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基于QST分型内镜经鼻与开颅手术治疗颅咽管瘤疗效分析
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作者 张春林 江常震 +9 位作者 傅骏 王志成 朱建宇 樊文剑 陈显俊 李万海 罗文伟 陈文培 黄金生 颜小荣 《中国神经精神疾病杂志》 北大核心 2025年第2期72-81,共10页
目的在颅咽管瘤QST分型的基础下,探讨经颅入路(transcranial approach,TCA)和扩大内镜经鼻入路(endoscopic endonasal extended approach,EEEA)治疗颅咽管瘤的疗效和并发症发生率,旨在为临床术式选择提供科学参考。方法选取2018年1月至2... 目的在颅咽管瘤QST分型的基础下,探讨经颅入路(transcranial approach,TCA)和扩大内镜经鼻入路(endoscopic endonasal extended approach,EEEA)治疗颅咽管瘤的疗效和并发症发生率,旨在为临床术式选择提供科学参考。方法选取2018年1月至2023年12月期间本院单中心接受颅咽管瘤手术的151例入组患者,按照QST分型法,将入组病例分为Q-CP(鞍隔下类型)、S-CP(垂体柄类型)和T-CP(结节部类型),分别对采用TCA和EEEA手术方法治疗后的疗效进行系统性收集和分析,评估基于QST各分型下两种不同术式的疗效差异。结果EEEA组术后视觉症状改善率总体高于TCA组(59.1%vs.36.5%,P=0.006),视觉恶化率总体低于TCA组(3.0%vs.14.1%,P=0.006)。然而,EEEA组脑脊液漏总体发生率较高(15.2%vs.3.5%,χ2=4.986,P=0.026)。TCA组术后癫痫(8.2%vs.0%,P=0.019)、脑挫伤(10.6%vs.0%,P=0.005)、硬膜下积液发生率(9.4%vs.0%,P=0.01)总体高于EEEA组。在Q-CP类型患者中,接受EEEA术式后肿瘤全切率较高(92.9%vs.65.2%,P=0.025)和复发率较低(3.6%vs.21.7%,P=0.047),住院时间及术后住院费用较少,TCA组在该类型中术中出血量较高(300 mL vs.200 mL,Z=-2.261,P=0.024)。在S-CP类型中,接受EEEA术式后肿瘤的全切率高(91.3%vs.74.2%),复发率低(0%vs.12.9%,P=0.031),且术后住院费用低。T-CP类型因位置较深,EEEA在保护下丘脑功能方面有所不足,TCA组术后下丘脑功能评分较优(P=0.035)。结论基于QST分型,EEEA在Q-CP和S-CP类型中具有优势,推荐为首选术式;而在TCP类型中推荐TCA术式更有助于保护下丘脑功能。 展开更多
关键词 颅咽管瘤 QST分型 经颅手术 经鼻手术 并发症分析
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大鼠被动皮肤过敏反应实验条件的优化 被引量:13
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作者 陈文培 张子扬 +4 位作者 周成浩 刘涵 胥彤 郭宇琳 林宝琴 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期747-753,共7页
目的通过卵白蛋白(OVA)致敏大鼠优化被动皮肤过敏反应(PCA)的实验条件。方法 1-2月龄SD大鼠ip给予OVA(每只0.2,1.0和5.0 mg)与弗氏完全佐剂的混合乳液,隔日1次,共3次,进行致敏。分别于末次致敏后1,3,5,7,10,12,14,16和18 d用ELIS... 目的通过卵白蛋白(OVA)致敏大鼠优化被动皮肤过敏反应(PCA)的实验条件。方法 1-2月龄SD大鼠ip给予OVA(每只0.2,1.0和5.0 mg)与弗氏完全佐剂的混合乳液,隔日1次,共3次,进行致敏。分别于末次致敏后1,3,5,7,10,12,14,16和18 d用ELISA检测血清总Ig E(T-Ig E)水平和OVA特异性Ig E(OVA-s Ig E)水平。大鼠致敏后12-16 d制备致敏血清。大鼠皮内注射致敏血清被动皮肤致敏后,于0.5,1.5,3,6,12,24,36,48和60 h后iv给予同等剂量OVA和伊文思蓝激发,于激发后10,30和60 min测量大鼠皮肤蓝斑直径。结果 OVA致敏大鼠血清T-Ig E和OVA-s Ig E水平分别于末次致敏后3-7 d和12-16 d达高峰;在OVA 0.2-5.0 mg剂量范围内,OVA-s Ig E与T-Ig E水平无明显关联性;OVA 1.0和5.0 mg致敏大鼠血清能诱发大鼠PCA;皮内注射致敏血清0.5-3 h后激发的皮肤蓝斑形态规则,范围最大;激发后30-60 min检测的皮肤蓝斑范围大,界线清晰,形状规则,且着色较深。结论 PCA优化条件为1-2月龄大鼠隔日每只ip给予OVA 1.0-5.0 mg,共致敏3次,致敏后12-16 d制备致敏血清。在被动皮肤致敏0.5-3 h后,进行激发,30-60 min后检测皮肤内层蓝斑直径。 展开更多
