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芍药内酯苷调控WWP1逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药
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作者 郭晓娟 卢晨阳 +5 位作者 杜瑞娟 卞华 郭克磊 张鹏 涂云飞 韩立 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期312-321,共10页
目的研究芍药内酯苷(albiflorin,AL)逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药的作用和机制。方法建立人卵巢癌SKOV3细胞和耐顺铂SKOV3/DDP细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组(生理盐水)、顺铂组(5.5 mg·kg^(-1))、AL低和高剂量组(25 mg·kg^(-1... 目的研究芍药内酯苷(albiflorin,AL)逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药的作用和机制。方法建立人卵巢癌SKOV3细胞和耐顺铂SKOV3/DDP细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组(生理盐水)、顺铂组(5.5 mg·kg^(-1))、AL低和高剂量组(25 mg·kg^(-1)和100 mg·kg^(-1))、AL联合顺铂组(25 mg·kg^(-1) AL+5.5 mg·kg^(-1)顺铂)、WWP1抑制剂MYCi975组(50 mg·kg^(-1))、染色体外DNA抑制剂羟基脲组(50 mg·kg^(-1)),给药结束采血后处死裸鼠,剥离瘤体,计算抑瘤率。采用RT-qPCR、Western blot检测肿瘤组织中WWP1、PTEN、CDH1基因和蛋白的表达,ELISA检测血液中CDH1因子的表达,数字PCR检测WWP1-eccDNA表达,免疫荧光法检测肿瘤组织中Ki67表达,ATAC-seq技术检测染色质开放区域基因可及性。结果与SKOV3模型裸鼠顺铂组相比,顺铂对SKOV3/DDP模型裸鼠的肿瘤抑制作用减弱,AL联合顺铂后肿瘤抑制作用增强(P<0.05)。与对照组相比,顺铂给药后SKOV3模型裸鼠和SKOV3/DDP模型裸鼠体质量均降低,肿瘤组织WWP1-eccDNA、WWP1 mRNA和蛋白表达增高,CDH1和PTEN mRNA和蛋白表达下降,血液CDH1水平下降(P<0.05)。AL单独或联合给药后,肿瘤组织WWP1-eccDNA、WWP1 mRNA和蛋白表达下降,CDH1和PTEN mRNA和蛋白表达增高,血液CDH1水平增加,肿瘤组织Ki67表达下降(P<0.05),染色质开放区域WWP1基因可及性减弱,PTEN基因可及性增强。AL高剂量组调控WWP1、PTEN、CDH1 mRNA和增加血液CDH1作用与MYCi975组差异无统计学意义,增加PTEN蛋白作用强于MYCi975组,抑制WWP1、CDH1蛋白作用弱于MYCi975组,抑制WWP1-eccDNA的作用与羟基脲组差异无统计学意义。结论AL在体内可以逆转卵巢癌耐药性,可能与调控WWP1、PTEN、CDH1和WWP1-eccDNA有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤多药耐药 芍药内酯苷 WWP1 CDH1 PTEN
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CCL2在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用及机制
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作者 牛可 钟剑鑫 +2 位作者 唐静 董六一 陈礼文 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期131-137,共7页
目的探讨C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemo-kine ligand 2,CCL2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)吉非替尼耐药中的作用及其信号通路调控机制。方法以吉非替尼敏感的NSCLC细胞PC9及其耐药株PC9/GR为细胞模型,比... 目的探讨C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemo-kine ligand 2,CCL2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)吉非替尼耐药中的作用及其信号通路调控机制。方法以吉非替尼敏感的NSCLC细胞PC9及其耐药株PC9/GR为细胞模型,比较两细胞CCL2表达;使用重组人CCL2蛋白(rhCCL2)预处理PC9,或采用siRNA敲减PC9/GR CCL2基因,或CCL2抑制剂Bindarit处理PC9/GR,检测细胞药物敏感性变化;利用基因集富集分析,识别CCL2参与的生物信号通路,在PC9/GR中敲减CCL2并检测相关信号蛋白的表达。结果PC9/GR细胞CCL2 mRNA和蛋白表达均明显高于PC9细胞(P<0.01);rhCCL2预处理后,PC9的药物敏感性明显降低,而si-CCL2或Bindarit处理的PC9/GR对吉非替尼的敏感性明显升高(P<0.01);CCL2明显富集在JAK/STAT、PI3K/AKT和RAS/ERK相关信号通路;抑制CCL2导致PC9/GR细胞中p-AKT、p-ERK、p-STAT3水平明显降低。结论CCL2参与NSCLC吉非替尼耐药,其机制可能与激活PI3K/AKT、JAK/STAT3、RAS/ERK信号通路相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药 C-C基序趋化因子配体2 基因集富集分析 信号通路
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抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚
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作者 田明 洪葵 +1 位作者 彭易安 游春娇 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期107-115,共9页
