发微核形成并呈剂量依赖性增加；同时乙双吗啉具有明显的细胞毒性，抑制细胞分裂，双核与多核细胞率呈现剂量依赖性下降，可见，乙双吗啉是一个诱变与细胞毒因子．同时本文还讨论了CB－MNT实用价值的问题． 展开更多
关键词 乙双吗啉 淋巴细胞 微核 增殖
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用高通量实时荧光PCR技术研究低浓度MNNG诱发的细胞基因应答反应 被引量：4
15
作者 李红娟 石为 +4 位作者 卢翔云 邵敏华 周韧 卢大儒 余应年 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期1-6,共6页
目的:研究低浓度N-甲基-N-硝基-N-甲基亚硝基胍对人羊膜FL细胞部分基因表达的影响,以助于阐明MNNG引起细胞应答反应的基因及其调控机制。方法:用ABI公司的高通量实时荧光定量PCR方法,检测FL细胞在0.2μmol/LMNNG处理后基因表达发生的改... 目的:研究低浓度N-甲基-N-硝基-N-甲基亚硝基胍对人羊膜FL细胞部分基因表达的影响,以助于阐明MNNG引起细胞应答反应的基因及其调控机制。方法:用ABI公司的高通量实时荧光定量PCR方法,检测FL细胞在0.2μmol/LMNNG处理后基因表达发生的改变。数据用ABI公司的SDS2.1软件分析。结果:MNNG处理后,在检测的95个基因中,29个基因表达发生改变,其中14个基因下调2倍以上,15个基因下调在1.5-2倍之间;其中有4个基因与细胞周期相关,6个基因与信号转导相关,6个基因与转录调节相关。结论:在低浓度MNNG攻击后,FL细胞的基因表达发生了显著的变化。 展开更多
关键词 N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍 实时荧光定量PCR 基因表达
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化疗耐药相关基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义 被引量：2
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作者 谢家印 王东 +2 位作者 杨镇洲 王阁 向德兵 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第24期2478-2480,共3页
目的探讨p53、bcl-2、P-gp、GST-π、TopoⅡ耐药相关基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuselargeBcelllym-phoma,DLBCL)中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学S-P法对34例DLBCL患者p53、bcl-2、P-gp、GST-π、TopoⅡ蛋白表达进行检测,... 目的探讨p53、bcl-2、P-gp、GST-π、TopoⅡ耐药相关基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuselargeBcelllym-phoma,DLBCL)中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学S-P法对34例DLBCL患者p53、bcl-2、P-gp、GST-π、TopoⅡ蛋白表达进行检测,分析其表达与DLBCL治疗效果及生存期的关系。结果p53、bcl-2、P-gp、GST-π、TopoⅡ蛋白在DL-BCL中表达阳性率分别为32.4%、47.0%、25.2%、52.9%、64.7%,p53、bcl-2、P-gp、GST-π蛋白表达阳性患者化疗有效率、3年生存率低于阴性患者,TopoⅡ蛋白表达阳性患者化疗有效率高于阴性表达患者,但3年生存率却较低。结论p53、bcl-2、P-gp、GST-π、TopoⅡ蛋白可作为DLBCL患者化疗效果和预后的预测指标,指导DLBCL患者的个体化治疗。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 p53 BEL-2 P-糖蛋白 谷胱甘肽转移酶 拓扑异构酶
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腺病毒介导的新基因HA117对Jurkat细胞多药耐药功能的影响 被引量：3
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作者 郭玉霞 金先庆 +5 位作者 罗庆 郑改焕 于洁 戴碧涛 刘筱梅 徐酉华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第16期1556-1558,共3页
目的研究新基因HA117对急性淋巴细胞白血病细胞Jurkat耐药性的影响,探讨新基因HA117多药耐药(multidrug resistance,MDR)相关功能。方法以携带HA117基因的重组腺病毒Ad5-HA117感染Jurkat细胞得到高表达HA117基因的细胞Jurkat/HA117,以... 目的研究新基因HA117对急性淋巴细胞白血病细胞Jurkat耐药性的影响,探讨新基因HA117多药耐药(multidrug resistance,MDR)相关功能。方法以携带HA117基因的重组腺病毒Ad5-HA117感染Jurkat细胞得到高表达HA117基因的细胞Jurkat/HA117,以荧光显微镜和流式细胞术检测细胞感染效率,RT-PCR检测感染前后实验细胞HA117基因表达,MTT检测比较高表达HA117基因前后Jurkat细胞药物敏感性变化。结果新基因HA117可使Jurkat细胞对多种化疗药物耐药性增强,转染Ad5-HA117重组腺病毒的Jurkat细胞对VCR、ADM、Vp-16、DNR、MMC、CTX药物的药物耐受性均比未转染的Jurkat细胞增高,增高3～7倍(P<0.05,P<0.01),转染空载体组耐药性跟未转染的Jurkat细胞相比无显著差异(P>0.05)。结论新基因HA117可使Jurkat细胞的耐药功能增加,证实新基因HA117具有多药耐药功能。 展开更多
关键词 新基因HA117 多药耐药 JURKAT细胞
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地塞米松给药及撤药后糖皮质激素受体的表达 被引量：3
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作者 杨玲 何威 +1 位作者 李颖 张斌 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第21期2086-2089,共4页
