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抗耐药性叶酸拮抗剂的研究1-取代苯基三嗪类化合物的合成和抗癌活性 被引量:8
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作者 赵维璋 倪莉云 +1 位作者 崔智勇 李仁利 《北京医科大学学报》 CSCD 1995年第3期233-235,共3页
用丙酮、二氰二胺和取代苯胺三组分法合成了9个新的1-取代苯基三嗪类化合物。测定了它们的抗癌活性,3,4,7有抑制人白血病HL-60细胞的作用,人鼻咽癌KB细胞可被2,5,7抑制。
关键词 氨甲喋呤 化学合成 取代苯基三嗪 药理学 抗癌药
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2,4-二氨基-7-氯-5-甲基-6-取代苄基吡啶并[2,3d]嘧啶的合成
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作者 赵维璋 崔智勇 +1 位作者 周建国 李仁利 《北京医科大学学报》 CSCD 1993年第1期57-58,75,共3页
二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂由于可阻断叶辅酶F的生物合成,从而干扰了细胞的DNA和RNA的合成,具有抗菌、抗疟和抗癌作用。最早应用于临床治疗癌症的DHFR抑制剂—甲氨蝶呤(MTX),由于其极性大难以透过生物膜,毒副作用较强以及癌细胞易产生... 二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂由于可阻断叶辅酶F的生物合成,从而干扰了细胞的DNA和RNA的合成,具有抗菌、抗疟和抗癌作用。最早应用于临床治疗癌症的DHFR抑制剂—甲氨蝶呤(MTX),由于其极性大难以透过生物膜,毒副作用较强以及癌细胞易产生耐药性等缺点,因此寻找脂溶性大。 展开更多
关键词 抗癌药 合成 二氢叶酸 还原酶
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吡啶并[2,3d]嘧啶类叶酸拮抗剂抗癌药物的研究
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作者 赵维璋 崔智勇 +1 位作者 周建国 李仁利 《北京医科大学学报》 CSCD 1993年第2期153-155,共3页
根据生物电子等排原理对叶酸结构中蝶呤环进行改造;将4-位羰基改变为氨基;同时N_(10)上的氢以甲基取代,得甲氨蝶呤(MTX),是最早应用于临床的叶酸拮抗剂类抗肿瘤药物。在研究氨基蝶呤环与DHFR的结合作用时,发现增加N_1上的碱性,氨基与氮... 根据生物电子等排原理对叶酸结构中蝶呤环进行改造;将4-位羰基改变为氨基;同时N_(10)上的氢以甲基取代,得甲氨蝶呤(MTX),是最早应用于临床的叶酸拮抗剂类抗肿瘤药物。在研究氨基蝶呤环与DHFR的结合作用时,发现增加N_1上的碱性,氨基与氮原子和DHFR形成氢键是非常要的;经X-衍射证实,蝶呤环4-位羟基被氨基取代后可使整个分子与DHFR的结合能力增强,因此,确定了蝶呤环部分2,4-二氨基是与DHFR活性中心结合的基本结构。N_5。 展开更多
关键词 抗癌药 叶酸拮抗剂
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2,4-二氨基-5-烷氧基苯氨基嘧啶类化合物的合成及抗菌活性(三)
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作者 赵维璋 李仁利 辛兵 《北京医科大学学报》 CSCD 1989年第4期311-313,共3页
根据电子等排原理,合成了5个2,4-二氨基-5-烷氧基苯氨嘧啶类化合物,它们对大肠杆菌1515的抗菌活性均弱于TMP。与以前合成的20个化合物一起进行Hansch相关分析,结果表明抑菌作用与取代基的MR呈线性相关。2-位取代基与3,4-位及5-位取代基... 根据电子等排原理,合成了5个2,4-二氨基-5-烷氧基苯氨嘧啶类化合物,它们对大肠杆菌1515的抗菌活性均弱于TMP。与以前合成的20个化合物一起进行Hansch相关分析,结果表明抑菌作用与取代基的MR呈线性相关。2-位取代基与3,4-位及5-位取代基对化合物抑菌活性的贡献各不相同。 展开更多
关键词 嘧啶 合成 定量构效关系
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5-取代苯胺基尿嘧啶的合成
5
作者 赵维璋 严兵 +2 位作者 张启博 辛兵 李仁利 《北京医科大学学报》 CSCD 1989年第3期250-251,共2页
