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基于CRISPR-Cas9敲除系统的胚胎干细胞基态多能性退出调控基因的筛选与鉴定
1
作者 杨艺 阮艳 +3 位作者 张俊磊 田衍平 余梦 李红丽 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第18期2223-2236,共14页
目的系统性鉴定调控胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)基态多能性退出的关键基因,为深入解析多能性状态转换及早期细胞命运决定机制提供新靶点和理论依据。方法利用全基因组Brie敲除文库感染Nanog-绿色荧光蛋白(Nanog-green fluores... 目的系统性鉴定调控胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)基态多能性退出的关键基因,为深入解析多能性状态转换及早期细胞命运决定机制提供新靶点和理论依据。方法利用全基因组Brie敲除文库感染Nanog-绿色荧光蛋白(Nanog-green fluorescent protein,Nanog-GFP)报告基因标记的ESC,在白血病抑制因子/血清(leukemia inhibitory factor/serum,LIF/S)条件下持续培养14 d;通过流式细胞术分选Nanog-GFP^(+)(基态)与Nanog-GFP^(-)(始发态)细胞群,提取基因组DNA进行高通量测序;采用MAGeCK软件分析GFP^(-)/Input、GFP^(+)/Input与GFP^(+)/GFP^(-)组的差异基因,利用Metascape和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)进行功能富集分析;基于筛选结果构建候选基因敲除模型,通过细胞形态观察、Nanog阳性率检测、克隆形成实验及分子标志物检测评估候选基因功能。结果在GFP^(+)/Input筛选中,鉴定出2921个负向变化基因(主要富集于RNA代谢、细胞周期等基础生命过程)和1393个正向变化基因(主要富集于神经系统发育、糖代谢和脉管系统发育等过程)。在GFP^(-)/Input筛选中,鉴定到2765个负向变化基因(主要富集于RNA代谢、细胞周期等基础生命过程)和1303个正向变化基因(主要富集于神经发育、细胞存活、内皮迁移等过程)。在GFP^(+)/GFP^(-)筛选中,鉴定出1001个负向变化基因[主要参与细胞应激响应和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路抑制]和983个正向变化基因[主要参与成纤维细胞生长因子/细胞外信号调节激酶(fibroblast growth factor/extracellular signal-regulated kinase,FGF/ERK)信号通路和糖代谢过程],其中不仅包括已知的多能性维持因子(如Nanog、Nr5a2、Klf2、Klf4)及多能性退出相关基因(如Gata6、Grb2、Zeb1、Fgfr1),还包括一些在基态多能性退出过程中功能尚未明确的基因(如Dmrt1、Rxra、Zbtb14和Tmem41b)。候选基因功能验证显示,瞬时敲除Dmrt1、Tmem41b和Hic2的ESC中Nanog+细胞比例显著升高(P<0.01),表明这些基因可能抑制基态多能性退出。Dmrt1稳定敲除使ESC呈现更基态的表型,表现为克隆形态变紧密、呈穹隆状,未分化克隆比例增加(P<0.01),基态多能性标志基因(如Nanog、Nr5a2、Dppa3)表达上调(P<0.01),而始发态标志基因(如Fgf5、Lefty1、Dnmt3b)表达下调(P<0.01)。回复表达Dmrt1可逆转上述表型。结论本研究通过全基因组CRISPR-Cas9筛选鉴定出调控ESC基态多能性退出的候选基因集,明确Dmrt1在促进ESC基态多能性退出过程中的关键作用。 展开更多
关键词 CRISPR-Cas9 胚胎干细胞 基态 始发态 多能性退出
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辅助生殖技术中的抗核抗体:临床相关性和治疗启示
2
作者 丁凯 李欣 赵纯 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期301-310,共10页
在辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的应用中,抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)对不孕症患者妊娠结果的影响受到关注。ANA作为自身免疫异常的生物标志物,与不明原因不孕症的关联性及其对卵母细胞和胚胎质量的潜... 在辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的应用中,抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)对不孕症患者妊娠结果的影响受到关注。ANA作为自身免疫异常的生物标志物,与不明原因不孕症的关联性及其对卵母细胞和胚胎质量的潜在影响已被广泛研究。现有证据表明,ANA阳性可能与卵巢储备功能降低、胚胎发育不良、临床妊娠率下降和流产风险增加相关。卵泡液中的ANA水平被认为是预测自体免疫相关性不孕的敏感指标。特定的ANA亚类,如抗双链DNA抗体和抗着丝点抗体,与卵母细胞成熟障碍和胚胎发育迟缓有关。尽管如此,ANA阳性与女性生育能力下降及不良生殖结果之间的直接联系仍需进一步研究以明确。文章还讨论了针对ANA阳性患者的不同治疗方案,包括糖皮质激素、低剂量阿司匹林和羟氯喹等,旨在为ART的临床实践和研究提供指导。 展开更多