目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SL... 目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SLC26A4 siRNA。采用免疫荧光检测α-SMA,RT-qPCR检测SLC26A4、ANP、BNP及GSK-3βmRNA,Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、Beclin-1、LC3、P62蛋白水平,流式细胞术检测凋亡率。同时建立腹主动脉缩窄(AAC)致心肌肥厚大鼠模型,分为对照组、心肌肥厚组和SiRNA-SLC26A4组,后者注射siRNA-SLC26A4。通过HE染色观察细胞大小,RT-qPCR和Western blot检测相应分子表达。结果与对照组比较,PE组细胞相对面积及SLC26A4 mRNA表达均升高。与NC组相比,siRNA-SLC26A4组细胞相对面积、SLC26A4、ANP和BNP mRNA表达降低,而PE+NC组上述指标均升高;与PE+NC组相比,PE+siRNASLC26A4组各指标均下降。凋亡方面,siRNA-SLC26A4组凋亡率高于NC组,PE+NC组凋亡率低于NC组,而PE+siRNASLC26A4组凋亡率较PE+NC组升高。自噬相关指标显示,siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于NC组,p62表达降低;PE+siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达低于PE+NC组,p62表达上升。心肌肥厚组血清GSK-3β水平低于对照组,siRNA-SLC26A4组则高于心肌肥厚组。此外,心肌肥厚组Bcl-2/Bax比值低于对照组,p53和Caspase-3表达升高;siRNA-SLC26A4组Bcl-2/Bax比值高于心肌肥厚组,p53和Caspase-3表达降低。心肌肥厚组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于对照组,p62降低;siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Be-clin-1表达低于心肌肥厚组,p62表达上调。结论抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。 展开更多
关键词 SLC26A4 心肌肥厚 心肌细胞肥大 凋亡 自噬 心肌细胞横截面积
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Revelation of GABRG1 as a Novel Prognostic Indicator via Integrated Bioinformatics Analysis in Glioma
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作者 Zhou Jiaxin Liang Hongsheng +6 位作者 Nie Chenyi Li Kuo Shang Ruiqiang Liu Hefei Yu Zhao Hu Renjie Gao Aili 《Journal of Northeast Agricultural University(English Edition)》 2026年第1期49-70,共22页
This study investigated the expression characteristics and clinical significance of gamma-aminobutyric acid A(GABAA)receptor subunit gamma1(GABRG1)in glioma by integrating cancer and normal tissue data from multiple d... This study investigated the expression characteristics and clinical significance of gamma-aminobutyric acid A(GABAA)receptor subunit gamma1(GABRG1)in glioma by integrating cancer and normal tissue data from multiple databases and combining them with experimental evidence.The research revealed that GABRG1 exhibited low expression levels in glioma,and its low expression was closely associated with unfavorable clinical outcomes.Furthermore,a prognostic model with strong decision-making ability was constructed using multivariate Cox regression analysis,incorporating age,isocitric dehydrogenase(IDH)mutation status,O6-methylguanine-DNA methyltransferase(MGMT)methylation status,World Health Organization(WHO)grade,and GABRG1 expression.Additionally,GABRG1 might be associated with the expression of tumor-associated macrophages and was significantly linked to immune regulatory processes.This study provided a new target for immunotherapy in glioma and offered a novel indicator for predicting and evaluating the clinical prognosis of patients. 展开更多
关键词 GABRG1 pan-cancer GLIOMA prognosis NOMOGRAM immune infiltration
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趋化因子CXCL12通过促进间充质干细胞归巢修复宫腔粘连小鼠子宫内膜:基于血管生成、细胞增殖及Sirt1上调的多机制研究
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作者 邵康宁 王亚芹 +1 位作者 赵冬梅 宋玉霞 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第3期305-316,共12页
