基于AKT-FOXO1-IL-9通路探讨葛根素治疗类风湿关节炎大鼠效果评价

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作者 刘小瑜 于涵 +7 位作者 余杰 高静茹 马庆庆 石继海 董向力 郝金奇 殷若澜 余艳琴 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1839-1846,共8页

目的基于蛋白激酶B(AKT)-磷酸化叉头框蛋白O1(FOXO1)-白介素(IL)-9(AKT-FOXO1-IL-9)信号通路,探究葛根素治疗类风湿关节炎(RA)大鼠的疗效机制。方法将36只大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,葛根素低、中、高剂量组,除空白组外,其... 目的基于蛋白激酶B(AKT)-磷酸化叉头框蛋白O1(FOXO1)-白介素(IL)-9(AKT-FOXO1-IL-9)信号通路,探究葛根素治疗类风湿关节炎(RA)大鼠的疗效机制。方法将36只大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,葛根素低、中、高剂量组,除空白组外,其余组采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型。造模成功后,给予不同剂量葛根素和甲氨蝶呤治疗,检测大鼠体质量和足趾厚度,采用生化方法检测大鼠血液流变学指标,采用X光观察大鼠关节形态变化,采用番红固绿染色观察大鼠关节组织的病理学,ELISA法检测大鼠血清中IL-9及类风湿因子水平,Western blot检测蛋白AKT、FOXO1的变化。结果与空白组相比,模型组大鼠足趾厚度最厚,X线光片显示关节狭窄比较明显,边缘性骨侵袭较重;番红固绿染色显示关节边缘出现毛刺样改变,伴有炎症细胞的渗出,软骨细胞增殖分泌加剧;炎症因子IL-9及类风湿因子水平表达最高,AKT、FOXO1蛋白表达量最高(P<0.05)。与模型组相比,不同剂量葛根素治疗组大鼠足趾厚度降低;X光片显示,葛根素治疗组大鼠脚掌关节狭窄及边缘性骨侵袭有改善;番红固绿染色结果显示,不同剂量的葛根素治疗后,炎症细胞渗出减少,炎症因子IL-9及类风湿因子、AKT、FOXO1蛋白表达水平降低且差异均有统计学意义(P<0.05),其中高剂量葛根素组最明显。与高剂量的葛根素组相比,阳性对照组以上结果均降低且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论葛根素通过抑制AKT-FOXO1-IL-9通路对RA大鼠具有良好的疗效,其中葛根素高剂量组(60 mg/kg)的疗效最好且存在剂量反应关系。 展开更多

关键词 葛根素 类风湿关节炎 疗效 AKT FOXO1

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c-myc、hTERT在4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯诱导NB4细胞分化中的作用 被引量：7

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作者 陈慧慧 陈飞虎 +4 位作者 徐佼 洪凡青 王新群 石静波 吴繁荣 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第3期235-240,共6页

目的探讨c-myc、hTERT在4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)诱导NB4细胞分化中的作用。方法 NB4细胞按不同处理方式分为以下各组:以RPMI 1640培养基作空白对照,乙醇作溶剂对照,全反式维甲酸(ATRA,1μmol/L)作阳性对照,ATPR(1μmol/L)... 目的探讨c-myc、hTERT在4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)诱导NB4细胞分化中的作用。方法 NB4细胞按不同处理方式分为以下各组:以RPMI 1640培养基作空白对照,乙醇作溶剂对照,全反式维甲酸(ATRA,1μmol/L)作阳性对照,ATPR(1μmol/L)处理组。采用RT-PCR法和Western blot法检测4d后c-myc与hTERT的mRNA及蛋白的表达变化,并选取ATPR组处理0、1、2、3、4、5 d时的细胞进行时效性研究。结果 ATPR作用NB4细胞4d后c-myc与hTERT的mRNA及蛋白的表达显著下降。时效性研究发现随着时间的延长,c-myc与hTERT的mRNA及蛋白的表达亦呈下降趋势。结论通过抑制c-myc进而抑制hTERT及端粒酶活性可能是ATPR诱导NB4细胞分化的机制之一。 展开更多