关键词 抗核抗体 辅助生殖技术 不孕症 卵母细胞 胚胎质量 治疗
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新鲜周期卵裂期胚胎移植日子宫内膜厚度对单胎妊娠母儿妊娠结局的影响
3
作者 孙丽娟 潘家坪 +4 位作者 梁珊珊 黄媚媛 朱凯丽 滕晓明 吴海霞 《复旦学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期63-70,共8页
目的探讨新鲜周期卵裂期胚胎移植日子宫内膜厚度对单胎妊娠母儿妊娠结局的远期影响。方法回顾性分析2016年1月至2022年3月同济大学附属第一妇婴保健院生殖医学中心的1845例单胎妊娠者,根据移植日内膜厚度分为3组:A组≤8 mm,B组>8~14 ... 目的探讨新鲜周期卵裂期胚胎移植日子宫内膜厚度对单胎妊娠母儿妊娠结局的远期影响。方法回顾性分析2016年1月至2022年3月同济大学附属第一妇婴保健院生殖医学中心的1845例单胎妊娠者,根据移植日内膜厚度分为3组:A组≤8 mm,B组>8~14 mm,C组≥14 mm。主要观察指标:早产、出生体重及出生体重z-score、小于胎龄儿、大于胎龄儿、极低出生体重儿、低出生体重儿及巨大儿比率;次要观察指标:妊娠期及分娩期并发症发生率。Logistic回归分析评估移植日子宫内膜厚度与新生儿不良结局的相关性。结果A组异位妊娠发生率显著增加。3组间新生儿出生体重及出生体重z-score值、早产、小于胎龄儿、大于胎龄儿、低出生体重儿、极低出生体重儿及巨大儿比率差异无统计学意义。Logistic回归分析示A组及C组新生儿不良结局与B组相比,无论校正前还是校正后差异均无统计学意义。结论新鲜周期卵裂期胚胎移植日薄型子宫内膜异位妊娠发生率增加,但不增加新生儿不良结局。 展开更多
关键词 新鲜周期移植 卵裂期胚胎 子宫内膜厚度(EMT) 新生儿结局 单胎妊娠
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早期卵裂对单卵裂胚和单囊胚移植后妊娠结局及产科结局的影响
4
作者 余敏 夏雷震 +2 位作者 黄志辉 伍琼芳 谭俊 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第2期136-142,共7页
目的:研究早期卵裂对新鲜周期单卵裂胚和单囊胚移植后妊娠结局及产科结局的影响。方法:回顾性分析2018年8月至2022年12月在本院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)新鲜周期治疗中单卵裂胚移植的患者794... 目的:研究早期卵裂对新鲜周期单卵裂胚和单囊胚移植后妊娠结局及产科结局的影响。方法:回顾性分析2018年8月至2022年12月在本院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)新鲜周期治疗中单卵裂胚移植的患者794例和单囊胚移植的患者1466例,根据移植的胚胎是否发生正常早期卵裂分组。在单卵裂胚移植中,正常早期卵裂组(早卵裂组)383例,无正常早期卵裂组(未早卵裂组)411例;在单囊胚移植中,早卵裂组815例,未早卵裂组651例。比较早卵裂组和未早卵裂组在单卵裂胚移植和单囊胚移植中的妊娠结局及产科结局。结果:在单卵裂胚移植中,早卵裂组人绒毛膜促性腺激素(hCG)阳性率、临床妊娠率、活产率显著高于未早卵裂组(64.0%vs.55.7%,P=0.018;54.6%vs.47.0%,P=0.032;46.7%vs.38.7%,P=0.022),生化流产率、多胎率、流产率、早期流产率、早产率、低出生体质量儿率、巨大儿率、出生缺陷率与未早卵裂组相比差异无统计学意义(P>0.05);在单囊胚移植中,早卵裂组各项妊娠指标和产科指标与未早卵裂组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,校正混杂因素对妊娠结局的影响后,在单卵裂胚移植中,早卵裂有助于提高hCG阳性率[调整比值比(aOR)1.54,95%CI 1.12~2.11,P=0.008]、临床妊娠率(aOR 1.49,95%CI 1.09~2.04,P=0.012)、活产率(aOR 1.53,95%CI 1.12~2.09,P=0.008);在单囊胚移植中,早卵裂对上述指标无显著影响(P>0.05)。结论:移植有正常早期卵裂的单卵裂胚可明显提高临床妊娠率和活产率;单囊胚移植中早期卵裂对临床妊娠结局却无明显影响。早期卵裂对单卵裂胚和单囊胚移植的产科结局无明显影响。 展开更多
关键词 早期卵裂 单卵裂期胚胎移植 单囊胚移植 妊娠结局 产科结局
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腔内半导体激光在面部静脉畸形硬化治疗外形改善困难患儿中的应用
5
作者 丁语 皮梦奇 +3 位作者 赵磊 徐伟洋 徐淼 范新东 《介入放射学杂志》 北大核心 2025年第7期742-745,共4页
