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频繁饮食对人体糖脂代谢及生物节律表达的影响研究
1
作者 杨俊 麦布拜穆·艾斯卡尔 +3 位作者 杨倩倩 李凯 尹高军 蔡慧珍 《中国全科医学》 北大核心 2025年第27期3432-3440,共9页
背景糖脂代谢相关疾病发病率逐年上升,饮食模式被普遍认为与其发生密切相关。饮食不当会导致生物节律紊乱,这一过程又受到多种基因的调节。明确不同饮食方式的作用,对预防代谢疾病的发生至关重要。但是目前相关流行病学资料和人群研究... 背景糖脂代谢相关疾病发病率逐年上升,饮食模式被普遍认为与其发生密切相关。饮食不当会导致生物节律紊乱,这一过程又受到多种基因的调节。明确不同饮食方式的作用,对预防代谢疾病的发生至关重要。但是目前相关流行病学资料和人群研究的证据较少。目的探讨频繁饮食对人体糖脂代谢及生物节律表达的影响,为健康人群饮食频率与疾病风险研究提供思路。方法于2022年4—5月招募作息规律、饮食规律、零食摄入适中的18~29岁健康志愿者作为研究对象。将筛选出的20名健康志愿者简单随机分为三餐组(10名)和六餐组(10名)进行交叉干预。三餐组摄入3顿主食,进食时间分别为7:00、12:00、18:00;六餐组在三餐进食时间点之外,分别在10:00、15:00、20:00给予口服溶有75 g无水葡萄糖粉的300 mL糖水。两组单次干预时间为1 d,分别于8个时间点(7:00、8:00、10:00、12:00、13:00、16:00、20:00、次日2:00)采血样,检测血清中糖脂代谢相关指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖、胰岛素、瘦素]及各节律基因(Clock、Bmal 1、Per 2、Cry 1、Pparα和Sirt 1)的mRNA表达水平并比较。结果组别和时间对TG水平存在交互作用(F_(交互)=2.277,P_(交互)=0.032),组别在LDL-C水平上主效应显著(F_(组间)=4.803,P_(组间)=0.030),时间在TC水平上主效应显著(F_(时间)=2.092,P_(时间)=0.048);两组各时间点TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组别和时间对血糖水平存在交互作用(F_(交互)=3.926,P_(交互)=0.001),组别在胰岛素水平上主效应显著(F_(组间)=12.240,P_(组间)<0.001),时间在血糖、胰岛素、瘦素水平上主效应均显著(F_(时间)=10.840、2.399、4.347,P_(时间)<0.05);六餐组12:00、20:00血糖水平及10:00、16:00胰岛素水平高于三餐组,16:00瘦素水平低于三餐组(P<0.05)。组别和时间对Cry 1基因的mRNA表达水平存在交互作用(F_(交互)=30.250,P_(交互)<0.001),组别在Clock、Bmal 1、Per 2、Cry 1、Pparα、Sirt 1基因的mRNA表达水平上主效应均显著(P_(组间)<0.05),时间在Bmal 1、Per 2、Cry 1、Sirt 1基因的mRNA表达水平上主效应均显著(P_(时间)<0.05);六餐组8:00、13:00时Clock基因的mRNA表达水平,8:00、16:00和次日2:00时Per 2基因的mRNA表达水平,7:00、8:00、10:00时Cry 1基因的mRNA表达水平高于三餐组(P<0.05);六餐组10:00、12:00和13:00时Bmal 1基因的mRNA表达水平,20:00和次日2:00时Cry 1基因的mRNA表达水平低于三餐组(P<0.05);两组各时间点Pparα基因、Sirt 1基因的mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论频繁进食的六餐组会引起胰岛素和血糖水平升高,调节机制失衡,造成人体机体糖代谢水平稳态失衡。同时会影响各时钟基因水平的表达、相位和振幅,导致机体节律紊乱。 展开更多
关键词 代谢 糖脂代谢 生物节律 饮食频率 节律基因 交叉干预 多元方差分析
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白藜芦醇通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激 被引量：1
2
作者 范学菲 周剑 +7 位作者 陈苏环 张梦妍 刘浩淼 苏蕊 陈广祎 邵玉宝 姚涛 陈晓宇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期861-867,共7页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res处理。检测小鼠血清肝功能指标和肝脏炎症和氧化应激水平。使用TNF-α(5μg·L^(-1))处理小鼠原代肝细胞(MPHs)建立肝脏炎症和氧化应激体外细胞模型,CCK-8检测细胞增殖抑制率,蛋白质印迹法检测炎症和氧化应激相关指标。通过使用Nrf2抑制剂和Keap1过表达质粒处理MPHs,探究Res减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激的内在机制。结果Res明显降低胶原诱导型关节炎小鼠肝组织以及经TNF-α处理的MPHs的炎症和氧化应激水平,并且激活了Nrf2/Keap1信号通路。使用Nrf2抑制剂和Keap1的过表达加剧了MPHs炎症和氧化应激水平,促进细胞凋亡。结论Res通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肝损伤 白藜芦醇 炎症 氧化应激 Nrf2/Keap1
