期刊文献+
共找到2,286篇文章
< 1 2 115 >
每页显示 20 50 100
白脂素在代谢综合征中作用及其表达调控的研究进展 被引量:1
1
作者 任洁 任志芳 +1 位作者 刘睿 秦洁 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期1024-1029,共6页
代谢综合征是以中心性肥胖、高血压、血脂异常、糖代谢异常及高尿酸血症等多种疾病状态在个体聚集为特征的一组代谢紊乱临床症候群,不仅造成患者住院率、并发症发生率及死亡率增高,更是一种能影响其他疾病预后的代谢障碍综合征,常导致... 代谢综合征是以中心性肥胖、高血压、血脂异常、糖代谢异常及高尿酸血症等多种疾病状态在个体聚集为特征的一组代谢紊乱临床症候群,不仅造成患者住院率、并发症发生率及死亡率增高,更是一种能影响其他疾病预后的代谢障碍综合征,常导致患者心脑血管意外的发生风险增高。白脂素(asprosin)是近年来发现的新型脂肪因子,参与食欲调控、脂肪组织重塑、炎症反应、氧化应激等过程,进而导致肥胖及相关代谢综合征的发生,其在糖尿病及其慢性并发症、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪性肝病、多囊卵巢综合征等代谢障碍性疾病中的作用被逐渐认识。本文就asprosin在肥胖及相关代谢综合征中的作用机制及其表达调控作一综述,进一步阐述其对代谢障碍的调控机制,为治疗肥胖等相关代谢性疾病提供新的靶点和思路。 展开更多
关键词 白脂素 代谢综合征 肥胖 糖尿病
在线阅读 下载PDF
铁死亡抑制剂liproxstatin-1和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸在博来霉素诱导的肺纤维化中的疗效对比 被引量:1
2
作者 陈芳 袁良 +2 位作者 王歌 陈诗婷 郑则广 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期28-35,共8页
目的:对比铁死亡抑制剂liproxstatin-1(LIP-1)和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化中的治疗效果。方法:将小鼠随机分为6组:对照组、BLM组、BLM+NAC组、BLM+LIP-1组、NAC组和LIP-1... 目的:对比铁死亡抑制剂liproxstatin-1(LIP-1)和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化中的治疗效果。方法:将小鼠随机分为6组:对照组、BLM组、BLM+NAC组、BLM+LIP-1组、NAC组和LIP-1组。除对照组、NAC组和LIP-1组外,其余3组通过气管内滴注BLM建立肺纤维化模型。于建模前1 d,分别给予BLM+NAC组和BLM+LIP-1组灌服NAC、腹腔注射LIP-1。建模后14 d,评估各组小鼠的肺纤维化程度以及肺泡上皮细胞标志物、铁死亡相关分子的表达水平。结果:与NAC相比:(1)LIP-1更显著改善BLM诱导的小鼠体重及生存率下降;(2)LIP-1更显著减少肺纤维化范围、改善胶原沉积;(3)LIP-1更显著改善肺泡结构破坏,更显著抑制BLM引起的Ⅰ型肺泡上皮细胞标志物平足蛋白及Ⅱ型肺泡上皮标志物表面活性蛋白C的减少以及上皮-间充质转化;(4)LIP-1更显著抑制BLM诱导的铁死亡及相关分子血红素加氧酶1的增加。结论:与NAC相比,LIP-1改善肺纤维化的作用更为显著,机制上,可能与LIP-1能够抑制肺泡上皮细胞铁死亡有关。本研究为肺纤维化的治疗提供了新的见解,并为LIP-1的临床应用奠定了基础。 展开更多
关键词 liproxstatin-1 N-乙酰半胱氨酸 博来霉素 肺纤维化 铁死亡
在线阅读 下载PDF
细颗粒物通过上调毒蕈碱M3受体诱导小鼠气道高反应性
3
作者 王荣 王娜娜 +2 位作者 杨宽 余丽丽 秦蓓 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期696-703,共8页
目的:细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))与气道高反应性(airway hyper-responsiveness,AHR)密切相关,然而,PM_(2.5)导致AHR的潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨大气PM_(2.5)暴露对诱导AHR的可能作用机理。方法:小鼠40只随机... 目的:细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))与气道高反应性(airway hyper-responsiveness,AHR)密切相关,然而,PM_(2.5)导致AHR的潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨大气PM_(2.5)暴露对诱导AHR的可能作用机理。方法:小鼠40只随机分为生理盐水对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组(100 mg/L)、PM_(2.5)低剂量组(0.0035 mg/d)、PM_(2.5)中剂量组(0.007 mg/d)和PM_(2.5)高剂量组(0.014 mg/d),PM_(2.5)鼻内滴注连续30 d。清醒动物肺功能测量系统和离体肌张力测定仪评价肺功能和气管收缩反应。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中炎症介质和氧化应激指标。苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)和Masson染色检测小鼠肺组织病理变化。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和Western blot检测气道收缩性受体及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的活化情况。结果:PM_(2.5)滴鼻可增加小鼠的气道阻力,增强毒蕈碱受体(muscarine receptor,M受体)介导的气管收缩。PM_(2.5)滴鼻可增加血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6的含量。鼻内滴入PM_(2.5)可显著降低谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平,增加丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。HE和Masson染色结果显示,PM_(2.5)滴鼻造成炎性细胞浸润和肺泡上皮细胞增生等明显的肺组织病理变化,并且促进胶原沉积。PM_(2.5)暴露增加了M_(3)受体mRNA和蛋白的表达,增加了p-ERK1/2和p-p38的表达。结论:PM_(2.5)滴鼻可引起炎症反应和氧化应激,激活细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)和p38MAPK通路,上调M_(3)受体,诱导气道反应性。 展开更多
关键词 细颗粒物 气道高反应性 毒蕈碱受体 MAPK信号通路
在线阅读 下载PDF