目的探讨腔内半导体激光在面部静脉畸形硬化治疗外形改善困难患儿中的应用价值。方法收集2023年2月至2024年2月郑州大学附属儿童医院收治的12例面部静脉畸形硬化治疗后外形改善困难患儿的临床资料,均采用腔内半导体激光治疗,随访外形改... 目的探讨腔内半导体激光在面部静脉畸形硬化治疗外形改善困难患儿中的应用价值。方法收集2023年2月至2024年2月郑州大学附属儿童医院收治的12例面部静脉畸形硬化治疗后外形改善困难患儿的临床资料,均采用腔内半导体激光治疗,随访外形改善及病灶缩小程度,评估治疗效果。结果术后3个月,12例患儿外形均明显改善,PAC-QOL心理不适评分为(10.4±3.9)分,与治疗前(23.7±4.3)分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。核磁治疗前后对比,病灶无明显改善0例,中度改善1例,显著改善4例,治愈7例。结论腔内半导体激光在面部静脉畸形硬化治疗外形改善困难患儿中疗效显著,具有较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 腔内半导体激光 面部静脉畸形 外形改善困难 硬化治疗
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2023年《欧洲人类生殖与胚胎学学会反复种植失败实践建议》解读
6
作者 刘曼曼 张瑞 +4 位作者 张贺博 原梦帆 张文娟 刘朝朝 管一春 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第3期196-199,共4页
近年来,不孕症发病率逐年上升,辅助生殖技术(ART)作为不孕不育的有效治疗手段已在全球得到广泛应用[1]。至今,ART技术已发展40余年,尽管已取得许多里程碑式的进展,但仍有超过50%~60%的体外受精(IVF)周期发生胚胎种植失败[2]。目前,有相... 近年来,不孕症发病率逐年上升,辅助生殖技术(ART)作为不孕不育的有效治疗手段已在全球得到广泛应用[1]。至今,ART技术已发展40余年,尽管已取得许多里程碑式的进展,但仍有超过50%~60%的体外受精(IVF)周期发生胚胎种植失败[2]。目前,有相当数量的夫妇在经历了多次胚胎移植后仍无法成功妊娠,这种情况通常被描述为反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF),但其准确定义仍有争议。 展开更多
关键词 反复种植失败 辅助生殖技术 体外受精
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三维融合技术在胚胎学实验教学中的应用探索
7
作者 程璐 邝芷琪 +1 位作者 袁慧杰 何键 《实验室研究与探索》 北大核心 2025年第8期119-126,137,共9页
针对传统胚胎学实验教学的局限性,创新整合3D扫描、3D打印与虚拟仿真技术,构建了“虚实融合、多维交互”的智能化教学方案。具体实施包括:采用专业级3D扫描仪获取胚胎标本空间数据,经多模态影像融合与模型优化,生成可交互的3D数字模型;... 针对传统胚胎学实验教学的局限性,创新整合3D扫描、3D打印与虚拟仿真技术,构建了“虚实融合、多维交互”的智能化教学方案。具体实施包括:采用专业级3D扫描仪获取胚胎标本空间数据,经多模态影像融合与模型优化,生成可交互的3D数字模型;运用工业级3D打印技术制作实体教学模型;开发基于WebGL技术的跨平台虚拟仿真系统,实现胚胎发育动态过程的可视化呈现与交互操作。以心脏发育章节为例的教学实践表明,该方案显著提升了学生面对复杂结构时的空间认知能力,有效激发学习兴趣和课堂参与度,证实了三维融合技术在复杂生命现象教学中的价值,为医学形态学课程改革提供了可复制推广的技术模式。 展开更多
关键词 三维融合技术 胚胎学实验教学 虚拟仿真 心脏发育
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管理卵巢低反应患者的临床策略进展 被引量：1
8
作者 管圣楠 崔琳琳(综述) 高姗姗(审校) 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第2期116-119,共4页
近年来,越来越多的不孕妇女开始寻求辅助生殖技术(ART)的帮助,但是卵巢低反应(POR)仍然是辅助生殖领域的主要难题之一。对于这部分人群,目前尚没有统一推荐的治疗策略。本文就POR患者助孕过程中的控制性促排卵(COS)方案、促性腺激素(Gn... 近年来,越来越多的不孕妇女开始寻求辅助生殖技术(ART)的帮助,但是卵巢低反应(POR)仍然是辅助生殖领域的主要难题之一。对于这部分人群,目前尚没有统一推荐的治疗策略。本文就POR患者助孕过程中的控制性促排卵(COS)方案、促性腺激素(Gn)剂量、扳机方式及个体化的辅助药物等方面的治疗策略新进展进行综述,将不同策略的优劣进行分析,以为POR患者提供更好的选择方案,为临床治疗提供部分参考。 展开更多
关键词 卵巢低反应 波塞冬标准 治疗策略 辅助生殖技术 控制性促排卵
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人胚胎干细胞向神经前体细胞分化的转录组与染色质可及性变化分析研究
9
作者 李林颖 蔡晓东 +7 位作者 童冉 杨晨 王志明 贺潇宇 马子越 张丰 李令杰 周君梅 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期387-403,共17页
