新型ET_A受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物抗肺动脉高压作用的药效学及毒性的筛选研究 被引量：6

1

作者 颜玲娣 潘雪峰 +4 位作者 董华进 孔令雷 梁远军 刘克良 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1465-1469,共5页

目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠... 目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型进行生物活性筛选;对活性较好的化合物进一步在慢性缺氧诱发大鼠肺动脉高压实验模型进行抗肺动脉高压的药效学评价;采用小鼠急性毒性试验及大鼠注射部位刺激性试验初步评价化合物的毒性。结果部分化合物(GF004、GF009、GF012、GF022、GF052、GF063、GF084)能有效抑制ET-1(10nmol·L-1)诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其IC50值在10～100nmol·L-1水平;在整体水平上述化合物(2mg·kg-1,sc)抑制ET-1(3.7μg·kg-1)诱发的大鼠颈动脉压升高效应(P<0.05),抑制率为25%～45%,其中GF009和GF063抑制效应与ETP-508相当;在病理模型上,化合物GF009(25、50mg·kg-1,sc)和GF063(20、40mg·kg-1,sc)降低慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压(P<0.05),抑制率分别为45.3%,59.9%和61.3%,73.7%,其效应与ETP-508相当。此外,GF009和GF063致小鼠急性毒性LD50值比ETP-508明显增加,皮下给药致大鼠注射部位刺激性明显减轻。结论以上结果提示,通过筛选获得的新型选择性ETA受体拮抗剂GF009和GF063不仅能有效地抑制慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压,效果与ETP-508相当,而且毒性比ETP-508明显降低,值得进一步深入研究。 展开更多

关键词 内皮素A受体 拮抗剂 血管收缩 缺氧 肺动脉高压 毒性

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纳曲酮微球缓释制剂在犬体内的药代动力学(英文) 被引量：1

2

作者 颜玲娣 宫泽辉 +1 位作者 柳用绍 秦伯益 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期167-171,共5页

目的　评价一种可注射的纳曲酮微球缓释制剂在 4条犬体内的药物释放过程 ,生物相容性和生物降解性情况。方法　用高效液相色谱 电化学检测器法 ,以纳洛酮为内标来研究纳曲酮的药代动力学数据和注射局部残留微球中的纳曲酮含量 ,在肉眼... 目的　评价一种可注射的纳曲酮微球缓释制剂在 4条犬体内的药物释放过程 ,生物相容性和生物降解性情况。方法　用高效液相色谱 电化学检测器法 ,以纳洛酮为内标来研究纳曲酮的药代动力学数据和注射局部残留微球中的纳曲酮含量 ,在肉眼和显微镜两个水平进行注射局部的组织病理学检查。结果　犬im 0 .5或 1 .0mg·kg-1盐酸纳曲酮的药代动力学研究得出其血浆清除率为 0 .66～ 0 .73L·min-1,t1/2 β为 60 .0～ 67.2min,经过 1周的无药物处理的清除期 ,进入 4周的纳曲酮微球注射期。每只犬注射了 1g微球〔纳曲酮 ( 2 3 .6± 1 .5 )mg·kg-1〕后 ,纳曲酮的血药浓度超过 1 μg·L-1达 2 6～ 2 8d ,单位剂量 (mg·kg-1)的cmax约为盐酸纳曲酮的 1 %。在4条犬体内 ,为( 93 .0± 4.1 ) %的剂量被吸收。除了轻微的炎症外 ,未发现严重的副作用。结论　通过本实验的初步研究表明该纳曲酮微球缓释制剂安全、稳定 ,完全地缓慢释放约 1个月。 展开更多

关键词 纳曲酮 微球 缓释制剂 药代动力学 色谱法 高效液相

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芋螺毒素ω-SO3单次及连续给药对福尔马林致大鼠炎性疼痛的镇痛作用 被引量：9

3

作者 吉小莉 颜玲娣 +3 位作者 周培岚 董华进 宫泽辉 黄培堂 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期476-482,共7页