近日节律基因Clock调控小鼠肠道菌群及肠道结构影响NAFLD的发生发展
4
作者 陈晓惠 任欣欣 +4 位作者 雷艳 李敏倩 王芳 王蓓 杨淑红 《兰州大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期109-117,共9页
构建肝-肠轴部位敲低Clock基因的C57BL/6小鼠,通过西方饮食喂养建立非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)型,检测Clock基因对肝脏和肠道组织的影响,通过16S rDNA测序分析小鼠肠道微生物组学变化.结果显示,敲低Clock基因会加剧小鼠NAFLD症状,表现... 构建肝-肠轴部位敲低Clock基因的C57BL/6小鼠,通过西方饮食喂养建立非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)型,检测Clock基因对肝脏和肠道组织的影响,通过16S rDNA测序分析小鼠肠道微生物组学变化.结果显示,敲低Clock基因会加剧小鼠NAFLD症状,表现为肝脏脂肪沉积增多和纤维化明显;改变肠道组织结构,表现为肠道绒毛高度降低,杯状细胞数目减少,且肠道紧密连接蛋白质TJP1和OCCLUDIN表达水平下调.Clock基因会改变小鼠肠道微生物组成,可能通过影响NAFLD小鼠肠道组织结构及肠道菌群参与NAFLD的发生发展. 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝疾病 CLOCK基因 肠道菌群 肠道紧密连接
在线阅读 下载PDF
IL-34对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化和炎症反应的影响
5
作者 张文才 张彬彬 +1 位作者 刘茜茜 程立夏 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期531-535,共5页
目的:探讨IL-34对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)和炎症反应的影响。方法:给予高脂饲料喂养的雄性ApoE-/-小鼠20只分为两组,每组10只。实验组隔天1次腹腔注射200 ng重组IL-34(rIL-34),对照组隔天1次腹腔注射0.3 mL PBS,干预12周。检测小... 目的:探讨IL-34对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)和炎症反应的影响。方法:给予高脂饲料喂养的雄性ApoE-/-小鼠20只分为两组,每组10只。实验组隔天1次腹腔注射200 ng重组IL-34(rIL-34),对照组隔天1次腹腔注射0.3 mL PBS,干预12周。检测小鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);油红O染色评估小鼠主动脉AS形成情况;免疫组化法检测主动脉根部斑块炎症细胞(CD3+T细胞和Mac-3+巨噬细胞)浸润情况;流式细胞术检测脾脏T细胞亚群;ELISA法和Bio-Plex系统检测小鼠血清细胞炎性因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-4、IL-10、TGF-β1和IL-17A水平;qRT-PCR法检测小鼠主动脉弓上述细胞因子mRNA的表达水平。结果:两组小鼠血脂水平差异无统计学意义(P>0.05))。与对照组比较,实验组小鼠血清IL-34水平增加,主动脉和主动脉根部斑块面积增加,斑块内CD3+T细胞和Mac-3+巨噬细胞浸润增多,脾脏Th17细胞亚群比例升高,血清IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-17A水平升高,主动脉弓IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-17A mRNA表达水平升高(P均<0.05)。结论:IL-34可升高脾脏Th17细胞亚群比例,促进炎症因子表达,有助于小鼠AS形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 IL-34 炎症反应 TH17细胞 APOE-/-小鼠
在线阅读 下载PDF
SDF-1/CXCR4轴通过NF-κb信号通路调控炎症反应减轻动脉粥样硬化的形成 被引量:1
6
作者 周明 汪家文 +7 位作者 路艳林 彭进 丁九阳 乐翠云 李芳琴 王杰 刘玉波 夏冰 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第2期237-243,共7页
目的:确定基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4(stromal cell-derived factor-1/C-X-C chemokine receptor 4,SDF-1/CXCR4)信号轴如何在动脉粥样硬化中发挥作用,并探讨其相关的分子机制。方法:将40只载脂蛋白E-/-小鼠分为5组:对照组(contr... 目的:确定基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4(stromal cell-derived factor-1/C-X-C chemokine receptor 4,SDF-1/CXCR4)信号轴如何在动脉粥样硬化中发挥作用,并探讨其相关的分子机制。方法:将40只载脂蛋白E-/-小鼠分为5组:对照组(control group,CON)、高脂饲料组(high-fat diet,HFD)、空载病毒组(adeno-associated virus 9 enhanced green fluorescent protein,AAV9-eGFP)、病毒敲减组(adeno-associated virus 9-CXCR4-small interfering RNA,AAV9-CXCR4-siRNA)和吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组。CON组普通饲料喂养,其余4组高脂饲料喂养16周。PDTC组从第五周开始腹腔注射60 mg/kg PDTC,2次/周。12周时,AAV9-CXCR4-siRNA组和AAV9-eGFP组分别接受尾静脉注射rAAV9-CXCR4-RNAi和阴性对照病毒,HFD组注射等量生理盐水。使用共聚焦荧光显微镜测定增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,eGFP)的表达,采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)染色法显示动脉粥样硬化斑块的面积,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色和免疫印迹法(Western blot,WB)检测CXCR4、核因子-κB p65(nuclear factor kappaB p65,NF-κB p65)、磷酸化核因子-κB p65(nuclear factor kappaB p-p65,NF-κB p-p65)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。