关键词 白血病 基因 myc 端粒 末端转移酶

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MMP-8在不同转移潜能人肝癌细胞株的差异性表达及其对肝癌细胞迁移侵袭的影响 被引量：3

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作者 陈军泽 覃贵慧 +1 位作者 骆敏 阳洁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1035-1036,共2页

基质金属蛋白酶-8（nlatrix metalloproteinases-8，MMP-8）属于基质金属蛋白酶（nlatrix metalloproteinases，MMPs）家族，在肿瘤的发生发展中起重要作用。近年来研究发现，MMP-8在肿瘤侵袭转移中具有双重作用，在不同的肿瘤中，既可... 基质金属蛋白酶-8（nlatrix metalloproteinases-8，MMP-8）属于基质金属蛋白酶（nlatrix metalloproteinases，MMPs）家族，在肿瘤的发生发展中起重要作用。近年来研究发现，MMP-8在肿瘤侵袭转移中具有双重作用，在不同的肿瘤中，既可促进肿瘤的进展，又可抑制肿瘤的进展。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶-8 肝癌细胞 迁移 侵袭 转染 逆转录-聚合酶链反应 蛋白免疫印迹

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多奈哌齐协同缺氧对CYP3A4酶的影响及安全性评价

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作者 韩晓霞 李悦馨 +7 位作者 滕伟 王芳 洪海颖 益泽帅 宋莹 周雨妍 李宝馨 樊攀 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2354-2361,共8页

目的探讨多奈哌齐对CYP3A4酶表达与活性的调控机制,阐明缺氧协同作用对CYP3A4酶的影响,揭示其与药物心脏毒性(QT间期延长)的潜在关联。方法采用蛋白免疫印迹、免疫共沉淀及基因敲减技术,研究多奈哌齐和缺氧对CYP3A4蛋白表达的影响;通过... 目的探讨多奈哌齐对CYP3A4酶表达与活性的调控机制,阐明缺氧协同作用对CYP3A4酶的影响,揭示其与药物心脏毒性(QT间期延长)的潜在关联。方法采用蛋白免疫印迹、免疫共沉淀及基因敲减技术,研究多奈哌齐和缺氧对CYP3A4蛋白表达的影响;通过大鼠肝微粒体体外孵育体系结合高效液相色谱法,测定CYP3A4酶活性,计算半数抑制浓度(IC_(50))。结果多奈哌齐(10μmol·L^(-1))与缺氧分别使CYP3A4蛋白表达量下降至对照组的31.75%和45.90%;两者通过激活gp78介导的泛素-蛋白酶体途径,明显增加CYP3A4泛素化水平(较对照组升高2.2倍),导致降解增加;多奈哌齐抑制CYP3A4酶活性,IC_(50)为83.4μmol·L^(-1),缺氧协同多奈哌齐使IC_(50)降至20.79μmol·L^(-1)。结论多奈哌齐通过泛素化降解和直接抑制双重机制下调CYP3A4酶功能,缺氧增强该效应,导致底物药物代谢受阻、血药浓度升高(较正常代谢状态提高1.6~2.3倍),增加其诱发QT间期延长等心脏毒性的风险。 展开更多

关键词 多奈哌齐 CYP3A4酶 缺氧 长QT综合征 药物代谢 心脏毒性

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胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者尿MMP-9排泄的影响 被引量：1

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作者 徐将 姚新明 +2 位作者 郑茂 陈燕 叶山东 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第3期383-385,共3页

目的观察2型糖尿病(T2DM)患者尿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)排泄的变化,并探讨胰岛素治疗对糖尿病患者尿MMP-9排泄的影响及意义。方法以酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例T2DM患者和28例健康成人尿MMP-9水平,糖尿病患者进行为期2～3周的胰岛... 目的观察2型糖尿病(T2DM)患者尿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)排泄的变化,并探讨胰岛素治疗对糖尿病患者尿MMP-9排泄的影响及意义。方法以酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例T2DM患者和28例健康成人尿MMP-9水平,糖尿病患者进行为期2～3周的胰岛素强化治疗,比较治疗前后患者尿MMP-9水平的变化。结果T2DM患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(P2hPG),糖化血红蛋白(HbA1c),尿白蛋白及尿MMP-9明显高于健康对照组(P<0.01);糖尿病患者尿MMP-9排泄率与PPG、P2hPG及尿白蛋白水平呈正相关;T2DM患者经胰岛素强化治疗2～3周后,血糖明显下降,尿MMP-9水平也明显降低(P<0.05)。结论胰岛素强化治疗可明显降低糖尿病患者尿MMP-9的排泄。 展开更多

