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吸入氧浓度对脑卒中患者围术期脑血管功能的影响
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作者 谢海怡 刘徐颖 +2 位作者 马晓晓 丁俊云 王震虹 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第19期3008-3015,共8页
目的探讨不同吸入氧浓度对有脑卒中病史患者围术期脑血管功能的影响。方法选择上海交通大学医学院附属仁济医院2020年6月至2024年3月期间拟行择期手术且有缺血性脑卒中病史的患者150例,采用随机数字表法分为F30组[术中吸入氧浓度(FiO_(... 目的探讨不同吸入氧浓度对有脑卒中病史患者围术期脑血管功能的影响。方法选择上海交通大学医学院附属仁济医院2020年6月至2024年3月期间拟行择期手术且有缺血性脑卒中病史的患者150例,采用随机数字表法分为F30组[术中吸入氧浓度(FiO_(2))为30%]和F80组(FiO_(2)为80%),每组75例。围术期持续经颅多普勒(TCD)监测双侧大脑中动脉(MCA)血流,包括平均血流速度(Vm)、阻力指数(RI)和搏动指数(PI),并应用FORE-SIGHT Oximeter监测脑氧饱和度(rScO_(2))。分别于术前、诱导后1 h、拔管前采集动脉血气,监测pH值、动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧合指数(OI)、碱剩余(BE)、血细胞比容(Hct)和乳酸(Lac)。于术后24 h采集外周血,检测血栓素A_(2)(TXA_(2))和前列环素(PGI_(2))含量。术后1个月通过电话随访,采用ABCD^(2)评分和Essen卒中风险评分(ESRS)评估患者脑缺血事件再发生风险。结果围术期动脉血气各项指标在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。与F30组相比,F80组患者术末患侧MCA的Vm下降幅度更小[(8.18±3.34)%vs.(13.57±5.32)%,P<0.05],而双侧RI和PI变化率组间差异无统计学意义(P>0.05)。诱导后1 h和拔管前,F80组患侧脑氧饱和度较术前的升高幅度显著大于F30组(P<0.05),对侧脑氧饱和度两组差异无统计学意义(P>0.05)。拔管前及术后1 d,F80组外周血TXA_(2)含量显著低于F30组,PGI_(2)含量则高于F30组(P<0.05)。两组术后1个月内根据ABCD2和ESRS评估的脑缺血高风险患者比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于有脑卒中病史的患者,全身麻醉手术中采用80%吸入氧浓度相比30%可更好地维持围术期脑血流动力学稳定和脑氧供,提高脑血管内皮功能,但对术后短期脑血管事件发生率无显著影响。 展开更多
关键词 脑卒中 脑血管功能 吸入氧浓度 经颅多普勒 脑氧饱和度
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脑卒中后脑血管内皮细胞内质网应激抑制Wnt7/β-catenin通路导致血脑屏障损伤的机制研究 被引量:9
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作者 董海平 谢海怡 +1 位作者 马晓晓 王震虹 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期829-838,共10页
目的·探讨缺血性脑卒中后脑血管内皮细胞Wnt7/β-catenin信号失活是否导致血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)完整性破坏,并研究内质网应激爆发是否介导了Wnt7/β-catenin通路的抑制。方法·采用线栓法阻断小鼠大脑中动脉建立... 目的·探讨缺血性脑卒中后脑血管内皮细胞Wnt7/β-catenin信号失活是否导致血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)完整性破坏,并研究内质网应激爆发是否介导了Wnt7/β-catenin通路的抑制。方法·采用线栓法阻断小鼠大脑中动脉建立大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,脑缺血60 min后拔除线栓。向MCAO模型小鼠腹腔注射内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)作为4-PBA+MCAO组。并设置假手术组(Sham组)。MCAO后24 h用伊文思蓝(Evans blue,EB)测定小鼠BBB的通透性,干湿法测定脑组织含水量,免疫荧光测定小鼠脑血管内皮细胞和周细胞黏附性。对人脑微细血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMECs)进行氧糖剥夺(oxygen and glucose deprivation,OGD)4 h,加入4-PBA培养24 h。细胞实验分为空白对照组、OGD组和OGD+4-PBA组。采用CCK-8测定细胞活力,通过检测FITC标记的牛血清白蛋白(FITC-BSA)的通过率来评估细胞通透性;通过ELISA测定HBMECs中血小板衍生生长因子β(platelet-derived growth factorβ,PDGF-β)的分泌水平;采用Fluo-3 AM钙离子荧光探针检测细胞的荧光强度并评估细胞内钙离子浓度,通过CM-H2DCFDA荧光探针测量活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量以明确细胞内质网应激状态;蛋白质印迹法(Western blotting)检测HBMECs中的连接蛋白[紧密连接蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)和密封蛋白5(claudin-5)]、内质网应激蛋白[CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(cysteine-containing aspartate-specific proteases 12,Caspase-12)]、Wnt7和β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。结果·MCAO模型小鼠脑梗死区水含量较假手术组增加,EB渗出量明显增多(均P<0.05),小鼠脑血管内皮细胞和周细胞之间的黏附性下降;腹腔注射4-PBA后MCAO模型小鼠脑水肿程度减轻,BBB的渗透性降低(均P<0.05),脑血管内皮细胞和周细胞之间的黏附性增加。与空白对照组HBMECs比较,在OGD条件下细胞活力下降,通透性增加(均P<0.05);同时,OGD组HBMECs中连接蛋白ZO-1、claudin-5的表达水平下降,PDGF-β的分泌水平减少,钙离子浓度升高,ROS含量明显上调,内质网应激蛋白CHOP、GRP78、Caspase-12的表达水平增加,Wnt7和β-catenin的表达水平下降(均P<0.05)。而当HBMECs的OGD模型经4-PBA处理后,OGD导致的HBMECs损伤减轻,细胞中连接蛋白的表达水平增加,HBMECs的通透性降低,PDGF-β的分泌水平增加,并且Wnt7/β-catenin信号的活性明显恢复(均P<0.05)。结论·脑卒中后脑血管内皮细胞内质网应激爆发导致Wnt7/β-catenin信号失活引起的内皮细胞损伤,是BBB破坏的关键途经。 展开更多
关键词 内质网应激 Wnt7/β-catenin 血脑屏障 缺血性脑卒中
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