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乙二醛酶Ⅰ与糖尿病并发症的关系 被引量：13
1
作者 李智 闫世军 +2 位作者 王思彤 盛军 张文生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期428-431,共4页
乙二醛酶Ⅰ是人体中广泛存在的α-羰基醛解毒酶,能有效抑制晚期糖基化终产物(AGEs)的形成。AGEs与其主要前体甲基乙二醛(MG)具有细胞毒性,与糖尿病并发症的发展密切相关。因此提高乙二醛酶Ⅰ活性有望成为缓解或改善糖尿病并发症的新途径。
关键词 乙二醛酶Ⅰ 甲基乙二醛 α-羰基醛 晚期糖基化终产物 糖尿病并发症 调控网络
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缺氧缺血新生鼠脑caspase-3活性的变化 被引量：3
2
作者 张雨平 赵聪敏 +3 位作者 刘立 王丽雁 温恩懿 廖伟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第13期1172-1173,共2页
目的　了解缺氧缺血对新生鼠脑组织caspase 3活性的影响并探讨其意义。方法　 7d龄Wistar大鼠分为假手术组、缺氧缺血脑损伤 (HIBD)组。HIBD组新生鼠行左颈总动脉结扎后 ,吸入氧氮混合气 (氧浓度为 8%) 1L min持续2h。于 1、12、2 4、48... 目的　了解缺氧缺血对新生鼠脑组织caspase 3活性的影响并探讨其意义。方法　 7d龄Wistar大鼠分为假手术组、缺氧缺血脑损伤 (HIBD)组。HIBD组新生鼠行左颈总动脉结扎后 ,吸入氧氮混合气 (氧浓度为 8%) 1L min持续2h。于 1、12、2 4、48h取脑组织在低温下进行匀浆 ,离心后取上清用四肽荧光底物法测定其荧光强度。结果　HIBD后 1hcaspase 3活性已升高 ,2 4h达高峰 ,48h明显下降。各时间点左侧脑组织荧光强度之间比较 ,差异有显著性 ;各时间点与假手术组比较 ,左侧脑组织荧光强度差异有显著性。结论　HIBD新生鼠脑组织中caspase 3明显激活。可能为临床新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE) 展开更多
关键词 脑缺血 脑缺氧 CASPASE-3 大鼠
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烯醇化酶ENO1调控AML细胞铁死亡易感性的研究
3
作者 万佳琦 李月 +1 位作者 杨欣彤 彭洪薇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1711-1719,共9页
目的探究ENO1在FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase,FLT3)突变阳性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达情况及其对预后的影响,并评估ENO1对FLT3抑制剂抗肿瘤作用的影响。方法通过分析TCGA和GEO数据库中的数据,... 目的探究ENO1在FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase,FLT3)突变阳性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达情况及其对预后的影响,并评估ENO1对FLT3抑制剂抗肿瘤作用的影响。方法通过分析TCGA和GEO数据库中的数据,比较ENO1在多种肿瘤及正常组织中的表达差异。利用AML细胞系MOLM13构建ENO1敲减株,通过CCK-8实验、流式细胞术、药物协同实验、转录组测序及脂质过氧化物和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平检测等方法,评估ENO1对AML细胞增殖、凋亡及药物敏感性的影响。结果ENO1在FLT3激酶内部串联重复突变(FLT3 internal tandem duplication mutation,FLT3-ITD)阳性AML患者中的表达水平明显升高,且与不良预后相关。敲减ENO1明显抑制AML细胞增殖,并诱导细胞凋亡。抑制ENO1可明显增加AML细胞对FLT3抑制剂的化疗敏感性。转录组测序分析揭示ENO1敲减后NADPH氧化酶相关通路基因表达差异,且ENO1与谷胱甘肽过氧化物4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达正相关。抑制ENO1明显增加FLT3抑制剂诱导的脂质过氧化物和ROS水平。结论ENO1的高表达与FLT3(+)AML的不良预后明显相关。抑制ENO1可通过调控AML细胞的抗氧化防御能力,增强FLT3抑制剂的抗肿瘤作用,为FLT3/ITD(+)AML的治疗提供了新的靶点及治疗策略。 展开更多
关键词 烯醇化酶 急性髓系白血病 FLT3 铁死亡 索拉非尼 奎扎替尼
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乙二醛酶Ⅰ的结构、功能及其与阿尔采末病的关系 被引量：11
