文摘目的:探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与汉族乳腺癌发病风险的关联。方法:纳入105例汉族乳腺癌患者及90例汉族健康对照者,采用Sequenom MassARRAY检测SIRT1基因rs3740051、rs3758391、rs12778366和rs2394443位点的基因型。利用卡方检验分析哈代-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE),采用多因素logistic回归分析检测SNPs与乳腺癌易感性及rs3758391位点的基因型与汉族乳腺癌临床病理特征的相关性。运用SHEsis软件对所选SNP位点进行连锁不平衡分析和单倍型分析。Western blot检测rs3758391位点基因型SIRT1蛋白表达。另纳入150例汉族乳腺癌及150例汉族健康者作为对照组,采用免疫组化检测SIRT1蛋白表达;logistic回归分析SIRT1高低表达与乳腺癌临床特征的关系;Kaplan-Meier网站分析SIRT1表达与患者预后的关联。结果:4个SNP位点均符合HWE检验(P>0.05)。SIRT1 rs3758391位点的TC/TC+CC基因型相较于TT基因型显著降低乳腺癌风险(TT vs TC:OR_(adj)=0.348,95%CI:0.157~0.773,P_(adj)=0.010;TT vs TC+CC:OR_(adj)=0.381,95%CI:0.179~0.811,P_(adj)=0.012),且与早期病程(I/II期)、较小肿瘤体积和较高的SIRT1蛋白表达水平相关(P<0.05)。乳腺癌组织中,SIRT1表达显著降低,低表达的SIRT1与较大肿瘤体积、淋巴结转移和无复发生存期较短相关(P<0.05)。结论:SIRT1 rs3758391位点的TC/TC+CC基因型可能是汉族乳腺癌的保护性因素,可能通过调节SIRT1表达来降低乳腺癌风险并延缓病程。此外,SIRT1表达水平与乳腺癌临床特征及预后相关。