目的探索CXCL12在促进宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)术后子宫内膜修复中的作用。方法采用机械刮宫法构建IUA小鼠模型。将48只7~8周龄C57BL/6健康雌性小鼠(体质量18~20 g)采用区组随机法分为4组(n=12):假手术组(Sham组)、模型组(... 目的探索CXCL12在促进宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)术后子宫内膜修复中的作用。方法采用机械刮宫法构建IUA小鼠模型。将48只7~8周龄C57BL/6健康雌性小鼠(体质量18~20 g)采用区组随机法分为4组(n=12):假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,UC-MSCs)治疗组及CXCL12治疗组。Sham组仅切开腹壁,不进行宫腔操作;Model组机械刮宫后向宫腔内灌注100μL生理盐水溶液;UC-MSCs治疗组机械刮宫后宫腔灌注UC-MSCs悬液100μL(含1×10^(6)个细胞);CXCL12治疗组机械刮宫后灌注CXCL12溶液100μL(含200 ng CXCL12)。造模后7 d,通过组织学验证造模成果;通过免疫荧光染色评估CXCL12对MSCs的趋化作用。造模后21 d,通过HE染色计算子宫内膜厚度、腺体数目;Masson染色评估子宫内膜纤维化面积;免疫组织化学染色测定微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、Ki-67、沉默信息调节因子1(sirtuin 1,Sirt1)的表达水平;采用Spearman相关系数验证Sirt1表达水平和子宫内膜纤维化的相关性。结果造模后7 d,经组织学验证IUA小鼠模型造模成功;各组免疫荧光结果显示:CXCL12治疗组和UC-MSCs治疗组小鼠子宫内膜归巢的MSCs数量比Sham组和Model组显著增加(P<0.001),两治疗组组间MSCs数量比较无显著差异。造模后21 d,各组子宫内膜厚度及腺体数量比较显示:CXCL12治疗组和UC-MSCs治疗组的子宫内膜厚度(P<0.001)及腺体数量(P<0.05)较Model组显著增加。小鼠子宫内膜纤维化程度比较结果显示:CXCL12治疗组和UC-MSCs治疗组的子宫内膜纤维化程度较Model组均明显降低(P<0.001)。造模后21 d,MVD结果显示:CXCL12治疗组及UC-MSCs治疗组的MVD均显著高于Model组(P<0.05)。免疫组化VEGF平均光密度值分析显示:UC-MSCs治疗组和CXCL12治疗组的VEGF表达均显著高于Model组(P<0.001)。Ki-67平均光密度值分析显示:与Model组相比,Ki-67表达水平在UC-MSCs治疗组和CXCL12治疗组均显著升高(P<0.001)。Sirt1平均光密度值分析显示:CXCL12治疗组和UC-MSC治疗组的Sirt1表达较Model组均显著升高(P<0.001);控制分组变量后,Sirt1表达水平和子宫内膜纤维化面积存在显著负相关(r_(s)=-0.73,P<0.05,t=-3.86)。结论CXCL12通过促进MSC归巢至IUA小鼠子宫内膜,发挥与UC-MSCs疗法相似的作用,能够有效促进子宫内膜修复并减少间质纤维化,且Sirt1表达上调可能参与此过程。 展开更多
关键词 宫腔粘连 CXCL12 间充质干细胞 沉默信息调节因子1
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羟基红花黄色素A抑制食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长的作用及机制
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作者 段佳雪 王新瑗 陈亮 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期264-272,共9页
目的探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法采用CCK-8实验和克隆形成实验考察HSYA对细胞生长的影响;采用Transwell迁移和侵袭实验检测HSYA对细胞迁... 目的探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法采用CCK-8实验和克隆形成实验考察HSYA对细胞生长的影响;采用Transwell迁移和侵袭实验检测HSYA对细胞迁移和侵袭的影响;采用RTqPCR实验检测细胞中耐药基因ID1和ABCB1的mRNA表达水平;采用Western blot实验检测细胞中PAK1(p21-activated kinase 1)、ERK1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2)和p-ERK1/2(T202/Y204)的蛋白表达水平;采用裸鼠皮下移植瘤模型检测HSYA在体内对KYSE150/5-FU细胞生长的影响;采用分子对接实验预测HSYA与PAK1的作用模式。结果HSYA呈浓度和时间依赖性抑制KYSE150/5-FU细胞的生长,并降低KYSE150/5-FU细胞的克隆形成能力;此外,HSYA浓度依赖性抑制KYSE150/5-FU细胞的迁移和侵袭。与KYSE150细胞相比较,KYSE150/5-FU细胞中耐药基因ID1和ABCB1的mRNA表达水平,以及PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的蛋白表达水平均明显地上调;HSYA浓度依赖性下调KYSE150/5-FU细胞中ID1、ABCB1、PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的表达水平。动物实验显示,HSYA能够明显地抑制KYSE150/5-FU细胞在裸鼠体内的生长,并下调肿瘤组织中ID1、ABCB1、PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的表达水平。分子对接实验表明,HSYA通过与PAK1蛋白的活性位点结合发挥其抑制作用。结论HSYA可能通过下调PAK1/ERK信号通路抑制食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 食管鳞癌 PAK1 ERK 肿瘤生长 5-FU 耐药
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α-突触核蛋白E46K突变加重帕金森病病理进程的研究进展
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作者 张姗姗 彭也 +2 位作者 张钊 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期411-415,共5页
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以运动迟缓、震颤和僵直等运动障碍为主要临床表现的神经退行性疾病,神经病理学特征是多巴胺能神经元的进行性丢失及α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集形成路易小体。在已知的PD致病... 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以运动迟缓、震颤和僵直等运动障碍为主要临床表现的神经退行性疾病,神经病理学特征是多巴胺能神经元的进行性丢失及α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集形成路易小体。在已知的PD致病基因突变中,α-syn SNCA基因的E46K突变因其独特的病理机制和显著的临床表型而备受关注,与其他常见突变(如A53T、A30P)相比,E46K突变通过改变α-syn的静电相互作用和空间构象,不仅显著增强了α-syn的寡聚化和纤维化倾向,还促进了更稳定的β-折叠结构的形成,从而产生更具神经毒性的聚集体。尤为重要的是,E46K突变携带者表现出更早的发病年龄、更快的疾病进展速度以及更严重的行为障碍。该文就E46Kα-syn突变在PD中的独特分子机制、病理特征等方面的研究进展进行系统归纳和总结,以期为深入阐明PD的发病机制和开发精准治疗策略提供新的理论依据。 展开更多