关键词 卵白蛋白 Ⅰ型过敏反应 IGE 被动皮肤过敏反应 大鼠
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虚拟产品开发的可行性探讨 被引量:3
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作者 陈文培 马登哲 +1 位作者 严隽琪 金烨 《机械科学与技术》 EI CSCD 北大核心 1998年第6期1029-1031,共3页
首先简单介绍了虚拟产品开发(VPD)的特点、框架结构和关键的软硬件技术,之后,在对计算机辅助工程(CAE)技术现状进行分析的基础上,从CAE技术的角度对目前实施VPD的可行性进行了探讨。
关键词 虚拟产品开发 计算机辅助工程 CAE VPD
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并行设计的进程模型 被引量:3
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作者 陈文培 严隽琪 +2 位作者 付仕伟 马登哲 蒋祖华 《机械科学与技术》 CSCD 北大核心 2000年第5期857-860,共4页
并行设计过程建模是对并行设计过程进行规划、监控和管理的基础。本文在引入设计进程这一概念的基础上 ,建立了设计过程的进程模型 ,并给出了相应的形式化表达方法。该模型较好地反映了并行设计过程的渐进性、多视图特征、动态性和可重... 并行设计过程建模是对并行设计过程进行规划、监控和管理的基础。本文在引入设计进程这一概念的基础上 ,建立了设计过程的进程模型 ,并给出了相应的形式化表达方法。该模型较好地反映了并行设计过程的渐进性、多视图特征、动态性和可重用性等特征 ,并具有一定的可操作性 ,特别是它基于不同资源的多视图模型使资源冲突的检测变得简单易行。文中以减速器的并行设计为例给出了一系列示例。 展开更多
关键词 并行设计 过程模型 设计进程 进程模型
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并行工程中的冲突及其协调策略 被引量:3
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作者 陈文培 严隽琪 +1 位作者 马登哲 金烨 《机械科学与技术》 EI CSCD 北大核心 1999年第5期837-839,共3页
从产品开发过程的认知模型出发,系统地分析了并行工程中冲突产生的背景,指出引发冲突的五种原因,并提出了目的性与层次性相结合的冲突协调策略。文中对目的性策略和层次性策略作了详细的讨论。
关键词 并行工程 冲突 协调
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基于实例设计中的产品数据模型及实例库设计 被引量:23
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作者 傅仕伟 严隽琪 +2 位作者 陈文培 马登哲 蒋祖华 《计算机辅助设计与图形学学报》 EI CSCD 北大核心 2000年第2期132-136,共5页
在基于实例的产品设计中,产品数据模型的建立和产品数据结构的设计对于产品相似实例的检索与提取有着至关重要的影响.该文分析了递阶结构表达方式的不足,利用扩展的实体关联(EER)表达方式建立了产品的数据模型,并以油泵产品为例建立了... 在基于实例的产品设计中,产品数据模型的建立和产品数据结构的设计对于产品相似实例的检索与提取有着至关重要的影响.该文分析了递阶结构表达方式的不足,利用扩展的实体关联(EER)表达方式建立了产品的数据模型,并以油泵产品为例建立了产品数据模型的展开结构.在EER模型向关系模型的转化中,提出了4条转化规则,同时以油泵产品为例,设计了产品主关联数据库和子实例库,实现了实例按属性空间和功能空间进行检索的功能. 展开更多
关键词 产品数据模型 产品设计 实例设计 实例库
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并行工程中基于约束的冲突检测研究 被引量:10
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作者 朱湘毅 唐泉 +2 位作者 陈文培 严隽琪 马登哲 《机械科学与技术》 CSCD 北大核心 2000年第5期849-852,共4页
