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基于HPA轴-MEK/ERK信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗广泛性焦虑症大鼠的作用机制
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作者 胡亦明 杨蕤 +4 位作者 韦春昕 黄仕琦 谭国伟 李晓 安耀荣 《中国中医药信息杂志》 2025年第6期105-111,共7页
目的观察柴胡加龙骨牡蛎汤对广泛性焦虑症(GAD)大鼠海马组织氧化应激和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素水平的影响,探讨其缓解GAD大鼠焦虑的作用机制。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组12只和造模组60只,采用慢性束缚应激法进行GAD造模... 目的观察柴胡加龙骨牡蛎汤对广泛性焦虑症(GAD)大鼠海马组织氧化应激和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素水平的影响,探讨其缓解GAD大鼠焦虑的作用机制。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组12只和造模组60只,采用慢性束缚应激法进行GAD造模。将造模成功大鼠随机分为模型组、地西泮组(1 mg/kg)和中药低、中、高剂量组(柴胡加龙骨牡蛎汤6、12、24 g/kg),给药组分别予相应药液灌胃,连续14 d。旷场实验、高架十字迷宫实验观察大鼠行为学指标,HE染色观察海马组织形态,ELISA检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量,生化试剂盒检测海马组织丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,RT-PCR检测海马组织MEK、ERK、Bax、Bcl-2 mRNA表达,Western blot检测海马组织MEK、p-MEK、ERK、p-ERK、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,毛色晦黯、脱毛明显,表现为极度焦躁不安;中央区域活动时间和活动距离显著减少(P<0.01),进入开放臂时间、次数和活动距离百分比显著减少(P<0.01);海马组织神经元结构变性,细胞形态改变,排列紊乱,周围组织水肿;血清CRH、ACTH、CORT含量显著升高(P<0.01);海马组织MDA含量显著升高(P<0.01),CAT、SOD含量显著降低(P<0.01),p-MEK、p-ERK蛋白表达显著降低(P<0.01),Bax mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,地西泮组和中药各剂量组大鼠体质量增长速度提高,脱毛、焦躁、抱团蜷缩有所改善;地西泮组和中药中、高剂量组大鼠中央区域活动时间和活动距离显著增加(P<0.01),进入开放臂时间、次数和活动距离百分比显著增加(P<0.05,P<0.01);血清CRH、ACTH、CORT含量显著降低(P<0.05,P<0.01);地西泮组和中药高剂量组大鼠海马组织MDA含量显著降低(P<0.01),CAT、SOD含量显著升高(P<0.05,P<0.01),地西泮组和中药中、高剂量组大鼠海马组织p-MEK、p-ERK蛋白表达显著降低(P<0.01),Bax mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。各组MEK、ERK mRNA及蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡加龙骨牡蛎汤能缓解GAD大鼠焦虑状态,其机制与抑制HPA轴激素释放和MEK/ERK信号通路活化,改善机体神经内分泌水平,降低海马氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 广泛性焦虑症 柴胡加龙骨牡蛎汤 下丘脑-垂体-肾上腺轴 MEK/ERK信号通路 氧化应激 大鼠
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