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基于人工智能辅助药物质量评价结合药效学研究木犀草素对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的作用及机制 被引量：3
3
作者 许奇 张洪榕 +2 位作者 阮诺冰 吕溪涓 方朝晖 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期323-333,共11页
目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能... 目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能力;db/m小鼠为C组,db/db小鼠被随机分为T、L、M、H与P组,干预12 w观察体质量及FBG变化。检测FBG、HbA1c、FIns、TC、TG、HDL-C、LDL-C表达;HE和油红O染色观察小鼠肝脏的病理形态与脂肪变性;试剂盒检测肝脏中MDA、SOD、GSH-Px的表达;免疫组化、Western blot及qPCR检测Nrf2、HMOX1的蛋白和mRNA表达。结果AI算法预测了LUT的安全性与易合成性。LUT干预对db/db小鼠体质量无明显影响,12 w后T组小鼠较C组肝脏表现出肝小叶结构紊乱、肝细胞排列不规则、胞浆内存在大量的脂肪空泡与脂滴。与T组相比,LUT干预能够改善肝脏的病理学变化,降低FBG、HbA1c、FIns,TC、TG、LDL-C、MDA表达,改善HOMA-IR水平,上调SOD、GSH-Px的活性。分子对接结果显示,LUT与Nrf2和HMOX1之间均结合性较强,LUT干预可升高Nrf2、HMOX1的表达。结论LUT能够纠正db/db小鼠体内的糖脂代谢紊乱,并可通过Nrf2/HMOX1途径改善小鼠肝脏内氧化应激水平。 展开更多
关键词 2型糖尿病 人工智能 木犀草素 氧化应激 药物评价 Nrf2/HMOX1途径
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脂质代谢异常与抑郁症发展的关联及机制研究进展 被引量：3
4
作者 李欣悦 吴民民 朱路文 《中国全科医学》 北大核心 2025年第20期2562-2569,共8页
脂质代谢是人体关键的生理过程,其紊乱与抑郁症的发生和发展密切联系。尽管如此,目前对这些联系的系统性整理尚不充分。本文综合探讨了抑郁症患者的脂质代谢变化,并详细阐述了脂质代谢紊乱与抑郁症共病关系的疾病,如超重、肥胖以及代谢... 脂质代谢是人体关键的生理过程,其紊乱与抑郁症的发生和发展密切联系。尽管如此,目前对这些联系的系统性整理尚不充分。本文综合探讨了抑郁症患者的脂质代谢变化,并详细阐述了脂质代谢紊乱与抑郁症共病关系的疾病,如超重、肥胖以及代谢综合征。另外,本文总结了5个脂质代谢异常与抑郁症发展相关的内在机制:α-突触核蛋白基因(SNCA基因)的过表达和α-突触核蛋白(α-Syn)的异常积聚、铁死亡、肠道菌群失调、线粒体质量控制系统障碍以及慢性应激。最后,本文提出了未来研究方向,为抑郁症的早期诊断与治疗提供了新的视角和研究基础。 展开更多
关键词 抑郁症 脂类代谢 机制 Α-突触核蛋白 多不饱和脂肪酸
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量：1
5
作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页
目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 Nrf2/SLC7A11 GPX4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激
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去泛素化修饰在衰老相关疾病中的研究进展
6
作者 徐林慧 李鹏飞 +4 位作者 吴苗苗 康丽华 季敏 俞莹 管怀进 《中国全科医学》 北大核心 2025年第9期1143-1155,共13页
去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新... 去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新研究进展,涵盖了DUBs的种类、DUBs在细胞衰老中的作用,以及不同机制对衰老相关疾病的调控,并总结了针对DUBs小分子药物开发以及相关机制的研究进展。本文表明,随着机体的衰老,蛋白更新功能减慢、氧化损伤等因素导致泛素化蛋白累积等,进而细胞出现功能障碍。DUBs通过调节衰老细胞的蛋白质稳态、线粒体功能、细胞周期等机制,在衰老相关疾病中发挥重要且复杂的调控作用。 展开更多
关键词 衰老 衰老相关疾病 去泛素化修饰 去泛素酶类 蛋白质质量控制 线粒体功能
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大蒜素通过改善炎症和氧化应激缓解番泻叶诱导小鼠腹泻的机制
7
作者 周晴 吴嘉敏 +8 位作者 郭沫 赵耀宇 黄磊 葛菲 杨磅礴 秦远远 王宇 郭军 高杉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1906-1914,共9页
