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TRIB3激活Wnt/β-catenin信号通路对喉癌TU686细胞体外生长增殖及移植瘤小鼠外周免疫抑制分子表达的影响 被引量:2
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作者 程忠强 蒋成义 +3 位作者 王伟 强化龙 詹晓东 袁润生 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2595-2600,共6页
目的:探讨TRIB3激活Wnt/β-catenin信号通路对喉癌TU686细胞体外生长增殖及移植瘤小鼠外周免疫抑制分子表达的影响。方法:分别在体外细胞(人永生化表皮细胞系HaCat及喉癌细胞TU686)及组织(喉癌及癌旁组织)中检测TRIB3蛋白及RNA表达,随后... 目的:探讨TRIB3激活Wnt/β-catenin信号通路对喉癌TU686细胞体外生长增殖及移植瘤小鼠外周免疫抑制分子表达的影响。方法:分别在体外细胞(人永生化表皮细胞系HaCat及喉癌细胞TU686)及组织(喉癌及癌旁组织)中检测TRIB3蛋白及RNA表达,随后将TU686细胞分为阴性对照组(NC组)及敲低TRIB3组(sh-TRIB3组),提取细胞总蛋白及RNA,验证两组细胞中TRIB3表达水平。验证成功后,CCK-8、集落克隆实验及流式细胞术检测TU686细胞的增殖能力;Western blot检测两组细胞中Wnt、Cyclin-D1、C-myc、β-catenin、p-β-catenin蛋白表达水平,相关性分析验证TRIB3与Wnt、Cyclin-D1、C-myc、β-catenin、p-β-catenin蛋白表达的相关性。利用敲低TRIB3的核心质粒构建低表达TRIB3的裸鼠移植瘤模型(TRIB3 sgRNA组),并设置平行对照组(Control sgRNA组),观察瘤体的生长体积及重量,ELISA测定移植瘤小鼠血清免疫抑制分子表达。结果:与HaCat细胞及正常癌旁组织相比,TU686细胞及喉癌组织高表达TRIB3。与阴性对照组相比,敲低TRIB3后TU686细胞增殖能力被显著抑制,细胞生长被阻滞于G1/S期;Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt、Cyclin-D1、C-myc、β-catenin表达明显下降,p-β-catenin表达明显上升,TRIB3与Wnt、Cyclin-D1、β-catenin、p-β-catenin蛋白表达存在明显相关性。体内实验结果表明,与Control sgRNA组相比,TRIB3 sgRNA组小鼠肿瘤生长体积及重量均明显降低,血清免疫抑制分子IL-4、IL-6、IL-10、TGF-β及PGE2表达均明显下降。结论:TU686细胞中TRIB3高表达,TRIB3可通过激活Wnt/β-catenin相关信号通路抑制喉癌TU686细胞及移植瘤的生长增殖,并可逆转肿瘤免疫抑制微环境,提示TRIB3可能是治疗喉癌的有效靶标。 展开更多
关键词 Tribbles假激酶3 喉癌 增殖 WNT β-catenin 免疫抑制
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