系统地分析了并行产品开发过程中检测冲突的策略 ,提出了以人为核心的非形式化方法和以约束管理工具为核心的形式化方法相结合的检测方法。之后 ,结合约束满足问题的求解技术 ,讨论了进行实时在线冲突检测的理论和方法 ,提出了改进的区... 系统地分析了并行产品开发过程中检测冲突的策略 ,提出了以人为核心的非形式化方法和以约束管理工具为核心的形式化方法相结合的检测方法。之后 ,结合约束满足问题的求解技术 ,讨论了进行实时在线冲突检测的理论和方法 ,提出了改进的区间传播算法 ,并结合油泵产品开发过程中的具体设计问题 ,给出了区间传播算法的算例 ,证明该算法用于检测冲突还是非常有效的。最后给出了该方法在“并行工程关键技术研究”项目中的应用。 展开更多
关键词 冲突检测 约束 区间传播算法 并行工具 油泵
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敏捷开发中相关技术的应用 被引量:3
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作者 陈楠 陈文培 《计算机应用与软件》 CSCD 2011年第4期202-204,共3页
更快,更小,更敏捷是现代企业管理系统开发的新方向和新思路。Spring、Struts和Hibernate等相关技术则为这一目标提供了可行性。Spring提供了依赖注入和面向方面编程的利器,配合Struts的新一代框架Struts2,以及Hibernate在ORM上的优势,... 更快,更小,更敏捷是现代企业管理系统开发的新方向和新思路。Spring、Struts和Hibernate等相关技术则为这一目标提供了可行性。Spring提供了依赖注入和面向方面编程的利器,配合Struts的新一代框架Struts2,以及Hibernate在ORM上的优势,使得构建一个敏捷的、快速适应需求的管理系统变得更轻松。以Spring及面向方面编程技术为基础,研究如何将Spring、Struts、Hiber-nate等技术更好地结合,从而改进传统开发流程,实现企业内部管理系统的敏捷开发。 展开更多
关键词 SPRING 面向方面 依赖注入 STRUTS2 HIBERNATE
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丹红化瘀口服液含药血清对氯化钴诱导EA.hy926细胞缺氧损伤的保护作用 被引量:2
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作者 唐萍 陈文培 +3 位作者 陆紫琪 杨威 林宝琴 桂蜀华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期760-765,共6页
目的研究丹红化瘀口服液含药血清对氯化钴(CoCl_(2))诱导人脐静脉内皮细胞(EA.hy926细胞)缺氧损伤的保护作用。方法建立CoCl_(2)诱导EA.hy926细胞缺氧模型,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,透射电镜观察细胞超微结构。试剂盒... 目的研究丹红化瘀口服液含药血清对氯化钴(CoCl_(2))诱导人脐静脉内皮细胞(EA.hy926细胞)缺氧损伤的保护作用。方法建立CoCl_(2)诱导EA.hy926细胞缺氧模型,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,透射电镜观察细胞超微结构。试剂盒检测细胞上清液的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH⁃Px)活力和丙二醛(MDA)水平,RT⁃PCR检测缺氧诱导因子⁃1α(HIF⁃1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达。结果5%~10%丹红化瘀口服液含药血清能增强缺氧损伤细胞的活力(P<0.05,P<0.01),抑制细胞凋亡(P<0.05,P<0.01),减轻细胞结构损伤,降低细胞MDA水平和升高GSH⁃Px水平(P<0.05,P<0.01),剂量依赖性地下调细胞HIF⁃1α、VEGF、VEGFR1、VEGFR2及iNOS mRNA表达(P<0.01)。结论丹红化瘀口服液含药血清通过抗氧化作用减轻氯化钴诱导的EA.hy926细胞缺氧损伤。 展开更多
关键词 丹红化瘀口服液 糖尿病视网膜病变 EA.hy926细胞 缺氧 抗氧化 凋亡
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经贸信息服务平台搭建的解决方案
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作者 陈文培 郑颖 +1 位作者 戴芳胜 王晓玲 《计算机工程》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期104-105,161,共3页
