目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 type tumor-associated macrophage,M2-TAMs)介导白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)-Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,...目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 type tumor-associated macrophage,M2-TAMs)介导白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)-Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)轴促进胃癌干性和侵袭迁移的作用机制。方法:应用TCGA数据库分析胃癌及癌旁正常组织M2-TAMs的分布与干性指标的关系,并在胃癌患者组织水平进行验证。体外通过成球实验检测胃癌细胞的干性潜能并构建M2-TAMs体外共培养体系,运用qRT-PCR和Western blot技术检测肿瘤干性标志物CD44和醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)的变化,通过Transwell实验探究胃癌迁移、侵袭能力的变化。利用转录组测序筛选差异基因,通过KEGG富集分析探寻关键通路,并采用中和抗体及通路抑制剂进行相关性验证。结果:TCGA数据库分析和体内组织验证结果均表明胃癌组织中M2-TAMs的密度显著高于癌旁正常组织,且其数量的增加与肿瘤干性标志(CD44和ALDH1)呈正相关。与M2-TAMs共培养的胃癌细胞在CD44和ALDH1的mRNA及蛋白表达水平较对照组显著升高,同时共培养组肿瘤细胞成球率和侵袭迁移能力均显著增强,JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达水平显著升高。KEGG通路分析发现STAT3是肿瘤干性调控的关键基因。与极化前的巨噬细胞相比,极化的M2-TAMs有22个上调分泌因子,其中IL-6显著升高,且与患者不良预后相关。加入stattic(选择性STAT3信号通路抑制剂)和(或)IL-6中和抗体均能抑制胃癌细胞的干性、迁移和侵袭。以上结果P值均<0.05。结论:M2-TAMs通过分泌IL-6介导JAK2/STAT3信号通路激活胃癌细胞干性潜能,进而促进胃癌的侵袭和迁移。展开更多
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量减少、骨组织微结构破坏和骨脆性增加为特征的代谢性骨病。高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein 1,HMGB1)作为一种重要的炎症介质和细胞信号分子,近年来在OP的病理生理过程中被逐渐...骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量减少、骨组织微结构破坏和骨脆性增加为特征的代谢性骨病。高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein 1,HMGB1)作为一种重要的炎症介质和细胞信号分子,近年来在OP的病理生理过程中被逐渐揭示出其重要作用。研究发现,HMGB1与骨质丢失和骨微结构破坏密切相关,其表达水平在OP患者体内显著上升。HMGB1通过影响多种细胞类型,如成骨细胞、破骨细胞和免疫细胞,在OP的发病过程中发挥关键作用。而关于HMGB1在OP的细胞信号转导通路方面的研究也取得了一系列进展:通过调控细胞行为和基因表达,进一步影响OP的病理生理过程,包括炎症反应、细胞增殖、分化和凋亡等。尽管HMGB1在OP的发病过程中发挥重要作用,但目前针对HMGB1潜在靶点的特异性抑制剂或药物尚未广泛应用于临床治疗。因此,深入研究HMGB1的作用机制,寻找有效的药物干预策略,对于OP的防治具有重要意义。展开更多
文摘目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 type tumor-associated macrophage,M2-TAMs)介导白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)-Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)轴促进胃癌干性和侵袭迁移的作用机制。方法:应用TCGA数据库分析胃癌及癌旁正常组织M2-TAMs的分布与干性指标的关系,并在胃癌患者组织水平进行验证。体外通过成球实验检测胃癌细胞的干性潜能并构建M2-TAMs体外共培养体系,运用qRT-PCR和Western blot技术检测肿瘤干性标志物CD44和醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)的变化,通过Transwell实验探究胃癌迁移、侵袭能力的变化。利用转录组测序筛选差异基因,通过KEGG富集分析探寻关键通路,并采用中和抗体及通路抑制剂进行相关性验证。结果:TCGA数据库分析和体内组织验证结果均表明胃癌组织中M2-TAMs的密度显著高于癌旁正常组织,且其数量的增加与肿瘤干性标志(CD44和ALDH1)呈正相关。与M2-TAMs共培养的胃癌细胞在CD44和ALDH1的mRNA及蛋白表达水平较对照组显著升高,同时共培养组肿瘤细胞成球率和侵袭迁移能力均显著增强,JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达水平显著升高。KEGG通路分析发现STAT3是肿瘤干性调控的关键基因。与极化前的巨噬细胞相比,极化的M2-TAMs有22个上调分泌因子,其中IL-6显著升高,且与患者不良预后相关。加入stattic(选择性STAT3信号通路抑制剂)和(或)IL-6中和抗体均能抑制胃癌细胞的干性、迁移和侵袭。以上结果P值均<0.05。结论:M2-TAMs通过分泌IL-6介导JAK2/STAT3信号通路激活胃癌细胞干性潜能,进而促进胃癌的侵袭和迁移。
文摘骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量减少、骨组织微结构破坏和骨脆性增加为特征的代谢性骨病。高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein 1,HMGB1)作为一种重要的炎症介质和细胞信号分子,近年来在OP的病理生理过程中被逐渐揭示出其重要作用。研究发现,HMGB1与骨质丢失和骨微结构破坏密切相关,其表达水平在OP患者体内显著上升。HMGB1通过影响多种细胞类型,如成骨细胞、破骨细胞和免疫细胞,在OP的发病过程中发挥关键作用。而关于HMGB1在OP的细胞信号转导通路方面的研究也取得了一系列进展:通过调控细胞行为和基因表达,进一步影响OP的病理生理过程,包括炎症反应、细胞增殖、分化和凋亡等。尽管HMGB1在OP的发病过程中发挥重要作用,但目前针对HMGB1潜在靶点的特异性抑制剂或药物尚未广泛应用于临床治疗。因此,深入研究HMGB1的作用机制,寻找有效的药物干预策略,对于OP的防治具有重要意义。
