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大鼠自身给药模型评价右美托咪定的精神依赖作用 被引量：3
1
作者 陈瑛 王立金 +7 位作者 李亮 贾艳丽 王雨 李子轲 韦娜 韩刚 吴纯启 董延生 《中国药物警戒》 2021年第9期821-825,共5页
目的采用甲基苯丙胺(MA)建立的大鼠自身给药模型评价盐酸右美托咪定注射液(DEX)在疗效或疗效以上剂量的自身精神依赖作用。方法①自身训练实验:选用成功建立颈静脉通路的雄性SD大鼠30只,随机分为3组,即溶剂对照组(氯化钠注射液),MA组(... 目的采用甲基苯丙胺(MA)建立的大鼠自身给药模型评价盐酸右美托咪定注射液(DEX)在疗效或疗效以上剂量的自身精神依赖作用。方法①自身训练实验:选用成功建立颈静脉通路的雄性SD大鼠30只,随机分为3组,即溶剂对照组(氯化钠注射液),MA组(每次注射MA 50μg/kg),DEX组[每次注射DEX 7μg/kg(d 1)、1μg/kg(d 2)及0.5μg/kg(d 3~7)],每天FR1程序下训练2 h,当MA组大鼠形成稳定的自身给药行为后3组动物训练结束。②替代实验:MA组大鼠在自身训练实验形成稳定的自身给药行为后用DEX(每次注射0.5μg/kg)替代6 d后,再给予MA恢复训练10 d;记录大鼠有效鼻触次数与给药次数。结果①自身训练实验:与溶剂对照组相比,MA组大鼠在MA给药训练后2~7 d有效鼻触次数和给药次数均显著高于溶剂对照组(P≤0.05),形成自身给药行为,提示实验体系建立成功。DEX组大鼠在给予DEX给药训练后除第2天外,其他6 d有效鼻触次数和给药次数均无显著性差异(P>0.05)。②替代实验:MA组大鼠在DEX替代给药训练后除最后1 d的给药次数外,其余5 d的有效鼻触次数和给药次数均显著低于MA训练稳定后3 d的均值(P≤0.05)。MA恢复给药训练后有效鼻触次数和给药次数除前2 d训练结果外,其余8 d均显著高于DEX替代给药训练后连续3 d的均值(P≤0.05)。结论MA能够诱发大鼠形成稳定的自身给药行为,提示实验模型成功建立,实验体系可靠。DEX在本研究剂量下不能诱导大鼠形成自身给药行为,也不能替代MA成瘾大鼠觅药行为,提示在本实验条件下,DEX不具有精神依赖作用。 展开更多
关键词 右美托咪定 甲基苯丙胺 自身给药 精神依赖
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生物胺系统抗抑郁药物依赖性评价研究进展 被引量：2
2
作者 陈瑛 李亮 +2 位作者 吉文岳 吴纯启 董延生 《中国药物警戒》 2022年第1期113-116,共4页
生物胺系统抗抑郁药物呈现出良好的经济效益和开发前景,近年来针对5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)/多巴胺(DA)三重靶点再摄取抑制作用的抗抑郁药物研发得到快速发展,但其可能伴随的副作用─滥用与成瘾,已成为世界公共卫生领域的严重... 生物胺系统抗抑郁药物呈现出良好的经济效益和开发前景,近年来针对5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)/多巴胺(DA)三重靶点再摄取抑制作用的抗抑郁药物研发得到快速发展,但其可能伴随的副作用─滥用与成瘾,已成为世界公共卫生领域的严重问题。美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和我国国家药品监督管理局(NMPA)发布的药物依赖性评价指导原则均要求对此类药物进行非临床依赖性评价,旨在对药物的依赖性潜力进行有效评估,指导临床合理安全用药。本文通过文献研究,讨论了生物胺系统抗抑郁药物及其依赖性评价的研究现状、存在问题以及前景展望。建议借鉴FDA及EMA经验,加强我国对生物胺系统抗抑郁药物非临床依赖性评价平台的投入及相关政策法规体系的建设。 展开更多