随着国内民营企业的日益增多和中国加入WTO的临近,电子商务应用作为发展经济新的有力手段,也成为广大市民希望了解和实际操作的内容.该文主要从利用Internet进行贸易和信息服务这一角度,提出了建设该网络服务平台的一些... 随着国内民营企业的日益增多和中国加入WTO的临近,电子商务应用作为发展经济新的有力手段,也成为广大市民希望了解和实际操作的内容.该文主要从利用Internet进行贸易和信息服务这一角度,提出了建设该网络服务平台的一些构想,以及其中比较突出的问题的解决方法. 展开更多
关键词 电子商务 对外贸易 信息服务平台 WTO 中国
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钢琴视奏训练中的几个理论和实践问题 被引量:1
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作者 陈文培 《福建师范大学学报(哲学社会科学版)》 1987年第1期112-117,共6页
视奏是学习钢琴的重要开端。良好的视奏技能可以扩大人的音乐视野,涉足于多种风格音乐作品的领域,逐步进入浩如烟海的钢琴文献的美妙王国;同时亦可有效地缩短掌握新乐曲的时间,不断地更新和丰富弹奏曲目。另外,视奏对于培养人的音乐素质... 视奏是学习钢琴的重要开端。良好的视奏技能可以扩大人的音乐视野,涉足于多种风格音乐作品的领域,逐步进入浩如烟海的钢琴文献的美妙王国;同时亦可有效地缩短掌握新乐曲的时间,不断地更新和丰富弹奏曲目。另外,视奏对于培养人的音乐素质,训练敏捷的思维能力和独立自修能力,都具有促进作用。 展开更多
关键词 准确性 促进作用 视奏训练 实践问题 形成 学习者 相对固定 钢琴弹奏 音乐素质 思维能力
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2,4-二硝基氯苯诱导BN大鼠慢性特应性皮炎模型的建立和验证 被引量:1
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作者 陈文培 杨威 +1 位作者 戴锦龙 郭健敏 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期48-54,共7页
目的建立2,4-二硝基氯苯诱发的Brown Norway(BN)大鼠特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)模型,并评估验证其在药效试验中的应用。方法BN大鼠随机分为对照组、模型组、他克莫司组。分别于1、3、7、9、12、14、16、19、21、23和25 d对模型... 目的建立2,4-二硝基氯苯诱发的Brown Norway(BN)大鼠特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)模型,并评估验证其在药效试验中的应用。方法BN大鼠随机分为对照组、模型组、他克莫司组。分别于1、3、7、9、12、14、16、19、21、23和25 d对模型组和他克莫司组BN大鼠双耳涂布0.5%2,4-二硝基氯苯(DNCB)溶液,每耳40μL。对照组在相同时间给予等容积的基质溶液。他克莫司组在造模期间给予他克莫司软膏涂抹右耳,连续25 d。试验期间对耳部皮肤进行炎症评分和耳厚度测定;造模26 d后取耳片进行称重;部分耳片组织行苏木素-伊红染色和甲基胺蓝染色,剩余耳片匀浆测定IgE含量。结果模型组自造模9 d起耳厚度明显增加,12 d出现明显的耳组织炎症症状,16~25 d处于高峰阶段;造模26 d,模型组耳重量明显增加,IgE含量明显升高,耳组织呈表皮增厚、表皮内和真皮层炎细胞浸润、肥大细胞浸润等病理改变。他克莫司软膏明显改善上述指标。结论DNCB诱导BN大鼠发展出稳定的AD样症状,适用于药物药效作用评价。 展开更多
关键词 特应性皮炎 BN大鼠 2 4二硝基氯苯 IGE 肥大细胞
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“面向上海城市社区信息服务示范工程”研究综述 被引量:3
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作者 杨雄 许云才 +4 位作者 何守才 胡运发 张晓初 蒋川群 陈文培 《计算机工程》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期76-79,共4页
叙述了“面向上海城市社区信息服务示范工程”相关关键技术和应用成果.关键技术包括基于CORBA的集成技术、基于表单的集成技术、基于全文的集成技术和可视化导航技术;应用成果包括远程教育、远程医疗、虚拟图书馆、虚拟房地产和... 叙述了“面向上海城市社区信息服务示范工程”相关关键技术和应用成果.关键技术包括基于CORBA的集成技术、基于表单的集成技术、基于全文的集成技术和可视化导航技术;应用成果包括远程教育、远程医疗、虚拟图书馆、虚拟房地产和电子政府等.“应用分布,服务集中”的服务模式,具有广泛应用前景. 展开更多
