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尿石素A调控线粒体自噬及衰老信号通路拮抗糖尿病环境诱导的骨髓间充质干细胞异常
1
作者
张䶮之
周克春
+2 位作者
李包娟
王若彤
阿不都拉·米热合买提
《食品科学》
北大核心
2025年第19期185-194,共10页
目的:探究石榴活性产物尿石素A(urolithin A,UA)对糖尿病模拟环境下骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)线粒体自噬及衰老的影响并初步探讨信号机制。方法:分离、培养与鉴定C57小鼠BMSC,使用30 mmol/L葡萄糖和0....
目的:探究石榴活性产物尿石素A(urolithin A,UA)对糖尿病模拟环境下骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)线粒体自噬及衰老的影响并初步探讨信号机制。方法:分离、培养与鉴定C57小鼠BMSC,使用30 mmol/L葡萄糖和0.5 mmol/L棕榈酸构建细胞衰老模型,使用不同质量浓度UA干预,CCK-8法检测细胞活力,β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老率,DCFH-DA和Mito SOX荧光探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,流式细胞术检测凋亡率,Western Blot检测衰老和线粒体自噬相关蛋白表达水平。结果:提取的小鼠BMSC Sca-1、CD29阳性表达,CD45、CD11b阴性表达,30 mmol/L葡萄糖+0.5 mmol/L棕榈酸干预48 h为最佳造模条件,UA干预后细胞活力增加,细胞凋亡明显减少,β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率减少,细胞及线粒体ROS荧光强度降低,张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、自噬受体蛋白P62表达显著降低,Parkin E3泛素-蛋白连接酶(Parkin E3 ubiquitin protein ligase,PARKIN)、微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)表达显著升高,并呈剂量依赖性。细胞核中核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)蛋白表达显著降低,沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)、肿瘤蛋白53(tumor protein 53,P53)蛋白表达显著升高,胞浆中NRF2蛋白表达显著升高,SIRT1、P53蛋白表达显著降低,并呈剂量依赖性。结论:UA抑制糖尿病高糖高脂环境引发的BMSC线粒体自噬障碍,减少BMSC衰老,其机制可能是通过激活PINK1/PARKIN线粒体自噬,并可能通过调控NRF2/SIRT1/P53衰老信号恢复干细胞质量。
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关键词
尿石素A
高糖高脂
骨髓间充质干细胞
衰老
自噬
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题名
尿石素A调控线粒体自噬及衰老信号通路拮抗糖尿病环境诱导的骨髓间充质干细胞异常
1
作者
张䶮之
周克春
李包娟
王若彤
阿不都拉·米热合买提
机构
新疆医科大学药学院
新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室
出处
《食品科学》
北大核心
2025年第19期185-194,共10页
基金
新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室开放课题(2024XJTRZ03)
国家自然科学基金地区科学基金项目(82560727)
新疆地区高发疾病研究教育部重点实验室开放课题(2024A02)。
文摘
目的:探究石榴活性产物尿石素A(urolithin A,UA)对糖尿病模拟环境下骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)线粒体自噬及衰老的影响并初步探讨信号机制。方法:分离、培养与鉴定C57小鼠BMSC,使用30 mmol/L葡萄糖和0.5 mmol/L棕榈酸构建细胞衰老模型,使用不同质量浓度UA干预,CCK-8法检测细胞活力,β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老率,DCFH-DA和Mito SOX荧光探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,流式细胞术检测凋亡率,Western Blot检测衰老和线粒体自噬相关蛋白表达水平。结果:提取的小鼠BMSC Sca-1、CD29阳性表达,CD45、CD11b阴性表达,30 mmol/L葡萄糖+0.5 mmol/L棕榈酸干预48 h为最佳造模条件,UA干预后细胞活力增加,细胞凋亡明显减少,β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率减少,细胞及线粒体ROS荧光强度降低,张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、自噬受体蛋白P62表达显著降低,Parkin E3泛素-蛋白连接酶(Parkin E3 ubiquitin protein ligase,PARKIN)、微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)表达显著升高,并呈剂量依赖性。细胞核中核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)蛋白表达显著降低,沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)、肿瘤蛋白53(tumor protein 53,P53)蛋白表达显著升高,胞浆中NRF2蛋白表达显著升高,SIRT1、P53蛋白表达显著降低,并呈剂量依赖性。结论:UA抑制糖尿病高糖高脂环境引发的BMSC线粒体自噬障碍,减少BMSC衰老,其机制可能是通过激活PINK1/PARKIN线粒体自噬,并可能通过调控NRF2/SIRT1/P53衰老信号恢复干细胞质量。
关键词
尿石素A
高糖高脂
骨髓间充质干细胞
衰老
自噬
Keywords
urolithin A
high glucose and palmitic acid
bone marrow mesenchymal stem cells
aging
autophagy
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
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作者
出处
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1
尿石素A调控线粒体自噬及衰老信号通路拮抗糖尿病环境诱导的骨髓间充质干细胞异常
张䶮之
周克春
李包娟
王若彤
阿不都拉·米热合买提
《食品科学》
北大核心
2025
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