目的评价单次及连续鞘内给药ω-SO3对福尔马林致大鼠炎性疼痛的镇痛作用。方法采用福尔马林致大鼠炎性疼痛模型,通过大鼠鞘内置管术分别单次及多次鞘内给药,观察ω-SO3对炎性疼痛急性期和持续期的镇痛强度和有效时间以及连续给药对其镇... 目的评价单次及连续鞘内给药ω-SO3对福尔马林致大鼠炎性疼痛的镇痛作用。方法采用福尔马林致大鼠炎性疼痛模型,通过大鼠鞘内置管术分别单次及多次鞘内给药,观察ω-SO3对炎性疼痛急性期和持续期的镇痛强度和有效时间以及连续给药对其镇痛作用可能的影响;通过大鼠自发活动实验评价ω-SO3单次鞘内给药可能引起的中枢副反应。结果在大鼠福尔马林炎性疼痛模型上,单次鞘内给药ω-SO3产生剂量及时间依赖性的镇痛作用,其抑制炎性疼痛急性期和持续期的ED50值分别为1.79和0.41ng.g-1,比吗啡的镇痛作用强并且有效时间长;以ED80剂量每日鞘内给药2次连续5d后,ω-SO3仍然产生与单次给药类似的镇痛强度,而吗啡的镇痛作用降低,说明产生镇痛耐受,更有意义的是ω-SO3对吗啡镇痛耐受大鼠仍具有镇痛作用。在上述镇痛剂量范围内,ω-SO3单次鞘内给药对大鼠自发活动没有明显的影响。结论ω-SO3对福尔马林致炎性疼痛的急性期和持续期均具良好的镇痛作用,其镇痛作用强,有效时间长,连续给药不产生自身镇痛耐受,并且对吗啡不产生交叉耐受。 展开更多

关键词 ω-SO3 吗啡 炎性疼痛 镇痛 耐受 交叉耐受 自发活动

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内皮素系统与心肌肥厚 被引量：19

4

作者 孔令雷 颜玲娣 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1127-1130,共4页

心肌肥厚是心脏对神经介质和压力超负荷等应激反应的一种代偿性机制。内皮素(ET)作为一种具有强大血管收缩作用的活性多肽,在心血管系统,特别是血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞,ET对正常功能的调节起着重要的生理作用。局部心肌组织... 心肌肥厚是心脏对神经介质和压力超负荷等应激反应的一种代偿性机制。内皮素(ET)作为一种具有强大血管收缩作用的活性多肽,在心血管系统,特别是血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞,ET对正常功能的调节起着重要的生理作用。局部心肌组织中ET过度生成与心肌肥厚的发生密切相关,心肌组织中的ET-1通过与特异性的受体结合,并与局部组织中其它相关的血管活性物质相互作用,介导了心肌肥厚的发生和发展过程。内皮素通过ETA受体诱导心肌细胞的肥厚和心肌成纤维细胞的增生,ETB受体则在心肌肥厚的发生和发展中均起作用。内皮素受体作为新的药物靶点,已经成为人们研究的热点,相应的受体拮抗剂的研究也取得了很大的进展。 展开更多

关键词 内皮素 心肌肥厚 内皮素受体 内皮素受体拮抗剂

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不同阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用 被引量：11

5

作者 刘艳丽 颜玲娣 +1 位作者 吴春福 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1484-1489,共6页

目的研究μ、δ、κ三种阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用。方法采用小动物自主活动测定和热板镇痛实验方法。结果羟考酮(1.25,2.5,5.0mg.kg-1,s.c)使小鼠的自发活动明显增加,并成明显的量效关系。非选择性阿片受体... 目的研究μ、δ、κ三种阿片受体在羟考酮引起小鼠高活动性和镇痛过程中的作用。方法采用小动物自主活动测定和热板镇痛实验方法。结果羟考酮(1.25,2.5,5.0mg.kg-1,s.c)使小鼠的自发活动明显增加,并成明显的量效关系。非选择性阿片受体拮抗剂naloxone能剂量依赖性的降低羟考酮引起的小鼠自发活动增加。选择性μ受体拮抗剂naloxonazine对羟考酮(5.0mg.kg-1,s.c)引起的小鼠自发活动增加没有影响,而选择性δ受体拮抗剂naltrindole能剂量依赖性的降低羟考酮引起的小鼠自发活动的增加,选择性κ受体拮抗剂nor-Binltorphimine增强羟考酮引起小鼠高活动性的作用;naloxonazine和naltrindol不影响羟考酮的镇痛作用,而nor-Binltorphimine能拮抗羟考酮的镇痛作用。结论羟考酮引起小鼠自发活动增加可能是通过δ介导的,而羟考酮的镇痛作用可能是通过κ受体介导的。 展开更多

