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线粒体代谢物MMA通过抑制PPAR-α/TFEB通路加重脓毒性心肌损伤
1
作者
崔岩
杨光远
+4 位作者
刘明远
董天崴
赵广阳
陆成博
刘烨
《中国心血管杂志》
北大核心
2025年第4期418-425,共8页
目的探讨线粒体代谢物甲基丙二酸(MMA)对脓毒性心肌损伤的影响及作用机制。方法大鼠H9c2心肌细胞脂多糖(LPS)2.00μg/ml处理24 h构建脓毒性心肌损伤体外模型,其后12 h分别给予MMA 5 mmol/L和PPAR-α激动剂GW7647100 nmol/L,将心肌细胞分...
目的探讨线粒体代谢物甲基丙二酸(MMA)对脓毒性心肌损伤的影响及作用机制。方法大鼠H9c2心肌细胞脂多糖(LPS)2.00μg/ml处理24 h构建脓毒性心肌损伤体外模型,其后12 h分别给予MMA 5 mmol/L和PPAR-α激动剂GW7647100 nmol/L,将心肌细胞分为LPS组、LPS+MMA组、LPS+GW7647组和LPS+MMA+GW7647组。成年雄性C57BL/6J小鼠,8~12周龄,20~25 g,腹腔注射LPS 20 mg/kg构建脓毒性心肌损伤体内模型。根据给药不同,将小鼠分为MMA组(MMA 400 mg/kg,n=8)、LPS组(LPS 20 mg/kg,n=8)、LPS+MMA组(LPS 20 mg/kg+MMA 400 mg/kg,n=8)和对照组(LPS同等体积的生理盐水,n=8)。利用美国国家健康与营养调查数据库的数据集,纳入急性呼吸道感染的患者951例,分析血清MMA、C反应蛋白(CRP)和高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)水平及MMA和CRP与hs-cTnT的相关性。测定H9c2心肌细胞活力、小鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌组织丙二醛(MDA)及H9c2心肌细胞培养基上清液中乳酸脱氢酶(LDH)和心肌细胞钴胺素水平,检测H9c2心肌细胞培养基上清液及小鼠心肌组织MMA含量。通过小鼠超声心动图检查,计算左心室射血分数和左心室短轴缩短率。Western blot检测H9c2心肌细胞甲基丙二酰辅酶A变位酶、PPAR-α、转录因子EB(TFEB)蛋白表达。荧光染色法检测H9c2心肌细胞死亡率。结果在急性呼吸道感染患者中,与CRP<30 mg/L组相比,CRP≥30 mg/L组血清hs-cTnT增高的患者比例和MMA水平均增加(P=0.017和0.007)。相比低水平MMA组,高水平MMA组血清hs-cTnT升高的患者比例增加(P=0.006)。Spearman相关分析结果显示,CRP(r=0.074,P=0.021)和MMA(r=0.260,P<0.001)与hs-cTnT均呈正相关。LPS 2.00μg/ml处理心肌细胞24 h后,培养基上清液MMA明显升高(P<0.001),心肌细胞甲基丙二酰辅酶A变位酶表达量减少(P=0.004),而心肌细胞钴胺素含量轻度代偿性上升(P=0.020)。LPS组心肌组织MMA水平高于对照组(P=0.010)。与LPS组相比,LPS+MMA组心肌组织MMA水平增加(P<0.001)。与对照组相比,LPS组左心室射血分数和左心室短轴缩短率下降(均为P=0.040),LPS+MMA组较LPS组下降更显著(P=0.008和0.010)。与对照组相比,LPS组血清CK-MB和心肌组织MDA水平升高(均为P<0.001),LPS+MMA组较LPS组血清CK-MB(P=0.003)和心肌组织MDA水平进一步升高(P<0.001)。Western blot检测结果显示,LPS抑制H9c2心肌细胞PPAR-α(P=0.009)和TFEB蛋白表达(P=0.010),且LPS+MMA会进一步降低二者表达水平(P=0.006和0.004)。体外给予GW7647可改善由LPS及LPS+MMA刺激引起的心肌细胞TFEB蛋白表达减少(均为P<0.001)。同时,GW7647可降低由LPS和LPS+MMA刺激心肌细胞释放的LDH水平(P<0.001和P=0.040)及心肌细胞死亡(P<0.001和P=0.010)。结论MMA可通过抑制PPAR-α/TFEB通路加重脓毒性心肌损伤,激活PPAR-α后可减轻MMA对心肌细胞的损伤。
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关键词
脓毒症
线粒体
心肌损伤
甲基丙二酸
过氧化物酶体增殖物激活受体Α
转录因子EB
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职称材料
土壤调理剂对鲜食玉米栽培的影响
被引量：
1
2
作者
李进平
尹绍刚
+4 位作者
张颖翰
赵广阳
谢亮
朱小花
杨德荣
《农业与技术》
2024年第2期74-77,共4页
本研究基于尾矿,在通过发酵酒糟、花生麸、甲壳素、鱼蛋白、虾肽氨基酸等制备土壤调理剂,并在鲜食玉米上开展试验,结果土壤调理剂的使用量300kg·667m^(-2)时,鲜食玉米的株高、茎粗、穗长及产量均达到了显著水平,鲜食玉米的最高产...