关键词 帕金森病 α‑突触核蛋白 E46K突变 氧化应激 线粒体功能障碍 发病机制
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RMST促进乳腺癌TAC序贯方案耐药的机制
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作者 戚宇航 张慧慧 +3 位作者 吴进敏 方静怡 陈昭琳 杨昭毅 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期56-64,共9页
目的构建稳定过表达lncRNA RMST(RMST)的乳腺癌MCF-7细胞株,观察RMST对乳腺癌TAC序贯方案即多西他赛(DTX)、多柔比星(DOX)联合环磷酰胺(CTX)治疗效果的影响并探讨其潜在机制。方法基于RMST(NR_186054.1)序列设计引物,构建XhoI/EcoRI酶... 目的构建稳定过表达lncRNA RMST(RMST)的乳腺癌MCF-7细胞株,观察RMST对乳腺癌TAC序贯方案即多西他赛(DTX)、多柔比星(DOX)联合环磷酰胺(CTX)治疗效果的影响并探讨其潜在机制。方法基于RMST(NR_186054.1)序列设计引物,构建XhoI/EcoRI酶切载体,制备慢病毒感染MCF-7细胞。将MCF-7细胞分为空载组(OE-NC)、稳定过表达组(OE-RMST),qRT-PCR验证RMST表达;CCK-8检测细胞活力及半数抑制浓度(IC50);平板克隆实验评估增殖能力;划痕实验检测迁移能力;Transwell实验评估侵袭能力;流式细胞术分析细胞凋亡;qRT-PCR和Western blot检测耐药、凋亡蛋白及Wnt/β-catenin信号通路关键分子mRNA及蛋白表达。结果与OE-NC组相比,OE-RMST组RMST表达明显升高(P<0.01)。过表达RMST增强MCF-7细胞活力(P<0.05),降低DTX、DOX、CTX的敏感性(P<0.05),促进细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05),抑制细胞凋亡(P<0.05)。过表达RMST后上调耐药蛋白p-gp、BCRP表达(P<0.05);上调凋亡蛋白BCL-2并降低Bax、p53表达(P<0.01);同时上调经典Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白Wnt3a、β-catenin、c-myc、cyclin-D1、p-GSK-3β表达(P<0.01);Wnt抑制剂MSAB可明显拮抗过表达RMST后对耐药的促进作用(P<0.01)。结论成功构建RMST过表达MCF-7细胞株,证实RMST可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进MCF-7细胞对TAC序贯方案耐药。 展开更多
关键词 RMST 乳腺癌 MCF-7 WNT/Β-CATENIN 化疗耐药 TAC序贯
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METTL3促进非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和EMT 被引量:2
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作者 金丹 邵爽 +1 位作者 李睿 郭纪伟 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第5期928-937,共10页
目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)作为m^(6)A修饰的甲基转移酶对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法通过生物信息学探讨METTL3表达水平与NSCLC患者预后的关系,通过RT-PCR、Western blot、m^(6)A定量检测、CCK-... 目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)作为m^(6)A修饰的甲基转移酶对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法通过生物信息学探讨METTL3表达水平与NSCLC患者预后的关系,通过RT-PCR、Western blot、m^(6)A定量检测、CCK-8、免疫荧光、克隆形成和细胞划痕实验等探讨敲减或高表达METTL3后NSCLC细胞METTL3 mRNA和蛋白水平、m^(6)A水平、增殖、克隆形成、迁移及凋亡能力的变化。结果生物信息学分析表明METTL3在NSCLC中高表达且与患者生存期呈负相关。RT-PCR和Western blot实验显示METTL3在NSCLC细胞系中高表达。在A549细胞中,高表达METTL3后显著增加NSCLC细胞m^(6)A水平并促进其增殖、生长、肿瘤形成和细胞迁移,且抑制细胞凋亡并上调波形蛋白(Vimentin),下调E-钙黏蛋白(E-cadherin)的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01),从而促进A549细胞的上皮-间质转化进程(EMT)。但在A549细胞中靶向敲除METTL3则得到相反结果(P<0.01)。结论过表达METTL3增加NSCLC细胞m^(6)A水平并促进其增殖、克隆形成和细胞迁移能力,为今后以METTL3为靶点的NSCLC早期诊断与靶向药物开发奠定理论基础。 展开更多
关键词 METTL3 m^(6)A 增殖 迁移 EMT NSCLC
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小细胞肺癌碱基切除修复蛋白表达和免疫细胞浸润与预后关系的研究
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作者 李超凡 陈天一 +2 位作者 陈骞 杨宇馨 王东 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第9期935-947,共13页