关键词 羟考酮 自发活动 镇痛

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ι-四氢巴马汀抑制羟考酮引起小鼠行为敏化的实验研究 被引量：6

6

作者 刘艳丽 颜玲娣 +2 位作者 亓佳 吴春福 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1613-1617,共5页

目的探讨ι-四氢巴马汀(-tetrahydropalmatine,ι-THP)对羟考酮(oxycodone,oxy)行为敏化的影响和作用机制。方法采用连续7d给小鼠注射羟考酮(5mg.kg-1,ip),停药5d,d13用相同剂量的羟考酮(5mg.kg-1,ip)激发致小鼠行为敏化模型,利用红外... 目的探讨ι-四氢巴马汀(-tetrahydropalmatine,ι-THP)对羟考酮(oxycodone,oxy)行为敏化的影响和作用机制。方法采用连续7d给小鼠注射羟考酮(5mg.kg-1,ip),停药5d,d13用相同剂量的羟考酮(5mg.kg-1,ip)激发致小鼠行为敏化模型,利用红外光束自主活动测定仪测定小鼠自发活动的实验方法。结果ι-THP(6.25,12.5,18.75mg.kg-1,ig)一次或多次给药,对小鼠的自发活动没有影响,但ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)能抑制羟考酮(5mg.kg-1,ip)引起的小鼠行为敏化的形成和表达。阿朴吗啡(0.5、1.0mg.kg-1,ip)给药后50min自身不影响小鼠的自发活动,但阿朴吗啡(1.0mg.kg-1,ip)能翻转ι-THP(18.75mg.kg-1,ig)抑制羟考酮小鼠行为敏化形成的作用,但不影响ι-THP抑制羟考酮行为敏化表达的作用。结论ι-THP抑制羟考酮引起的小鼠行为敏化的形成和表达,ι-THP抑制羟考酮行为敏化的形成可能与抑制DA受体相关,而抑制表达可能与抑制DA受体无关。 展开更多

关键词 ι-四氢巴马汀 羟考酮 行为敏化 DA受体

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大麻CB_2受体在中枢神经系统的分布及其激动剂的药理作用 被引量：6

7

作者 李素燕 颜玲娣 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期5-8,共4页

大麻受体分为大麻受体1(CB1)和大麻受体2(CB2),CB2受体主要分布于外周免疫系统,目前研究发现其在中枢神经系统(CNS)也有少量的分布,这可能与其中枢作用密切相关。已有文献报道CB2受体激动剂具有抑制疼痛产生和持续及神经退行性病变等药... 大麻受体分为大麻受体1(CB1)和大麻受体2(CB2),CB2受体主要分布于外周免疫系统,目前研究发现其在中枢神经系统(CNS)也有少量的分布,这可能与其中枢作用密切相关。已有文献报道CB2受体激动剂具有抑制疼痛产生和持续及神经退行性病变等药理学特性,且长期给药不产生明显的精神和躯体依赖等副作用,显示出良好的临床应用前景。为了更好地认识、研究和利用CB2受体及其激动剂,该文综述了CB2受体在CNS的分布及其药理作用特点。 展开更多

关键词 大麻受体2 组织分布 中枢神经系统 CB2受体激动 剂 神经源性疼痛

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噻吩诺啡强镇痛和低依赖药理学特性与其激动中枢阿片受体的关系 被引量：2