本研究基于尾矿,在通过发酵酒糟、花生麸、甲壳素、鱼蛋白、虾肽氨基酸等制备土壤调理剂,并在鲜食玉米上开展试验,结果土壤调理剂的使用量300kg·667m^(-2)时,鲜食玉米的株高、茎粗、穗长及产量均达到了显著水平,鲜食玉米的最高产量达到了1163.04kg·667m^(-2),同时显著提高了鲜食玉米植株抗病能力。
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关键词
土壤调理剂
土壤改良
鲜食玉米
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职称材料
题名
线粒体代谢物MMA通过抑制PPAR-α/TFEB通路加重脓毒性心肌损伤
1
作者
崔岩
杨光远
刘明远
董天崴
赵广阳
陆成博
刘烨
机构
佳木斯大学临床医学院
佳木斯大学药学院
佳木斯大学附属第一医院心内科
出处
《中国心血管杂志》
北大核心
2025年第4期418-425,共8页
基金
黑龙江省卫生健康委科研课题(20230303010390)
黑龙江省中医药管理局中医药科研课题(ZHY2024-094)
佳木斯大学附属第一医院“优秀科研团队”项目(202302)。
文摘
目的探讨线粒体代谢物甲基丙二酸(MMA)对脓毒性心肌损伤的影响及作用机制。方法大鼠H9c2心肌细胞脂多糖(LPS)2.00μg/ml处理24 h构建脓毒性心肌损伤体外模型,其后12 h分别给予MMA 5 mmol/L和PPAR-α激动剂GW7647100 nmol/L,将心肌细胞分为LPS组、LPS+MMA组、LPS+GW7647组和LPS+MMA+GW7647组。成年雄性C57BL/6J小鼠,8~12周龄,20~25 g,腹腔注射LPS 20 mg/kg构建脓毒性心肌损伤体内模型。根据给药不同,将小鼠分为MMA组(MMA 400 mg/kg,n=8)、LPS组(LPS 20 mg/kg,n=8)、LPS+MMA组(LPS 20 mg/kg+MMA 400 mg/kg,n=8)和对照组(LPS同等体积的生理盐水,n=8)。利用美国国家健康与营养调查数据库的数据集,纳入急性呼吸道感染的患者951例,分析血清MMA、C反应蛋白(CRP)和高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)水平及MMA和CRP与hs-cTnT的相关性。测定H9c2心肌细胞活力、小鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌组织丙二醛(MDA)及H9c2心肌细胞培养基上清液中乳酸脱氢酶(LDH)和心肌细胞钴胺素水平,检测H9c2心肌细胞培养基上清液及小鼠心肌组织MMA含量。通过小鼠超声心动图检查,计算左心室射血分数和左心室短轴缩短率。Western blot检测H9c2心肌细胞甲基丙二酰辅酶A变位酶、PPAR-α、转录因子EB(TFEB)蛋白表达。荧光染色法检测H9c2心肌细胞死亡率。结果在急性呼吸道感染患者中,与CRP<30 mg/L组相比,CRP≥30 mg/L组血清hs-cTnT增高的患者比例和MMA水平均增加(P=0.017和0.007)。相比低水平MMA组,高水平MMA组血清hs-cTnT升高的患者比例增加(P=0.006)。Spearman相关分析结果显示,CRP(r=0.074,P=0.021)和MMA(r=0.260,P<0.001)与hs-cTnT均呈正相关。LPS 2.00μg/ml处理心肌细胞24 h后,培养基上清液MMA明显升高(P<0.001),心肌细胞甲基丙二酰辅酶A变位酶表达量减少(P=0.004),而心肌细胞钴胺素含量轻度代偿性上升(P=0.020)。