目的·利用人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)体外分化模型和高通量多组学测序技术研究hESC分化成神经前体细胞(neural progenitor cell,NPC)过程中转录组和染色质可及性的变化情况。方法·首先在体外利用拟胚体形... 目的·利用人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)体外分化模型和高通量多组学测序技术研究hESC分化成神经前体细胞(neural progenitor cell,NPC)过程中转录组和染色质可及性的变化情况。方法·首先在体外利用拟胚体形成法诱导hESC分化成NPC,并收集这2个阶段的细胞;通过反转录-实时荧光定量PCR(reverse transcriptionquantitative real-time PCR,RT-qPCR)和免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)鉴定细胞表型。应用转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)检测并分析hESC和NPC的差异表达基因(differentially expressed gene,DEG)。应用染色质可及性测序(assay for transposase-accessible chromatin with high throughput sequencing,ATAC-seq)技术获取hESC和NPC的染色质可及性变化情况,并对差异的染色质开放区域进行基序富集分析以发现具有潜在调控作用的转录因子。最后对RNA-seq和ATAC-seq多组学数据进行联合分析,并构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络,寻找体外神经早期分化过程中的关键基因和调控通路。结果·RT-qPCR与IF均显示多能性标志物(NANOG、POU5F1)在hESC阶段表达量高而在NPC阶段表达量明显降低;同时神经早期分化标志物(PAX6、SOX1、NES)在hESC阶段基本不表达而在NPC阶段表达量显著升高。RNA-seq分析结果显示,与hESC阶段相比,NPC阶段中有5597个基因的表达水平呈现上调,而3654个基因的表达水平下降,基因功能富集分析显示NPC阶段上调的基因富集至神经发育相关的功能。ATAC-seq分析结果显示,共27491个基因组区域在hESC向NPC分化过程中染色质可及性发生了显著改变,其中有12381个区域染色质可及性增强,15110个区域染色质可及性减弱;基序富集分析揭示DLX1、LHX2等转录因子基因可能在hESC向NPC分化过程中发挥重要作用。RNA-seq和ATAC-seq的多组学数据联合分析结果显示,在NPC阶段高表达的重叠基因主要富集在轴突导向、前脑发育、神经元迁移等。神经分化后CTNND2、LHX2基因表达水平升高,且相关基因区域染色质可及性也增加。PPI网络分析发现,PRKACA、CDH2、ERBB4等是下游候选基因。结论·利用hESC体外分化模型结合高通量多组学测序技术可用于揭示hESC向NPC分化过程中的转录组及染色质可及性的变化规律;该过程中轴突导向、前脑发育、神经元迁移等通路的相关基因表达水平升高,染色质可及性增强。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞 神经前体细胞 染色质可及性测序 转录组测序
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噪声联合一氧化碳暴露致大鼠精子发生损伤
10
作者 郭橹橹 张中豪 +5 位作者 刘畅 师超峰 王建康 孙磊 刘晋祎 李迎庆 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第15期1729-1740,共12页
目的分析环境噪声与一氧化碳(carbon monoxide,CO)在独立及联合暴露状态下对大鼠精子发生过程的损害效应,探究可能的损伤机制及紫檀芪(pterostilbene,PTE)对该损伤的保护作用。方法采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠[6~8周龄,体质量(200... 目的分析环境噪声与一氧化碳(carbon monoxide,CO)在独立及联合暴露状态下对大鼠精子发生过程的损害效应,探究可能的损伤机制及紫檀芪(pterostilbene,PTE)对该损伤的保护作用。方法采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠[6~8周龄,体质量(200±10)g]分为6组(n=10):正常对照组(常规饲养)、假暴露对照组(单纯束缚应激)、噪声暴露组(85 dB声压级)、CO暴露组(460 mg/m^(3))、联合暴露组(同步施加460 mg/m^(3)CO与85 dB噪声)及PTE干预组[在联合暴露基础上予PTE(80 mg/kg)预处理]。实验采用动态口鼻暴露系统,整体置于多因素环境暴露模拟舱内,每天暴露2 h,持续60 d。染毒结束后分析精子数量和存活率,用HE染色观察大鼠睾丸病理组织学损伤情况,采用qRT-PCR检测不同阶段生殖细胞特异性mRNA相对水平,并检测血清性激素水平、睾丸及精子三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平,通过透射电镜观察精母细胞超微结构损伤,睾丸组织进行转录组测序后行生物信息学分析。结果与假暴露对照组相比,联合暴露组精子存活率和数量显著降低(P<0.05),且病理结果提示联合暴露组大鼠睾丸组织出现未成熟生殖细胞的发育阻滞;qRT-PCR结果提示联合暴露组大鼠精原细胞、精母细胞以及圆形和长形精子细胞数量均显著降低(P<0.01);联合暴露组生殖相关激素(如促性腺激素释放激素、卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮)以及睾丸和精子ATP水平均显著降低(P<0.01),且透射电镜观察显示精母细胞线粒体破裂和嵴破坏。与联合暴露组相比,PTE干预组上述损伤效应有明显好转,并趋于正常水平。转录组测序结果提示,生殖发育以及ATP依赖的相关生物过程可能参与噪声和CO暴露对大鼠睾丸的损伤效应,其中关键基因包括Nppa、Adm、Gnrh1、Ptafr、Atp13a5、Atp8b1、LOC102555469等。结论噪声和CO可导致大鼠精子发生过程损伤,其机制可能与能量代谢和激素有关,且PTE可显著改善该生殖损伤。 展开更多
