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环状RNA circ_0004535对2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病模型小鼠的影响
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作者 周彩娟 李敏 +3 位作者 徐卉 陈兵茹 孟清 熊玮 《中国比较医学杂志》 2025年第8期78-93,共16页
目的探讨hsa_circ_0004535对2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型小鼠的影响。方法选取48只SPF级健康Balb/c小鼠进行建模并分组,每组6只,对照组:正常饲料喂养;T2DM组:2型糖尿病高糖高脂饲料诱导的糖尿病模型;T2DM合并MAFL... 目的探讨hsa_circ_0004535对2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型小鼠的影响。方法选取48只SPF级健康Balb/c小鼠进行建模并分组,每组6只,对照组:正常饲料喂养;T2DM组:2型糖尿病高糖高脂饲料诱导的糖尿病模型;T2DM合并MAFLD组:非酒精性脂肪肝高糖高脂饲料诱导糖尿病合并脂肪肝模型;T2DM合并MAFLD+hsa_circ_NC组:建模4周后,尾静脉注射每只10 nmol hsa_circ_NC;T2DM合并MAFLD+hsa_circ_0004535组:建模4周后,尾静脉注射每只10 nmol circ_0004535;T2DM合并MAFLD+miRNA_NC组:建模4周后,尾静脉注射每只10 nmol miRNA空白对照;T2DM合并MAFLD+miR-1827 agomir组:建模4周后,尾静脉注射每只10 nmol miR-1827 agomir;T2DM合并MAFLD+miR-1827 antagomir组:建模4周后,尾静脉注射每只10 nmol miR-1827 antagomir。给予干预措施后每周测量体质量并记录;进行葡萄糖耐量和胰岛素耐受实验;测血脂、肝功能;计算肝指数、胰岛素抵抗指数;病理学指标(HE染色、油红O染色、免疫组化、TUNEL染色、Masson染色)检测肝炎症、脂肪沉积及纤维化程度。结果(1)注射hsa_circ_0004535组的动物体质量、肝重量、肝指数、胰岛素抵抗指数及生化指标均显著低于注射hsa_circ_NC组与T2DM合并MAFLD组(P<0.05)。(2)HE染色显示,T2DM合并MAFLD+circ_0004535组,脂肪变性空泡减少变小,炎性细胞浸润减少。油红O染色结果和HE染色结果相一致。(3)TUNEL染色显示,T2DM合并MAFLD+hsa_circ_0004535组TUNEL阳性细胞明显减少(P<0.05)。(4)Masson染色显示,T2DM合并MAFLD+hsa_circ_0004535组胶原纤维沉积显著减少(P<0.05)。结论在T2DM合并MAFLD的动物模型中,hsa_circ_0004535和miRNA-1827的表达在调控脂质代谢、胰岛素敏感性、炎症通路、肝细胞凋亡、肝纤维化相关通路方面发挥着重要作用。 展开更多
关键词 hsa_circ_0004535 has-miR-1827 2型糖尿病 代谢相关脂肪性肝病
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