8

作者 雍政 颜玲娣 +3 位作者 周培岚 温泉 颜慧 宫泽辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期257-262,共6页

目的从整体动物水平探讨噻吩诺啡强镇痛和低依赖的药理学特性与激动中枢阿片受体的关系。方法在小鼠乙酸扭体和热辐射甩尾模型上,利用阿片μ和κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡对阿片μ和κ受体选择性作用的强度;在小鼠躯体依赖模型上,... 目的从整体动物水平探讨噻吩诺啡强镇痛和低依赖的药理学特性与激动中枢阿片受体的关系。方法在小鼠乙酸扭体和热辐射甩尾模型上,利用阿片μ和κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡对阿片μ和κ受体选择性作用的强度;在小鼠躯体依赖模型上,利用κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡低依赖性是否与其激动中枢κ受体的作用有关。结果在小鼠乙酸扭体模型和热辐射甩尾模型上,脑室注射κ受体特异性拮抗剂nor-binaltorphimine(Nor-BNI)可以显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降28%(乙酸扭体模型)和29%(热辐射甩尾模型);μ受体特异性拮抗剂纳络肼也能显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降40%(乙酸扭体模型)和44%(热辐射甩尾模型),略强于κ受体拮抗剂Nor-BNI。在小鼠躯体依赖模型上,Nor-BNI伴随噻吩诺啡连续给药后纳洛酮催促,小鼠未出现跳跃等躯体依赖的戒断症状。结论噻吩诺啡在小鼠疼痛模型上的镇痛作用与其激动中枢μ和κ受体均有关。噻吩诺啡躯体依赖潜能低与其激动中枢κ受体无必然联系。 展开更多

关键词 噻吩诺啡 受体 阿片样 吗啡依赖 镇痛

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稳定表达大麻受体2的CHO细胞株的构建

9

作者 李素燕 颜玲娣 +1 位作者 徐波 宫泽辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期140-145,共6页

目的建立稳定高效表达人重组大麻受体2(CB2)的中国仓鼠卵巢(CHO-K1)细胞株,为体外高通量筛选CB2激动剂和拮抗剂奠定基础。方法通过脂质体介导的方法将构建的表达载体pcDNA3.1(+)-CB2转染入CHO-K1细胞中,然后用含G418的选择性培养液进行... 目的建立稳定高效表达人重组大麻受体2(CB2)的中国仓鼠卵巢(CHO-K1)细胞株,为体外高通量筛选CB2激动剂和拮抗剂奠定基础。方法通过脂质体介导的方法将构建的表达载体pcDNA3.1(+)-CB2转染入CHO-K1细胞中,然后用含G418的选择性培养液进行筛选,挑取耐药克隆;培养并收集耐药克隆细胞,用RT-PCR方法做进一步筛选;序列测定鉴定整合基因的序列;筛选的阳性克隆用放射性配体-受体结合实验进行进一步的鉴定和受体活性分析。结果转染细胞在含G418的选择性培养基中生长出28个耐药单克隆,用RT-PCR方法检测出17个CB2mRNA表达量较高的阳性克隆;RT-PCR扩增片段测定鉴定正确;挑选其中最优的克隆进行放射性配体-受体结合实验,结果显示,表达受体具有与CB2激动剂WIN55212-2特异结合的活性,其Kd和Bmax值分别(1.21±0.47)nmol.L-1和(3.12±0.7)nmol.g-1蛋白,这一结果与天然CB2的特性相似。结论建立了稳定高效表达人重组CB2的CHO-K1细胞株。 展开更多