目的探究大蒜素对番泻叶致腹泻小鼠的治疗作用及其作用机制。方法48只C57BL/6J小鼠,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、洛哌丁胺阳性对照组(2 mg·kg^(-1))、大蒜素低、中、高剂量组(6、12、18 mg·kg^(-1))。除空白组外,... 目的探究大蒜素对番泻叶致腹泻小鼠的治疗作用及其作用机制。方法48只C57BL/6J小鼠,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、洛哌丁胺阳性对照组(2 mg·kg^(-1))、大蒜素低、中、高剂量组(6、12、18 mg·kg^(-1))。除空白组外,其余各组采用番泻叶水提物灌胃的方法复制小鼠腹泻模型,给予相应药物干预后,以稀便率、腹泻指数、5 h内不同时间点累计稀便次数和小肠推进率作为腹泻指标。ELISA检测血清中TNF-ɑ、IL-6含量;Griess法测定血清中NO含量;比色法检测回肠和结肠组织中SOD、CAT活性和MDA含量;HE染色法及RT-qPCR评估回肠和结肠组织屏障病理变化及相关mRNA表达情况。结果大蒜素可改善番泻叶致腹泻小鼠腹泻症状,降低稀便率、腹泻指数、5 h内不同时间点累计稀便次数和小肠推进率,保护小鼠肠道黏膜,降低血清TNF-ɑ、IL-6及肠组织MDA含量,升高血清NO含量及肠组织SOD、CAT活性,上调肠组织中AQP1、AQP4及ZO-1的mRNA表达。结论大蒜素对番泻叶诱导的小鼠腹泻有明显的实验治疗作用,其分子机制可能与抗炎、抗氧化、升高NO含量、上调水通道蛋白和紧密连接蛋白的mRNA表达等有关。 展开更多
关键词 大蒜素 腹泻 番泻叶 抗炎 抗氧化 水通道蛋白 紧密连接蛋白
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复方柴金解郁方调控TLR4/NLRP3信号抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤
8
作者 薛莲妹 刘德果 +5 位作者 张青萍 李姿蓉 刘倩 舒一 黄秀雯 兰黎丹 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1972-1981,共10页
目的基于复方柴金解郁方(CCJJY)调控TLR4/NLRP3信号通路,探讨其抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、慢性不可预测轻度应激组、睡眠剥夺组、慢性不可预测轻度应激联合睡眠剥夺组、阳性... 目的基于复方柴金解郁方(CCJJY)调控TLR4/NLRP3信号通路,探讨其抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、慢性不可预测轻度应激组、睡眠剥夺组、慢性不可预测轻度应激联合睡眠剥夺组、阳性药物组(文拉法辛+褪黑素)、CCJJY低剂量组、CCJJY中剂量组、CCJJY高剂量组,每组9只,除空白组外,采用慢性不可预测轻度应激联合睡眠剥夺建立抑郁症并发失眠大鼠模型。通过体质量、摄食量、水迷宫和戊巴比妥钠测试评价大鼠抑郁样和睡眠行为。分别采用ELISA检测ROS、AAnAT和HPLC-EC检测5-HT的含量。Western blot/RT-PCR检测IL-1β、TLR4、NLRP3、PSD-95和SYN相关蛋白及mRNA表达。采用HE和Golgi染色观察第三脑室、海马病理改变和神经元突触的变化。结果与空白组比较,模型组大鼠抑郁样行为显著;海马IL-1β、TLR4、NL-RP3蛋白及mRNA表达增加,而PSD-95、SYN降低。NLRP3炎症小体激活,第三脑室出现“袖套样”病理改变,海马神经元发生凋亡且神经元突触可塑性显著损伤;与模型组比较,CCJJY干预后ROS、IL-1β、TLR4、NLRP3表达降低,AANAT、5-HT、PSD-95、SYN表达升高,第三脑室、海马神经元病理损伤得到修复。结论CCJJY通过调控TLR4/NLRP3信号通路抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤。 展开更多
关键词 复方柴金解郁方 抑郁症 海马 氧化应激 神经突触可塑性 大鼠
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耐力运动通过激活Mas/PKA/CREB/UCP2信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤
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作者 吴会生 吴华勋 +2 位作者 代文龙 程俊 郭培培 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1079-1085,共7页