4
作者 闫世军 李智 张文生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1404-1408,共5页
胞质中的乙二醛酶系能有效去除胞内α-羰基醛类化合物的细胞毒性,对细胞具有重要的保护作用,乙二醛酶Ⅰ是该酶系的关键酶。α-羰基醛是体内形成晚期糖基化终末产物(AGEs)的主要活性中间体。α-羰基醛和AGEs都能促进阿尔采末病(AD)的发... 胞质中的乙二醛酶系能有效去除胞内α-羰基醛类化合物的细胞毒性,对细胞具有重要的保护作用,乙二醛酶Ⅰ是该酶系的关键酶。α-羰基醛是体内形成晚期糖基化终末产物(AGEs)的主要活性中间体。α-羰基醛和AGEs都能促进阿尔采末病(AD)的发生和发展。因此乙二醛酶Ⅰ的表达和酶活性水平与AD病变具有非常重要的关系。 展开更多
关键词 乙二醛酶Ⅰ 阿尔采末病 甲基乙二醛 晚期糖基化终末产物 α-羰基醛 调控网络
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Panton-Valentine杀白细胞毒素(PVL)lukS-PV基因的克隆、原核表达及初步鉴定 被引量：6
5
作者 高玉录 马筱玲 +5 位作者 沈继龙 戴媛媛 付广林 张义永 鲁怀伟 李华 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第5期493-496,共4页
目的构建Panton-Valentine杀白细胞毒素(PVL)lukS-PV基因表达载体,并在大肠杆菌中表达相应蛋白。方法提取PVL阳性金黄色葡萄球菌的基因,PCR方法扩增lukS-PV,A-T克隆至pGEM-T载体上,经PCR、双酶切和测序鉴定后,亚克隆到pET28a(+)表达载体... 目的构建Panton-Valentine杀白细胞毒素(PVL)lukS-PV基因表达载体,并在大肠杆菌中表达相应蛋白。方法提取PVL阳性金黄色葡萄球菌的基因,PCR方法扩增lukS-PV,A-T克隆至pGEM-T载体上,经PCR、双酶切和测序鉴定后,亚克隆到pET28a(+)表达载体上,鉴定并转化至Rosetta(DE3)plys表达宿主菌中,用IPTG诱导表达,并用SDS-PAGE电泳分析和Western blot鉴定。结果构建了lukS-PV-pGEM-T和lukS-PV-pET28a(+)重组质粒,经PCR扩增和限制性内切酶BamHI和XhoI双酶切均得到939bp的目的片段,基因测序与GENEBANK中的PVL的序列一致,宿主菌表达带HIS标签的重组LukS-PV蛋白。结论成功克隆lukS-PV基因和构建重组表达质粒,并在宿主菌中成功表达重组LukS-PV蛋白,为PVL免疫学检测方法的建立奠定基础。 展开更多
关键词 杀白细胞素类/遗传学 基因表达 克隆 分子
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钙激活中性蛋白酶-2对肝癌细胞阿霉素耐药性的影响 被引量：1
6
作者 徐国强 唐佳艳 +5 位作者 向敏 王艳 洪阳 胡晓霞 王旭东 陈腾祥 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1108-1111,共4页
目的观察阿霉素作用下,钙激活中性蛋白酶-2(cal-pain-2)在肝癌细胞(HepG2)中的表达及其对细胞存活率的影响,评价其作为抗癌药靶的可能性。方法以倍比稀释的ADM作用于HepG2细胞,用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)实验检测阿霉素(Adriamycin,ADM)... 目的观察阿霉素作用下,钙激活中性蛋白酶-2(cal-pain-2)在肝癌细胞(HepG2)中的表达及其对细胞存活率的影响,评价其作为抗癌药靶的可能性。方法以倍比稀释的ADM作用于HepG2细胞,用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)实验检测阿霉素(Adriamycin,ADM)72 h的半数致死量(LD50);用蛋白质印迹(Western blot)检测的ADM(LD50)作用下,calpain-2和cyclin E的表达和酶解情况;给予calpain-2抑制剂(calpastatin peptide)干预后,用MTT法观察ADM对HepG2细胞存活率的影响。结果 MTT实验结果显示,ADM对HepG2的LD50为2.5μmol.L-1;Western blot发现,随ADM作用时间的延长,calpain-2的表达水平增高(P<0.01),而且被剪切的程度增加(P<0.05);MTT检测ADM对HepG2的作用发现,calpastatin peptide干预的细胞存活率明显低于对照组(P<0.01),Cyclin E被剪切的程度减轻(P<0.01)。结论肝癌细胞HepG2在ADM作用下发生凋亡的同时,也上调calpain-2的表达水平和活性,并通过其信号通路降低对ADM的敏感性,而针对calpain-2的活性抑制可以提高HepG2对ADM敏感性,提示calpain-2可以作为降低肿瘤化疗耐药性的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝癌细胞 钙激活中性蛋白酶-2 阿霉素 周期蛋白E 化疗 耐药性