关键词 噪声 一氧化碳 联合暴露 雄性生殖毒性 精子发生 三磷酸腺苷 紫檀芪
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淫羊藿苷通过调节mTORC1和mTORC2平衡改善衰老所致小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤
11
作者 程窈婷 张长城 +4 位作者 付国庆 王坦 毛剑敏 孙建明 赵海霞 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1091-1098,共8页
目的探究淫羊藿苷对自然衰老小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤的保护作用及机制。方法将15月龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为衰老模型组、淫羊藿苷低剂量(5 mg·kg^(-1))和高剂量(20 mg·kg^(-1))给药组,另设1月龄小鼠为青年对照组,10... 目的探究淫羊藿苷对自然衰老小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤的保护作用及机制。方法将15月龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为衰老模型组、淫羊藿苷低剂量(5 mg·kg^(-1))和高剂量(20 mg·kg^(-1))给药组,另设1月龄小鼠为青年对照组,10只/组。青年对照组与衰老模型组小鼠接受0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃作为溶媒对照,淫羊藿苷给药组小鼠则分别接受不同浓度淫羊藿苷灌胃,连续给药3个月后,检测小鼠睾丸和附睾质量、脏器指数、精子活率和浓度,HE染色观察睾丸组织形态,电镜观察睾丸支持细胞紧密连接超微结构,Western blot检测睾丸支持细胞紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin和Claudin11表达水平,免疫荧光检测睾丸ZO-1、Occludin、Raptor、Rictor、p-70S6K和p-rps6定位和表达。结果与衰老模型组相比,淫羊藿苷可明显增加衰老小鼠睾丸质量、睾丸指数、附睾指数,提高精子活率和浓度,改善睾丸组织形态及紧密连接超微结构损伤。Western blot结果显示,淫羊藿苷上调ZO-1和Occludin表达,但对Claudin 11的表达无显著影响。免疫荧光结果显示,淫羊藿苷能上调ZO-1、Occludin及Rictord的表达,下调p-70S6K、p-rps6及Raptor的表达。结论淫羊藿苷可改善自然衰老小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤,其机制可能与恢复mTORC1和mTORC2的平衡有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 衰老 睾丸 支持细胞 紧密连接功能 mTORC1和mTORC2平衡
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脐尿管未闭的产前超声特征
12
作者 王彦 董虹美 +1 位作者 张晓航 冉茜 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第3期310-314,共5页
目的探讨胎儿脐尿管未闭的产前超声特征及预后。资料与方法回顾性分析2018年9月—2023年3月重庆医科大学附属妇女儿童医院6例脐尿管未闭的产前超声特征,并随访其孕期及出生后情况。结果6例胎儿孕早中期产前超声均提示脐尿管未闭,2例诊... 目的探讨胎儿脐尿管未闭的产前超声特征及预后。资料与方法回顾性分析2018年9月—2023年3月重庆医科大学附属妇女儿童医院6例脐尿管未闭的产前超声特征,并随访其孕期及出生后情况。结果6例胎儿孕早中期产前超声均提示脐尿管未闭,2例诊断为膀胱憩室,超声表现为膀胱形态失常,膀胱顶部呈鸟嘴样改变,经一异常管道与腹壁脐带入口处相连;4例诊断为脐尿管瘘伴尿囊囊肿,超声表现为脐带根部囊肿,囊肿经一异常管道与膀胱相通,大小随膀胱充盈及排空改变,彩色多普勒示囊肿周边见脐动脉包绕。6例胎儿染色体检查均无异常,其中2例单纯脐尿管瘘伴尿囊囊肿胎儿出生,预后好;4例因合并其他畸形引产。6例胎儿中1例为女性,5例为男性。结论脐尿管未闭产前超声具有典型特征,且与染色体异常相关性较低,临床上以男性多见,在不合并其他结构异常的情况下预后良好。 展开更多
关键词 脐尿管未闭 膀胱憩室 脐尿管瘘 超声检查 产前 预后