关键词 糖尿病肾病/尿 基质金属蛋白酶类/尿 胰岛素/治疗应用

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hTERT核心启动子驱动的条件复制型腺病毒载体的构建及鉴定 被引量：1

6

作者 倪芳 鲁茁壮 +3 位作者 瞿成奎 胡泽斌 王立生 汪思应 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2006年第1期19-22,共4页

目的构建并鉴定一种新型人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子驱动的条件复制型腺病毒载体。方法采用PCR的方法克隆腺病毒E1区基因(E1A,E1B55K)、E1B的启动子(E1Bp)以及人端粒酶逆转录酶亚基启动子(hTERTp),以及2个目的基因:人GM-CSF和GFP(Gre... 目的构建并鉴定一种新型人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子驱动的条件复制型腺病毒载体。方法采用PCR的方法克隆腺病毒E1区基因(E1A,E1B55K)、E1B的启动子(E1Bp)以及人端粒酶逆转录酶亚基启动子(hTERTp),以及2个目的基因:人GM-CSF和GFP(GreenFluorescenceProtein,GFP)。采用一系列分子生物学方法构建pShuttle-GFPSV55K穿梭质粒,应用此穿梭质粒与AdEasy-1腺病毒DNA在BJ5183细菌内重组得到重组腺病毒质粒,将其转染293细胞获得Ad-GFPSV55K重组腺病毒。PCR法鉴定重组腺病毒,噬斑形成实验测病毒滴度。结果经过酶切鉴定成功地构建了分别携带GM-CSF基因和GFP报告基因的腺病毒载体,病毒滴度为7×1010pfu/ml。结论成功获得由hTERT启动子驱动的条件复制型腺病毒载体,为肿瘤的基因治疗打下良好的基础。 展开更多

关键词 末端转移酶/遗传学 腺病毒科 发光蛋白质类/遗传学

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氨甲蝶呤对映体耐药A549细胞株中叶酰聚谷氨酸合成酶mRNA和蛋白表达 被引量：1

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作者 孙利 沈佐君 +5 位作者 何晓东 孙余婕 许维东 李道静 张白银 张永娟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第6期549-552,共4页

目的探讨叶酰聚谷氨酸合成酶(FPGS)在氨甲蝶呤(MTX)对映体[L-(+)-MTX和D-(-)-MTX]耐药A549细胞株中的表达。方法通过FQ-PCR和Western blot法分别测定肺癌A549细胞株和15μmol/L L-(+)-MTX和D-(-)-MTX两种耐药A549细胞株中FPGS mRNA和蛋... 目的探讨叶酰聚谷氨酸合成酶(FPGS)在氨甲蝶呤(MTX)对映体[L-(+)-MTX和D-(-)-MTX]耐药A549细胞株中的表达。方法通过FQ-PCR和Western blot法分别测定肺癌A549细胞株和15μmol/L L-(+)-MTX和D-(-)-MTX两种耐药A549细胞株中FPGS mRNA和蛋白表达。结果 L-(+)-MTX、D-(-)-MTX耐药细胞株中FPGS基因表达的mRNA相对含量分别为肺癌A549细胞株的(0.80±0.09)倍和(2.04±0.34)倍,两组间差异具有统计学意义(P<0.05);L-(+)-MTX、D-(-)-MTX耐药细胞株中FPGS的蛋白表达含量分别为对照组肺癌A549细胞株的(0.85±0.12)倍和(1.62±0.24)倍,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MTX诱导耐药后细胞株中FPGS mRNA和蛋白均发生变化,且在两种对映体细胞株间具有手性差异。 展开更多