目的观察耐力运动(endurance exercise,EE)对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CI/RI)大鼠的影响,并探讨其与Mas信号通路的关系。方法将成年的雄性SD大鼠72只随机分为4组(n=18):假手术组(Sham组)、脑缺血模型组(... 目的观察耐力运动(endurance exercise,EE)对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CI/RI)大鼠的影响,并探讨其与Mas信号通路的关系。方法将成年的雄性SD大鼠72只随机分为4组(n=18):假手术组(Sham组)、脑缺血模型组(Model组)、EE组(E组)和Mas受体拮抗剂A779预处理组(A组)。采用大脑中动脉阻断法建立CI/RI模型。E组和A组大鼠在模型制备前均规律跑步4周,A组还在模型制备前30 min注射A779。再灌注3 d后,通过神经功能缺陷评分(NDS)和Morris水迷宫评价大鼠认知功能。静脉注射伊文思蓝(EB)1 h后处死大鼠,取脑组织,测脑梗死体积、EB含量、ROS含量和海马CA1区的坏死率,Western blot检测大鼠的Mas信号通路相关蛋白表达。结果与Model组比较,E组的学习记忆及神经功能损伤明显减轻(P<0.05),脑梗死体积和缺血侧海马CA1区神经坏死程度均明显降低(P<0.05),ROS含量和脑组织EB含量均明显下降(P<0.05),Mas/PKA/CREB/UCP2信号通路相关蛋白表达明显增强(P<0.05);而Mas受体拮抗剂A779明显抑制上述效应(P<0.05)。结论EE可能是通过激活CI/RI大鼠的Mas/PKA/CREB/UCP2信号通路来抑制氧化应激程度,进而减轻大鼠CI/RI。 展开更多
关键词 耐力运动 鸢尾素 脑缺血 再灌注损伤 氧化应激 Mas信号通路
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基于肠道菌群结合代谢组学探讨新型IDO1抑制剂与淫羊藿苷元组合物对糖尿病肾病的作用机制 被引量：2
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作者 李梦 崔德宇 +4 位作者 刘译璠 徐燕 沈萌萌 卢小艳 姚景春 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期528-537,共10页
目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“... 目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“微生物-肠-肾”轴的角度探究3-047与Y003组合物改善糖尿病肾病的机制。结果与对照组相比,模型组小鼠FBG、Scr、BUN、TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平降低(P<0.05),尿白蛋白排泄率明显增加,肾小球基底膜增厚与系膜扩张,氧化应激损伤加重,肠道菌群丰度降低、结构与功能紊乱,而3-047与Y003组合物可不同程度的改善上述状况,明显增加 Alloprevotella、Alistipes和Dubosiella 等的相对丰度,降低 Ligilactobacillus、Dubosiella和Lactococcus 等的相对丰度。代谢组学共筛选出11种具有显著性差异的生物标志物,并富集到丙氨酸、酪氨酸与色氨酸生物合成,不饱和脂肪酸生物合成等途径。 结论 3-047与Y003的组合物可通过调节肠道菌群和相关氨基酸代谢改善糖脂代谢紊乱、减轻肾组织结构和功能损伤、缓解氧化应激,进而实现对糖尿病肾病小鼠的保护作用,证明肠道菌群和相关代谢产物是治疗糖尿病肾病的潜在靶点。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肠道菌群 代谢组学 IDO-1抑制剂 淫羊藿苷元 氧化应激
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基于HO-1/GPX4信号通路探讨依达拉奉对脑卒中后抑郁大鼠的影响
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作者 莫苗苗 王有琼 +2 位作者 谢思敏 樊斯婷 杨斌 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1354-1359,共6页
目的探讨依达拉奉(edaravone,EDA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠模型抑郁样行为的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、脑缺血组(CI)、模型组(PSD)、氟西汀(10 mg·kg^(-1))组、EDA(5、15 mg·k... 目的探讨依达拉奉(edaravone,EDA)对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠模型抑郁样行为的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、脑缺血组(CI)、模型组(PSD)、氟西汀(10 mg·kg^(-1))组、EDA(5、15 mg·kg^(-1))组。利用线栓法联合56 d慢性不可预知温和刺激建立PSD大鼠模型。刺激28 d后给予药物治疗,每天1次,持续28 d。刺激期间测定大鼠体质量和蔗糖水偏好率,刺激结束检测大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、SOD水平,以及海马组织HO-1、GPX4蛋白表达。结果与Sham组比较,其余各组大鼠神经功能评分提高(P<0.01);与PSD组比较,EDA增加大鼠体质量、蔗糖水偏好率(P<0.01),明显降低血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平,降低MDA水平,提高SOD水平(P<0.01),并上调海马HO-1、GPX4蛋白表达(P<0.01)。结论EDA可改善PSD大鼠抑郁样行为,抑制PSD大鼠外周炎症和氧化应激损伤,其机制可能与激活HO-1/GPX4通路,抑制氧化应激有关。 展开更多