关键词 集成技术 CORBA 城市社区信息服务 示范工程 上海
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连翘苷体内外抗病毒及解热作用机制 被引量:38
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作者 郭健敏 富力 +5 位作者 秦丽莉 陈文培 代彩玲 梁纯 吴琪琪 杨威 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1170-1175,共6页
目的研究连翘苷(phillyrin,KD-1)体内外抗病毒及解热的作用机制。方法通过呼吸道病毒感染细胞模型,检测SI指数,考察KD-1体外抗病毒活性;建立流感病毒感染的小鼠模型,检测血凝滴度、肺指数、肺组织病理,探究其体内抗流感病毒和肺炎的作用... 目的研究连翘苷(phillyrin,KD-1)体内外抗病毒及解热的作用机制。方法通过呼吸道病毒感染细胞模型,检测SI指数,考察KD-1体外抗病毒活性;建立流感病毒感染的小鼠模型,检测血凝滴度、肺指数、肺组织病理,探究其体内抗流感病毒和肺炎的作用;建立干酵母致大鼠发热模型,检测体温以及血浆和下丘脑组织体温调节及炎症相关因子,考察其解热作用机制;通过AutoDock Vina软件进行分子对接,将对接结果采用PyMol软件绘制。结果KD-1对H3N2、RSV、E71、AdV-3、HSV-1和HSV-2均有一定的抑制作用(SI>2);KD-1可减少感染肺组织血凝滴度,降低肺指数,并减轻肺部病变,特别是对间质性肺炎作用明显;KD-1可明显降低发热大鼠体温,其解热机制可能与降低大鼠血浆和下丘脑中的PGE_(2)和IL-1β水平有关;分子对接结果显示,KD-1与α-MSH、IL-1β、PEG_(2)、AVP、cAMP等蛋白结合能均<-5 kcal·mol^(-1)。结论KD-1具有较明显的抗病毒、解热和改善肺部炎性病变作用,推测其可通过“标本兼治”综合作用起到抗流感的功效。 展开更多
关键词 连翘苷 抗病毒 解热 细胞因子 中药单体 机制 分子对接
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一种新兴的经贸洽谈形式——电子虚拟交易会
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作者 陈文培 王晓玲 《国际商务研究》 北大核心 1997年第5期67-68,共2页
出口商品交易会是不同国别供需方从事经贸洽谈的一种活动,是外贸企业从事商品交易、招商引资的重要渠道之一。随着我国对外贸易事业的持续、高速发展,出口商品交易会越来越成为企业拓展市场、展示形象的窗口。然而,由于客观的原因,除了... 出口商品交易会是不同国别供需方从事经贸洽谈的一种活动,是外贸企业从事商品交易、招商引资的重要渠道之一。随着我国对外贸易事业的持续、高速发展,出口商品交易会越来越成为企业拓展市场、展示形象的窗口。然而,由于客观的原因,除了每年的广交会和一些区域性的交易会之外,企业缺乏向外宣传企业形象和产品的机会,而传统的交易会又存在以下的缺陷:(1)交易会被局限在一个十分有限的场地空间,出口企业只能维持在等客上门的状态。(2)交易会受展览的时间所限,在营销的区域广度上,没有充分的保障。从参展的成本角度考虑,也不可能占用太长的时间。(3)交易会在操作面上相对狭窄,时效性上相对滞后,即不能够邀请到全球的客商,也不可能随时随地展现企业的最新发展和最新产品。 展开更多
关键词 电子虚拟交易会 经贸洽谈形式 国际贸易
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强调绿色生态·尊重岭南文化——佛山瑞安·岭南天地立体绿化设计探讨
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作者 陈文培 《广东园林》 2014年第4期14-17,共4页
佛山瑞安·岭南天地立体绿化设计强调自然生态和人文生态相结合,突出生态性、地域性、整体性原则,在自然生态技术层面强调屋顶绿化与垂直绿化创新技术的运用,在人文生态层面强调对岭南文化的保护与利用,并探讨自然生态与人文生态的... 佛山瑞安·岭南天地立体绿化设计强调自然生态和人文生态相结合,突出生态性、地域性、整体性原则,在自然生态技术层面强调屋顶绿化与垂直绿化创新技术的运用,在人文生态层面强调对岭南文化的保护与利用,并探讨自然生态与人文生态的整体设计。 展开更多
关键词 岭南文化 生态性 整体性 地域性
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生殖毒性替代试验在中药安全性评价中的应用研究进展 被引量:2
17
作者 杨威 郭健敏 +3 位作者 陈文培 雷夏凌 柳璐 韩玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期889-896,共8页
