目的探讨可溶性糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)对小鼠心肌缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)状态下心肌组织蛋白的变化及功能的影响。方法利用心肌细胞特异性过表达sRAGE小鼠,建...目的探讨可溶性糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)对小鼠心肌缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)状态下心肌组织蛋白的变化及功能的影响。方法利用心肌细胞特异性过表达sRAGE小鼠,建立I/R模型,应用蛋白质组学方法检测心肌组织蛋白表达种类及浓度。结果与对照组(I/R+sRAGE KI^(fl/fl))相比较,心肌细胞特异性过表达sRAGE小鼠心肌I/R组(I/R+sRAGE-CKI)心肌组织中上调的蛋白数目是59个,下调的蛋白数目是42个,火山图显示显著上调的蛋白分别是lghg1、lgh2b、Mcm7和Nifk,显著下调的蛋白分别是Abca7、Colla2、Ablim1、Crebrf和Kcp;亚细胞定位结果显示显著变化的蛋白主要分布于细胞核、细胞质、细胞外、质膜、内质网、细胞骨架及其他;功能富集结果显示显著变化的蛋白主要参与调控信号转导、细胞活力、代谢、感染性疾病、肿瘤和免疫系统等过程。结论心肌I/R状态下sRAGE可通过升高或降低参与调控细胞内外信号转导的靶蛋白浓度而抑制心肌I/R损伤。展开更多
目的探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响。方法Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTO^(SMKO))。分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、...目的探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响。方法Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTO^(SMKO))。分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、FTO敲除组(FTO^(SMKO))和FTOSMKO糖尿病组(FTO^(SMKO)-DM),每组各15只。糖尿病小鼠由腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备;其余小鼠注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。通过小血管环张力测定技术,观察5-HT对4组小鼠冠脉平滑肌收缩反应的影响;采用Western blot与Dot blot技术检测小鼠血管组织FTO蛋白及n6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰水平的变化。结果与WT组相比,DM组血糖明显升高(P<0.01),体质量明显下降(P<0.05);DM组小鼠主动脉FTO蛋白水平升高( P <0.01),m6A甲基化修饰水平降低( P <0.01)。DM组5-HT诱导收缩反应与WT组相比明显下降( P <0.01),而FTOSMKO-DM组收缩反应比DM组明显增加( P <0.01);FTO^(SMKO) -DM组非L型钙通道介导的血管平滑肌收缩反应增强,其中,1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)和咖啡因激活兰尼碱受体(RyR)介导的肌浆网钙释放诱导收缩反应均明显增加( P <0.05)。 结论 特异性敲除平滑肌 FTO 可改善糖尿病小鼠冠脉对血管收缩剂5-HT的反应性,可能与FTO介导5-HT受体信号通路异常有关。展开更多
目的:应用四维左心室自动定量分析技术(4D Auto LVQ)及无创心肌做功技术监测局部晚期鼻咽癌患者接受诱导化疗后各时间点左心室整体及局部收缩功能的改变,探讨两种技术的应用价值。方法:选取42例鼻咽癌患者为研究对象,分别在化疗前基础状...目的:应用四维左心室自动定量分析技术(4D Auto LVQ)及无创心肌做功技术监测局部晚期鼻咽癌患者接受诱导化疗后各时间点左心室整体及局部收缩功能的改变,探讨两种技术的应用价值。方法:选取42例鼻咽癌患者为研究对象,分别在化疗前基础状态(T0)及化疗第2周期(T2)、第4周期(T4)结束后进行心脏超声检查。常规测量二维超声心动图参数,应用4D Auto LVQ测量四维左心室容积及应变参数,应用无创心肌做功技术获取整体及局部心肌做功指标,比较各参数在化疗不同时间点间的差异并分析其相关性。结果:T4组二维左心室射血分数(2D-LVEF)、二维整体纵向应变(2D-GLS)、四维左心室射血分数(4D-LVEF)、四维整体圆周应变(4D-GCS)出现降低,T2组、T4组的整体做功指数(GWI)、整体有效功(GCW)、整体做功效率(GWE)较T0组出现减低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与化疗前相比,化疗后四维整体纵向应变(4D-GLS)、四维整体面积应变(4D-GAS)、GWI呈逐渐减低趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。左心室不同水平局部心肌做功参数中T2组、T4组左心室心肌3个水平的平均局部心肌做功指数(RMWI)及左心室中段平均局部心肌做功效率(RMWE)均较T0组减低,差异有统计学意义(P<0.05),其中以基底段平均RMWI减低为著。相关性分析显示2D-LVEF与4D-LVEF呈强正相关(r=0.71,P<0.01)。四维应变参数与心肌做功参数间存在一定的相关性,但相关性较弱。结论:与常规超声相比,4D Auto LVQ或无创心肌做功技术均能早期发现鼻咽癌患者化疗后的亚临床心功能损伤,值得临床进一步验证。展开更多