关键词 依达拉奉 脑卒中后抑郁 氧化应激 炎症 HO-1 GPX4
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杠柳苷元在预防对乙酰氨基酚诱导的药物性肝损伤中的保护作用及机制
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作者 王何月 胡旺 +2 位作者 王小妮 徐涛 周焕 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期709-717,共9页
目的探究杠柳苷元(periplogenin,Ppg)预防性干预对由对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的药物性肝损伤的保护作用及其分子机制。方法通过体内和体外实验,构建APAP诱导的药物性肝损伤模型,观察肝脾指数的变化,测定血清中AST、ALT的水... 目的探究杠柳苷元(periplogenin,Ppg)预防性干预对由对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的药物性肝损伤的保护作用及其分子机制。方法通过体内和体外实验,构建APAP诱导的药物性肝损伤模型,观察肝脾指数的变化,测定血清中AST、ALT的水平,采用HE染色观察各组小鼠肝组织的病理变化。利用ELISA、qPCR和Western blot技术分析Ppg对APAP诱导的AML-12细胞中炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β等指标表达的影响,同时检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,通过qPCR、Western blot和免疫荧光实验对NF-κB信号通路的相关指标进行检测。结果体内实验结果显示,Ppg改善了药物性肝损伤肝损伤小鼠的肝脾指数,血清中AST、ALT水平明显下降,减轻了肝组织的病理损伤。体外实验表明,Ppg明显抑制了APAP诱导的AML-12细胞中IL-6、TNF-α和IL-1β的表达,降低了GSH和MDA的水平,提高了SOD的活性。同时,通过PDTC(NF-κB信号通路抑制剂)抑制NF-κB信号通路,减少了炎症因子的表达,明显减少了p65在细胞核中的积累,效果与Ppg高剂量组相仿。结论Ppg能够减轻由APAP引起的肝损伤,其分子机制可能通过抑制肝细胞中的NF-κB信号通路,从而抑制炎症反应,保护APAP诱导的小鼠肝脏损伤。 展开更多
关键词 杠柳苷元 对乙酰氨基酚 药物性肝损伤 炎症 氧化应激 NF-ΚB信号通路
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姜黄素治疗抑郁症作用机制研究进展
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作者 王琳 潘琪霏 +6 位作者 龙文娟 杜佳蓉 胡中杨 李昕瑶 陈一纾 秦冬冬 吕小满 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1618-1623,共6页
抑郁症是一种常见的精神情感障碍,可导致情绪、认知和记忆缺陷,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。当前,治疗抑郁症的药物长期使用可能导致多种不良反应,迫切需要寻找新的途径来改善抑郁症状,以减少副作用。姜黄素是一种从姜黄... 抑郁症是一种常见的精神情感障碍,可导致情绪、认知和记忆缺陷,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。当前,治疗抑郁症的药物长期使用可能导致多种不良反应,迫切需要寻找新的途径来改善抑郁症状,以减少副作用。姜黄素是一种从姜黄根茎中提取的天然多酚类化合物,由于其具有多样的生物活性在抑郁症的防治中展现出良好的潜力。近年来鉴于姜黄素治疗抑郁症的相关研究较多,该文将从改善神经递质失调、重建神经可塑性与缓解神经损伤、缓解HPA轴功能障碍、调节炎症因子与神经炎症相关信号通路、抑制氧化应激方面对姜黄素治疗抑郁症的作用机制作一综述,可为姜黄素的基础研究以及抑郁症治疗药物的开发提供思路和方法参考。 展开更多
关键词 姜黄素 抑郁症 作用机制 神经递质 氧化应激 神经炎症 HPA轴 神经可塑性
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真武汤对脂多糖诱导的肾小球上皮细胞炎症、氧化应激及凋亡的影响
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作者 王曼非 柴希 +4 位作者 高夏夏 储开博 张育敏 田岳凤 何丽清 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期985-993,共9页