目的观察地塞米松对体外培养人皮肤角质形成细胞——HaCaT细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid recep-tor,GR)α和β表达的调节以及撤药后GRα、GRβ基因表达的后续变化,并探讨其临床意义。方法以含10-6mol/L地塞米松的DMEM(高糖)培养基... 目的观察地塞米松对体外培养人皮肤角质形成细胞——HaCaT细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid recep-tor,GR)α和β表达的调节以及撤药后GRα、GRβ基因表达的后续变化,并探讨其临床意义。方法以含10-6mol/L地塞米松的DMEM(高糖)培养基孵育细胞,48h后换不含地塞米松的培养基继续孵育。在地塞米松给药后24、48h以及撤药后24、48、72h的不同时相点,采用RT-PCR和Western blot检测GRα、GRβ的表达变化,采用免疫荧光化学法观察GRα、GRβ的细胞内定位。结果地塞米松给药后24、48h,GRα的mRNA和蛋白质水平逐渐下降(P<0.05),呈时间依赖性,GRβ的mRNA和蛋白质水平均逐渐上升(P<0.05);撤药后24、48、72h,GRα和GRβ的上述变化不同程度地向原有水平回复。结论地塞米松下调GRα并上调GRβ,可部分解释持续外用糖皮质激素制剂后出现的激素耐受现象;下调的GRα和上调的GRβ在地塞米松撤药后呈现向其原有水平恢复的趋势,提示临床上外用激素治疗应避免长期使用。 展开更多
关键词 糖皮质激素 糖皮质激素受体 角质形成细胞 地塞米松
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全血培养胞质分裂阻断微核(CBMN)实验方法的改进 被引量：3
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作者 廖亚平 张鼎 +2 位作者 孙梓桉 孟芳梅 梁玉华 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期395-399,共5页
目的改良全血培养胞质分裂阻断微核(cytokinesis-block micronucleus,CBMN)实验制片法及探讨细胞松弛素B(cytochalasin B,cyt-B)的最佳浓度。方法依据常规微核试验制片法,在低渗液的温度、固定液比例和操作手法等方面改进实验方法;设置... 目的改良全血培养胞质分裂阻断微核(cytokinesis-block micronucleus,CBMN)实验制片法及探讨细胞松弛素B(cytochalasin B,cyt-B)的最佳浓度。方法依据常规微核试验制片法,在低渗液的温度、固定液比例和操作手法等方面改进实验方法;设置不同浓度cyt-B组(4、5、6、7μg/mL),常规外周血淋巴培养至44 h加入cyt-B,继续培养至68 h或72 h,收获细胞。按人类微核计划(HUMN Project)中的识别标准识别双核、多核细胞和微核(micronuclei,MN),确定cyt-B最适浓度,并分析cyt—B对自发微核率的影响。结果改良法所获的双核淋巴细胞的胞膜完整,边界清晰,微核易于辨认。培养72 h后,cyt-B浓度≥5"g/mL时,双核细胞比例较4μg/mL组显著增加(P=0.001);cyt-B浓度≥6μg/mL时,三核以上细胞比例显著增加(P=0.01)。培养68 h后,cyt-B浓度为6μg/mL时,双核细胞比例较高(58.4%)。各浓度组淋巴细胞自发微核率的差异无统计学意义(P=0.32)。结论改良法选用cyt—B浓度为5μg/mL、培养72 h或cyt-B浓度为6μg/mL、培养68 h时收获的细胞,可获得大量双核细胞,且胞膜完整,染色清晰;cyt-B对淋巴细胞自发微核率无显著影响。 展开更多
关键词 胞质分裂阻断微核(CBMN)法 细胞松弛素(cyt-B) 全血培养法 微核(MN)
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降低蛋白激酶D3的表达和活性增强前列腺癌细胞DU-145对依托泊甙的敏感性 被引量：2
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作者 邹志鹏 曾方银 +3 位作者 冯丽 柯志勇 Wang Q Jane 邓凡 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第16期1736-1739,共4页
目的探讨蛋白激酶D3(protein kinaseD3,PKD3)是否会影响依托泊甙对激素抵抗性前列腺癌(hormonal refractory prostate cancer,HRPC)的生长抑制。方法在HRPC细胞系DU-145中瞬时转染PKD3的siRNA,Western blot检测细胞中内源性PKD3的表达变... 目的探讨蛋白激酶D3(protein kinaseD3,PKD3)是否会影响依托泊甙对激素抵抗性前列腺癌(hormonal refractory prostate cancer,HRPC)的生长抑制。方法在HRPC细胞系DU-145中瞬时转染PKD3的siRNA,Western blot检测细胞中内源性PKD3的表达变化;siRNA转染48h后,分别以0、30、70、100、300μmol/L的依托泊甙处理对照siRNA、siRNA-PKD3-1、siRNA-PKD3-2转染的DU-145细胞24h,并以细胞活力测定观察敲定内源性PKD3的表达有无影响依托泊甙对DU-145的生长抑制;利用PKC单一抑制剂、PKC-PKD双重抑制剂处理DU-145细胞,以观察二者是否增强DU-145对依托泊甙的敏感性。结果 Westernblot证实siRNA-PKD3的转染敲低DU-145细胞内源性PKD3的表达;细胞活力测定表明,在非特异性siRNA(si-CTL)转染的DU-145细胞中,依托泊甙剂量依赖地抑制DU-145细胞的生长,而敲低PKD3的表达不仅可显著抑制DU-145的生长(P<0.01),还可显著增强依托泊甙对DU-145生长的抑制(P<0.01);Go6976(PKC-PKD的双重抑制剂)可明显抑制前列腺癌DU-145细胞生长(P<0.01),而Go6983(单一的PKC抑制剂)则仅对DU-145的生长起微弱抑制作用。结论 PKD3的表达和活性可增强前列腺癌DU-145细胞对依托泊甙的敏感性,提示可作为抗前列腺癌药物设计的潜在靶点之一。 展开更多
关键词 蛋白激酶D3 前列腺癌 依托泊甙
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