结果:HE染色显示,与CON组相比,各组均出现动脉粥样硬化斑块,AAV9-CXCR4-siRNA组的斑块小于AAV9-eGFP组。与HFD组相比,PDTC组的斑块更小。此外,与HFD组相比,PDTC组的血清中SDF-1、IL-1β和TNF-α水平较低;与AAV9-eGFP组相比,PDTC组的SDF-1、IL-1β和TNF-α血清水平更低。IHC结果显示,与CON组相比,CXCR4和SDF-1在HFD组和AAV9-eGFP组中高表达。然而,AAV9-CXCR4-siRNA组与AAV9-eGFP组相比,斑块区域的CXCR4(F=9.621,P=0.000)和SDF-1(F=20.102,P=0.000)表达减少。此外,WB实验表明,与HFD组相比,PDTC组的SDF-1(F=54.093,P=0.000)和CXCR4(F=28.485,P=0.000)表达降低。与AAV9-eGFP组相比,AAV9-CXCR4-siRNA组的SDF-1和CXCR4表达量较低(F=9.621,P=0.000;F=20.102,P=0.000)。Pearson相关分析表明,CXCR4与NF-κb p65(r=0.762,P=0.000)、NF-κb p-p65(r=0.795,P=0.000)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)(r=0.786,P=0.000)、TNF-α(r=0.844,P=0.000)和SDF-1(r=0.815,P=0.000)蛋白水平呈正相关。结论:抑制SDF-1/CXCR4轴可通过NF-κb信号通路降低炎症反应,从而减轻动脉粥样硬化的发生发展。 展开更多
关键词 趋化因子配体12/趋化因子受体4信号轴 动脉粥样硬化 核因子-ΚB信号通路 炎症反应
在线阅读 下载PDF
黄芪甲苷通过PINK1/parkin通路介导的线粒体自噬途径减轻大鼠脑缺血再灌注损伤 被引量:1
7
作者 马莉 赵俊杰 +2 位作者 王鹏 钱建华 李良勇 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第3期501-508,共8页
目的:探讨黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)通过PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/parkin通路介导的线粒体自噬途径,抑制氧化应激及减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:构建大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral a... 目的:探讨黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)通过PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/parkin通路介导的线粒体自噬途径,抑制氧化应激及减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:构建大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,将SD大鼠随机分为sham、MCAO/R、AS-IV及线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)组。AS-IV及Mdivi-1组腹腔注射AS-IV(20 mg/kg,每天1次,连续7 d),Mdivi-1组同时给予Mdivi-1腹腔注射(1.2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),sham和MCAO/R组则给予等体积的蒸馏水。Zea-Longa法检测神经功能缺损评分,TTC染色检测脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理形态学改变,透射电子显微镜观察线粒体自噬,酶标法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,Western blot和RTqPCR检测PINK1、parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)蛋白和mRNA表达水平。结果:MCAO/R组大鼠经AS-IV治疗后,脑组织神经元及线粒体的损伤明显减轻,自噬小体增多(P<0.05),脑梗死体积显著减小,神经功能缺损情况亦明显减轻(P<0.05),PINK1、parkin及LC3蛋白和mRNA表达水平显著上调(P<0.05),ROS和MDA含量明显降低,SOD活性显著增加(P<0.05);Mdivi-1干预后则完全逆转了ASIV的作用,阻抑了PINK1/parkin通路的激活,LC3蛋白和mRNA表达水平下调,线粒体明显损伤,自噬小体减少,ROS和MDA含量增加,SOD活性下降,脑梗死体积增加,神经功能缺损加剧(P<0.05)。结论:AS-IV可能通过激活PINK1/parkin通路介导的线粒体自噬,抑制氧化应激反应,从而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 线粒体自噬 氧化应激 脑缺血再灌注损伤
在线阅读 下载PDF
热量限制通过抑制铁死亡减轻叶酸诱导的小鼠急性肾损伤 被引量:1
8
作者 黄华 朱杰夫 +1 位作者 夏瑶 宋志霞 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第6期1170-1180,共11页
目的:探讨热量限制(CR)对叶酸(FA)诱导小鼠急性肾损伤(AKI)的影响及作用机制。方法:通过腹腔注射FA(250 mg/kg)建立小鼠AKI模型。(1)将20只雄性C57BL/6J小鼠(20~25 g)随机分为4组(n=5):假手术(sham)+自由饮食(AL)组、FA+AL组、sham+CR组... 目的:探讨热量限制(CR)对叶酸(FA)诱导小鼠急性肾损伤(AKI)的影响及作用机制。方法:通过腹腔注射FA(250 mg/kg)建立小鼠AKI模型。(1)将20只雄性C57BL/6J小鼠(20~25 g)随机分为4组(n=5):假手术(sham)+自由饮食(AL)组、FA+AL组、sham+CR组和FA+CR组。其中,CR组小鼠提前2周开始限时喂食(每天进食时间3.5 h),每日饮食摄入量为正常水平的66%,AL组小鼠自由饮食,所有动物自由饮水。检测体质量变化。(2)取20只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=5):对照组、A769662组、FA组和FA+A769662组。AMP活化蛋白激酶(AMPK)激动剂A769662(30 mg/kg)在FA造模前3 d开始干预。(3)肾小管细胞特异性AMPK基因敲除(RT-AMPKCKO)小鼠的造模方法与C57BL/6J雄性小鼠一致。所有小鼠造模48 h后留取血标本及肾组织,采用全自动生化仪检测血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾组织病理损伤;试剂盒检测丙二醛(MDA)含量及还原型/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值;利用Western blot及免疫组化检测肾组织中p-AMPK、AMPK及铁死亡相关蛋白表达水平。