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核因子E2相关因子2在高原低氧暴露大鼠肝脏损伤中的作用及机制
1
作者
王光瑞
刘伟丽
陈照立
《中华老年多器官疾病杂志》
2025年第4期296-301,共6页
目的探索高原低氧环境引起的大鼠肝脏损伤与核因子E2相关因子2(NRF2)间的潜在联系。方法利用高原模拟舱(模拟海拔6000米)构建高原低氧环境下Wistar大鼠的肝脏损伤模型。通过腹腔注射NRF2特异性激动剂特丁基对苯二酚(TBHQ),30mg/(kg·...
目的探索高原低氧环境引起的大鼠肝脏损伤与核因子E2相关因子2(NRF2)间的潜在联系。方法利用高原模拟舱(模拟海拔6000米)构建高原低氧环境下Wistar大鼠的肝脏损伤模型。通过腹腔注射NRF2特异性激动剂特丁基对苯二酚(TBHQ),30mg/(kg·d)调控NRF2的表达。设立包括常氧条件下的对照组(Control组)、高原低氧组(HH组)、高原低氧联合TBHQ处理组(HH+TBHQ组)。采用苏木素-伊红(HE)染色和肝脏系数评估大鼠肝脏的病理结构变化。酶联免疫吸附试验检测大鼠外周血及肝脏组织的氧化应激与抗氧化能力。采用超氧化物阴离子荧光探针评估肝脏组织的活性氧水平,并通过原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肝脏组织的凋亡情况。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)与免疫印迹法(WB)检测NRF2的信使RNA(mRNA)及NRF2蛋白表达水平。采用GraphPad Prism 8.0.1软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验和单因素方差分析。结果与Control组相比,HH组大鼠肝脏系数显著升高(P<0.001),HE染色显示肝脏组织受损,肝脏谷丙转氨酶(ALT)(P<0.001)和谷草转氨酶(AST)(P<0.05)升高,活性氧水平上升(P<0.001),血清及肝脏中脂质过氧化升高(P<0.05),抗氧化活力降低(P<0.05)。相较于HH组,HH+TBHQ组的大鼠肝脏组织中NRF2的mRNA和蛋白表达均呈现出显著的上升态势(P<0.001),大鼠肝脏系数下降(P<0.05),肝脏细胞结构损伤明显改善,血清中的ALT和AST水平均显著降低(P<0.01),活性氧显著降低(P<0.01),血清及肝脏中脂质过氧化水平显著降低(P<0.01),抗氧化活力显著升高(P<0.05)。TUNEL染色结果表明,与Control组相比,HH组大鼠肝脏细胞凋亡显著增加(P<0.01),而HH+TBHQ组大鼠肝脏细胞凋亡水平明显下降(P<0.01)。结论高原低氧暴露引起肝脏损伤及肝脏功能下降伴随NRF2的升高以及细胞凋亡。而上调NRF2的表达可以通过减少肝细胞凋亡改善肝脏损伤。
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关键词
低氧
肝脏功能
核因子E2相关因子2
细胞凋亡
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职称材料
补中益气汤对高原低氧大鼠肠道屏障的保护作用研究
被引量：
1
2
作者
程小玲
蒲玲玲
+4 位作者
徐洪宝
王光瑞
陈照立
李震宇
刘伟丽
《环球中医药》
CAS
2024年第8期1484-1491,共8页
目的评价补中益气汤对高原低氧暴露大鼠小肠黏膜损伤的调控作用。方法选用7周龄雄性Wistar大鼠18只,适应性饲养7天后采用随机数字表法分成对照组、低氧暴露组、补中益气汤干预组,每组6只。各组动物预先灌胃7天后,除对照组大鼠外,其余采...