关键词 肺肿瘤 氨甲蝶呤

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hTERC基因的FISH检测对良恶性腹水鉴别诊断的价值

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作者 齐丽敏 凌斌 +3 位作者 李俊 刘巧 冯定庆 周颖 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第5期554-557,共4页

目的检测腹水脱落细胞端粒酶(hTERC)基因的状态,以探讨其在良恶性腹水鉴别诊断中的价值。方法采用荧光原位杂交(FISH)方法,检测26例恶性腹水和15例良性腹水(对照组)脱落细胞hTERC基因的状态。结果①hTERC基因在良性腹水和恶性腹水中的... 目的检测腹水脱落细胞端粒酶(hTERC)基因的状态,以探讨其在良恶性腹水鉴别诊断中的价值。方法采用荧光原位杂交(FISH)方法,检测26例恶性腹水和15例良性腹水(对照组)脱落细胞hTERC基因的状态。结果①hTERC基因在良性腹水和恶性腹水中的扩增阳性率分别为6.7%和88.5%,恶性组显著高于良性组(P<0.05)。②恶性腹水中,FISH检测阳性率88.5%明显高于细胞学检测阳性率46.2%(P<0.05);良性腹水中,FISH诊断特异性略低于细胞学检查结果(93.3%和100%),但无统计学意义(P>0.05)。③不同肿瘤引起的腹水hTERC基因扩增阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论恶性腹水hTERC基因高度扩增,检测该基因对良恶性腹水有重要鉴别诊断价值,尤其对细胞学检查阴性的患者。 展开更多

关键词 原位杂交 荧光 端粒末端转移酶 腹水/诊断

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2型糖尿病患者尿MMP-9排泄水平的变化

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作者 徐将 叶山东 +5 位作者 姚新明 郑茂 赵俐丽 钱燕 孙致连 李素梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第4期426-429,共4页

目的探讨2型糖尿病患者中尿基质金属蛋白酶-9（MMP-9）排泄的变化及其临床意义。方法测定88例糖尿病患者和28例正常对照尿MMP-9和尿肌酐（Ucr）比值。2型糖尿病患者据其24h尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组：正常蛋白尿组：UAER〈20μg／... 目的探讨2型糖尿病患者中尿基质金属蛋白酶-9（MMP-9）排泄的变化及其临床意义。方法测定88例糖尿病患者和28例正常对照尿MMP-9和尿肌酐（Ucr）比值。2型糖尿病患者据其24h尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组：正常蛋白尿组：UAER〈20μg／min，28例；微量蛋白尿组：UAER20～200μg／min，32例；临床蛋白尿组：UAER〉200μg／min，28例。结果与正常对照组比较，糖尿病患者各组尿MMP-9／Ucr明显增高，差异有显著性（P〈0．05）。糖尿病患者正常蛋白尿组尿MMP-9／Ucr比值已升高（P〈0．05），并且随肾脏病情加重进一步增高（P〈0．01）。相关分析显示：糖尿病患者尿MMP-9／Ucr比值与尿白蛋白／Ucr比值（r=0．566，P〈0．01）和尿视黄醇结合蛋白（RBP）／Ucr比值（r=0．692，P〈0．01）呈正相关。结论糖尿病患者尿MMP-9排泄增加与肾脏病变程度有关，尿MMP-9排泄增加可能间接反映糖尿病肾组织MMP-9合成和表达增加。 展开更多

关键词 糖尿病肾病/尿 基质金属蛋白酶类/尿 视黄醇结合蛋白质类/尿 蛋白尿

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载脂蛋白E与蛛网膜下腔出血后脑组织中内皮型一氧化氮合成酶表达的关系

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作者 曾春 周帅 +1 位作者 唐爽 孙晓川 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期653-656,共4页