结果:(1)2周后,CR组小鼠体重较AL组显著下降,p-AMPK蛋白水平显著升高(P<0.05)。(2)与FA+AL组相比,FA+CR及FA+A769662组小鼠SCr和BUN水平显著降低;肾损伤分子1和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白表达减少,肾小管损伤评分降低;同时,长链脂肪酸辅酶A连接酶4(FACL4)和4-羟基壬烯醛显著下降,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达恢复;MDA含量降低,GSH/GSSG比值升高(均P<0.05)。(3)RT-AMPK-CKO小鼠与野生型小鼠在FA诱导的AKI模型中无显著差异(P>0.05)。在FA+CR模型中,RT-AMPK-CKO小鼠未能表现出肾脏保护效应,表现为脂质过氧化加剧、MDA含量增加和GSH/GSSG比值显著降低(P<0.05)。此外,CR诱导的FACL4下调和GPX4上调在RT-AMPK-CKO小鼠中显著被逆转(P<0.05)。结论:CR通过活化AMPK抑制铁死亡,从而减轻FA诱导的小鼠AKI。 展开更多
关键词 热量限制 铁死亡 叶酸 急性肾损伤 AMP活化蛋白激酶
在线阅读 下载PDF
黄芪甲苷对去卵巢大鼠肠道菌群和骨质疏松症的影响 被引量:1
9
作者 王昊宇 姚威 +2 位作者 梁爱迪 黄卓 张荣华 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期311-321,共11页
目的:观察黄芪甲苷(astragaloside IV,AS)对去卵巢大鼠肠道菌群和骨质疏松症的影响,分析AS治疗骨质疏松症的作用机制。方法:选用3月龄雌性SD大鼠30只,先随机选取10只为假手术(sham)组,其余20只建立双侧去卵巢(ovariectomy,OVX)模型,模... 目的:观察黄芪甲苷(astragaloside IV,AS)对去卵巢大鼠肠道菌群和骨质疏松症的影响,分析AS治疗骨质疏松症的作用机制。方法:选用3月龄雌性SD大鼠30只,先随机选取10只为假手术(sham)组,其余20只建立双侧去卵巢(ovariectomy,OVX)模型,模型成功后随机分为OVX组和黄芪甲苷干预(AS)组,灌胃给予AS12周。使用双能X线骨密度仪检测大鼠股骨和胫骨骨密度(bone mineral density,BMD),HE染色观察股骨和结肠结构变化,免疫组化检测股骨I型胶原α1链(collagen type I alpha 1 chain,COL1A1)的表达,RT-qPCR检测股骨骨形成相关指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、COL1A1和Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor2,RUNX2)的mRNA表达;收集大鼠新鲜粪便,16S rDNA法检测大鼠肠道菌群基因变化。结果:与sham组相比,OVX大鼠体重增加,股骨和胫骨骨密度显著下降;HE染色结果显示OVX组骨小梁断裂,呈网状结构,骨髓腔内形成较多空洞或脂肪空泡,结肠黏膜层绒毛脱落,隐窝轻度萎缩;免疫组化染色显示,OVX组COL1A1表达显著降低;RT-qPCR检测发现ALP、COL1A1和RUNX2的mRNA表达下降。与OVX组相比较,AS组体重减轻,股骨和胫骨骨密度显著上升,且骨小梁排列规则,断裂程度较小,骨髓腔内脂肪空泡明显减少,结肠病变减轻。COL1A1蛋白表达及ALP、COL1A1和RUNX2的mRNA表达显著增加。16S rDNA结果显示,OVX组肠道菌群厚壁菌门、变形菌门、伪诺卡氏菌科、散囊菌目散囊菌科、颤螺菌科、瘤胃菌科和消化链球菌科的丰度显著增加,广古菌门、拟杆菌门和细菌科丰度显著降低,肠道菌群的物种分布多样性增加;AS干预能回调上述菌门(科),降低菌群物种分布多样性。结论:AS能够提高OVX大鼠骨密度,改善其骨微结构,促进大鼠骨形成,减轻结肠黏膜损伤,这一作用可能与其调控肠道菌群的相对丰度有关。 展开更多
关键词 骨质疏松症 肠道菌群 黄芪甲苷
在线阅读 下载PDF
Piezo2介导模拟直升机低频振动致腰痛大鼠的机械性痛觉超敏
10
作者 田雨 刘红珍 +3 位作者 张杰 谭波涛 殷樱 杨策 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1894-1903,共10页
目的探究机械敏感离子通道Piezo2在模拟直升机低频振动诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏中的作用和机制。方法采用三维六自由度的低频振动(low-frequency vibration,LFV)诱导坐姿大鼠腰痛模型。将24只8周龄雄性SD大鼠用随机数字表法分为对... 目的探究机械敏感离子通道Piezo2在模拟直升机低频振动诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏中的作用和机制。方法采用三维六自由度的低频振动(low-frequency vibration,LFV)诱导坐姿大鼠腰痛模型。将24只8周龄雄性SD大鼠用随机数字表法分为对照(Ctrl)组和低频振动(LFV)组。在多裂肌损伤评估基础上,von Frey实验检测疼痛敏感性,旷场实验评估自主活动和焦虑水平,ELISA、Western blot及免疫荧光检测神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、TrkA及下游分子Piezo2的表达。原代培养SD大鼠背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)神经元,经免疫荧光鉴定后设置Ctrl组、LFV组和LFV+D-G4(D-GsMTx4,Piezo2抑制剂)组,以Western blot检测Piezo2的表达,结合钙离子荧光探针检测细胞内Ca^(2+)水平。使用NGF(50 ng/mL)预处理神经元1 h,设置LFV组、LFV+NGF组和LFV+NGF+D-G4组,利用钙离子荧光探针观察胞内Ca^(2+)变化。结果LFV组大鼠多裂肌形态异常并伴有炎性细胞浸润,行为学结果显示,其缩足反射阈值降低(P<0.05),旷场总活动时间、中心区域活动时间和中心区域路程减少(P<0.05),总静止时间、周围区域静止时间以及周围区域路程增加(P<0.05),DRG组织Piezo2、NGF和TrkA表达增加(P<0.05);细胞实验显示,与Ctrl组相比,LFV组神经元Piezo2表达增加(P<0.05),细胞内Ca^(2+)水平明显升高(P<0.05)。与LFV组相比,LFV+NGF组Ca^(2+)水平升高(P<0.05),使用D-G4后,NGF对Piezo2的敏化作用被逆转(P<0.05)。结论持续低频振动通过NGF-TrkA/Piezo2通路诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏。 展开更多
关键词 振动 腰痛 Piezo2 机械性痛觉超敏
在线阅读 下载PDF
补肺益肾方通过调控AMPK/PGC-1α信号通路减轻慢性阻塞性肺疾病大鼠线粒体损伤
11
作者 马丽 范正媛 +3 位作者 李亚 李高峰 沈子涵 李素云 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2200-2209,共10页