目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨真武汤对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的人肾小球上皮细胞(human glomerular epithelial cells,HGEC)炎症、氧化应激和凋亡的影响及作用机制。方法用LPS(1.0 mg·L^(-1))处理HGEC 24 h构建氧... 目的基于Nrf2/HO-1信号通路探讨真武汤对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的人肾小球上皮细胞(human glomerular epithelial cells,HGEC)炎症、氧化应激和凋亡的影响及作用机制。方法用LPS(1.0 mg·L^(-1))处理HGEC 24 h构建氧化损伤模型,在此基础上加入2.5%、5%、10%真武汤含药血清联合处理为真武汤低、中、高剂量组,并设正常组;采用MTT法和LDH法检测细胞活性的变化;采用ELISA法检测各组细胞中TNF-α、IL-6、IL-10、SOD、CAT、GSH-Px、ROS和MDA的含量;采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;分别采用RT-qPCR和Western blot检测Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9及Nrf2/HO-1通路的mRNA和蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组HGEC炎性因子含量升高,氧化应激反应和细胞凋亡加重;经真武汤各剂量组干预后,HGEC炎性水平降低,氧化应激和细胞凋亡得到有效改善,同时上调了Nrf2/HO-1信号通路的mRNA和蛋白表达水平。结论真武汤能够保护HGEC减缓LPS诱导的炎症和氧化损伤,改善细胞凋亡,其作用机制可能与其激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 真武汤 肾小球上皮细胞 脂多糖 炎症 氧化应激 凋亡 Nrf2/HO-1信号通路
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利拉鲁肽可能通过增强自噬减轻对乙酰氨基酚诱导的肝损伤
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作者 邢国静 李文斌 +6 位作者 罗龙龙 王丽菲 邓渊 王振 张照杰 于晓辉 张久聪 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1867-1875,共9页
目的体内水平探讨利拉鲁肽(liraglutide,LIRA)在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)肝毒性中的保护作用及机制。方法40只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为Control、LIRA(200μg·kg^(-1))、APAP(500 mg·kg^(-1))、LIRA+APAP、LIRA... 目的体内水平探讨利拉鲁肽(liraglutide,LIRA)在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)肝毒性中的保护作用及机制。方法40只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为Control、LIRA(200μg·kg^(-1))、APAP(500 mg·kg^(-1))、LIRA+APAP、LIRA+APAP+3-甲基腺嘌呤[3 methyladenine,3-MA(30 mg·kg^(-1))]组,每组8只,连续给药3 d,24 h后取材。记录各组小鼠一般状况及体质量;观察肝脏外观;生化试剂盒测定小鼠血清中ALT、AST水平及肝组织匀浆中SOD活性、MDA及GSH含量;ELISA法检测小鼠血清炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β含量;HE染色观察肝脏病理变化;透射电镜观察肝组织线粒体及自噬体情况;免疫组织化学染色观察肝组织PCNA阳性细胞数;Western blot法检测各组小鼠肝组织LC3II、p62、Bax、Bcl-2、PCNA、CyclinD1的蛋白表达水平。结果LIRA预处理可改善APAP诱导肝损伤(acetaminophen-induced liver injury,AILI)小鼠的一般状态,降低血清ALT和AST水平,并有效改善肝脏外观形态及肝组织病理损伤。同时,炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β的含量明显下降;SOD活性和GSH含量明显升高,MDA含量明显降低。透射电镜观察显示肝组织胞质中存在较多自噬体。免疫组织化学染色结果表明PCNA阳性细胞数明显增多。此外,肝组织中LC3II、Bcl-2、PCNA和CyclinD1蛋白表达明显上调,而p62及Bax蛋白表达明显下调。然而,使用自噬抑制剂3-MA干预后,LIRA的上述保护效应被明显逆转。结论LIRA预处理能够明显改善AILI小鼠的肝损伤,其保护机制可能与增强肝细胞自噬,从而减轻AILI小鼠肝脏的氧化应激、炎症反应及细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 自噬 对乙酰氨基酚 药物性肝损伤 氧化应激 炎症反应 凋亡
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选择性磷酸二酯酶抑制剂防治炎症性肠病的作用机制研究进展
