亲环素A抑制剂研究进展 被引量：8

1

作者 李剑 陈玲 +2 位作者 柳红 沈旭 蒋华良 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期195-200,共6页

亲环素A是亲环素家族重要成员,是重要的免疫抑制药物环孢素A的体内结合蛋白,除了具有肽脯氨酰顺反异构酶活性,亲环素A在一系列生物途径中发挥作用,如蛋白折叠、装配、转运、神经生长调节和HIV病毒复制。总结了天然产物抑制剂、肽类抑制... 亲环素A是亲环素家族重要成员,是重要的免疫抑制药物环孢素A的体内结合蛋白,除了具有肽脯氨酰顺反异构酶活性,亲环素A在一系列生物途径中发挥作用,如蛋白折叠、装配、转运、神经生长调节和HIV病毒复制。总结了天然产物抑制剂、肽类抑制剂和有机合成分子等亲环素A抑制剂的发现和发展历程,对亲环素A抑制剂的研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 亲环素A 肽脯氨酰顺反异构酶 抑制剂

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Raltegravir的合成工艺研究(英文) 被引量：4

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作者 郭涤亮 刘冠男 +4 位作者 李建 周宇 徐进宜 蒋华良 柳红 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期297-301,共5页

目的:研究治疗获得性免疫缺陷综合症药物raltegravir的合成工艺。方法:经过成氨基腈,苄氧羰基保护氨基,从腈成氨肟,环合成二羟基嘧啶,氮甲基化,微波催化成酰胺,脱保护,再经酰化缩合成酰胺等8步反应制备raltegravir。结果:经过对合成工... 目的:研究治疗获得性免疫缺陷综合症药物raltegravir的合成工艺。方法:经过成氨基腈,苄氧羰基保护氨基,从腈成氨肟,环合成二羟基嘧啶,氮甲基化,微波催化成酰胺,脱保护,再经酰化缩合成酰胺等8步反应制备raltegravir。结果:经过对合成工艺的改进得到了目标产物,其结构经1H NMR,13C NMR,LR-MS和HR-MS确证,总收率为12.0%。结论:此方法原料易得、操作简单、成本低。 展开更多

关键词 HIV-1整合酶 RALTEGRAVIR 合成 工艺研究

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Fe-P非晶态合金局域结构和电子性质的理论研究 被引量：5

3

作者 方志刚 刘冬杰 +2 位作者 王金东 范康年 蒋华良 《化学世界》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期287-291,共5页

根据Fe-P非晶态合金结构的短程有序、Fe和P之间具较强化学作用和结构中可能存在P-P相互作用的实验事实,选择了单磷原子簇模型FenP(n=1～6,8)和双磷原子簇模型FenP2(n=1～4),用密度泛函理论方法对其进行计算。结果表明,在单磷模型体系中... 根据Fe-P非晶态合金结构的短程有序、Fe和P之间具较强化学作用和结构中可能存在P-P相互作用的实验事实,选择了单磷原子簇模型FenP(n=1～6,8)和双磷原子簇模型FenP2(n=1～4),用密度泛函理论方法对其进行计算。结果表明,在单磷模型体系中,Fe原子供给P原子电子;而在双磷模型体系中,电子转移方向发生变化,P原子供给Fe原子电子,这与Fe-P非晶态合金的实验结果一致,说明单磷和双磷原子簇模型能较全面反映Fe-P非晶态合金的结构特点。 展开更多

关键词 Fe—P非晶态合金 局域结构 电子性质

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非晶态合金Ni-Fe-B体系成键及电子性质的理论研究 被引量：2

4

作者 刘冬杰 方志刚 +3 位作者 胡红智 郭景雪 范康年 蒋华良 《化学世界》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期583-587,共5页

结合文献报道,Ni/Fe=1∶1时非晶态合金Ni-Fe-B体系对某些加氢反应的催化活性和选择性较好,设计一系列Ni、Fe等比例的双硼原子簇Ni2Fe2B2的各种可能构型,利用DFT方法在B3LYP/Lanl2dz水平下进行全参数优化和频率验证。分析优化结果中知:... 结合文献报道,Ni/Fe=1∶1时非晶态合金Ni-Fe-B体系对某些加氢反应的催化活性和选择性较好,设计一系列Ni、Fe等比例的双硼原子簇Ni2Fe2B2的各种可能构型,利用DFT方法在B3LYP/Lanl2dz水平下进行全参数优化和频率验证。分析优化结果中知:原子簇Ni2Fe2B2单重态有四个稳定构型、三重态有三个稳定构型,三重态能量均低于单重态能量;Ni-B、Fe-B键间有强烈相互作用;Ni、Fe原子带负电荷,B原子带正电荷,电子从类金属向金属转移,类似于非晶态合金Ni-B、Fe-B、Co-B体系的电子行为。 展开更多