目的:探究补肺益肾方(Bufei-Yishen formula, BYF)通过调控AMPK/PGC-1α信号通路减轻慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠线粒体损伤的作用机制。方法:40只大鼠随机分为4组:对照(control)组、COPD组、BY... 目的:探究补肺益肾方(Bufei-Yishen formula, BYF)通过调控AMPK/PGC-1α信号通路减轻慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠线粒体损伤的作用机制。方法:40只大鼠随机分为4组:对照(control)组、COPD组、BYF组和N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)组,每组10只。1~8周采用香烟烟雾暴露联合细菌反复感染的方法制备COPD稳定期大鼠模型。9~16周,control组和COPD组大鼠给予等体积生理盐水灌胃(2 mL/只),BYF组和NAC组分别给予BYF(11.61 g·kg^(-1)·d^(-1))和NAC(54 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,每日灌胃1次,16周结束后取材。观察大鼠一般状态、每周检测体重,检测大鼠肺功能、肺病理、线粒体超微结构、血清中白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、IL-1β、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)炎症因子水平、线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ活性、ATP含量及肺组织AMPK和PGC-1α的mRNA及蛋白的表达。结果:与control组相比,COPD组大鼠毛色发黄、光泽度降低,体重增长缓慢,呼吸节律紊乱;肺功能包括潮气量(tidal volume, VT)、每分钟通气量(minute ventilation, MV)、呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)、50%潮气量时呼气流速(expiratory flow at 50%of tidal volume, EF50)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、0.1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in 0.1 s, FEV_(0.1))和FEV_(0.1)/FVC均显著降低(P<0.01);肺病理显示肺泡腔显著增大,肺大泡样改变,气管壁平滑肌增生肥厚,纤毛结构破坏,黏膜皱缩增厚,管周有大量炎症细胞聚集,且肺泡平均截距(mean linear intercept, MLI)和支气管壁厚度(bronchial wall thickness, BWt)显著升高(P<0.01);肺电镜显示肺泡上皮细胞线粒体数量减少,形态肿胀变形,嵴断裂、溶解或呈空泡状;板层小体数量显著减少,体积缩小,内部脂质层结构紊乱,部分呈空泡化或内容物外泄;血清炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β和TGF-β1显著升高(P<0.01);线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ活性显著降低(P<0.01);ATP含量显著降低(P<0.01);肺组织中AMPK和PGC-1α的mRNA及蛋白表达均有明显降低(P<0.01)。与COPD组相比,BYF组能不同程度改善上述指标变化(P<0.01或P<0.05),在提高每分钟通气量和PGC-1α表达方面优于NAC(P<0.05)。结论:BYF可能通过调控AMPK/PGC-1α信号通路减轻COPD大鼠线粒体损伤。 展开更多
关键词 补肺益肾方 慢性阻塞性肺疾病 线粒体损伤 AMPK/PGC-1α信号通路
在线阅读 下载PDF
人羊膜间充质干细胞通过TGF-β1/Smad通路抑制EMT与纤维化修复子宫内膜损伤
12
作者 谢婷 黄燕明 +5 位作者 牛嘉颖 刘荣霞 梁思雨 张瑶 陈璐 盛瑸樾 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第21期2688-2697,共10页
目的探究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)对子宫内膜损伤的修复作用及机制。方法两酶消化法分离hAMSCs,取P3代细胞通过流式细胞术检测表面分子并鉴定其三系分化能力。将18只8~9周龄体质量250~280 g... 目的探究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)对子宫内膜损伤的修复作用及机制。方法两酶消化法分离hAMSCs,取P3代细胞通过流式细胞术检测表面分子并鉴定其三系分化能力。将18只8~9周龄体质量250~280 g的未生育雌性SD大鼠通过随机数字表法分为3组(n=6):正常组(control组)、模型组(IUA组)、hAMSCs组。采用机械及脂多糖感染法建立SD大鼠宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)模型。造模2周后hAMSCs组双侧宫角移植0.2 mL hAMSCs(1.0×10^(6)/μL),IUA组双侧宫角注射等量PBS。移植2周后处死大鼠,采用HE染色观察子宫内膜厚度和腺体数量;Masson染色观察子宫内膜纤维化面积;RT-qPCR方法检测子宫内膜组织中TGF-β1、Smad3、Smad7以及上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)标志性因子E-cadherin、Vimentin、纤维化因子α-SMA、子宫内膜雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)等的mRNA表达水平;Western blot方法检测子宫内膜组织中上述因子的蛋白表达水平。结果所获细胞经细胞表面分子及分化能力的鉴定符合hAMSCs特征。与control组相比,IUA组子宫内膜厚度降低,腺体数量减少,纤维化面积增加;与IUA组相比,hAMSCs组子宫内膜厚度及腺体数量增加,纤维化面积减少。IUA组子宫内膜中纤维化相关因子TGF-β1、Smad3、Vimentin、α-SMA的mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01);纤维化抑制分子Smad7、EMT标志物E-cadherin以及子宫内膜ER、PR的mRNA及蛋白表达水平明显下调(P<0.01)。与IUA组相比,hAMSCs组上述纤维化相关因子的mRNA表达明显下调(P<0.01),Smad7、E-cadherin、ER及PR的mRNA表达水平则显著上调(P<0.01);hAMSCs组TGF-β1、Smad3、α-SMA的蛋白表达水平明显下降(P<0.05),Smad7、PR的蛋白表达水平明显上升(P<0.05)。结论hAMSCs宫腔内移植可促进子宫内膜损伤修复,并可能通过TGF-β1/Smad7信号通路抑制子宫内膜EMT和纤维化。 展开更多