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遗传因素致异常受精和早期胚胎发育停滞病案讨论
13
作者 谢宝国 张宇 +1 位作者 黄元华 马燕琳 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第3期193-195,共3页
1病历摘要患者,35岁,因继发不孕3^(+)年,辅助生殖技术助孕5次未孕,于2024年1月再次就诊于海南医科大学第一附属医院生殖医学科。患者3^(+)年前再婚,性生活正常,未避孕未孕至今。于2020年4月院外行输卵管造影(HSG)提示双侧输卵管通而不... 1病历摘要患者,35岁,因继发不孕3^(+)年,辅助生殖技术助孕5次未孕,于2024年1月再次就诊于海南医科大学第一附属医院生殖医学科。患者3^(+)年前再婚,性生活正常,未避孕未孕至今。于2020年4月院外行输卵管造影(HSG)提示双侧输卵管通而不畅。月经第2天基础性激素检查结果:促卵泡生成素(FSH)6.52 U/L,促黄体生成素(LH)2.73 U/L,雌二醇(E_(2))101.78 pmol/L,孕酮(P)1.33 nmol/L,催乳素(PRL)201.64 mU/L,睾酮(T)0.96 nmol/L,同时行超声检查示双侧窦卵泡数各3~4个,抗苗勒管激素(AMH)1.78 ng/ml,体质量指数(BMI)24.8 kg/m^(2)。 展开更多
关键词 异常受精 不孕 病案讨论 遗传因素 输卵管通而不畅
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静息期精原前体细胞Rb1基因敲除致精原干细胞特化异常机制初探
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作者 陈新玲 龙旖璇 杜桂花 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期82-91,共10页
目的探讨静息期精原前体细胞Rb1敲除致雄鼠精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)特化异常的调控机制。方法①用R对在基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)(GEO登记号:GSE124904)获取的出生后0.5 d(postnatal day 0.5... 目的探讨静息期精原前体细胞Rb1敲除致雄鼠精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)特化异常的调控机制。方法①用R对在基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)(GEO登记号:GSE124904)获取的出生后0.5 d(postnatal day 0.5,P0.5)雄鼠精原前体细胞单细胞测序数据进行分析。②用Vasa-Cre工具鼠与Rb1^(flox/flox)(或Id4-gfpTg;Rb1^(flox/flox))小鼠配繁构建静息期精原前体细胞Rb1条件性敲除(conditional knock out,cKO)雄鼠或带ID4绿色荧光(ID4-GFP)的Rb1 cKO雄鼠,通过PCR基因鉴定判断生殖细胞Rb1敲除情况以区分cKO雄鼠与对照(Con)。采集出生后数天内的小鼠(n=3~8)睾丸,利用流式细胞术基于细胞荧光强度将ID4‐GFP细胞均分为3个群落,检测各个群落细胞数量和细胞周期。③免疫荧光染色检测生殖细胞增殖(Ki67+)、SSCs特化(FOXO1胞核转换)和生殖细胞分化(STRA8+)情况。④TUNEL染色检测细胞凋亡。结果①单细胞测序数据分析显示:在P0.5精原前体细胞的2类细胞中,与细胞增殖相关的基因在将特化为精原干细胞的那一群细胞中富集表达。②生殖细胞增殖情况检测表明:P2.5时,对照[(11.22±3.27)%]与cKO小鼠[(46.10±6.21)%)]小鼠睾丸横切面生殖细胞Ki67+占比差异具有统计学意义(P<0.01)。③流式细胞术分析表明:P2.5对照[(5.05±1.46)%]与cKO[(12.05±2.22)%]小鼠睾丸ID4‐GFP荧光强度最强的那群细胞处于S期的占比差异具有统计学意义(P<0.05)。④TUNEL染色显示cKO组而非对照组小鼠睾丸横切面检测到细胞发生凋亡。⑤SSCs特化标志检测结果显示对照[(20.57±2.15)%]和cKO[(45.08±2.45)%]小鼠睾丸横切面生殖细胞FOXO1位于细胞质的占比差异具有统计学意义(P<0.01)。结论静息期精原前体细胞Rb1敲除使其出生后细胞周期恢复紊乱、凋亡发生,导致SSCs特化异常。 展开更多
关键词 精原前体细胞 RB1 精原干细胞 特化 细胞增殖 细胞凋亡
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阴道微生态与辅助生殖结局的相关性分析及展望
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作者 俎若雯 杨宸 +1 位作者 郑威 管一春 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第3期189-192,共4页