目的 观察碱基切除修复(base excision repair,BER)蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中的表达水平,分析其与SCLC患者预后的关系,及其与肿瘤免疫微环境的关系。方法 采用回顾性队列研究设计方案,纳入2018年12月至2023... 目的 观察碱基切除修复(base excision repair,BER)蛋白在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中的表达水平,分析其与SCLC患者预后的关系,及其与肿瘤免疫微环境的关系。方法 采用回顾性队列研究设计方案,纳入2018年12月至2023年6月在陆军特色医学中心胸外科接受手术治疗的局限期SCLC患者共74例。通过免疫组化染色分析蛋白在SCLC组织中的表达,包括脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(8-oxoguanine DNA glycosylase 1,OGG1)、DNA聚合酶β(DNA polymerase β,POLβ)、X射线交错互补修复蛋白1(X-ray repair cross complementing protein 1,XRCC1)、ATP依赖性DNA连接酶Ⅰ(recombinant ATP dependent DNA ligaseⅠ,LIGⅠ),以及免疫细胞CD3^(+)T、CD8^(+)T、CD68^(+)巨噬细胞浸润情况;使用χ^(2)检验分析BER蛋白表达与SCLC患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析BER蛋白及免疫细胞对SCLC患者无病生存率和总生存率的影响,多因素Cox回归评估无病生存率的影响因素,Spearman分析BER蛋白表达和免疫细胞浸润的相关性。采用瞬时转染技术在SCLC细胞系H196中分别过表达APE1、POLβ及LIGⅠ蛋白,实验分为:阴性对照组(negative control,NC),转染空载质粒;过表达组(overexpression,OE),转染目标基因质粒(OEAPE1、OEPOLβ、OELIGⅠ)。CCK-8及TUNEL检测NC组和OE组对顺铂敏感性的影响。裸鼠皮下移植瘤实验采用简单随机分组法将裸鼠分为(n=6):WT组、E3330组、顺铂组、顺铂+E3330组,并观察E3330联合顺铂对肿瘤生长的影响。结果 BER通路关键蛋白的表达水平与患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、Ki67指数及TNM分期等临床病理特征无显著相关性(P均>0.05);BER蛋白中APE1、POLβ、LIGⅠ低表达组的无病生存率高于高表达组(P<0.05),而在免疫细胞浸润中CD3^(+)T细胞高水平组的无病生存率高于低水平组(P=0.043)。多因素Cox回归分析表明肿瘤TNM分期(HR=2.465)和APE1表达(HR=2.730)是影响SCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析表明,SCLC患者APE1与CD8^(+)T细胞水平呈正相关(r=0.27,P<0.05)。细胞实验表明,相较于NC组,OE组(OEAPE1、OELIGⅠ)的细胞对顺铂的敏感性降低(P<0.05)。动物实验表明,顺铂+E3330组肿瘤生长明显抑制,治疗效果更好(P<0.01)。结论 SCLC患者BER通路中APE1、POLβ、LIGⅠ高表达提示患者无病生存率低、预后不良;APE1高表达与CD8^(+)T细胞浸润水平呈正相关,可以作为SCLC免疫治疗的辅助标志物。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 碱基切除修复 预后 肿瘤免疫微环境
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基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制 被引量:4
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作者 章帅 刘靓靓 +2 位作者 赵轶峰 盛茹 李曙光 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期508-514,共7页
目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,... 目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,对SM组腹腔注射20μg·kg^(-1) shRNA MAGE-3慢病毒载体,肠道菌群选择性培养基检测大鼠肠道菌群数量,免疫组化法检测胃黏膜PTEN表达,HE染色检测肝转移情况,免疫印迹法检测MAPK/ERK信号通路蛋白表达,体外实验验证siRNA介导MAGE-3沉默对MAPK/ERK信号通路的调节作用。结果与CO组相比,MO组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达升高(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达降低(P<0.05),与MO组比较,SM组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达升高(P<0.05);与CO组相比,MO组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达无明显差异(P>0.05),与MO组比较,SM组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05)。结论siRNA介导MAGE-3沉默可明显改善胃癌大鼠肠道菌群,促进胃黏膜PTEN表达,并抑制肝转移,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 MAPK/ERK信号通路 MAGE-3 胃癌 肠道菌群 PTEN 肝转移
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糖尿病性骨质疏松与脂肪干细胞成骨分化能力损害机制研究进展 被引量:1
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作者 韩芳 田峻 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第5期767-774,共8页
糖尿病(DM)患者长期高血糖所致骨质疏松及骨愈合延迟等骨骼并发症已成为显著降低其生活质量的临床难题,其核心机制与脂肪干细胞(ADSCs)成骨分化能力受损密切相关。在骨组织工程中,ADSCs因取材微创、增殖迅速及多向分化能力被视为骨缺损... 糖尿病(DM)患者长期高血糖所致骨质疏松及骨愈合延迟等骨骼并发症已成为显著降低其生活质量的临床难题,其核心机制与脂肪干细胞(ADSCs)成骨分化能力受损密切相关。在骨组织工程中,ADSCs因取材微创、增殖迅速及多向分化能力被视为骨缺损修复的种子细胞,但DM病理环境显著抑制了ADSCs的成骨潜能,进而影响了糖尿病骨病的治疗效率。因此,探索高糖环境下ADSCs成骨能力障碍的深层机制对优化糖尿病骨病的治疗策略具有重要意义。本文系统回顾并总结了高糖环境中ADSCs迁移能力下降、增殖活性降低、衰老凋亡加速及成骨分化障碍的潜在机制。高糖环境可通过激活氧化应激、晚期糖基化终产物积聚以及扰乱Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR、Notch等关键信号通路,从而抑制成骨相关基因的表达。此外,表观遗传修饰中DNA甲基化及非编码RNA网络可共同沉默成骨基因。深入阐明上述机制不仅有助于理解糖尿病骨病的发病机理,更为制定干预策略提供了方向。本综述旨在推动ADSCs再生医学在DM中的应用,并为进一步开发DM患者自体ADSCs修复和治疗骨缺损的策略提供理论依据。 展开更多