关键词 宫腔粘连 人羊膜间充质干细胞 TGF-Β1/SMAD 子宫内膜纤维化
在线阅读 下载PDF
狭缝引导配体1-3’非翻译区抑制心肌成纤维细胞纤维化表型的作用
13
作者 王娅 伍华燕 +5 位作者 高原 吴茹诗 关佩莹 李晖 方俊涛 单志新 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第3期466-474,共9页
【目的】研究狭缝引导配体1(Slit1)的3’非翻译区序列部分片段(Slit1-3’UTR)对心肌成纤维细胞的纤维化表型的调节作用和可能机制。【方法】利用腺病毒介导在ICR乳小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)中过表达Slit1-3’UTR 1526nt序列(Slit1-3’UT... 【目的】研究狭缝引导配体1(Slit1)的3’非翻译区序列部分片段(Slit1-3’UTR)对心肌成纤维细胞的纤维化表型的调节作用和可能机制。【方法】利用腺病毒介导在ICR乳小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)中过表达Slit1-3’UTR 1526nt序列(Slit1-3’UTR 1526nt),使用蛋白质免疫印迹技术评估mCFs中胶原Iα1/(COL1A1)、胶原IIIα1/(COL3A1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)等纤维化相关基因的表达水平,结合EdU和Trans-well实验评估对mCFs增殖和迁移能力的影响。利用血管紧张素II(AngⅡ)处理mCFs,检测Slit1-3’UTR 1526nt对于AngⅡ处理mCFs中纤维化表型的影响。过表达Slit1-3’UTR 1526nt后转染miR-34a-5p的类似物,放线菌素D干预实验检测Slit1-3’UTR 1526nt的mRNA的稳定性。过表达Slit1-3’UTR 1526nt检测mCFs中miR-34a-5p及其靶基因SIRT1的水平。分别转染miR-34a-5p和靶向SIRT1基因的小干扰RNA(si-SIRT1),检测对Slit1-3’UTR 1526nt调控mCFs纤维化表型的影响。【结果】利用腺病毒可在mCFs中有效介导过表达Slit1-3’UTR 1526nt,过表达Slit1-3’UTR1526nt可显著抑制mCFs纤维化基因的表达和mCFs增殖、迁移能力,抑制AngⅡ诱导mCFs的纤维化表型。放线菌素D实验结果显示转染miR-34a-5p降低mCFs中Slit1-3’UTR1526nt的稳定性,而过表达Slit1-3’UTR 1526nt时mCFs中miR-34a-5p水平降低。转染miR-34a-5p可促纤维化表型,并可逆转Slit1-3’UTR 1526nt对mCFs纤维化表型的抑制作用。在mCFs中过表达Slit1-3’UTR 1526nt显著升高miR-34a-5p靶基因SIRT1水平,在mCFs中分别转染miR-34a-5p和siRNA可一致性地逆转Slit1-3’UTR 1526nt抑制mCFs的纤维化表型。【结论】Slit1-3’UTR1526nt通过特异结合miR-34a-5p并增加其靶基因SIRT1表达发挥抑制mCFs纤维化表型的作用。 展开更多
关键词 心肌纤维化 狭缝引导配体1(Slit1) 3’非翻译区(3’UTR) 微RNA 心肌成纤维细胞
在线阅读 下载PDF
曲妥珠单抗加重交感应激导致的心脏纤维化
14
作者 王宝江 王蕊 +2 位作者 王艳明 马克涛 张幼怡 《石河子大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第2期160-165,共6页
目的探讨曲妥珠单抗(trastuzumab,TRZ)在异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)引起的心脏纤维化中的作用。方法以C57BL/6N雄性小鼠为研究对象,建立ISO(10 mg·kg^(-1))和TRZ(10 mg·kg^(-1))诱导心脏纤维化动物模型。采用小动物... 目的探讨曲妥珠单抗(trastuzumab,TRZ)在异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)引起的心脏纤维化中的作用。方法以C57BL/6N雄性小鼠为研究对象,建立ISO(10 mg·kg^(-1))和TRZ(10 mg·kg^(-1))诱导心脏纤维化动物模型。采用小动物心脏超声仪检测小鼠心功能,HE染色观察心脏组织形态,天狼猩红染色法检测心脏的纤维化面积,Western blot法检测TGF-β1、α-SMA和FIbronectin的蛋白表达。分离培养原代乳小鼠心脏成纤维细胞,予以TRZ刺激24 h后再予以ISO刺激24 h。Western blot法检测α-SMA和Fibronectin的蛋白表达。结果1.在心脏纤维化动物模型中,与对照和IgG组相比,ISO+TRZ组的心脏射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS)降低(P<0.05,P<0.01);与TRZ组相比,ISO+TRZ组的小鼠心脏纤维化面积显著增加(P<0.05);分别与TRZ、ISO、ISO+IgG组相比,ISO+TRZ组的TGF-β1,α-SMA和FIbronectin蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。2.在乳鼠原代心脏成纤维细胞中,与ISO+IgG组相比,ISO+TRZ组Fibronectin的蛋白表达明显提高(P<0.05);与ISO组相比,ISO+TRZ组α-SMA的蛋白表达有所提高(P<0.05)。结论TRZ能够加重ISO诱导的小鼠心脏纤维化。 展开更多
关键词 TRZ 心脏纤维化 FIBRONECTIN TGF-Β1 Α-SMA
在线阅读 下载PDF
持续光照对小鼠肠道菌群的影响
15
作者 李燕 郑路 +4 位作者 汤茹 魏健 石佩 李战 王有琴 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期322-330,共9页
目的:研究持续光照对小鼠肠道菌群结构及其代谢物的影响。方法:采用不同光照干预小鼠,随机分为正常光照(light/dark,LD)组及24 h持续光照(light/light,LL)组,干预10周后,测量各组小鼠体重、空腹血糖、血清游离脂肪酸、血清三酰甘油及血... 目的:研究持续光照对小鼠肠道菌群结构及其代谢物的影响。方法:采用不同光照干预小鼠,随机分为正常光照(light/dark,LD)组及24 h持续光照(light/light,LL)组,干预10周后,测量各组小鼠体重、空腹血糖、血清游离脂肪酸、血清三酰甘油及血清总胆固醇水平,收集新鲜粪便,采用16S rRNA测序技术研究持续光照对小鼠肠道菌群alpha多样性、结构、物种群落构成的影响,通过非靶向代谢组学检测粪便代谢产物变化,揭示肠道菌群差异代谢产物及代谢通路变化。结果:与LD组相比,LL组体重、空腹血糖和血脂水平明显增高(P<0.05)。在门分类水平,LL组厚壁菌门所占比例增高,拟杆菌门比例降低;从属水平分类,LL组拟杆菌、普雷沃氏菌_UCG-001丰度明显降低,而乳酸杆菌属、苏黎世杆菌属和Odo菌属丰度显著增加;非靶向代谢组学分析在正负离子模式下分析鉴定的粪便差异代谢物分别为65和73个,涉及6个主要相关代谢通路,分别为ABC转运蛋白、嘌呤代谢、嘧啶代谢、次级胆汁酸生物合成、蛋白质消化吸收和癌症中的胆碱代谢通路。结论:持续光照小鼠具有特异的肠道微生物群结构及其代谢产物。 展开更多