目的探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)与蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达的关系。方法采用枕大池注血法构建小鼠蛛网膜下腔出血模型。将30... 目的探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)与蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达的关系。方法采用枕大池注血法构建小鼠蛛网膜下腔出血模型。将30只apoE基因敲除(apoE knock out,apoE KO)鼠和30只apoE基因野生(apoE wild type,apoE WT)鼠均随机抽签分为对照组、蛛血组、干预组,每组10只;对照组为枕大池注射40μL的生理盐水,蛛血组为枕大池注射40μL自体尾动脉血,干预组在枕大池注血前6周,每天胃内灌注促进apoE蛋白表达的肝X受体激动剂T0901317 10 mg/(kg.d);RT-PCR和Western blot法分别检测术后12 h各组脑组织中eNOS的mRNA和蛋白表达情况。结果对照组apoE KO鼠及apoE WT鼠eNOS mRNA[(0.823±0.015)vs(0.811±0.021)]和蛋白[(0.902±0.038)vs(0.875±0.041)]之间的表达无明显差异(P>0.05);与对照组相比,蛛血组eNOS mRNA和蛋白表达明显降低,且蛛血组内apoE KO鼠eNOSmRNA[(0.411±0.022)vs(0.613±0.036)]和蛋白[(0.578±0.061)vs(0.694±0.026)]表达较apoE WT鼠更降低(P<0.05);与apoE WT蛛血组相比,apoE WT干预组eNOS的mRNA(0.796±0.052)和蛋白(0.775±0.062)表达明显增加(P<0.05),但apoE KO干预组eNOS的表达与apoE KO蛛血组相比无明显差异(P>0.05)。结论 apoE与SAH后脑组织中eNOS的表达有关;增加脑组织中apoE的表达能明显促进eNOS的表达增加。 展开更多

关键词 载脂蛋白E 内皮型一氧化氮合成酶 蛛网膜下腔出血

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糖基化神经酰胺相关代谢酶与动脉粥样硬化

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作者 谭欣 魏强 +1 位作者 廖园红 陆景坤 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1005-1010,共6页

动脉粥样硬化是一种涉及脂质代谢异常和炎症反应的动脉病变,是许多心脑血管疾病的始动因素。糖基化神经酰胺是指神经酰胺分子上附加了糖基化基团的衍生物,其不仅影响细胞膜的结构完整性,还调控细胞凋亡、炎症及脂质代谢,糖基化神经酰胺... 动脉粥样硬化是一种涉及脂质代谢异常和炎症反应的动脉病变,是许多心脑血管疾病的始动因素。糖基化神经酰胺是指神经酰胺分子上附加了糖基化基团的衍生物,其不仅影响细胞膜的结构完整性,还调控细胞凋亡、炎症及脂质代谢,糖基化神经酰胺代谢紊乱与动脉粥样硬化发生、发展密切相关。该文主要探讨了糖基化神经酰胺相关的代谢酶——葡萄糖神经酰胺合成酶、葡萄糖脑苷酶、乳糖神经酰胺合成酶、半乳糖苷酶等在动脉粥样硬化中的具体功能,以及其对动脉粥样硬化发展的影响。同时,该文综述了这些代谢酶的靶向治疗策略、相关药物开发及在动脉粥样硬化防治中的重大潜力。 展开更多

关键词 糖基化神经酰胺 动脉粥样硬化 葡萄糖神经酰胺合成酶 葡萄糖脑苷酶 乳糖神经酰胺合成酶 半乳糖苷酶

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银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达 被引量：18

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作者 周涛 王宇光 +7 位作者 马增春 肖勇 汤响林 梁乾德 胡东华 肖成荣 谭洪玲 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期926-931,共6页

目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的... 目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的PXRCYP3A4稳定转染HepG2工程细胞株,结合荧光素酶报告基因技术,显示检测银杏内酯B对PXR的转录激活活性的影响。蛋白质免疫印迹法检测CYP3A4蛋白水平表达的变化;利用siRNA技术敲低PXR的mRNA表达,检测在PXR低表达的条件下银杏内酯B对CYP3A4 mRNA和蛋白水平表达影响。结果银杏内酯B可以浓度依赖性的使CYP3A4基因及蛋白表达水平上调,报告基因结果显示,银杏内酯B能够浓度依赖性的增强PXR的转录激活活性,在PXR低表达的条件下,银杏内酯B对CYP3A4诱导作用明显低于正常表达组PXR。结论以上表明银杏内酯B通过激活PXR受体,促进其转录激活活性进而诱导CYP3A4表达上调,同时对PXR自身的表达无明显影响。 展开更多