关键词 脂肪干细胞 成骨分化 糖尿病性骨质疏松 糖尿病 骨组织工程
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表观遗传修饰在造血干细胞功能调控中的研究进展
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作者 梁春媛 文瑞婷 杨志刚 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1529-1533,共5页
近几年,随着单细胞测序技术、空间转录组技术以及体内示踪技术的发展,学者们对于造血干细胞(HSC)的体内发育、功能调控以及体外诱导扩增等问题了解越来越深入。其中,表观遗传修饰在HSC发育和命运决定、维持HSC功能以及促进HSC体外扩增... 近几年,随着单细胞测序技术、空间转录组技术以及体内示踪技术的发展,学者们对于造血干细胞(HSC)的体内发育、功能调控以及体外诱导扩增等问题了解越来越深入。其中,表观遗传修饰在HSC发育和命运决定、维持HSC功能以及促进HSC体外扩增过程中均发挥了重要的作用,是近几年干细胞领域研究的热点。本文就表观遗传学修饰在HSC发育、功能调控及扩增中的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 造血干细胞 发育 功能调控 扩增
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RANKL通过ROS介导HIF-1α下调促进自噬和破骨细胞分化 被引量:2
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作者 李松涛 孙靖 初同伟 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期816-825,共10页
目的 探究核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)通过ROS-HIF-1α信号轴调控自噬和破骨细胞分化的分子机制。方法 以RAW264.7小鼠单核/巨噬细胞系为模型,采用随机数字表法将细胞分为Contro... 目的 探究核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)通过ROS-HIF-1α信号轴调控自噬和破骨细胞分化的分子机制。方法 以RAW264.7小鼠单核/巨噬细胞系为模型,采用随机数字表法将细胞分为Control组、RANKL组及联合干预组[RANKL+CQ组(自噬抑制剂干预)、RANKL+FG-4592组(HIF-1α稳定剂干预)、RANKL+NAC组(ROS清除剂干预)]。通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色定量检测成熟多核破骨细胞数量;Western blot检测HIF-1α、LC3蛋白表达水平;qRT-PCR分析破骨细胞分化相关基因(TRAP、Cath K和MMP-9)mRNA表达水平;基于腺病毒mRFP-GFP-LC3标记系统结合激光共聚焦显微镜观察自噬通量活性;DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平。结果 与Control组相比,RANKL组中TRAP阳性多核破骨细胞数量显著增加(P<0.05),破骨细胞分化相关基因mRNA表达水平明显上调;同时激活自噬通路,表现为LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P<0.05)及自噬溶酶体数量增加(P<0.05);细胞内ROS水平显著升高(P<0.05),且HIF-1α蛋白表达下调(P<0.05)。与RANKL组比较,RANKL+NAC组显著抑制细胞内ROS蓄积(P<0.05),并逆转HIF-1α蛋白的低表达(P<0.05);同时降低LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(P<0.05)及自噬通量活性(P<0.05);伴随破骨细胞分化相关基因表达水平下降(P<0.05)及成熟破骨细胞数量减少(P<0.05)。与RANKL组比较,RANKL+FG-4592组明显提升HIF-1α蛋白表达水平(P<0.05);同时抑制自噬激活[LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低(P<0.05);自噬通量活性减少(P<0.05)],进而减少破骨细胞分化相关基因表达(P<0.05)及成熟破骨细胞数量(P<0.05)。与RANKL组比较,RANKL+CQ组显著抑制自噬通量活性(P<0.05);同时明显减少破骨细胞分化相关基因表达水平(P<0.05)及成熟破骨细胞数量(P<0.05)。结论 RANKL通过ROS介导的HIF-1α下调激活自噬,促进破骨细胞分化。 展开更多
关键词 HIF-1Α 自噬 破骨细胞分化 活性氧
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胎儿产前超声检查心脏异常的遗传学诊断
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作者 蒋群芳 邓俊耀 +3 位作者 刘丽玲 匡小凤 梁丽明 张朝晖 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第5期640-650,共11页
目的:探讨胎儿超声检查心脏异常与染色体异常的相关性。方法:收集桂林市妇幼保健院2023年1月至2024年9月经超声产前筛查提示胎儿心脏异常的孕妇156例,抽取孕妇羊水,同时对每份样品行羊水细胞染色体核型分析和基因组拷贝数变异测序(CNV-s... 目的:探讨胎儿超声检查心脏异常与染色体异常的相关性。方法:收集桂林市妇幼保健院2023年1月至2024年9月经超声产前筛查提示胎儿心脏异常的孕妇156例,抽取孕妇羊水,同时对每份样品行羊水细胞染色体核型分析和基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)检测,分析胎儿心脏异常与染色体异常的相关性。结果:(1)核型分析共检出染色体异常11例,检出率7.05%。①染色体数目异常8例,包括21-三体综合征3例、18-三体综合征1例、22-三体嵌合型综合征1例、性染色体非整倍体3例;②染色体结构异常3例,包括易位1例、倒位2例。(2)CNV-seq共检出染色体异常20例,检出率12.82%。①非整倍体8例,与核型分析结果相对应;②染色体微结构异常12例,其拷贝数变异(CNVs)包括明确致病性4例,可能致病2例,临床意义不明6例。(3)两法联合检测,共检出染色体异常23例,检出率14.74%。①染色体数目异常8例,与核型分析及CNV-seq结果一致;②结构异常15例,包括CNVs 12例,平衡易位1例,倒位2例。联合检测的染色体异常检出率明显高于核型分析(P<0.05),而与CNV-seq染色体异常检出率相比差异无统计学意义(P>0.05)。软指标异常胎儿126例,检出染色体异常19例,占比14.05%;结构异常胎儿30例,检出染色体异常4例,占比13.33%。软指标异常胎儿与结构异常胎儿的染色体异常检出结果相比较差异无统计学意义(P>0.05)。仅胎儿心脏异常胎儿103例,检出非整倍体2例,CNVs 7例;合并有心外软指标异常胎儿35例,检出非整倍体4例,CNVs 3例;合并有心外结构畸形胎儿18例,检出非整倍体2例,CNVs 2例。与仅心脏异常胎儿相比,合并有心外软指标异常胎儿染色体非整倍体的检出率显著偏高(P<0.05)。结论:应用CNV-seq和染色体核型分析联合检测,可提高遗传因素所致CHD的检出率,有利于防止出生缺陷的发生。同时,建议在临床产前诊断遗传咨询中,高度重视胎儿超声软指标异常,尤其胎儿超声提示合并有心外软指标异常的染色体非整倍检出率较高时,应考虑进行产前遗传学诊断。 展开更多