关键词 持续光照 生物钟 肠道菌群
在线阅读 下载PDF
α-酮戊二酸介导异柠檬酸脱氢酶3A发挥抑制心肌细胞肥大的作用
16
作者 伍华燕 温艺红 +5 位作者 赵亨利 高原 周川孟 王娅 朱杰宁 单志新 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第2期275-283,共9页
【目的】探究异柠檬酸脱氢酶3A(IDH3A)对心肌细胞肥大的调控作用和潜在机制。【方法】通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot实验检测健康志愿者(n=10)与心力衰竭患者(n=10)心肌组织标本、假手术组与主动脉弓缩窄术(TAC)小鼠心肌... 【目的】探究异柠檬酸脱氢酶3A(IDH3A)对心肌细胞肥大的调控作用和潜在机制。【方法】通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot实验检测健康志愿者(n=10)与心力衰竭患者(n=10)心肌组织标本、假手术组与主动脉弓缩窄术(TAC)小鼠心肌标本以及去氧肾上腺素(PE)诱导的乳大鼠心肌细胞(NRVCs)中IDH3A的表达水平。利用腺病毒介导在PE诱导的NRVCs中过表达IDH3A,检测其对NRVCs肥厚相关基因表达的影响,并通过鬼笔环肽染色检测IDH3A对NRVCs面积的影响。利用序列突变方式构建消除IDH3A酶活性的突变体(IDH3A_D208A),通过检测其对NRVCs肥大表型、ATP和ROS水平影响来验证IDH3A是否依赖酶活性发挥调节心肌细胞肥大作用。Western blot和鬼笔环肽染色检测外源给予α-酮戊二酸(AKG)对心肌细胞肥大的影响。【结果】IDH3A在心衰患者心肌、TAC手术小鼠心肌、PE诱导的NRVCs中表达均显著下调(分别为P=0.0052、P=0.0266、P=0.0413和P=0.0066)。过表达IDH3A可显著抑制PE诱导的NRVCs中肥厚相关基因表达和细胞表面积增大(分别为P<0.0001、P=0.0001和P=0.0002)。ATP和ROS水平检测结果表明过表达IDH3A能够抑制PE诱导的NRVCs中ATP和ROS水平的增加(分别为P=0.0012和P<0.0001),而无酶活性的IDH3A突变体则不具备该作用。外源给予AKG可以,而无酶活性的IDH3A突变体无法抑制PE诱导的NRVCs肥大。【结论】IDH3A通过生成AKG发挥抑制心肌细胞肥大的作用,为以IDH3A为靶点的心肌肥厚治疗研究提供科学资料。 展开更多
关键词 心肌肥厚 异柠檬酸脱氢酶3A Α-酮戊二酸 心肌细胞 线粒体
在线阅读 下载PDF
尿石素A改善杜氏肌营养不良症小鼠的运动功能并减轻肌肉纤维化
17
作者 贾鸿伊 邱潮铭 +3 位作者 刘丹 单璐琛 于沛 杨细飞 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2184-2190,共7页
目的:探究尿石素A对杜氏肌营养不良症小鼠的运动功能和肌肉纤维化的影响。方法:选取26周龄SPF级雄性dystrophin基因缺陷C57BL/10ScSnJNju-Dmd^(em3Cd4)/Gpt(mdx)小鼠12只,随机分为模型组和尿石素A组,每组各6只,另选取6只SPF级雄性野生... 目的:探究尿石素A对杜氏肌营养不良症小鼠的运动功能和肌肉纤维化的影响。方法:选取26周龄SPF级雄性dystrophin基因缺陷C57BL/10ScSnJNju-Dmd^(em3Cd4)/Gpt(mdx)小鼠12只,随机分为模型组和尿石素A组,每组各6只,另选取6只SPF级雄性野生型小鼠作为正常对照组。通过爬杆测试、倒置悬挂测试、抓握力测试以及耐力测试评估各组小鼠运动能力;比较各组小鼠体质量、线粒体相对拷贝数、ATP水平和丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平;采用苏木素-伊红染色、Masson染色和免疫组化分析各组小鼠腓肠肌肌肉萎缩情况和病变情况。结果:与正常对照组相比,模型组mdx小鼠运动功能显著减弱,表现为爬杆时间显著增加(P<0.01)、悬挂时间和前后肢抓力显著减少(P<0.01),电刺激次数显著增加(P<0.01),线粒体相对拷贝数和ATP水平显著减少(P<0.01),MDA水平显著增加(P<0.01),腓肠肌炎症细胞浸润和组织纤维化。与模型组相比,尿石素A显著改善了mdx小鼠的运动功能(P<0.01),降低腓肠肌炎症细胞浸润和组织纤维化,提高了线粒体相对拷贝数并显著恢复ATP水平(P<0.05),显著下调了MDA的表达水平(P<0.01)。结论:尿石素A治疗具有改善mdx小鼠运动功能和减轻肌肉纤维化的作用。 展开更多
关键词 尿石素A 杜氏肌营养不良症 运动功能 肌肉纤维化 线粒体
在线阅读 下载PDF
雾化吸入丹参酮IIA磺酸钠对小鼠慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的治疗作用
18
作者 侯润华 王思婷 +8 位作者 章洪萍 叶园园 杨泽萍 李梦珠 郑冠钦 樊家睿 张春云 陈蕊 李德富 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第9期1713-1720,共8页
目的:探究雾化吸入丹参酮IIA磺酸钠(STS)对烟草烟雾(CS)联合脂多糖(LPS)诱导的慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(COPD-PH)小鼠的治疗效果。方法:健康SPF级雄性C57BL/6小鼠32只,随机分为4组:正常对照(CTL,n=8)组、COPD-PH(CS+LPS,n=8)组、... 目的:探究雾化吸入丹参酮IIA磺酸钠(STS)对烟草烟雾(CS)联合脂多糖(LPS)诱导的慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压(COPD-PH)小鼠的治疗效果。方法:健康SPF级雄性C57BL/6小鼠32只,随机分为4组:正常对照(CTL,n=8)组、COPD-PH(CS+LPS,n=8)组、STS干预的COPD-PH(CS+LPS+STS,n=8)组以及单纯STS干预(STS,n=8)组。采用CS联合LPS滴鼻吸入方式建立COPD-PH小鼠模型,动物置于CS暴露箱进行全身烟雾暴露60 d,分别在建模的第1天和第14天,经鼻吸入LPS。正常对照组吸入等量生理盐水且不进行CS暴露。在每次烟雾暴露前,通过雾化吸入的方式给予STS干预。造模结束后,检测小鼠肺功能和右心功能;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并检测其中炎症细胞数及炎症因子白细胞介素(IL)-6表达水平;检测血浆IL-6的表达水平;肺组织切片行石蜡包埋和HE染色,评估小鼠肺气肿及肺小血管重塑情况。结果:(1)与CTL组比较,CS+LPS组小鼠表现为类似COPD-PH的病变,包括肺气肿、肺部炎症、肺功能下降、右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVHI)升高(P<0.05);(2)与CTL组比较,CS+LPS组小鼠BALF和血浆中IL-6的均明显增加(P<0.05);(3)与CS+LPS组比较,CS+LPS+STS组小鼠肺气肿、肺部炎症、肺功能改善且RVSP、RVHI、BALF和血浆中IL-6下降(P<0.05)。结论:雾化吸入STS能够抑制小鼠COPD-PH的病情进展,这种作用可能与其抑制肺部炎症反应,降低肺IL-6水平有关。 展开更多