关键词 大麻受体2 基因转染 CHO细胞

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阿片受体C-末端的功能及与其相互作用蛋白的研究进展

10

作者 周培岚 颜玲娣 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期984-989,共6页

阿片受体C-末端氨基酸在激动剂作用后受体的磷酸化、脱敏及内吞过程中发挥了重要作用,C-末端部分缺失或不同氨基酸位点的突变对受体功能有明显影响,如μ阿片受体C-末端的Thr394、Thr383、Thr357、Ser355,δ受体C末端的Ser363和κ受体C... 阿片受体C-末端氨基酸在激动剂作用后受体的磷酸化、脱敏及内吞过程中发挥了重要作用,C-末端部分缺失或不同氨基酸位点的突变对受体功能有明显影响,如μ阿片受体C-末端的Thr394、Thr383、Thr357、Ser355,δ受体C末端的Ser363和κ受体C末端的Ser369等。除了公认的参与阿片受体C-末端磷酸化的激酶,近年来,人们寻找到其他一些与C-末端相互作用的蛋白,这些相互作用蛋白对阿片受体功能有不同的影响,如PPL、FilaminA、PLD2、PKCI、GASP和EBP50/NHERF等,但不能很好的解释阿片类物质的依赖、耐受与成瘾。因此,寻找特异性与C-末端相互作用的蛋白,成为阿片成瘾机制研究的一个方向。 展开更多

关键词 C-末端 阿片受体 突变体 相互作用蛋白

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新型可溶性鸟苷酸环化酶激动剂sGC003对内皮素诱导的心肌细胞肥大的作用 被引量：5

11

作者 刘可 颜玲娣 +2 位作者 雍政 宫泽辉 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期338-343,共6页

目的研究可溶性鸟苷酸环化酶（s GC）激动剂s GC003对内皮素1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的作用。方法通过复合酶消化法及差速贴壁法培养SD乳大鼠原代心肌细胞,以ET-1 10 nmol·L-1刺激其发生肥大,同时给予s GC003 0.01,0.1和1.0μm... 目的研究可溶性鸟苷酸环化酶（s GC）激动剂s GC003对内皮素1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的作用。方法通过复合酶消化法及差速贴壁法培养SD乳大鼠原代心肌细胞,以ET-1 10 nmol·L-1刺激其发生肥大,同时给予s GC003 0.01,0.1和1.0μmol·L-1,48 h后在倒置显微镜下观察心肌细胞形态,图像分析软件（Image-Pro Plus6.0）对心肌细胞表面积进行测量分析,BCA法检测心肌细胞总蛋白质含量,实时定量PCR法检测心房利钠肽基因（ANP）m RNA表达。结果与正常对照组相比,ET-1 10 nmol·L-1刺激心肌细胞48 h,可使心肌细胞表面积增加80%（P〈0.01）,总蛋白质含量增加120%（P〈0.01）,ANP m RNA水平升高140%（P〈0.01）。给予s GC003 0.01～1.0μmol·L-1能对抗ET-1引起的心肌细胞表面积增大（P〈0.01）和总蛋白质含量升高（P〈0.05）,对于ET-1诱导的ANP m RNA表达增加也有一定抑制作用（P〈0.05）。结论s GC003可改善ET-1诱导的心肌细胞肥大,对心肌细胞具有保护作用。 展开更多

关键词 可溶性鸟苷酸环化酶 激动剂 s GC003 心肌细胞 内皮素1 心肌肥大

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选择性内皮素A型受体拮抗剂GF063对内皮素-1诱导的心肌细胞肥大的影响 被引量：4

12

作者 张翠 孔令雷 +3 位作者 颜玲娣 梁远军 刘克良 宫泽辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期17-22,共6页

目的探讨选择性内皮素A型（ETA）受体拮抗剂GF063对内皮素-1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的影响。方法利用差速贴壁法分离得到原代SD乳大鼠心肌细胞,心肌细胞用ET-1或ET-1＋GF063处理24h,以BQ123为阳性对照,分别采用MTT比色法检测细胞存... 目的探讨选择性内皮素A型（ETA）受体拮抗剂GF063对内皮素-1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的影响。方法利用差速贴壁法分离得到原代SD乳大鼠心肌细胞,心肌细胞用ET-1或ET-1＋GF063处理24h,以BQ123为阳性对照,分别采用MTT比色法检测细胞存活、显微镜观察心肌细胞形态并计算细胞表面积、[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率、RT-PCR法检测心肌细胞心钠素（ANP）mRNA表达。结果与正常对照组比较,ET-1 10 nmo.lL-1作用24 h后,心肌细胞表面积明显增大80.6%,[3H]亮氨酸掺入明显增多73%,ANP mRNA表达量明显增加80%（P〈0.05）。单独给予GF063 1 nmo.lL-1~10μmo.lL-1对心肌细胞存活率,细胞表面积,心肌细胞蛋白合成和ANPmRNA表达均无明显影响。但GF063 1μmo.lL-1可以显著抑制ET-1诱导的心肌细胞表面积增大（P〈0.05）,GF063 0.1和1μmol.L-1可显著降低心肌细胞蛋白合成（P〈0.05）,GF063 10μmol.L-1抑制ANP mRNA表达升高（P〈0.05）,作用强度与阳性对照药BQ123相当。结论 GF063能够抑制ET-1诱导的心肌细胞肥大作用。 展开更多