根据电子等排原理用—NH—代替2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶结构中—CH_2—,合成了10个2,4-二氨基-5-取代苯胺基嘧啶类化合物。测定了它们对大肠杆菌1515的抗菌活性,其中化合物Ⅲ_6(X=3—OC_5H_(11))、Ⅲ_7(X=4—OC_5H_(11))、Ⅲ_8(X=3—O... 根据电子等排原理用—NH—代替2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶结构中—CH_2—,合成了10个2,4-二氨基-5-取代苯胺基嘧啶类化合物。测定了它们对大肠杆菌1515的抗菌活性,其中化合物Ⅲ_6(X=3—OC_5H_(11))、Ⅲ_7(X=4—OC_5H_(11))、Ⅲ_8(X=3—OC_6H_(13))、Ⅲ_9(X=4—OC_6H_(13))的体外抗菌活性比TMP稍高。与第一报的10个化合物一起进行定量构效关系的研究,抑制活性与MR_(2,3,4,5)成线性相关。 展开更多
关键词 尿嘧啶 合成
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改进的鼻唇沟与颊组织瓣修复下唇大型缺损再造红唇 被引量:2
6
作者 王明刚 水庆付 +3 位作者 徐荣成 赵维璋 褚燕军 杨维军 《安徽医科大学学报》 CAS 2002年第3期227-229,共3页
目的 寻求理想的方法修复下唇缺损再造红唇。方法 应用改进的鼻唇沟复合皮瓣———携带加宽的颊粘膜瓣修复下唇缺损同时再造红唇。结果 我们应用这种新技术对 5例下唇鳞癌切除后超过 1/ 2以上全层下唇的大块缺损 ,作了修复红唇再造... 目的 寻求理想的方法修复下唇缺损再造红唇。方法 应用改进的鼻唇沟复合皮瓣———携带加宽的颊粘膜瓣修复下唇缺损同时再造红唇。结果 我们应用这种新技术对 5例下唇鳞癌切除后超过 1/ 2以上全层下唇的大块缺损 ,作了修复红唇再造。所有病例均获手术成功 ,无并发症 ,外形和功能满意。结论 此种复合瓣具有良好血运 ,带有感觉 ;颜色、质地较匹配、手术简便、安全可靠 。 展开更多
关键词 红唇再造 鼻唇沟 颊组织瓣 修复 下唇大型缺损
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喹唑啉类化合物的合成及抗肿瘤活性 被引量:11
7
作者 崔智勇 赵维璋 《北京医科大学学报》 CSCD 1999年第1期27-31,共5页
目的:合成亲脂性叶酸拮抗剂2,4二氨基5甲基6取代苄胺基喹唑啉类化合物,并研究其对肿瘤细胞的抑制作用。方法:以邻甲苯胺为原料设计并合成喹唑啉类化合物;用四甲基偶氮唑蓝比色法和磺酰罗丹明B法测定其对肿瘤细胞的... 目的:合成亲脂性叶酸拮抗剂2,4二氨基5甲基6取代苄胺基喹唑啉类化合物,并研究其对肿瘤细胞的抑制作用。方法:以邻甲苯胺为原料设计并合成喹唑啉类化合物;用四甲基偶氮唑蓝比色法和磺酰罗丹明B法测定其对肿瘤细胞的抑制作用。结果:该类化合物对L1210白血病细胞有较强的抑制作用。在已测定的部分化合物的药理结果中化合物D1、D3、D5和D6对人结肠癌HCT8细胞,化合物D1~5对人红白血病K562细胞均有较强的抑制作用;化合物D1~6对人HL60白血病细胞和人胃癌BGC细胞均有一定的抑制作用。结论:该喹唑啉类化合物具有较强的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 喹唑啉类 化学合成 药理学 抗肿瘤活性
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喹唑啉类化合物抗肿瘤作用的定量构效关系研究 被引量:2
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作者 崔智勇 赵维璋 李仁利 《北京医科大学学报》 CSCD 2000年第1期84-85,共2页
在肿瘤的化疗药物中,经典的二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨喋呤(methotrexate,MTXⅠ)占有相当重要的地位。遗憾的是肿瘤细胞对其易产生耐药性。研究表明增大二氢叶酸还原酶抑制剂的脂溶性有可能克服肿瘤细胞的耐药性[1,2]。... 在肿瘤的化疗药物中,经典的二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨喋呤(methotrexate,MTXⅠ)占有相当重要的地位。遗憾的是肿瘤细胞对其易产生耐药性。研究表明增大二氢叶酸还原酶抑制剂的脂溶性有可能克服肿瘤细胞的耐药性[1,2]。因此我们设计合成了一系列2,4二氨基5... 展开更多
关键词 喹唑啉类化合物 药理学 抗肿瘤药 定量构效
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