关键词 银杏内酯B 利福平 细胞色素P450 3A4 孕烷X受体 荧光定量PCR技术 小干涉RNA

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细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展 被引量：44

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作者 成碟 徐为人 刘昌孝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1409-1414,共6页

近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP45... 近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。 展开更多

关键词 细胞色素P450 CYP450 遗传多态性 CYP2C19 CYP2C9 CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2 CYP2E1

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人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对药物代谢酶CYP1A1活性诱导作用研究 被引量：10

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作者 李晗 王宇光 +5 位作者 马增春 谭洪玲 肖成荣 汤响林 张伯礼 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1217-1223,共7页

目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活h AhR受体信号通路诱导CYP1A1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的p GL4.17-CYP1A1报告基因质粒、pc DNA3.1-h AhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染Hep G2细胞,检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg... 目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活h AhR受体信号通路诱导CYP1A1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的p GL4.17-CYP1A1报告基因质粒、pc DNA3.1-h AhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染Hep G2细胞,检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR的转录激活效应;并利用Real-time PCR及Western blot技术对人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1的不同浓度、不同时间处理组进行mRNA及蛋白的检测。结果报告基因模型检测结果显示,人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR具有转录激活作用,其中人参皂苷Re与Rf对AhR转录激活效应明显;同时不同浓度人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1均能上调CYP1A1 mRNA与蛋白表达水平。结论人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1可以诱导CYP1A1mRNA与蛋白质水平的表达,这种诱导作用可能与上述皂苷成分激活AhR并提高其对CYP1A1的转录活性有关。 展开更多

关键词 人参皂苷 AHR CYP1A1 报告基因 实时荧光定量PCR Western BLOT 药物相互作用

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CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响 被引量：15

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作者 范岚 彭向东 +1 位作者 郭志华 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1131-1133,共3页

CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了... CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。 展开更多

关键词 CYP450氧化还原酶 细胞色素P450氧化酶 药物代谢 遗传多态 药物基因组学 电子供体

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2,3-吲哚醌对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y凋亡和端粒酶表达的影响 被引量：11

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作者 王娜 侯琳 +4 位作者 祝兆怡 张金玉 鞠传霞 葛银林 岳旺 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期680-684,共5页

目的研究2,3-吲哚醌(2,3-dioxoindoline,ISA)对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y凋亡和端粒酶表达的影响。方法体外培养人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞,将SH-SY5Y细胞随机分为对照组和ISA不同浓度(0、100、200、400μmol·L-1)处理组,采用... 目的研究2,3-吲哚醌(2,3-dioxoindoline,ISA)对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y凋亡和端粒酶表达的影响。方法体外培养人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞,将SH-SY5Y细胞随机分为对照组和ISA不同浓度(0、100、200、400μmol·L-1)处理组,采用Hochest33258荧光染色和琼脂糖凝胶电泳分析细胞凋亡;采用Western blot检测凋亡抑制基因bcl-2、凋亡基因bax蛋白表达的变化;采用RT-PCR检测加药后SH-SY5Y bcl-2,bax及端粒酶逆转录酶(hTERT) mRNA表达水平的变化。结果100、200、400μmol·L-1ISA处理SH-SY5Y细胞48h后,荧光染色可观察到明显的细胞凋亡的核浓缩、核碎裂形态;bcl-2 mRNA及蛋白表达逐渐减少(P<0.05),各组间比较差别有统计学意义;bax mR-NA及蛋白表达水平未见变化(P>0.05);hTERT mRNA表达水平降低(P<0.05),各组间差异比较有统计学意义;200、400μmol·L-1ISA处理SH-SY5Y细胞48h,琼脂糖凝胶电泳可见DNA梯带。结论2,3-吲哚醌可能通过下调bcl-2和hTERT表达诱导SH-SY5Y细胞凋亡,并在一定浓度范围内呈浓度依赖关系。 展开更多