女性阴道内存在多种微生物,通过与机体直接和间接的相互作用,维持着以乳杆菌为优势菌的阴道微生态的动态平衡。近年来全球范围内患不孕症的人数逐年上升,作为治疗不孕症主要手段的辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)... 女性阴道内存在多种微生物,通过与机体直接和间接的相互作用,维持着以乳杆菌为优势菌的阴道微生态的动态平衡。近年来全球范围内患不孕症的人数逐年上升,作为治疗不孕症主要手段的辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)应用周期数量也逐年增加,如何获得好的助孕结局成为人们关注的重点问题。 展开更多
关键词 不孕症 辅助生殖技术 阴道微生态 助孕结局
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TSC基因变异家系行胚胎植入前单基因遗传病检测成功助孕2例
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作者 陈芸汐 倪亚莉 +3 位作者 晏博 曹雅菲 武苗苗 杨林燕 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第6期526-528,共3页
1病例报告病例1,28岁,因胎儿心脏横纹肌瘤引产后2月,于2021年6月9日就诊于甘肃省妇幼保健院。2021年4月孕26周行3次超声检查均提示胎儿双心室内多个结节,疑为心脏横纹肌瘤,磁共振成像(MRI)检查未见异常。遂终止妊娠,引产组织和夫妻外周... 1病例报告病例1,28岁,因胎儿心脏横纹肌瘤引产后2月,于2021年6月9日就诊于甘肃省妇幼保健院。2021年4月孕26周行3次超声检查均提示胎儿双心室内多个结节,疑为心脏横纹肌瘤,磁共振成像(MRI)检查未见异常。遂终止妊娠,引产组织和夫妻外周血行核心家系全外显子组测序(Trio-WES)检测发现与临床表型明确相关的致病性变异:胎儿携带TSC1c.2380C>T(p.Q794*)杂合变异,变异来自男方,女方无变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)评级,该变异被评定为致病,证据为:PVS1+PS4+PM2_Supporting,关联疾病为结节性硬化症1型(OMIM:191100),为常染色体显性遗传(AD)。男方,30岁,父母已去世。夫妻结婚两年,性生活正常。现夫妻要求行胚胎植入前单基因遗传病检测(PGT-M)助孕。否认相关病史及家族传染病、特殊疾病史。月经史:初潮14岁,月经规律,末次月经2021年6月8日,G1P0。体格检查:男方自幼腹部、背部和左侧手臂散在牛奶咖啡斑,约铜钱大小,未见增大。女方全身及妇科检查基本正常。 展开更多
关键词 胚胎植入前单基因遗传病检测 TSC基因变异
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淫羊藿-黄芪调控SCF/c-kit和PI3K/Akt信号通路防治少弱精症的作用机制
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作者 李彦荣 陈振东 +3 位作者 张秋菊 蒋宜伟 刘光炜 杨扶德 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1693-1699,共7页
目的探讨淫羊藿-黄芪通过激活SCF/c-kit信号通路活化PI3K/Akt信号通路对少弱精症精子生成和活力的作用机制。方法SD雄性大鼠60只,随机分为实验组(中药高剂量组、中剂量组、低剂量组)、模型组、阳性对照组和空白对照组。实验组、阳性对... 目的探讨淫羊藿-黄芪通过激活SCF/c-kit信号通路活化PI3K/Akt信号通路对少弱精症精子生成和活力的作用机制。方法SD雄性大鼠60只,随机分为实验组(中药高剂量组、中剂量组、低剂量组)、模型组、阳性对照组和空白对照组。实验组、阳性对照组和模型组用环磷酰胺建立大鼠少弱精症模型。高、中、低剂量组大鼠分别按生药淫羊藿-黄芪提取物计算量800、400、200 mg·kg^(-1)灌胃,每日1次,给药35 d。阳性对照组予以左卡尼汀250 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,每日1次,给药35 d。ELISA检测血清T、E_(2)、FSH、LH,分别用Western blot法和IHC染色检测大鼠睾丸组织中SCF、c-kit、Bcl-2、Bax蛋白表达和PI3K、Akt蛋白表达,显微镜检测精子活性、睾丸组织结构和细胞形态特点。结果与模型组相比较,淫羊藿-黄芪可使大鼠模型精子密度、总活率和活力增加(P<0.05,P<0.01),精子凋亡率和LH、T、E_(2)水平降低(P<0.05,P<0.01),睾丸组织中Bax蛋白表达降低(P<0.01),Bcl-2、SCF、c-Kit、PI3K和Akt蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);生精细胞数量增多,生精小管形态改善明显,界膜增厚,管中有不同发育阶段的生精细胞及精子。结论淫羊藿-黄芪对少弱精症大鼠有明显的治疗作用,其机制可能是淫羊藿-黄芪通过激活SCF/c-kit信号通路活化PI3K/Akt信号通路促使精原细胞增殖、分化使精子发生、成熟且获能。 展开更多
关键词 淫羊藿-黄芪 少弱精症 SCF/c-kit信号通路 PI3K/AKT信号通路 生精细胞 睾丸 不育症
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非连续密度梯度法联合上游法在冷冻精液除菌中的应用