关键词 GF063 受体 内皮素A 肌细胞 心脏 心肌肥厚

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组胺H_3受体参与低氧调控的研究进展 被引量：2

13

作者 廉靖靖 颜玲娣 +1 位作者 周培岚 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期369-374,共6页

低氧是指机体供氧不足或用氧障碍,栓死、一氧化碳中毒和阻塞性呼吸睡眠等多种病理过程均与低氧相关。高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急性高原反应,甚至高原肺水肿和脑水肿。组胺H3受体广泛分布于中枢及外周组织,主要作... 低氧是指机体供氧不足或用氧障碍,栓死、一氧化碳中毒和阻塞性呼吸睡眠等多种病理过程均与低氧相关。高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急性高原反应,甚至高原肺水肿和脑水肿。组胺H3受体广泛分布于中枢及外周组织,主要作为突触前膜受体,调控组胺及多巴胺、乙酰胆碱等多种神经递质的释放。低氧条件下组胺H3受体可分别于颈动脉体及呼吸中枢延髓参与呼吸活动的调控。此外,组胺能系统在中枢参与低血低氧性脑损伤调控,其中组胺H3受体发挥了重要作用。本文就组胺H3受体的结构特征、功能及其参与低氧调控的可能机制做一综述,阐述靶向组胺H3受体研发抗低氧药物的可能性。 展开更多

关键词 组胺 组胺H3受体 低氧

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海洛因依赖患者血清吗啡多抗与阿片类物质结合特异性的鉴定

14

作者 张芳 颜玲娣 +1 位作者 付红焱 宫泽辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期367-371,共5页

目的 通过对海洛因依赖患者来源的吗啡多抗与多种阿片类物质的结合特异性的研究，分析人源化吗啡抗体识别抗原的关键结构。方法 竞争ELISA法观察海洛因依赖患者血清中吗啡多抗与9种阿片类物质的结合特异性。结果 吗啡多抗与吗啡、海洛... 目的 通过对海洛因依赖患者来源的吗啡多抗与多种阿片类物质的结合特异性的研究，分析人源化吗啡抗体识别抗原的关键结构。方法 竞争ELISA法观察海洛因依赖患者血清中吗啡多抗与9种阿片类物质的结合特异性。结果 吗啡多抗与吗啡、海洛因、可待因及吗啡-葡萄糖醛酸苷等阿片受体激动剂有较强的结合性，最大竞争抑制率达到80％～100％，IC50值在1～100pμmol·L“之间；但与[D-Ala^2，N-Me-Phe^4，Gly^5-ol]-脑啡肽和桔抗剂纳洛酮及纳曲酮没有结合。在激动剂中，与抗体亲和力较强的化合物结构均与吗啡相似（6-位醇羟基）；美沙酮、羟考酮、埃托啡等6-位取代结构变化较大，与抗体的亲和力也较弱，最大竞争抑制率仅有50％～75％。结论 吗啡抗体主要识别的结构是阿片受体激动剂的活性基团N-甲基，同时分子结构中3-位或6-位取代基对抗体识别也有一定影响。 展开更多

关键词 吗啡依赖 抗体 吗啡 抗体亲和力 抗体特异性 吗啡 海洛因

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