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耳聋左慈丸对HEI-OC1细胞氧化应激治疗作用的机制研究
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作者 卢国侠 顾云双 +4 位作者 郑亦文 彭英 阿基业 王广基 孙建国 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第2期188-195,共8页
探究耳聋左慈丸对过氧化氢(H_(2)O_(2))致小鼠耳蜗毛细胞株HEI-OC1氧化应激的保护作用并利用细胞代谢组学的手段研究作用机制。实验具体分组如下:对照组、模型组、耳聋左慈丸提取液低、中、高剂量组及阳性对照抗坏血酸组。以HEI-OC1细... 探究耳聋左慈丸对过氧化氢(H_(2)O_(2))致小鼠耳蜗毛细胞株HEI-OC1氧化应激的保护作用并利用细胞代谢组学的手段研究作用机制。实验具体分组如下:对照组、模型组、耳聋左慈丸提取液低、中、高剂量组及阳性对照抗坏血酸组。以HEI-OC1细胞为研究对象,0.9mmol/L的H_(2)O_(2)诱导12h为条件进行造模。CCK-8试剂盒用于检测不同状态下HEI-OC1细胞的增殖能力;乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒分别对HEI-OC1细胞中对应物质的活性和含量进行检测;并从代谢组学的角度分析了细胞内源性代谢物的变化。与模型组相比,耳聋左慈丸给药后可以显著提高细胞的增殖率,而且能改善由H_(2)O_(2)造模带来的ROS和LDH的含量升高,抗氧化酶SOD活性下降的情况。代谢组学结果显示,各组之间的偏最小二乘法判别分析得分图差异明显,并且耳聋左慈丸组有将模型组回调至空白组的趋势。耳聋左慈丸对HEI-OC1细胞氧化应激的代谢调控主要影响核苷酸代谢和氨基酸代谢。综上所述,耳聋左慈丸可以对H_(2)O_(2)致HEI-OC1细胞氧化应激起到一定的保护作用,具有抗氧化的药理活性,这种保护作用可能是增加尿苷和苯丙氨酸等氨基酸的含量进而调节嘧啶代谢、苯丙氨酸代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成以及组氨酸代谢等通路所产生的。 展开更多
关键词 耳聋左慈丸 小鼠耳蜗毛细胞株HEI-OC1 过氧化氢 氧化应激 代谢组学
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耳聋左慈丸在大鼠体内的药代动力学 被引量:4
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作者 顾云双 王瑞 +5 位作者 苏娜 彭英 阿基业 王广基 郑亦文 孙建国 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期481-489,共9页
建立大鼠血浆中耳聋左慈丸中成分毛蕊花糖苷、氧化芍药苷、松果菊苷、苯甲酰芍药苷的共检测LC-MS/MS定量方法,并运用此方法评价耳聋左慈丸在大鼠体内的药代动力学行为。采用甲醇作为蛋白沉淀剂,用蛋白沉淀法处理血浆样本,以甲醇为有机相... 建立大鼠血浆中耳聋左慈丸中成分毛蕊花糖苷、氧化芍药苷、松果菊苷、苯甲酰芍药苷的共检测LC-MS/MS定量方法,并运用此方法评价耳聋左慈丸在大鼠体内的药代动力学行为。采用甲醇作为蛋白沉淀剂,用蛋白沉淀法处理血浆样本,以甲醇为有机相,0.1%甲酸水溶液为水相,在负离子模式下对毛蕊花糖苷、氧化芍药苷、松果菊苷、苯甲酰芍药苷进行定量分析方法的建立,并且对所建方法进行方法学考证。选取健康SD大鼠,单次灌胃20 mL/kg(相当于原药10 g/kg剂量)的耳聋左慈丸提取液,运用建立的方法测定在给药后不同时间间隔的待测物质血浆浓度,并利用Phoenix WinNonlin8.3软件经非房室模型拟合计算药代动力学参数。方法学验证结果表明,毛蕊花糖苷(r=0.9937)、氧化芍药苷(r=0.9946)在0.5~50 ng/mL范围内线性良好,松果菊苷(r=0.9936)、苯甲酰芍药苷(r=0.9926)在1~100 ng/mL范围内线性良好,4种物质的批间及批内精密度的RSD均小于15%,批间及批内准确度均在85%~115%之间。提取回收率、基质效应和稳定性均满足相关要求。在大鼠单次灌胃耳聋左慈丸提取液后,4种待测物质都发生了较快的吸收和消除,氧化芍药苷、松果菊苷、苯甲酰芍药苷的血药浓度-时间曲线中都出现双峰现象;与其他3种物质相比,氧化芍药苷在大鼠血浆中浓度较高,c_(max1)为(24.40±4.78)ng/mL,c_(max2)为(22.50±2.70)ng/mL。结果表明,该方法的验证结果符合生物样本分析方法指导原则,可用于评价耳聋左慈丸提取液在大鼠体内的药代动力学行为。 展开更多
关键词 耳聋左慈丸 毛蕊花糖苷 氧化芍药苷 松果菊苷 苯甲酰芍药苷 药代动力学 LC-MS/MS
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