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作者 庄嘉明 罗璐璐 +1 位作者 周颖仪 马春杰 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2839-2843,共5页
目的 探讨非连续密度梯度法联合上游法对冷冻精液的除菌效果,为冷冻精液在辅助生殖中的安全应用提供实验依据。方法 选取2019年1月至2023年12月医院人类精子库冻存的208例新鲜精液排除致病菌感染的含菌冷冻精液,采用非连续密度梯度法联... 目的 探讨非连续密度梯度法联合上游法对冷冻精液的除菌效果,为冷冻精液在辅助生殖中的安全应用提供实验依据。方法 选取2019年1月至2023年12月医院人类精子库冻存的208例新鲜精液排除致病菌感染的含菌冷冻精液,采用非连续密度梯度法联合上游法处理冻融精液,并模拟体外受精过程对处理后精子上游液行5 d体外培养,监测细菌残留情况。冷冻前精液采用常规细菌培养排除致病菌;解冻后精液和处理后精子上游液及5 d培养液送第三方检测机构检测鉴定所有菌种。结果 208例新鲜精液排除致病菌感染的含菌冷冻精液共检出41种菌,每例含菌1~4种。经非连续密度梯度法联合上游法处理后,精子上游液无菌率为89.42%(186/208),残留菌为粪肠球菌、解葡萄糖醛酸棒状杆菌、B群链球菌、解葡萄糖苷棒杆菌;精子上游液体外培养5 d后,无菌率提升至93.75%(195/208),残留菌为粪肠球菌和B群链球菌。结论 非连续密度梯度法联合上游法可有效清除冷冻精液中大部分细菌,但对粪肠球菌和B群链球菌的菌种清除率小于90%,需优化冷冻前精液细菌鉴定和解冻后精液处理技术以提高冷冻精液在辅助生殖中的安全性。 展开更多
关键词 冷冻精液 微生物污染 非连续密度梯度法 上游法 辅助生殖
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新鲜周期与冻融周期胚胎移植后胎儿发育超声参数与围产期结局的研究进展
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作者 阮中谈(综述) 唐英(审校) 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第7期560-562,共3页
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)作为辅助生殖技术(ART)的重要组成部分,在为众多不孕症夫妇带来希望的同时,也埋藏着诸多风险。关于新鲜周期与冻融周期胚胎移植后胎儿宫内生长发育是否存在差异,国内外研究众说纷纭,目前并无统一定论。尽管“... 体外受精-胚胎移植(IVF-ET)作为辅助生殖技术(ART)的重要组成部分,在为众多不孕症夫妇带来希望的同时,也埋藏着诸多风险。关于新鲜周期与冻融周期胚胎移植后胎儿宫内生长发育是否存在差异,国内外研究众说纷纭,目前并无统一定论。尽管“全胚冷冻策略”是目前胚胎移植技术的主流方案,但就目前研究看来,不同的胚胎移植方式对胎儿宫内生长发育及围产期结局亦会产生不同影响。因此,本文分别从胎儿宫内发育超声参数、围产期并发症及新生儿结局3个层面,分析新鲜周期胚胎移植、冻融周期胚胎移植及自然妊娠3种受孕方式的异同。在早孕期,3种受孕方式胎儿顶臀长表现出较为显著的差异,即胚胎移植组较自然妊娠组具有更长的顶臀长,冻融周期胚胎移植组胎儿顶臀长要长于新鲜周期胚胎移植组,并且早孕期胎儿顶臀长与新生儿出生体质量展现出较高一致性;而3种受孕方式中晚孕期的估计胎儿体质量及围产期并发症并未展示出显著差异。 展开更多
关键词 新鲜胚胎移植 冻融胚胎移植 胎儿生长发育 围产期结局 超声检查
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肠道微生物群对卵母细胞发育影响的研究进展
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作者 王书婧 罗伟(综述) 穆玉兰(审校) 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第1期38-41,共4页
生殖健康与社会发展和人类繁衍密切相关,然而,随着年龄增长卵母细胞数量和质量的下降,女性生育能力逐年降低,不孕不育已成为对人类健康构成重大挑战的疾病之一,促进卵母细胞发育、增强女性生育力对维持家庭和谐及社会发展具有重要意义... 生殖健康与社会发展和人类繁衍密切相关,然而,随着年龄增长卵母细胞数量和质量的下降,女性生育能力逐年降低,不孕不育已成为对人类健康构成重大挑战的疾病之一,促进卵母细胞发育、增强女性生育力对维持家庭和谐及社会发展具有重要意义。肠道微生物群被视为一个“内分泌器官”,通过分泌β-葡萄糖醛酸酶(gmGUS)影响雌激素水平,进而影响卵母细胞成熟,补充含雌激素的食物可能增加肠道有益菌,对卵母细胞成熟有潜在益处。肠道微生物群-次级胆汁酸(BA)-维生素D(VitD)轴的改变,可参与调控卵泡液中褪黑激素的水平,可能影响卵母细胞质量。同时,当循环中的维生素D降低时,沉默信息调节剂sirtuinl(SIRT1)等其他抗氧化剂减少,肠道内促炎菌的丰度增加,致其活性氧(ROS)水平增高,进一步导致卵巢氧化应激,最终可能影响卵母细胞质量。肠道微生物群通过影响支链氨基酸(BCAA)来调节卵巢活性氧水平,进而挽救卵母细胞质量和避免早发性卵巢功能不全(POI)具有可行性。 展开更多
关键词 肠道微生物群 卵母细胞发育 维生素D 活性氧
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