关键词 丹参酮IIA磺酸钠 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 白细胞介素6 炎症
在线阅读 下载PDF
慢性应激-糖皮质激素-组蛋白脱乙酰酶功能轴在慢性应激术后认知障碍中的作用
19
作者 郑智滢 宫祥丹 +2 位作者 夏天娇 陈超超 顾小萍 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期268-276,共9页
目的:探讨小鼠慢性应激状态在术后认知功能障碍的作用,以及组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在其中的机制联系。方法:建立重复社交失败应激模型以及长时程异氟醚麻醉模型小鼠,动物实验分为对照(Ctrl)组、异氟醚麻醉(Iso)... 目的:探讨小鼠慢性应激状态在术后认知功能障碍的作用,以及组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在其中的机制联系。方法:建立重复社交失败应激模型以及长时程异氟醚麻醉模型小鼠,动物实验分为对照(Ctrl)组、异氟醚麻醉(Iso)组、慢性社交失败应激(RSDS)组和慢性社交失败应激联合异氟醚麻醉(RSDS+Iso)组;通过社交逃避实验和新环境抑制进食实验测试焦虑情绪行为改变;通过新物体识别实验和Morris水迷宫实验测试小鼠认知功能水平改变;利用ELISA实验检测小鼠血浆皮质酮水平;从胎鼠海马提取原代海马神经元,将神经元细胞分组为对照(Ctrl)组,慢性应激复合长时程异氟醚麻醉(Cort+Iso)组,单纯CAY-10683干预(CAY)组和CAY-10683治疗(CAY+Cort+Iso)组;采用CCK-8方法检测细胞活力变化;采用Western blot方法检测脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和HDAC2蛋白的表达变化。结果:(1)RSDS模型小鼠成功建立,且ELISA实验结果提示慢性应激复合长时程异氟醚麻醉的小鼠血浆皮质酮水平明显升高。(2)认知行为学实验和Western blot结果显示慢性应激状态的小鼠在接受长时程异氟醚麻醉后其认知水平和海马组织BDNF蛋白表达水平明显下降。(3)Western blot结果显示慢性应激显著提高了长时程异氟醚麻醉的小鼠海马组织HADC2蛋白表达水平,利用HDAC2抑制剂可降低慢性应激复合长时程异氟醚麻醉的原代海马神经元HDAC2蛋白表达量,同时增加BDNF的蛋白表达水平。结论:(1)慢性应激可显著加重长时程异氟醚麻醉介导的术后认知功能障碍,同时伴有海马HDAC2蛋白表达水平的增加。(2)抑制HDAC2可有效改善慢性应激复合长时程异氟醚麻醉所导致的认知相关蛋白BDNF的蛋白表达下降。 展开更多
关键词 术后认知功能障碍 慢性应激 组蛋白乙酰化 组蛋白脱乙酰酶2
在线阅读 下载PDF
新型中性粒细胞响应性发光纳米胶束的构建及其在小鼠烧伤模型成像中的应用
20
作者 胡涛 郭嘉伟 张建祥 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第4期335-349,共15页
目的基于发光材料鲁米诺(Luminol)构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束,并考察其在小鼠烧烫伤模型早期炎症中的成像能力。方法以六氯三聚磷腈(hexachlorotripolyphosphazene,HCCP)为骨架材料,化学键合鲁米诺(Luminol)和聚乙二醇(polyethyl... 目的基于发光材料鲁米诺(Luminol)构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束,并考察其在小鼠烧烫伤模型早期炎症中的成像能力。方法以六氯三聚磷腈(hexachlorotripolyphosphazene,HCCP)为骨架材料,化学键合鲁米诺(Luminol)和聚乙二醇(polyethylene Glycol,PEG)合成两亲性发光材料LHP,并采用红外光谱、核磁氢谱等方法对LHP的化学结构进行表征;将LHP溶于去离子水自组装形成纳米胶束LHP NM,同时测定其粒径大小和电位,并采用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察纳米胶束的形态;使用光纤光谱仪、微弱发光测量仪和小动物活体成像仪对纳米胶束的光谱学性质、化学发光规律和体外发光成像能力进行详细评价。使用70、80和90℃热水按简单随机抽样法分组对雌性Balb/c小鼠进行烫伤处理以建立Ⅰ度至深Ⅱ度小鼠烧烫伤模型,各组样本数n=10,通过H&E染色结果判断模型小鼠皮肤烫伤深度,采用荧光定量qPCR测定烫伤皮肤组织TNF-α,IL-1β、IL-6和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的mRNA表达水平,ROS检测试剂盒考察烧伤小鼠皮肤组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平随烫伤时间和深度变化的情况;采用FITC-Ly6G抗体标记中性粒细胞,观察模型小鼠皮肤组织中性粒细胞数量的变化;使用小动物活体成像系统考察纳米胶束LHP NM在小鼠烧烫伤模型中的成像能力,分析发光强度改变与中性粒细胞募集数量变化的相关性,对发光纳米胶束在小鼠烧烫伤模型早期炎症反应监测及烧烫伤深度能力诊断中的效果进行评价。结果核磁谱图解析证实一个HCCP分子上约键合了5个鲁米诺单元和一个聚乙二醇(PEG)链,TEM和粒径测定结果表明所制备纳米胶束形态呈空心球形,粒径约为120.000 nm。体外发光实验中,在不同浓度活性氧和MPO条件下,纳米胶束能实现高亮且持续的化学发光,发光强度与活性氧水平及纳米胶束浓度呈现良好的剂量依赖性。细胞实验表明纳米胶束能够实现中性粒细胞响应性成像,发光强度与中性粒细胞数量和LHP NM剂量呈正相关,线性相关系数分别为r=0.98、0.99。动物实验结果表明,烧烫伤模型小鼠皮肤损伤组织中的中性粒细胞数量和活性氧水平显著升高(P<0.05)。实验发现,在24 h时间点,80℃与70℃处理组对比,中性粒细胞募集数量增加约86.4%,发光成像强度增加约71.5%,证明烧伤深度与损伤局部中性粒细胞募集数量具有相关性,且LHPNM可在模型小鼠中实现中性粒细胞响应性成像,其成像强度变化与皮肤损伤组织中的中性粒细胞数量和活性氧水平密切相关。结论成功构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束LHP NM,基于LHP NM可实现小鼠烧烫伤模型皮肤损伤组织的响应性成像,其发光强度可准确反映烧烫伤模型中的中性粒细胞浸润程度及ROS水平变化,从而实现小鼠烧烫伤模型早期炎症反应的实时监测,并为烧烫伤深度的诊断提供方法和策略。 展开更多
关键词 烫伤 纳米胶束 中性粒细胞 活性氧
在线阅读 下载PDF
上一页 1 2 115 下一页 到第
使用帮助 返回顶部