目的:检测金属还原酶六跨膜前列腺上皮抗原3(six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 3,STEAP3)在小鼠造血系统稳态维持中的作用。方法:应用造血系统Steap3特异性缺失小鼠模型(Steap3^(fl/fl);Mx-Cre),结合流式细胞术检...目的:检测金属还原酶六跨膜前列腺上皮抗原3(six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 3,STEAP3)在小鼠造血系统稳态维持中的作用。方法:应用造血系统Steap3特异性缺失小鼠模型(Steap3^(fl/fl);Mx-Cre),结合流式细胞术检测Steap3的缺失对小鼠骨髓中的造血干/祖细胞及成熟细胞数目和比例的影响;应用骨髓移植实验检测Steap3缺失对小鼠造血干细胞造血重建能力的影响;使用全血分析仪检测Steap3的缺失对小鼠外周血成熟细胞的数目与形态的影响;应用RNA-seq检测Steap3缺失对基因转录的影响。结果:Steap3基因缺失不影响小鼠造血干细胞的数目和造血重建能力,但是导致小鼠骨髓巨核-红系祖细胞(megakaryocyte-erythroid progenitor,MEP)铁含量降低,进而诱导红系及血小板发育异常;Steap3缺失小鼠出现红系前体细胞增多而成熟红细胞减少的分化阻滞表型;此外,Steap3缺失导致血小板激活抑制,以及体外凝集回缩能力下降;转录组分析显示,Steap3缺失不影响造血干细胞转录调控;然而,在红系和血小板的共同上游祖细胞MEP中,红系分化相关基因显著高表达,而血小板发育和激活相关基因表达显著下调。结论:Steap3缺失导致MEP铁含量降低,进而导致其下游红系发育阻滞和血小板功能下降。展开更多
文摘目的:检测金属还原酶六跨膜前列腺上皮抗原3(six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 3,STEAP3)在小鼠造血系统稳态维持中的作用。方法:应用造血系统Steap3特异性缺失小鼠模型(Steap3^(fl/fl);Mx-Cre),结合流式细胞术检测Steap3的缺失对小鼠骨髓中的造血干/祖细胞及成熟细胞数目和比例的影响;应用骨髓移植实验检测Steap3缺失对小鼠造血干细胞造血重建能力的影响;使用全血分析仪检测Steap3的缺失对小鼠外周血成熟细胞的数目与形态的影响;应用RNA-seq检测Steap3缺失对基因转录的影响。结果:Steap3基因缺失不影响小鼠造血干细胞的数目和造血重建能力,但是导致小鼠骨髓巨核-红系祖细胞(megakaryocyte-erythroid progenitor,MEP)铁含量降低,进而诱导红系及血小板发育异常;Steap3缺失小鼠出现红系前体细胞增多而成熟红细胞减少的分化阻滞表型;此外,Steap3缺失导致血小板激活抑制,以及体外凝集回缩能力下降;转录组分析显示,Steap3缺失不影响造血干细胞转录调控;然而,在红系和血小板的共同上游祖细胞MEP中,红系分化相关基因显著高表达,而血小板发育和激活相关基因表达显著下调。结论:Steap3缺失导致MEP铁含量降低,进而导致其下游红系发育阻滞和血小板功能下降。