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钙蛋白酶与肝损伤 被引量：4
7
作者 于英男 李燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期708-711,共4页
钙蛋白酶是一类依赖钙离子浓度激活的蛋白酶,通过剪切其底物蛋白发挥不可逆调节作用。此类蛋白酶广泛存在于人体各个脏器。钙蛋白酶参与细胞骨架和细胞膜的构型重建等重要生理过程。病理状态下钙蛋白酶的异常活化是脑外伤、脑缺血、脊... 钙蛋白酶是一类依赖钙离子浓度激活的蛋白酶,通过剪切其底物蛋白发挥不可逆调节作用。此类蛋白酶广泛存在于人体各个脏器。钙蛋白酶参与细胞骨架和细胞膜的构型重建等重要生理过程。病理状态下钙蛋白酶的异常活化是脑外伤、脑缺血、脊髓损伤等神经元退行性变、白内障形成及缺血/再灌注损伤的重要机制之一。近年来钙蛋白酶在肝细胞损伤中的作用引起极大关注。该文将对钙蛋白酶基本生理功能及在肝损伤发展过程中的作用加以综述。 展开更多
关键词 钙蛋白酶 肝 损伤
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乙二醛酶1在疾病中表达调控的研究进展 被引量：3
8
作者 李虹 李赫健 +1 位作者 樊奔 张文生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期741-745,共5页
乙二醛酶1(glyoxalsse 1,Glo 1)是人体中广泛存在的甲基乙二醛解毒酶,在不同物种间具有高度的保守性,与癌症、糖尿病、神经系统疾病等的发生、发展密切相关。该文总结了近年上述疾病中Glo 1拷贝数变异(copy number variation,CNV)、单... 乙二醛酶1(glyoxalsse 1,Glo 1)是人体中广泛存在的甲基乙二醛解毒酶,在不同物种间具有高度的保守性,与癌症、糖尿病、神经系统疾病等的发生、发展密切相关。该文总结了近年上述疾病中Glo 1拷贝数变异(copy number variation,CNV)、单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)以及转录因子和非编码RNA对Glo 1表达调控的影响。旨在深入理解Glo 1在疾病发生、发展中的作用及表达变化规律,以期为疾病防治提供潜在的靶点。 展开更多
关键词 乙二醛酶1 甲基乙二醛 转录因子 单核苷酸多态性 拷贝数变异 非编码RNA
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辛伐他汀通过抑制calpain活性减轻ApoE基因敲除小鼠肝功能损伤 被引量：2
9
作者 杨雅迪 陈锦华 唐富天 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1530-1535,共6页
目的研究辛伐他汀(simvastatin,Sim)对高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE KO)小鼠肝功能损伤的保护作用及机制。方法24只8周龄雄性ApoE KO小鼠随机分为ApoE KO组、ApoE KO+Sim组和ApoE KO+PD150606组。... 目的研究辛伐他汀(simvastatin,Sim)对高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE KO)小鼠肝功能损伤的保护作用及机制。方法24只8周龄雄性ApoE KO小鼠随机分为ApoE KO组、ApoE KO+Sim组和ApoE KO+PD150606组。实验结束后测定小鼠血清和肝脏中总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)含量,血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)活性,肝脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,以及calpain活性。结果与C57组相比,ApoE KO组小鼠血清和肝脏TC、TG含量明显升高,血清AST和ALT活性明显升高,肝脏MDA和ROS水平增加、而SOD活性降低,肝脏TNF-α和IL-6水平明显升高、Calpain活性明显增加。与ApoE KO组相比,Sim组小鼠血清和肝脏TC和TG含量没有明显变化,但血清AST和ALT活性明显降低,肝脏MDA和ROS含量下降、而SOD活性升高,TNF-α和IL-6水平以及Calpain活性均明显降低。Calpain抑制剂PD对上述指标的作用和Sim相似。结论Sim能够减轻ApoE KO小鼠肝功能损伤,其机制可能与抑制calpain活性,进而提高机体抗氧化能力、降低炎症反应有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 APOE基因敲除小鼠 肝功能损伤 辛伐他汀 PD150606 Calpain活性
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