关键词 生物胺 抗抑郁药物 依赖性评价
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大鼠自然戒断和小鼠催促戒断模型评价宣肺止嗽合剂的躯体依赖作用 被引量：4
3
作者 宋月红 陈瑛 +5 位作者 张晨熙 贾艳丽 董福天 韩刚 董延生 宋敏平 《中国医药导报》 CAS 2022年第13期33-37,共5页
目的 采用大鼠自然戒断和小鼠催促戒断模型评价宣肺止嗽合剂的躯体依赖性潜力。方法 大鼠自然戒断试验选用60只SPF级5~7周龄的SD大鼠,雌雄各半,体重160~230 g,将其根据体重随机分为溶剂对照组,盐酸吗啡组,低、中、高剂量宣肺止嗽合剂组... 目的 采用大鼠自然戒断和小鼠催促戒断模型评价宣肺止嗽合剂的躯体依赖性潜力。方法 大鼠自然戒断试验选用60只SPF级5~7周龄的SD大鼠,雌雄各半,体重160~230 g,将其根据体重随机分为溶剂对照组,盐酸吗啡组,低、中、高剂量宣肺止嗽合剂组,每组12只。溶剂对照组经口灌胃纯水,盐酸吗啡组皮下注射盐酸吗啡注射液,宣肺止嗽合剂各剂量组分别经口灌胃0.732、1.83、3.66 mg/(kg·d)剂量的宣肺止嗽合剂,各组均连续给药30 d,3次/d。末次给药后次日起观察戒断后156 h内的戒断评分和戒断后14 d的体重变化。小鼠催促戒断试验选用60只SPF级3~6周龄的Balb/c小鼠,雌雄各半,体重16~24 g,将其根据体重随机分为溶剂对照组,盐酸吗啡组,低、中、高剂量宣肺止嗽合剂组,每组12只。溶剂对照组经口灌胃纯水,盐酸吗啡组皮下注射盐酸吗啡注射液,宣肺止嗽合剂各剂量组分别经口灌胃1.83、4.575、9.15 mg/(kg·d)剂量的宣肺止嗽合剂组制剂,各组均连续给药5 d,3次/d。末次给药后6 h内腹腔注射2 mg/kg纳洛酮并观察30 min内跳跃次数、扭体次数和戒断前与戒断后1 h的体重变化。结果 大鼠自然戒断试验显示:与溶剂对照组比较,盐酸吗啡组戒断评分升高,宣肺止嗽合剂低剂量组在12、18 h的戒断评分显著升高,宣肺止嗽合剂中、高剂量组在12、18、36、66、84、108 h的戒断评分显著升高,差异有统计学意义(P <0.05);与溶剂对照组比较,盐酸吗啡组体重变化在第2~7天显著降低(P <0.05),在第8~14天两组体重变化比较,差异无统计学意义(P> 0.05);低、中、高剂量宣肺止嗽合剂组在自然戒断第1~14天体重变化与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。小鼠催促戒断试验显示:与溶剂对照组比较,盐酸吗啡组小鼠跳跃次数、扭体次数升高,体重变化显著降低,差异有统计学意义(P <0.05),低、中、高剂量宣肺止嗽合剂组小鼠的跳跃、扭体次数和体重变化与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 大鼠自然戒断中0.732、1.83、3.66 mg/(kg·d)宣肺止嗽合剂均出现了轻微的戒断反应,最低成瘾剂量为0.732 mg/(kg·d);小鼠催促戒断中,1.83、4.575、9.15 mg/(kg·d)宣肺止嗽合剂均未出现明显的戒断反应。 展开更多
关键词 宣肺止嗽合剂 盐酸吗啡 自然戒断 催促戒断 躯体依赖
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