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基于网络药理学和分子对接探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的作用机制 被引量:2
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作者 陈诗淇 王意坚 +3 位作者 陈瑶 蔡昕瑶 姚海 雷晓明 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第16期1246-1258,共13页
目的:探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的潜在作用靶点与机制。方法:利用STRING数据库建立基于BATMAN-TCM数据库筛选出的药物作用靶点与GeneCards、TTD和OMIM数据库中PMOP疾病靶点交集的PPI网络,并借助Cytoscape软件,将该网络可视化... 目的:探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的潜在作用靶点与机制。方法:利用STRING数据库建立基于BATMAN-TCM数据库筛选出的药物作用靶点与GeneCards、TTD和OMIM数据库中PMOP疾病靶点交集的PPI网络,并借助Cytoscape软件,将该网络可视化处理,得到“药物-活性成分-靶点-疾病”网络,同时,分子对接验证核心活性成分与关键靶点间的结合能力。实验建立绝经后骨质疏松的动物模型,采用mirco-CT和HE染色技术研究壮骨止痛方对绝经后骨质疏松症的治疗作用,并通过RT-PCR技术评估关键靶点mRNA的表达情况。结果:获得壮骨止痛方活性成分与疾病共同靶点69个。其中关键靶点为PPARG、PTGS2、ESR1等。药物-活性成分-靶点-疾病网络揭示核心活性成分为豆甾醇、异补骨脂素、熊果酸、齐墩果酸等。分子对接结果显示两者有较强结合能力。GO功能分析得到主要生物功能为对激素的反应等。KEGG富集主要相关通路为癌症的发病途径、雌激素信号通路等。CT扫描、HE染色可得壮骨止痛方能有效缓解绝经后骨质疏松症,RT-PCR显示壮骨止痛方组PTGS2mRNA表达显著升高,PPARG表达明显降低(P<0.05)。结论:壮骨止痛方通过多成分、多靶点、多通路治疗PMOP,其成分主要为豆甾醇、异补骨脂素、熊果酸、齐墩果酸,并通过代谢途径、雌激素信号通路等作用于人体INS、AKT1、PPARG、PTGS2、ESR1发挥疗效。 展开更多
关键词 壮骨止痛方 绝经后骨质疏松症 网络药理学 分子对接
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壮骨止痛方通过RANKL/RANK信号通路抑制骨吸收的机制研究 被引量:6
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作者 蔡昕瑶 陈瑶 +2 位作者 陈诗淇 郁洁 雷晓明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1333-1339,共7页
目的探讨壮骨止痛方调控骨吸收及破骨活动干预去势大鼠骨质疏松症的疗效和作用机制,为临床治疗绝经后骨质疏松症提供实验依据。方法40只SD大鼠按照完全随机原则分为ZGZTF组、EV组、OVX组、SHAM组。除SHAM组之外余下均按国内外常用PMOP... 目的探讨壮骨止痛方调控骨吸收及破骨活动干预去势大鼠骨质疏松症的疗效和作用机制,为临床治疗绝经后骨质疏松症提供实验依据。方法40只SD大鼠按照完全随机原则分为ZGZTF组、EV组、OVX组、SHAM组。除SHAM组之外余下均按国内外常用PMOP模型构建方法造模。术后第7天分别给予中药、雌二醇和蒸馏水灌胃。末次取材后检测大鼠右侧股骨骨密度,HE染色法观察各组大鼠胫骨骨组织病理形态变化,ELISA检测血清E_(2)、RANKL水平,免疫组化法分析RANK、TRAP、CTSK的蛋白表达。结果与OVX组相比,ZGZTF组大鼠骨密度有所升高,胫骨股骨骨组织微结构得到改善,骨小梁连续性稍恢复,骨髓腔缩小,脂肪空泡减少。血清中E2表达上调,RANKL水平下调(P<0.05),骨组织RANK、TRAP、CTSK蛋白表达下调(P<0.05)。结论壮骨止痛方可以降低去势大鼠骨组织相关的破骨因子的表达。抑制破骨细胞过度分化,改善骨耦联失衡,达到治疗绝经后骨质疏松症的疗效。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 壮骨止痛方 破骨细胞 骨吸收
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