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基于LC-MS结合网络药理学探讨参白解毒方抗结直肠腺瘤癌变成分及作用机制
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作者 刘丽 闫秋莹 +6 位作者 晓萱 范旻旻 李柳 陶李蕙苹 常澍晨 程海波 孙东东 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期771-784,共14页
目的解析治疗结直肠腺瘤(CRA)的临床验方参白解毒方(SBJDD)化学成分并探究其防治CRA癌变的潜在机制。方法建立超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)检测方法,分析SBJDD水煎液及口服该方大鼠的血浆样品中化学成分;基于网络... 目的解析治疗结直肠腺瘤(CRA)的临床验方参白解毒方(SBJDD)化学成分并探究其防治CRA癌变的潜在机制。方法建立超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)检测方法,分析SBJDD水煎液及口服该方大鼠的血浆样品中化学成分;基于网络药理学方法筛选SBJDD在CRA癌变不同阶段的潜在活性成分,探究其抗CRA癌变作用机制;开展体外实验验证SBJDD抗CRC作用机制。结果在SBJDD水煎液和大鼠口服该方后的血浆样品中分别鉴定出152和41种化学成分。网络药理学结果表明,在结直肠上皮炎症(CREI)阶段,SBJDD中潜在活性成分Epiberberine和Kushenol H等可能通过作用于PIK3CA、MAPK3和PIK3CB等靶点,影响PI3K-AKT和Ras等信号通路,调控与蛋白质磷酸化和信号转导等相关的生物过程;在CRA阶段,该方中活性成分3,7-Dihydroxycoumarin、Palmatine和Kushenol A等可能通过靶向AKT和EGFR等靶点,影响HIF-1、Rap1等信号通路,调控细胞凋亡和细胞增殖等生物过程;在CRA癌变阶段,3,7-Dihydroxycoumarin等潜在活性成分可能通过作用于TP53等靶点,影响PI3K-AKT和甲状腺激素等信号通路,调控RNA聚合酶Ⅱ启动子转录和细胞凋亡等生物过程;在CRC阶段,p-Coumaric acid等潜在活性成分通过作用于PRKCB等靶点,影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性和PI3K-AKT等信号通路,调控细胞凋亡和信号转导等生物过程。体外研究表明,SBJDD显著抑制HT29细胞增殖,并抑制EG-FR和PKC蛋白的表达。结论SBJDD中化学成分主要由生物碱、有机酸和黄酮类成分组成,方中成分在CRA癌变的不同阶段中与不同的靶点结合,调节相关的信号通路,产生治疗效果。 展开更多
关键词 参白解毒方 结直肠腺瘤癌变 UPLC-Q-TOF-MS 网络药理学
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以生为本 以实求用 与时俱进 文化渗透——高教版《国际贸易基础知识》使用体会 被引量:1
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作者 范旻旻 《职业技术教育》 2007年第19期95-95,共1页
杭州商贸职高在上个世纪90年代就开设了国际商务专业,作为中等职业学校教师,我们一直苦于寻找不到适合中职师生使用的国际贸易专业教材。在很长一段时间里,教师们只能凭借自己的经验把适合全日制大学学生使用或者成人业余学习的教材... 杭州商贸职高在上个世纪90年代就开设了国际商务专业,作为中等职业学校教师,我们一直苦于寻找不到适合中职师生使用的国际贸易专业教材。在很长一段时间里,教师们只能凭借自己的经验把适合全日制大学学生使用或者成人业余学习的教材进行处理以后再传授给学生。由此,我们意识到:职业教育的课程内容必须与时俱进、随时更新, 展开更多
关键词 与时俱进 国际贸易 以生为本 基础知识 文化渗透 高教版 职业学校教师 国际商务专业
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预知子提取物增敏奥沙利铂诱导结肠癌HCT116细胞凋亡的研究 被引量:4
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作者 周婷婷 沈卫星 +6 位作者 陈桐庆 冯慧 谭佳妮 徐长亮 余成涛 范旻旻 程海波 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期204-211,共8页
目的探讨预知子提取物增敏奥沙利铂(OXA)诱导结肠癌HCT116细胞凋亡的作用及机制,为减少OXA毒副作用发生的临床应用提供研究基础。方法将预知子乙酸乙酯萃取成分进行中压柱层析分离,并进行抗肿瘤药效筛选,获取活性部位B14,并进一步分离... 目的探讨预知子提取物增敏奥沙利铂(OXA)诱导结肠癌HCT116细胞凋亡的作用及机制,为减少OXA毒副作用发生的临床应用提供研究基础。方法将预知子乙酸乙酯萃取成分进行中压柱层析分离,并进行抗肿瘤药效筛选,获取活性部位B14,并进一步分离和鉴定该活性部位成分;运用MTT法检测B14、OXA及二者联用对HCT116的增殖抑制作用;采用CompuSyn软件评价联合药效,确定药物联用最佳剂量;流式细胞术检测B14与OXA联用后HCT116细胞的凋亡率及周期分布;Western blot法检测凋亡及信号通路相关蛋白的表达水平。结果筛选确定预知子活性部分B14,检测并明确其主要成分为皂苷B和α-常春藤皂苷;6μg·mL^(-1) B14可显著促进15μg·mL^(-1) OXA对HCT116细胞的增殖抑制作用(P<0.001),促进细胞凋亡(P<0.001);联合组细胞周期被阻滞于G2/M期(P<0.001);Western blot结果显示,与OXA组比较,联合组Bcl-2、Caspase-3及Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01,P<0.001),Bax、Cyt-c、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-3/Caspase-3比值及p-p38 MAPK显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论预知子提取物具有增敏OXA诱导HCT116凋亡的作用,其机制可能与阻滞细胞周期在G_(2)/M期及激活p38 MAPK介导的线粒体凋亡通路有关。研究结果为降低OXA毒副作用的临床应用提供了线索。 展开更多
关键词 预知子 奥沙利铂 结肠癌 HCT116 增敏 凋亡
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以生为本 以实求用 与时俱进 文化渗透——高教版《国际贸易基础知识》使用体会
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作者 范旻旻 《职业技术教育》 2007年第13期95-95,共1页
杭州商贸职高在上个世纪90年代就开设了国际商务专业,作为中等职业学校教师,我们一直苦于寻找不到适合中职师生使用的国际贸易专业教材。在很长一段时间里,教师们只能凭借自己的经验把适合全日制大学学生使用或者成人业余学习的教材... 杭州商贸职高在上个世纪90年代就开设了国际商务专业,作为中等职业学校教师,我们一直苦于寻找不到适合中职师生使用的国际贸易专业教材。在很长一段时间里,教师们只能凭借自己的经验把适合全日制大学学生使用或者成人业余学习的教材进行处理以后再传授给学生。由此,我们意识到:职业教育的课程内容必须与时俱进、随时更新,否则无法适应经济社会发展和科技生产变革的要求。 展开更多
关键词 与时俱进 国际贸易 以生为本 基础知识 文化渗透 高教版 职业学校教师 国际商务专业
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