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基于代谢组学的延胡索对DSS诱导溃疡性结肠炎的治疗作用及机制解析
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作者 谢宸韬 刘佳玲 +5 位作者 高阳阳 徐浩然 王辉 赵元静 樊如意 陈思敏 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第7期879-888,共10页
目的:探讨延胡索(Corydalis Rhizoma,CR)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型的干预效果,通过代谢组学及炎症相关生物标志物检测,系统解析CR治疗UC的潜在机制。方法:构建小鼠UC模型... 目的:探讨延胡索(Corydalis Rhizoma,CR)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型的干预效果,通过代谢组学及炎症相关生物标志物检测,系统解析CR治疗UC的潜在机制。方法:构建小鼠UC模型,分为5组,模型组、高剂量组(1.517 g/kg生药)、中剂量组(0.986 g/kg生药)、低剂量组(0.455 g/kg生药)和阳性药物组(718.8 mg/kg,5-氨基水杨酸)。另设未造模小鼠作为空白组(灌胃0.9%NaCl)。各组小鼠连续给药7 d,动态监测实验动物体质量变化、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、日均摄食量及饮水量等表型参数,7 d后处死动物,获取血清和结肠组织;ELISA法定量分析血清促炎因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用(ultra-performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF/MS)进行非靶向代谢组学分析,比对各组血清代谢物谱差异;小鼠相同方法造模并进行验证,阳性药物选择谷胱甘肽(glutathione,GSH),随后评估结肠长度和黏膜损伤,实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测结肠组织中GSH合成通路关键基因,即γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcysteine synthetase,γ-GCS)、氧化应激调控因子(yap1p、skn7)及线粒体GSH转运蛋白(Slc25a39)的mRNA相对表达量。结果:CR可明显改善模型动物质量减轻,DAI增加和结肠长度缩短等相关评测指标,且呈剂量依赖性;血清中IL-6、CRP和TNF-α水平降低,而IL-17A无明显影响;代谢组学分析显示,有21种潜在的与氨基酸和脂质代谢相关的生物标志物,在CR作用下明显调节;验证实验证实CR和GSH治疗对结肠黏膜损伤表现出明显保护作用,但不影响结肠长度;CR上调了GSH合成相关基因的表达,特别是γ-GCS,表明其可增强肠的抗氧化防御作用。结论:CR在DSS诱导的UC小鼠模型中具有治疗潜力,可缓解症状、降低血清炎症标志物和调节代谢途径;GSH合成相关基因的上调,提示药物可增强肠抗氧化防御。 展开更多
关键词 延胡索 溃疡性结肠炎 代谢组学 谷胱甘肽代谢 炎症标志物
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