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作者 高娜 王雨 +2 位作者 刘振华 杨为民 肖创 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1813-1817,共5页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类常见的消化系统疾病,其发病率逐年增加,病理机制尚未完全阐明,缺乏理想有效的治愈方法。磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)通过调节细胞内cAMP/cGMP水平介导下游信号通路参与多种病... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类常见的消化系统疾病,其发病率逐年增加,病理机制尚未完全阐明,缺乏理想有效的治愈方法。磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)通过调节细胞内cAMP/cGMP水平介导下游信号通路参与多种病理生理进程。近年来,PDE抑制剂在IBD治疗中的潜在疗效逐渐受到关注。该文对选择性PDE亚型抑制剂防治IBD的药理作用和机制进行综述,为IBD防治药物的研究提供参考。 展开更多
关键词 炎症性肠病 磷酸二酯酶抑制剂 环磷酸腺苷 环磷酸鸟苷 炎症反应 氧化应激 分子机制
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当归红芪超滤膜提取物通过调控NOX家族改善糖尿病肾病氧化应激的作用机制
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作者 郭倩 万生芳 +3 位作者 邵晶 李荣科 魏昭晖 张磊 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1584-1592,共9页
目的探讨当归红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠氧化应激的机制研究。方法将45只SD大鼠随机分为正常组(8只)、造模组(37只)。造模组高糖高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素30 mg·kg^(-1)诱导建立... 目的探讨当归红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠氧化应激的机制研究。方法将45只SD大鼠随机分为正常组(8只)、造模组(37只)。造模组高糖高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素30 mg·kg^(-1)诱导建立糖尿病大鼠模型。3周后将24 h尿蛋白(24-hour urinary protein,24-hUP)≥30 mg大鼠按0.05 mg·kg^(-1)尾静脉注射10%大分子右旋糖苷3次,诱导成DKD血瘀证模型。检测大鼠随机血糖(glucose,GLU)、24-hUP、生化指标、病理染色等;免疫印迹检测肾组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶(NADPH oxidase,NOX)1、NOX2、NOX3、NOX4、NOX5的蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠GLU、24-hUP、SCr、BUN、TG、TC明显升高,ALB2、HDL、LDL显著降低,NOX1、NOX2、NOX4、NOX5蛋白相对表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,给药组大鼠6周、8周GLU、24-hUP、SCr、BUN、TG、TC均明显降低,ALB2、HDL、LDL明显升高,NOX1、NOX2、NOX4、NOX5蛋白相对表达明显降低(P<0.05)。结论当归红芪超滤膜提取物可有效改善DKD氧化应激及大鼠肾功能,其作用机制靶点可能与NOX家族有关。 展开更多
关键词 当归红芪超滤膜提取物 糖尿病肾病 血瘀证 氧化应激 NOX家族 作用机制
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银杏双黄酮致H9c2心肌细胞氧化应激损伤及凋亡
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作者 杨付梅 路青瑜 +2 位作者 郭丽 张启云 孙黔云 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1799-1800,共2页
心脏毒性在药源性靶器官毒性中占首位[1],是药物开发早期安全性评价及药物安全风险评估中的重要指标。随着中药在临床上的广泛应用,在用药过程中产生的心脏毒副作用也不断被关注[2]。银杏双黄酮(ginkgetin,GK)是从银杏叶中提取的有效成... 心脏毒性在药源性靶器官毒性中占首位[1],是药物开发早期安全性评价及药物安全风险评估中的重要指标。随着中药在临床上的广泛应用,在用药过程中产生的心脏毒副作用也不断被关注[2]。银杏双黄酮(ginkgetin,GK)是从银杏叶中提取的有效成分之一,具有抗炎、抗真菌、抗流感及神经保护等作用[3],但毒性作用研究较少。有文献报道,GK具有潜在的肝肾毒性[4],而心脏毒性未见报道。课题组在前期筛选中发现,GK对H9c2心肌细胞具有明显的毒性作用,鉴于银杏叶制剂在临床预防和治疗心脑血管疾病中的广泛应用,为进一步了解GK对心肌细胞的毒性作用,本文开展了GK对大鼠H9c2细胞的毒性研究。 展开更多