关键词 2 3-吲哚醌 SH-SY5Y bcl-2 BAX 端粒酶逆转录酶 Hochest

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CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药动学与相对生物利用度的影响 被引量：11

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作者 马晶晶 李金恒 +2 位作者 曹晓梅 张尊建 田媛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期258-262,共5页

目的在中国男性健康受试者中研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药代动力学及不同奥美拉唑制剂相对生物利用度的影响。方法筛选18名男性健康志愿者,其中CYP2C19野生型(w/w)、CYP2C19突变杂合子(w/m)、CYP2C19突变纯合子(m/m)各6名。采取... 目的在中国男性健康受试者中研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药代动力学及不同奥美拉唑制剂相对生物利用度的影响。方法筛选18名男性健康志愿者,其中CYP2C19野生型(w/w)、CYP2C19突变杂合子(w/m)、CYP2C19突变纯合子(m/m)各6名。采取随机双交叉试验,受试者随机口服试验制剂或参比制剂奥美拉唑肠溶胶囊40mg。抽取血样3ml至给药后12h。1wk后交叉服药。采用LC/MS法测定血浆奥美拉唑浓度,用3P97软件进行个体药动学建模并估算药动学参数。结果w/w、w/m、m/m组参比制剂奥美拉唑的AUC与Cmax分别为1178.44±340.24、2328.10±1011.83、5062.02±1097.29μg.h.L-1与602.87±118.25,926.43±134.48,1406.29±233.58μg.L-1,3组间差异存在显著性(P<0.05)。ke、CL/F、T21和Vd/F也均存在组间差异(P<0.05)。w/w、w/m、m/m组试验制剂奥美拉唑的AUC与C/max分别为1224.82±531.67、2723.34±519.29、5692.49±1575.35μg.h.L-1与618.74±231.43、910.67±125.99、1303.31±152.01μg·L-1,3组间差异存在显著性(P<0.05)。3组间的ke、CL/F、T21和Vd/F等参数差异均有显著性(P<0.05)。w/w、w/m、m/m组奥美拉唑的相对生物利用度分别为94.29%±14.06%、93.08%±11.22%、91.84%±13.03%,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同的CYP2C19基因型,表现为不同的CYP2C19酶活性,影响奥美拉唑的血药浓度和体内药动学过程。临床患者在使用奥美拉唑治疗前进行CYP2C19基因分型,将有利于优化个体治疗方案。CYP2C19基因多态性对奥美拉唑的相对生物利用度无影响。 展开更多

关键词 奥美拉唑 CYP2C19 基因多态性 药动学 相对生物利用度 中国人群

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CYP3A5^＊3和CYP3A4^＊18B基因多态性对肾移植患者环孢素药代动力学的影响 被引量：29

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作者 胡永芳 翟所迪 邱雯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期378-382,共5页

目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63... 目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63名肾移植患者中,CYP3A5*3和CYP3A4*18B突变等位基因发生频率分别为0.770(95CI:0.767～0.773),0.235(95CI:0.235～0.241),而且这些等位基因表现出完全连锁不平衡。在移植术后1mon内,携带CYP3A4*1/*1野生型纯合子患者的C0以及剂量校正谷血浓度(C0/D)均明显高于携带CYP3A4*1/*18B杂合子或CYP3A4*18B/*18B突变型纯合子患者(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);CYP3A5*1/*1基因型组的给药剂量明显高于CYP3A5*1/*3或CYP3A5*3/*3基因型组(P=0.004<0.01,Kruakal-Wallistest);CYP34*18B和CYP3A5*3联合考虑,对于CYP3A5表达组,同样发现C0、C0/D在CYP3A4*1/*1组C0以及C0/D均明显高于CYP3A4*1/*18B或CYP3A4*18B/*18B组(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);而其他药动学参数在CYP3A5*3及CYP3A4*18B各组间相比差异则没有统计学意义。结论CYP3A5*3和(或)CYP3A4*18B基因多态性对肾移植后1monCsA药代动力学有一定影响,移植前CYP3A5*3基因型的分析仍需进一步研究。 展开更多