中药应用历史悠久,而多数中药,即使是毒性中药,在应用于人体之前并未进行严格的生殖毒性评价。随着中药新药研发工作的全力推进,中药生殖毒性应得到充分重视。体外替代试验是生殖毒性常规评价试验的一种补充,在药物研发的早期阶段能有... 中药应用历史悠久,而多数中药,即使是毒性中药,在应用于人体之前并未进行严格的生殖毒性评价。随着中药新药研发工作的全力推进,中药生殖毒性应得到充分重视。体外替代试验是生殖毒性常规评价试验的一种补充,在药物研发的早期阶段能有效降低研发风险,减少研发费用,缩短研发时间,并预警早期毒性。小鼠胚胎干细胞试验、大鼠胚胎细胞微团培养和全胚胎培养试验为欧洲替代方法验证中心验证并推荐的方法,斑马鱼胚胎发育毒性模型是近年来研究并验证的替代试验。近年来,上述试验陆续有在中药生殖毒性研究中应用的报道。根据中药的特点,采用系列替代模型组合策略能更准确预测受试中药的毒性。替代试验优势明显,而中药生殖毒性的评价又需要快捷有效的方法,相信在不久的将来,替代试验将在中药生殖毒性评价中发挥不可或缺的作用。 展开更多
关键词 生殖毒性 替代试验 中药
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小麦引种试验及其配套栽培技术研究 被引量:2
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作者 张启东 陈文培 赵仁全 《耕作与栽培》 1998年第6期17-19,共3页
5年引进12个小麦品种鉴选,绵农系列小麦种增产显著,比对照种绵阳19号增产27%以上,表现出较好的稳产性和较强的适应性、抗逆性。适宜海拔600-1200m的地区种植。种植密度以15-20万基本苗为宜;稻田净作1.7m或1.83m提厢种植8行麦,66... 5年引进12个小麦品种鉴选,绵农系列小麦种增产显著,比对照种绵阳19号增产27%以上,表现出较好的稳产性和较强的适应性、抗逆性。适宜海拔600-1200m的地区种植。种植密度以15-20万基本苗为宜;稻田净作1.7m或1.83m提厢种植8行麦,667m2播量10kg;旱地分带轮作1.7m提厢种植4行麦,播量5kg,比其它种植方式获得较高产量。4年累计新增总产16628t。 展开更多
关键词 小麦 品种 产量引种 栽培技术
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玉米自交系77种子纯度快速鉴定
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作者 赵仁全 陈文培 黄金城 《种子》 CSCD 北大核心 1989年第2期55-56,共2页
'73'单交种,是西南山地玉米主产区主要推广杂交种之一。近年来,由于亲本自交系严重混杂,造成杂交种优势减退,增产作用下降。为了解决亲本自交系纯度检验问题。
关键词 玉米 自交系77 种子纯度 鉴定
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胚胎干细胞试验在生殖毒性替代试验中的研究进展
20
作者 马雪百合 陈文培 +2 位作者 郭健敏 张在平 杨威 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期312-320,共9页
药物生殖毒性评估是药物安全性评价中必不可少的部分。传统生殖毒性试验周期长,动物使用量大,投入资金多,随着“减少、优化、替代(3R)”原则的实施,胚胎干细胞试验(EST)逐渐成为研究和应用的热点。EST是经欧洲替代方法验证中心验证并推... 药物生殖毒性评估是药物安全性评价中必不可少的部分。传统生殖毒性试验周期长,动物使用量大,投入资金多,随着“减少、优化、替代(3R)”原则的实施,胚胎干细胞试验(EST)逐渐成为研究和应用的热点。EST是经欧洲替代方法验证中心验证并推荐的生殖毒性全体外替代试验,可在药物研发早期阶段通过全体外检测和快速高通量检测药物的胚胎毒性类型。近年来,为解决EST在体外替代试验中遇到的问题,研究者们对其进行了优化和改进,包括增加化合物验证数量及种类,代谢体系及体内外浓度的选择,增加除心脏以外的分化检测终点(如神经、成骨和血管内皮等);增加定量检测方法,从基因和蛋白水平对分化情况进行分析(如流式细胞荧光分选技术等);增加EST衍生模型(如ReProGlo模型和BeWo运输模型等)以提高EST预测可靠性、模拟代谢活化过程、考虑体内外浓度一致性、对靶器官的毒性、增加定量分析终点。但目前有些检测方法还未明确其判断标准,有待进一步研究。EST更新及优化后,其评价范围不断扩大,风险评估准确性增加,有可能实现自动化、快速且高通量筛选潜在化合物。 展开更多
关键词 胚胎干细胞 生殖毒性 替代试验
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