目的评价补中益气汤对高原低氧暴露大鼠小肠黏膜损伤的调控作用。方法选用7周龄雄性Wistar大鼠18只,适应性饲养7天后采用随机数字表法分成对照组、低氧暴露组、补中益气汤干预组,每组6只。各组动物预先灌胃7天后,除对照组大鼠外,其余采用低压氧舱模拟海拔高度6000米进行高原低氧暴露诱导肠黏膜损伤。记录大鼠体质量和摄食量的变化;苏木精—伊红染色观察空肠组织形态变化,生化法检测大鼠血清髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性,酶联免疫吸附法检测胃泌素(gastrin,GAS)水平;二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色检测空肠组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;硫代巴比妥酸法和比色法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;通过免疫蛋白印迹实验检测空肠组织中紧密连接蛋白闭锁蛋白、闭锁小带-1蛋白及闭合蛋白的表达情况。结果与对照组相比,低氧暴露组大鼠体质量和摄食量明显减少(P<0.01),空肠绒毛高度和隐窝深度的比值显著下降(P<0.01);大鼠血清中肠道屏障损伤指标DAO和MPO水平显著增高及GAS分泌降低(P<0.01);大鼠血清中脂质过氧化水平(MDA)升高,抗氧化能力(SOD、GSH-PX)显著降低(P<0.01);空肠组织紧密连接蛋白闭锁蛋白、闭锁小带-1蛋白及闭合蛋白表达水平降低(P<0.05)。与低氧暴露组相比,补中益气汤组绒毛长度和隐窝深度有所恢复(P<0.01);大鼠血清中的DAO和MPO含量显著降低,GAS分泌增加(P<0.01);大鼠血清中的SOD、GSH-PX含量明显升高,MDA水平降低(P<0.01);大鼠空肠组织紧密连接蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论补中益气汤可显著改善高原低氧暴露导致的肠黏膜损伤,其可能与改善机体氧化应激损伤,提高肠黏膜紧密连接蛋白的表达有关。
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关键词
高原低氧
补中益气汤
氧化应激
肠黏膜损伤
紧密连接蛋白
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职称材料
题名
核因子E2相关因子2在高原低氧暴露大鼠肝脏损伤中的作用及机制
1
作者
王光瑞
刘伟丽
陈照立
机构
军事科学院军事医学研究院
出处
《中华老年多器官疾病杂志》
2025年第4期296-301,共6页
基金
国家重点研发计划(2020YFC1512301)。
文摘
目的探索高原低氧环境引起的大鼠肝脏损伤与核因子E2相关因子2(NRF2)间的潜在联系。方法利用高原模拟舱(模拟海拔6000米)构建高原低氧环境下Wistar大鼠的肝脏损伤模型。通过腹腔注射NRF2特异性激动剂特丁基对苯二酚(TBHQ),30mg/(kg·d)调控NRF2的表达。设立包括常氧条件下的对照组(Control组)、高原低氧组(HH组)、高原低氧联合TBHQ处理组(HH+TBHQ组)。采用苏木素-伊红(HE)染色和肝脏系数评估大鼠肝脏的病理结构变化。酶联免疫吸附试验检测大鼠外周血及肝脏组织的氧化应激与抗氧化能力。采用超氧化物阴离子荧光探针评估肝脏组织的活性氧水平,并通过原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肝脏组织的凋亡情况。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)与免疫印迹法(WB)检测NRF2的信使RNA(mRNA)及NRF2蛋白表达水平。采用GraphPad Prism 8.0.1软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验和单因素方差分析。结果与Control组相比,HH组大鼠肝脏系数显著升高(P<0.001),HE染色显示肝脏组织受损,肝脏谷丙转氨酶(ALT)(P<0.001)和谷草转氨酶(AST)(P<0.05)升高,活性氧水平上升(P<0.001),血清及肝脏中脂质过氧化升高(P<0.05),抗氧化活力降低(P<0.05)。相较于HH组,HH+TBHQ组的大鼠肝脏组织中NRF2的mRNA和蛋白表达均呈现出显著的上升态势(P<0.001),大鼠肝脏系数下降(P<0.05),肝脏细胞结构损伤明显改善,血清中的ALT和AST水平均显著降低(P<0.01),活性氧显著降低(P<0.01),血清及肝脏中脂质过氧化水平显著降低(P<0.01),抗氧化活力显著升高(P<0.05)。TUNEL染色结果表明,与Control组相比,HH组大鼠肝脏细胞凋亡显著增加(P<0.01),而HH+TBHQ组大鼠肝脏细胞凋亡水平明显下降(P<0.01)。结论高原低氧暴露引起肝脏损伤及肝脏功能下降伴随NRF2的升高以及细胞凋亡。而上调NRF2的表达可以通过减少肝细胞凋亡改善肝脏损伤。
