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苦参碱通过抑制CBS/H_(2)S/ATP5A通路诱导肝毒性
1
作者
席晨
魏静瑶
周婕
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第7期1283-1289,共7页
目的研究苦参碱(matrine,MT)的肝脏毒性作用及机制。方法将L02细胞与小鼠暴露于MT后,检测MT对肝细胞活力、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体功能、细胞凋亡及胱硫醚β合酶(cystathionineβ-synthase,CBS)/硫化氢(H_(2)S...
目的研究苦参碱(matrine,MT)的肝脏毒性作用及机制。方法将L02细胞与小鼠暴露于MT后,检测MT对肝细胞活力、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体功能、细胞凋亡及胱硫醚β合酶(cystathionineβ-synthase,CBS)/硫化氢(H_(2)S)/ATP合成酶α亚基(ATP synthase F1 subunit alpha,ATP5A)通路的影响。结果与对照组相比,MT能抑制L02细胞存活率、降低CBS水平与ATP5A硫巯基化(SH-ATP5A)、增加ROS、降低线粒体膜电势、抑制H_(2)S与ATP生成,最终活化caspase-3,诱导细胞凋亡(P<0.05)。此外,MT能损伤小鼠肝功能、使肝脏病理改变,伴有CBS与SH-ATP5A水平下降、H_(2)S与ATP生成减少,以及caspase-3活化(P<0.05)。蛋氨酸或硫氢化钠均可通过提高胞内H_(2)S水平,减轻MT对L02细胞及小鼠肝脏的毒性作用(P<0.05)。结论MT通过抑制CBS/H_(2)S/ATP5A通路活性,使ROS堆积、线粒体功能障碍、caspase-3活化,引起肝细胞凋亡。提高胞内H_(2)S水平,能增加ATP5A的S-巯基化修饰,从而减轻MT的肝毒性。
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关键词
苦参碱
CBS
H_(2)S
ATP5A
凋亡
肝毒性
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职称材料
酪氨酸激酶抑制剂引起的肝损伤机制研究进展
被引量：
4
2
作者
刘慧慧
魏静瑶
+3 位作者
张丽珍
冯进伟
刘瑞娟
田鑫
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第9期1613-1617,共5页
酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为一类靶向抑癌基因相关受体酪氨酸激酶的小分子化合物,通过阻断下游的信号通路发挥抗癌作用。TKIs广泛用于癌症的治疗,对于部分肿瘤显示出较传统化疗药物更好的疗效。然而,TKIs引起...
酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为一类靶向抑癌基因相关受体酪氨酸激酶的小分子化合物,通过阻断下游的信号通路发挥抗癌作用。TKIs广泛用于癌症的治疗,对于部分肿瘤显示出较传统化疗药物更好的疗效。然而,TKIs引起的药物性肝损伤是其在临床应用中面临的难题之一。笔者通过查阅国内外相关文献,对TKIs的分类、临床应用及其引起肝损伤的机制等进行综述,以期为阐明TKIs肝损伤的机制和寻找有效的防治手段提供一定的参考。
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关键词
酪氨酸激酶
酪氨酸激酶抑制剂
药物性肝损伤
靶向药物
机制
靶点
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职称材料
题名
苦参碱通过抑制CBS/H_(2)S/ATP5A通路诱导肝毒性
1
作者
席晨
魏静瑶
周婕
机构
郑州大学第一附属医院药学部
宜春学院医学院
出处
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第7期1283-1289,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 82460815)。
文摘
目的研究苦参碱(matrine,MT)的肝脏毒性作用及机制。方法将L02细胞与小鼠暴露于MT后,检测MT对肝细胞活力、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体功能、细胞凋亡及胱硫醚β合酶(cystathionineβ-synthase,CBS)/硫化氢(H_(2)S)/ATP合成酶α亚基(ATP synthase F1 subunit alpha,ATP5A)通路的影响。结果与对照组相比,MT能抑制L02细胞存活率、降低CBS水平与ATP5A硫巯基化(SH-ATP5A)、增加ROS、降低线粒体膜电势、抑制H_(2)S与ATP生成,最终活化caspase-3,诱导细胞凋亡(P<0.05)。此外,MT能损伤小鼠肝功能、使肝脏病理改变,伴有CBS与SH-ATP5A水平下降、H_(2)S与ATP生成减少,以及caspase-3活化(P<0.05)。蛋氨酸或硫氢化钠均可通过提高胞内H_(2)S水平,减轻MT对L02细胞及小鼠肝脏的毒性作用(P<0.05)。结论MT通过抑制CBS/H_(2)S/ATP5A通路活性,使ROS堆积、线粒体功能障碍、caspase-3活化,引起肝细胞凋亡。提高胞内H_(2)S水平,能增加ATP5A的S-巯基化修饰,从而减轻MT的肝毒性。
关键词
苦参碱
CBS
H_(2)S
ATP5A
凋亡
肝毒性
Keywords
matrine
CBS
H_(2)S
ATP5A
apoptosis
hepatotoxicity
分类号
R-332 [医药卫生]
R284.1 [医药卫生—中药学]
R322.47 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R345 [医药卫生—基础医学]
R329.25 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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职称材料
题名
酪氨酸激酶抑制剂引起的肝损伤机制研究进展
被引量：
4
2
作者
刘慧慧
魏静瑶
张丽珍
冯进伟
刘瑞娟
田鑫
机构
郑州大学第一附属医院药学部
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第9期1613-1617,共5页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 81903720)。
文摘
酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为一类靶向抑癌基因相关受体酪氨酸激酶的小分子化合物,通过阻断下游的信号通路发挥抗癌作用。TKIs广泛用于癌症的治疗,对于部分肿瘤显示出较传统化疗药物更好的疗效。然而,TKIs引起的药物性肝损伤是其在临床应用中面临的难题之一。笔者通过查阅国内外相关文献,对TKIs的分类、临床应用及其引起肝损伤的机制等进行综述,以期为阐明TKIs肝损伤的机制和寻找有效的防治手段提供一定的参考。
关键词
酪氨酸激酶
酪氨酸激酶抑制剂
药物性肝损伤
靶向药物
机制
靶点
Keywords
tyrosine kinase
tyrosine kinase inhibitors
drug induced liver injury
targeted drugs
mechanism
target
分类号
R-05 [医药卫生]
R345.57 [医药卫生—基础医学]
R575 [医药卫生—消化系统]
R977.3 [医药卫生—药品]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
苦参碱通过抑制CBS/H_(2)S/ATP5A通路诱导肝毒性
席晨
魏静瑶
周婕
《中国药理学通报》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
酪氨酸激酶抑制剂引起的肝损伤机制研究进展
刘慧慧
魏静瑶
张丽珍
冯进伟
刘瑞娟
田鑫
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
4
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已选择
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引证文献
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