文摘目的探讨可溶性糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)对小鼠心肌缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)状态下心肌组织蛋白的变化及功能的影响。方法利用心肌细胞特异性过表达sRAGE小鼠,建立I/R模型,应用蛋白质组学方法检测心肌组织蛋白表达种类及浓度。结果与对照组(I/R+sRAGE KI^(fl/fl))相比较,心肌细胞特异性过表达sRAGE小鼠心肌I/R组(I/R+sRAGE-CKI)心肌组织中上调的蛋白数目是59个,下调的蛋白数目是42个,火山图显示显著上调的蛋白分别是lghg1、lgh2b、Mcm7和Nifk,显著下调的蛋白分别是Abca7、Colla2、Ablim1、Crebrf和Kcp;亚细胞定位结果显示显著变化的蛋白主要分布于细胞核、细胞质、细胞外、质膜、内质网、细胞骨架及其他;功能富集结果显示显著变化的蛋白主要参与调控信号转导、细胞活力、代谢、感染性疾病、肿瘤和免疫系统等过程。结论心肌I/R状态下sRAGE可通过升高或降低参与调控细胞内外信号转导的靶蛋白浓度而抑制心肌I/R损伤。
文摘目的探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响。方法Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTO^(SMKO))。分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、FTO敲除组(FTO^(SMKO))和FTOSMKO糖尿病组(FTO^(SMKO)-DM),每组各15只。糖尿病小鼠由腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备;其余小鼠注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。通过小血管环张力测定技术,观察5-HT对4组小鼠冠脉平滑肌收缩反应的影响;采用Western blot与Dot blot技术检测小鼠血管组织FTO蛋白及n6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰水平的变化。结果与WT组相比,DM组血糖明显升高(P<0.01),体质量明显下降(P<0.05);DM组小鼠主动脉FTO蛋白水平升高( P <0.01),m6A甲基化修饰水平降低( P <0.01)。DM组5-HT诱导收缩反应与WT组相比明显下降( P <0.01),而FTOSMKO-DM组收缩反应比DM组明显增加( P <0.01);FTO^(SMKO) -DM组非L型钙通道介导的血管平滑肌收缩反应增强,其中,1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)和咖啡因激活兰尼碱受体(RyR)介导的肌浆网钙释放诱导收缩反应均明显增加( P <0.05)。 结论 特异性敲除平滑肌 FTO 可改善糖尿病小鼠冠脉对血管收缩剂5-HT的反应性,可能与FTO介导5-HT受体信号通路异常有关。
文摘目的:应用四维左心室自动定量分析技术(4D Auto LVQ)及无创心肌做功技术监测局部晚期鼻咽癌患者接受诱导化疗后各时间点左心室整体及局部收缩功能的改变,探讨两种技术的应用价值。方法:选取42例鼻咽癌患者为研究对象,分别在化疗前基础状态(T0)及化疗第2周期(T2)、第4周期(T4)结束后进行心脏超声检查。常规测量二维超声心动图参数,应用4D Auto LVQ测量四维左心室容积及应变参数,应用无创心肌做功技术获取整体及局部心肌做功指标,比较各参数在化疗不同时间点间的差异并分析其相关性。结果:T4组二维左心室射血分数(2D-LVEF)、二维整体纵向应变(2D-GLS)、四维左心室射血分数(4D-LVEF)、四维整体圆周应变(4D-GCS)出现降低,T2组、T4组的整体做功指数(GWI)、整体有效功(GCW)、整体做功效率(GWE)较T0组出现减低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与化疗前相比,化疗后四维整体纵向应变(4D-GLS)、四维整体面积应变(4D-GAS)、GWI呈逐渐减低趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。左心室不同水平局部心肌做功参数中T2组、T4组左心室心肌3个水平的平均局部心肌做功指数(RMWI)及左心室中段平均局部心肌做功效率(RMWE)均较T0组减低,差异有统计学意义(P<0.05),其中以基底段平均RMWI减低为著。相关性分析显示2D-LVEF与4D-LVEF呈强正相关(r=0.71,P<0.01)。四维应变参数与心肌做功参数间存在一定的相关性,但相关性较弱。结论:与常规超声相比,4D Auto LVQ或无创心肌做功技术均能早期发现鼻咽癌患者化疗后的亚临床心功能损伤,值得临床进一步验证。