LPS组心肌组织MMA水平高于对照组(P=0.010)。与LPS组相比,LPS+MMA组心肌组织MMA水平增加(P<0.001)。与对照组相比,LPS组左心室射血分数和左心室短轴缩短率下降(均为P=0.040),LPS+MMA组较LPS组下降更显著(P=0.008和0.010)。与对照组相比,LPS组血清CK-MB和心肌组织MDA水平升高(均为P<0.001),LPS+MMA组较LPS组血清CK-MB(P=0.003)和心肌组织MDA水平进一步升高(P<0.001)。Western blot检测结果显示,LPS抑制H9c2心肌细胞PPAR-α(P=0.009)和TFEB蛋白表达(P=0.010),且LPS+MMA会进一步降低二者表达水平(P=0.006和0.004)。体外给予GW7647可改善由LPS及LPS+MMA刺激引起的心肌细胞TFEB蛋白表达减少(均为P<0.001)。同时,GW7647可降低由LPS和LPS+MMA刺激心肌细胞释放的LDH水平(P<0.001和P=0.040)及心肌细胞死亡(P<0.001和P=0.010)。结论MMA可通过抑制PPAR-α/TFEB通路加重脓毒性心肌损伤,激活PPAR-α后可减轻MMA对心肌细胞的损伤。
关键词
脓毒症
线粒体
心肌损伤
甲基丙二酸
过氧化物酶体增殖物激活受体Α
转录因子EB
Keywords
Sepsis
Mitochondria
Myocardial injury
Methylmalonic acid
Peroxisome proliferator-activated receptor α
Transcription factor EB
分类号
R459.7 [医药卫生—急诊医学]
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职称材料
题名
土壤调理剂对鲜食玉米栽培的影响
被引量：
1
2
作者
李进平
尹绍刚
张颖翰
赵广阳
谢亮
朱小花
杨德荣
机构
云南云天化农业科技股份有限公司
云南云天化现代农业发展有限公司
广东省海洋生物废弃物综合利用重点实验室
云南云天化股份有限公司
出处
《农业与技术》
2024年第2期74-77,共4页
基金
云南现代农业绿色关键技术创新与平台建设(项目编号:202102AE090053)
广东省科技计划项目(项目编号:2020B121202014)。
文摘
本研究基于尾矿,在通过发酵酒糟、花生麸、甲壳素、鱼蛋白、虾肽氨基酸等制备土壤调理剂,并在鲜食玉米上开展试验,结果土壤调理剂的使用量300kg·667m^(-2)时,鲜食玉米的株高、茎粗、穗长及产量均达到了显著水平,鲜食玉米的最高产量达到了1163.04kg·667m^(-2),同时显著提高了鲜食玉米植株抗病能力。
关键词
土壤调理剂
土壤改良
鲜食玉米
分类号
S513 [农业科学—作物学]
在线阅读
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
线粒体代谢物MMA通过抑制PPAR-α/TFEB通路加重脓毒性心肌损伤
崔岩
杨光远
刘明远
董天崴
赵广阳
陆成博
刘烨
《中国心血管杂志》
北大核心
2025
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
土壤调理剂对鲜食玉米栽培的影响
李进平
尹绍刚
张颖翰
赵广阳
谢亮
朱小花
杨德荣
《农业与技术》
2024
1
在线阅读
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职称材料
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