关键词 先天性心脏病 胎儿超声 染色体核型分析 拷贝数变异测序
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基于LiP-SMap药物靶点蛋白组学研究雪上一枝蒿甲素抗类风湿关节炎作用靶点 被引量:1
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作者 张浩洪 邹楠婷 +7 位作者 张春菲 莫庆艳 巨鸣谦 李晓红 刘帅 黄茂葵 王洪云 万春平 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1072-1078,共7页
目的采用有限酶切质谱法(limited proteolysis-small molecule mapping,LiP-SMap)药物靶点蛋白组学研究雪上一枝蒿甲素(bullatine A,BA)抗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)作用靶点,为其临床应用治疗RA提供科学依据。方法LiP-SMa... 目的采用有限酶切质谱法(limited proteolysis-small molecule mapping,LiP-SMap)药物靶点蛋白组学研究雪上一枝蒿甲素(bullatine A,BA)抗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)作用靶点,为其临床应用治疗RA提供科学依据。方法LiP-SMap药物靶点蛋白组学鉴定BA的潜在干预靶点,进行生物信息学分析并验证。构建牛Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型,按临床评分平均分为CIA模型组、甲氨蝶呤阳性组(MTX组)、BA低剂量组(10 mg·kg^(-1))和BA高剂量组(20 mg·kg^(-1)),药物干预后,关节指数评分和足厚度评价抗类风湿关节炎疗效;苏木精-伊红(HE)染色检测CIA小鼠关节炎病理损伤程度;酶联免疫吸附法检测CIA小鼠血清中炎症因子白细胞介素IL-17和总IgG、IgG3水平;流式细胞术检测胞内Th17细胞(IL-17^(+)CD4^(+)T细胞)和Th1(IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞)表达水平;荧光定量PCR法检测差异蛋白相关基因的表达。结果药物靶点蛋白质组鉴定BA与Serpinb1a蛋白具有强结合性,且KEGG富集到IL-17信号通路。BA药物干预明显降低临床评分和足厚度,改善CIA小鼠局部关节炎的症状,减轻炎症细胞浸润(P<0.05)。差异蛋白验证结果显示,BA与Serpinb1a具有较强的亲和力(-5.92 kJ·mol^(-1)),下调Serpinb1a mRNA的表达。BA药物干预减少CIA血清IL-17A水平,抑制脾淋巴细胞CD4^(+)T细胞胞内IL-17A和IFN-γ细胞因子表达(P<0.05),明显下调IL-17F转录表达(P<0.05)。结论BA具有显著抗胶原关节炎作用,其作用机制可能与调控Serpinb1a和IL-17信号通路有关。 展开更多
关键词 雪上一枝蒿甲素 类风湿性关节炎 LiP-SMap药物靶点蛋白组学 白介素-17A Serpinb1a Th17细胞
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RNF8调控肝细胞癌增殖和迁移的作用及机制 被引量:1
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作者 牛小行 蒋立柱 +1 位作者 罗胜勇 刘文斌 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1305-1311,共7页
目的探讨RNF8对肝细胞癌增殖、侵袭和迁移及促进上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的作用,明确RNF8对肝癌细胞的调控机制。方法采用免疫组织化学法检测人肝癌组织和癌旁组织中RNF8及RhoA中的表达;Western b... 目的探讨RNF8对肝细胞癌增殖、侵袭和迁移及促进上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的作用,明确RNF8对肝癌细胞的调控机制。方法采用免疫组织化学法检测人肝癌组织和癌旁组织中RNF8及RhoA中的表达;Western blot法和RT-PCR法检测人正常肝细胞和肝癌细胞中RNF8及RhoA中的表达水平。在HepG2细胞中过表达RNF8和siRNA干扰下调RNF8的表达,细胞实验分组如下:对照组(Control,正常HepG2细胞)、RNF8过表达组、RNF8低表达组(siRNA RNF8)、RNF8过表达+Rhosin(20μmol·L^(-1),RhoA阻断剂)组。通过CCK-8法检测细胞增殖能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;最后通过Western blot法和RT-PCR法检测RNF8、RhoA、PCNA、CyclinD1、N-cadherin、vimentin、Slug、E-cadherin蛋白和mRNA的表达水平。结果肝癌组织及肝癌细胞中RNF8及RhoA表达明显增加;RNF8敲低后肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT发生明显受到抑制,而过表达RNF8明显升高肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力和促进EMT发生。RhoA随着RNF8的敲低和过表达呈现正相关,过表达RNF8同时给与RhoA阻断剂时明显逆转过表达RNF8升高肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力和促进EMT的现象。结论RNF8可促进肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力和促进EMT,并同时促进RhoA的表达,RNF8通过调控RhoA促进EMT发生促进肝细胞癌的进展。 展开更多
关键词 肝细胞癌 RNF8 Ras同源物家族成员A 上皮间质转化 侵袭 Rhosin
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中枢神经系统中骨桥蛋白生物学功能的研究进展 被引量:1