关键词
低氧
肝脏功能
核因子E2相关因子2
细胞凋亡
Keywords
hypoxia
liver function
nuclear factor E2-related factor 2
cell apoptosis
分类号
R555.1 [医药卫生—血液循环系统疾病]
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职称材料
题名
补中益气汤对高原低氧大鼠肠道屏障的保护作用研究
被引量：
1
2
作者
程小玲
蒲玲玲
徐洪宝
王光瑞
陈照立
李震宇
刘伟丽
机构
军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所
山西大学中医药现代研究中心
出处
《环球中医药》
CAS
2024年第8期1484-1491,共8页
基金
基础加强计划重点基础研究项目(2020-JCJQ-ZD-260-11)。
文摘
目的评价补中益气汤对高原低氧暴露大鼠小肠黏膜损伤的调控作用。方法选用7周龄雄性Wistar大鼠18只,适应性饲养7天后采用随机数字表法分成对照组、低氧暴露组、补中益气汤干预组,每组6只。各组动物预先灌胃7天后,除对照组大鼠外,其余采用低压氧舱模拟海拔高度6000米进行高原低氧暴露诱导肠黏膜损伤。记录大鼠体质量和摄食量的变化;苏木精—伊红染色观察空肠组织形态变化,生化法检测大鼠血清髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性,酶联免疫吸附法检测胃泌素(gastrin,GAS)水平;二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色检测空肠组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;硫代巴比妥酸法和比色法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;通过免疫蛋白印迹实验检测空肠组织中紧密连接蛋白闭锁蛋白、闭锁小带-1蛋白及闭合蛋白的表达情况。结果与对照组相比,低氧暴露组大鼠体质量和摄食量明显减少(P<0.01),空肠绒毛高度和隐窝深度的比值显著下降(P<0.01);大鼠血清中肠道屏障损伤指标DAO和MPO水平显著增高及GAS分泌降低(P<0.01);大鼠血清中脂质过氧化水平(MDA)升高,抗氧化能力(SOD、GSH-PX)显著降低(P<0.01);空肠组织紧密连接蛋白闭锁蛋白、闭锁小带-1蛋白及闭合蛋白表达水平降低(P<0.05)。与低氧暴露组相比,补中益气汤组绒毛长度和隐窝深度有所恢复(P<0.01);大鼠血清中的DAO和MPO含量显著降低,GAS分泌增加(P<0.01);大鼠血清中的SOD、GSH-PX含量明显升高,MDA水平降低(P<0.01);大鼠空肠组织紧密连接蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论补中益气汤可显著改善高原低氧暴露导致的肠黏膜损伤,其可能与改善机体氧化应激损伤,提高肠黏膜紧密连接蛋白的表达有关。
关键词
高原低氧
补中益气汤
氧化应激
肠黏膜损伤
紧密连接蛋白
Keywords
plateau hypoxia
Buzhong Yiqi Decoction
oxidative stress
intestinal mucosal injury
tight junction protein
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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作者
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被引量
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1
核因子E2相关因子2在高原低氧暴露大鼠肝脏损伤中的作用及机制
王光瑞
刘伟丽
陈照立
《中华老年多器官疾病杂志》
2025
0
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职称材料
2
补中益气汤对高原低氧大鼠肠道屏障的保护作用研究
程小玲
蒲玲玲
徐洪宝
王光瑞
陈照立
李震宇
刘伟丽
《环球中医药》
CAS
2024
1
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