关键词 银杏双黄酮 氧化应激损伤 线粒体损伤 凋亡 心肌毒性 高内涵技术
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芪参益心颗粒对AngⅡ联合高脂诱导小鼠微循环血管内皮功能障碍的改善作用及机制
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作者 靳文芳 张珍妮 +7 位作者 朱田田 蒋虎刚 王新强 任春贞 邢喜平 刘凯 李应东 赵信科 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1982-1990,共9页
目的明确芪参益心颗粒通过激活Nrf2/HO-1信号通路调控氧化应激改善小鼠微循环血管内皮功能障碍(vascular endothelial dysfunction,VED)的作用机制。方法C57小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组、芪参益心颗粒低、中、高剂量组,采... 目的明确芪参益心颗粒通过激活Nrf2/HO-1信号通路调控氧化应激改善小鼠微循环血管内皮功能障碍(vascular endothelial dysfunction,VED)的作用机制。方法C57小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组、芪参益心颗粒低、中、高剂量组,采用长期输注AngⅡ配合高脂饮食建立小鼠VED模型,各给药组给予相应药物干预4周后,超声心动图检测心功能;Carstairs染色观察心肌组织微血栓形成情况;Heidenhain染色观察心肌缺血情况;电镜观察内皮细胞超微结构;ELISA法检测血清中EMPs、ROS、NO、ET-1、TF、TM、VWF、TXA2含量;化学法检测MDA、SOD、GSH-Px表达量;采用免疫组化染色CD34检测心脏微血管密度及Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达;Western blot法检测心肌组织Keap1、细胞质Nrf2及细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达。结果芪参益心颗粒可有效改善小鼠心功能,缓解内皮细胞及内皮功能损伤,上调血清NO水平及SOD、GSH-Px活性,下调ROS及ET-1、VWF、TXA2、TF、TM、EMPs等血管炎症损伤因子表达,增加CD34、Nrf2、HO-1阳性计数及微血管密度,抑制MDA、Keap1、细胞质Nrf2蛋白表达,提升核内蛋白HO-1、Nrf2表达。结论芪参益心颗粒可能通过调控Nrf2/HO-1信号通路,抑制氧化应激、炎症反应,改善VED小鼠血管内皮损伤,从而改善心功能。 展开更多
关键词 血管内皮功能障碍 Nrf2/HO-1信号通路 芪参益心颗粒 氧化应激 AngⅡ 作用机制
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水飞蓟宾衍生物Sil-1调控MAPK信号通路抑制大鼠急性心肌梗死损伤的机制
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作者 刘译璠 李梦 +6 位作者 崔德宇 卢小艳 宁停波 徐春秀 姚景春 周继栋 刘忠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1453-1462,共10页
目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)并给药18 h后,考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用;SD大鼠于术前30 min给药并手术结扎... 目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)并给药18 h后,考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用;SD大鼠于术前30 min给药并手术结扎冠状动脉左前降支24 h后,考察Sil-1的心脏保护作用,并利用蛋白质组学技术探究Sil-1改善心肌缺血损伤的机制。结果在体外水平上,与对照组相比,模型组H9c2细胞活力明显降低,细胞内ROS水平升高,细胞LDH和TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子明显增加,Sil-1不同程度的改善了上述情况。在体内水平上,与假手术组相比,模型组大鼠心电T波明显高耸,心脏梗死面积明显增加,心肌细胞间隙增大且出现炎性因子浸润,血清心肌酶CK、CK-MB、LDH水平和炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显提高,心肌组织中NF-κB磷酸化水平升高,Sil-1不同程度的改善了上述情况。蛋白质组学结果显示,在假手术组与模型组和模型组与Sil-1组之间发现了90个蛋白共有差异蛋白,并富集到MAPK、趋化因子、VEGF等信号通路。Western blot结果显示,Sil-1抑制ERK、JNK和p38 MAPK的磷酸化。结论Sil-1通过抑制MAPK蛋白信号通路的表达,对急性心肌梗死大鼠产生保护作用。 展开更多
关键词 水飞蓟宾 急性心肌缺血 炎症 氧化应激 蛋白质组学 MAPK信号通路
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