关键词 单核苷酸多态性 CYP3A5 CYP3A4 环孢素 器官移植

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CCK-8对TNF-α诱导大鼠RSC-364细胞MMPs/TIMP-1的影响 被引量：8

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作者 徐锦荣 丛斌 +2 位作者 李淑瑾 金玉怀 赵占胜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期567-571,共5页

目的研究八肽胆囊收缩素(CCK-8)对TNF-α诱导的大鼠RSC-364细胞MMPs/TIMP-1的影响。方法采用ELISA观察TNF-α作用下CCK-8对RSC-364细胞MMP-3、-9、-1及TIMP-1分泌的影响,比较MMP-3、-9、-1和TIMP-1比值变化,用RT-PCR观察CCK-8对TNF-α... 目的研究八肽胆囊收缩素(CCK-8)对TNF-α诱导的大鼠RSC-364细胞MMPs/TIMP-1的影响。方法采用ELISA观察TNF-α作用下CCK-8对RSC-364细胞MMP-3、-9、-1及TIMP-1分泌的影响,比较MMP-3、-9、-1和TIMP-1比值变化,用RT-PCR观察CCK-8对TNF-α作用下RSC-364细胞MMP-3、-9 mRNA表达的影响。结果静息和CCK-8单独孵育细胞后未检测到MMP-3和MMP-9,产生少量MMP-1和TIMP-1,表达MMP-3和MMP-9 mRNA甚微,CCK-8有抑制TNF-α诱导细胞MMP-3、-9、-1分泌和MMP-3、-9 mRNA表达的作用,并且降低TNF-α所致的MMPs/TIMP-1比值的上升。结论 CCK-8下调MMPs基因表达,减少MMPs分泌,使MMPs与TIMP-1比值下降,从而降低MMPs活性,表明CCK-8能调节滑膜细胞分泌功能,提示CCK-8在类风湿关节炎发病过程中可能具有调控作用。 展开更多

关键词 八肽胆囊收缩素 TNF-Α 关节炎 成纤维样滑膜细胞 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂

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氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 被引量：10

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作者 张沂 于春令 +2 位作者 邸秀珍 赵猛 米媛媛 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1059-1063,共5页

目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX... 目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX组)、PZFX组(PZ组),每组6只,给药方案为120mg/(kg.d),尾静脉注射给药,连续7d。末次给药后24h处死动物,差速离心法制备肝微粒体混悬液,Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度,分光光度法检测肝微粒体CYP450酶系的含量及活性,并采用单因素方差分析进行统计。结果与空白对照组比较,MX组和GT组大鼠肝重明显降低(P<0.01,P<0.05),LV组、GT组和MX组大鼠肝微粒体蛋白浓度明显增加(P<0.01),LV组和GT组CYP450含量增加(P<0.05,P<0.01),GT组细胞色素b5(Cytb5)含量增加(P<0.05)。肝微粒体NADPH-CytC还原酶活性测定结果显示,给药组与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05)。氨基吡啉-N-脱甲基酶活性测定结果显示,LV组、GT组和MX组酶活性与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。红霉素-N-脱甲基酶活性测定结果显示,与空白对照组比较,GT组酶活性降低,MX组酶活性升高,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肝微粒体CYP450酶系亚家族活性检测结果显示,与空白对照组比较,LV组、MX组和PZ组7-苄基香豆素脱烃酶(BROD)活性升高(P<0.01),GT组7-甲氧基香豆素脱烃酶(MROD)活性降低(P<0.05)、7-苯基香豆素脱烃酶(PROD)活性增加,PZ组PROD活性降低(P<0.01),4种药物均可使乙氧基香豆素脱烃酶(EROD)活性增加(P<0.01)。结论 4种氟喹诺酮类药物对CYP450酶系均有肯定作用,对不同的酶其作用效果不同,从影响范围来看,GTFX、MXFX、LVFX和PZFX的作用依次减小。 展开更多

关键词 氧氟沙星 细胞色素P450酶系统 微粒体 肝 代谢解毒 药物

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