关键词 Ni-Fe-B非晶态合金 稳定结构 电子性质 密度泛函理论(DFT)

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乙酰胆碱酯酶催化硫代乙酰胆碱水解反应的量子化学研究 被引量：1

5

作者 王沁泌 蒋华良 +4 位作者 陈凯先 顾健德 唐 陈建忠 嵇汝运 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1998年第2期280-283,共4页

应用量子化学和分子力学方法研究乙酰胆碱酯酶催化硫代乙酰胆碱水解反应中的乙酰化反应，计算了反应物、过渡态、产物及中间体的几何结构及电子结构．结果表明，乙酰化反应机理是质子化和亲核进攻同时进行的协同机理．

关键词 乙酰胆碱酯酶 硫代乙酰胆碱 水解 量子化学 催化

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一种提供容错性保障的药物设计网格环境

6

作者 王永剑 任一楠 +5 位作者 陈婷 黄远强 于坤千 栾钟治 蒋华良 钱德沛 《西安交通大学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第12期21-25,共5页

针对药物虚拟筛选操作运行时间长、易出错等问题,设计并实现了药物设计网格(DDGrid),有效聚合了中国国家网格环境中闲散的资源,形成了支持高通量药物虚拟筛选的网格环境.所设计的DDGrid网格实现了基于复杂事件处理技术的有状态故障检测... 针对药物虚拟筛选操作运行时间长、易出错等问题,设计并实现了药物设计网格(DDGrid),有效聚合了中国国家网格环境中闲散的资源,形成了支持高通量药物虚拟筛选的网格环境.所设计的DDGrid网格实现了基于复杂事件处理技术的有状态故障检测机制,通过持续分析节点间交互的事件流,定位可能的故障场景并触发相应的补偿操作来减少故障导致的损失,为系统提供了容错性保障.实验结果表明,有故障检测机制可以通过监测筛选任务运行情况对超时阀值进行动态调整,使得任务实际完成时间和理论完成时间之间的差值保持在10%以内,同时提高了底层计算资源的利用率. 展开更多

关键词 虚拟筛选 容错 有状态故障检测 复杂事件处理

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钙调蛋白构象变化路径 被引量：4

7

作者 杨坤 张健 +2 位作者 蒋华良 朱维良 王希诚 《大连理工大学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第4期499-505,共7页

根据已发现的钙调蛋白(CaM)打开和闭合两种不同的构象,研究了拮抗剂对构象变化的影响以及CaM全局构象变化路径.首先,进行了含拮抗剂和不含拮抗剂的两种常规分子动力学模拟,结果表明:CaM在独立存在时具有从闭合状态开启的趋势,它的构象... 根据已发现的钙调蛋白(CaM)打开和闭合两种不同的构象,研究了拮抗剂对构象变化的影响以及CaM全局构象变化路径.首先,进行了含拮抗剂和不含拮抗剂的两种常规分子动力学模拟,结果表明:CaM在独立存在时具有从闭合状态开启的趋势,它的构象动态变化推动了CaM变构功能的实现;拮抗剂具有将CaM的构象变化"锁住"在闭合状态的功能,有利于CaM控制一些激酶和磷酸酶的活性.在此基础上,进一步用靶向分子动力学模拟了CaM从闭合到打开的构象变化过程,得到一条稳定的变化路径和4个可能的过渡态构象. 展开更多

关键词 钙调蛋白(CAM) 常规分子动力学(CMD) 靶向分子动力学(TMD) 全局构象变化

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硫代双烯型螯合物溶剂效应的定量研究 被引量：2

8

作者 高昕 程铸生 蒋华良 《华东理工大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 1998年第1期65-70,共6页

用分子力学方法研究了硫代双烯型过渡金属螯合物溶剂效应的分子模型及定量性能关系。得到了该类结构染料最大吸收波长与其在溶液中构象能的半定量关系，为快速预测该类结构染料最大吸收波长提供了一个新的方法。

关键词 溶剂效应 硫代双烯型 激光染料 螯合物

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根据受体结构进行药物设计研究 被引量：2

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作者 嵇汝远 曾繁星 +2 位作者 唐赟 蒋华良 陈凯光 《化学研究与应用》 CAS CSCD 1999年第6期591-597,共7页