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作者 王依玟 史亚军 +2 位作者 孟倩 崔娜 丁一 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期225-229,共5页
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种多功能蛋白,广泛分布于多种细胞、组织、器官及体液中。该蛋白具有经典的RGD结构域,能够与多种整合素及CD44等受体结合,从而参与体内各种病理过程,如感染、过敏反应、自身免疫和组织损伤等。最近多种研... 骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种多功能蛋白,广泛分布于多种细胞、组织、器官及体液中。该蛋白具有经典的RGD结构域,能够与多种整合素及CD44等受体结合,从而参与体内各种病理过程,如感染、过敏反应、自身免疫和组织损伤等。最近多种研究揭示了OPN在中枢神经系统高度表达,并在中枢神经系统疾病中发挥着不同调控作用,即在某些条件下OPN可发挥促炎作用激发神经毒性,而在其他条件下又可发挥神经保护作用。尽管OPN在中枢神经系统中的生物学功能已逐渐受到关注,但缺少系统性的归纳综述。该文旨在从小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元的角度,来综述OPN在中枢神经系统中的表达及功能。 展开更多
关键词 骨桥蛋白 中枢神经系统 生物学功能 小胶质细胞 星形胶质细胞 神经元
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高糖抑制蛋白KIAA0753和CCSAP表达并通过钙信号阻断小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1的成骨分化 被引量:1
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作者 王吉春 钱正霞 +1 位作者 李梦雪 汪长东 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期456-465,共10页
目的探究高糖对蛋白KIAA0753和CCSAP的影响,以及高糖条件下KIAA0753和CCSAP与成骨分化以及钙信号通路三者之间的联系。方法利用5.5和25 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度的成骨培养基诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1),通过Western blo... 目的探究高糖对蛋白KIAA0753和CCSAP的影响,以及高糖条件下KIAA0753和CCSAP与成骨分化以及钙信号通路三者之间的联系。方法利用5.5和25 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度的成骨培养基诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1),通过Western blot检测KIAA0753和CCSAP蛋白表达情况;转染过表达质粒进入人胚肾细胞(HEK-293T),免疫共沉淀检测蛋白KIAA0753和CCSAP相互作用;利用成骨培养基分别在不同葡萄糖浓度和不同诱导时间处理MC3T3-E1细胞,试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,Western blot检测KIAA0753、CCSAP、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、骨钙素(osteocalcin,OCN)等蛋白的表达情况,然后再设置5.5、25 mmol·L^(-1)和25 mmol·L^(-1)+OE-CCSAP组MC3T3-E1细胞,依次检测KIAA0753、OCN、OPN蛋白的表达情况以及ALP活性;利用高通量基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中糖尿病鼠模型数据集筛选差异基因进行生物信息学分析;对MC3T3-E1细胞分别设置5.5、25 mmol·L^(-1)和25 mmol·L^(-1)+OE-KIAA0753组,Western blot检测钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡbeta,CAMK2B)、受磷蛋白(phospholamban,PLN)蛋白的表达。结果与5.5 mmol·L^(-1)组相比,25 mmol·L^(-1)抑制成骨细胞中KIAA0753和CCSAP蛋白表达,且蛋白KIAA0753和CCSAP存在相互作用。同时25 mmol·L^(-1)也抑制成骨细胞ALP、OPN、OCN蛋白表达,在25 mmol·L^(-1)的条件下过表达CCSAP上调KIAA0753、OCN、OPN、ALP的表达。糖尿病鼠模型的差异基因主要富集在“信号受体、信号调控”等方面。25 mmol·L^(-1)葡萄糖抑制成骨细胞中CAMK2B、PLN蛋白的表达,且在25 mmol·L^(-1)的条件下过表达KIAA0753上调CAMK2B、PLN蛋白的表达。结论高糖抑制KIAA0753和CCSAP蛋白表达,抑制小鼠胚胎成骨细胞前体细胞成骨分化和钙信号传导,过表达CCSAP挽救高糖对成骨分化的抑制作用以及过表达KIAA0753逆转高糖对钙信号通路的抑制作用。 展开更多
关键词 糖尿病 KIAA0753 CCSAP 蛋白相互作用 成骨分化 钙信号
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2160例不孕不育及发育异常患者R显带染色体核型分析 被引量:15
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作者 梁颖 李艳 +3 位作者 王亚柱 王萍萍 王玥 魏鑫 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1008-1011,1015,共5页
目的通过研究染色体核型异常及其比例和临床表现的关系,探讨不孕不育及发育异常患者染色体异常机制及治疗方法的选择。方法对2011年至2013年于中国医科大学附属第一医院门诊就诊的2 160例不孕不育患者及发育异常患者进行染色体R显带核... 目的通过研究染色体核型异常及其比例和临床表现的关系,探讨不孕不育及发育异常患者染色体异常机制及治疗方法的选择。方法对2011年至2013年于中国医科大学附属第一医院门诊就诊的2 160例不孕不育患者及发育异常患者进行染色体R显带核型及临床分析。结果 2 160例不孕不育患者及发育异常患者中456例存在染色体异常,其中常染色体异常134例,占29.39%;性染色体异常322例,占70.61%。结论染色体异常是导致男女不孕不育及发育异常的重要因素之一,患者应积极进行遗传优生和产前诊断,以指导临床治疗。 展开更多
关键词 染色体 不孕不育 发育异常 R显带
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