计算机辅助药物设计可区分为直接和间接药物设计方法。如果受体蛋白的三维结构已经阐明 ,便可根据与配体的作用位点而设计相应新药结构 ;如果受体的三维结构尚不知 ,则从与受体相作用的一系列配体以推测受体的作用位点。本文介绍本实验... 计算机辅助药物设计可区分为直接和间接药物设计方法。如果受体蛋白的三维结构已经阐明 ,便可根据与配体的作用位点而设计相应新药结构 ;如果受体的三维结构尚不知 ,则从与受体相作用的一系列配体以推测受体的作用位点。本文介绍本实验室应用这类方法试行设计新药的研究。 展开更多

关键词 受体 药物设计 石杉碱甲 千金藤啶碱 羟甲芬太尼

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阳离子-体系相互作用的理论研究 被引量：1

10

作者 谭小健 蒋华良 +4 位作者 朱维良 崔勐 林茂伟 陈凯先 嵇汝运 《化学世界》 CAS CSCD 2000年第S1期97-99,116,共4页

关键词 离子 静电作用 复合物 碱土金属 碱土元素 苯环平面 密度泛函方法

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钙离子和镁离子浓度变化对磷脂酰乙醇胺-磷脂酰甘油双分子层膜的影响（英文） 被引量：5

11

作者 张涛 仇运广 +6 位作者 罗启超 程曦 赵丽芬 严昕 彭浡 蒋华良 阳怀宇 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第8期840-849,共10页

钙离子和镁离子是生物细胞中重要的二价阳离子,对生物膜结构保持和功能行使发挥重要作用。但至今,对两种阳离子在不同浓度下与大肠杆菌内膜相互作用的认识仍存在局限。本文采用动态光散射(DLS)、zeta电势实验、全原子分子动力学模拟(AA-... 钙离子和镁离子是生物细胞中重要的二价阳离子,对生物膜结构保持和功能行使发挥重要作用。但至今,对两种阳离子在不同浓度下与大肠杆菌内膜相互作用的认识仍存在局限。本文采用动态光散射(DLS)、zeta电势实验、全原子分子动力学模拟(AA-MD),定量研究了不同浓度的钙离子和镁离子对混合磷脂双分子层膜(1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-丙三基-3-磷酸乙醇胺(POPE):1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-丙三基-3-磷酸甘油(POPG)的摩尔比为3:1)模拟的大肠杆菌内膜的影响。DLS结果表明,在0和1 mmol·L-1钙离子或镁离子溶液中,POPE/POPG脂质体为均匀的单分散体系。当两种离子浓度分别提高到5–100 mmol·L-1范围时,单室脂质体间发生脂分子聚集或脂质体融合事件。Zeta电势数据表明,钙离子或镁离子对电负性的POPE/POPG脂质体均有电荷反转效果。AA-MD模拟计算结果表明,当模拟时间超过100 ns时,各浓度的钙离子稳定地吸附在磷脂双分子层膜上,而镁离子动态地吸附/解吸附于磷脂膜,这些结果与DLS和zeta电势实验基本吻合。同时,通过计算径向分布函数,分析了0、5、100 mmol·L-1浓度溶液中POPE和POPG的磷酸、羰基和羟基基团氧原子的第一配位壳层中的钙离子或镁离子的平均配位数目,结果表明两种离子主要结合在POPE和POPG电负性的磷酸基团上,因此可以解释DLS实验中钙离子或镁离子对POPE/POPG脂质体的电荷反转现象。另外,随着离子浓度的增高,钙离子减小了磷脂双分子层膜的单个磷脂面积,同时使膜的厚度增大,而镁离子对膜的两种参数影响较小。同时,相同浓度条件下两种离子对膜中磷脂分子的取向影响不同。这些模拟结果可在原子水平上解释DLS和zeta电势实验中钙离子和镁离子对POPE/POPG脂质体的不同影响。本文的实验和分子动力学模拟结果可以解释一些与二价阳离子调控相关的生物学过程,例如,膜融合。 展开更多

关键词 二价阳离子 磷脂双分子层 动态光散射 Zeta电势 分子动力学模拟 相互作用

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空气弹簧在大型洗衣机隔振设计中的应用

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作者 蒋华良 张之润 李德葆 《力学与实践》 CSCD 北大核心 1992年第1期30-34,共5页

本文论述了空气弹簧在大型洗衣机脱水工况的隔振设计中的应用.文中详细论述了空气弹簧的力学特性及有关隔振理论,并用机械阻抗法推导了隔振效率,振动幅值及最佳阻尼等公式.最后给出了空气弹簧在国产 XT260大型洗衣机上的应用效果.

关键词 洗衣机 空气弹簧 隔振设计

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